安瓿蒸汽滅菌器性能確認(rèn)方案

性能確認(rèn)方案文件名：XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)方案文件代碼:VP-2013-02(3)PQ-003頁號：PAGE4OFNUMPAGES17口服液體車間XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)方案福州屏山制藥有限公司目錄TOC\o"1-3"\h\z1、文件批準(zhǔn) 31、1文件準(zhǔn)備和批準(zhǔn) 32、引言 42、1概述 42、2確認(rèn)目的 42、3滅菌器結(jié)構(gòu)和滅菌工作程序 43、性能確認(rèn)進(jìn)度計劃 43、1接受標(biāo)準(zhǔn) 43、2本方案實施責(zé)任者 43、3方案實施要求 53、4技術(shù)資料檢查 53、5校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器 63、6驗證設(shè)備 63、7半載熱分布測試 63、7、1半載熱分布試驗結(jié)果統(tǒng)計 73、8滿載熱分布測試 83、8、1滿載熱分布試驗結(jié)果統(tǒng)計 93、9生物指示劑試驗 103、9、1目的 103、9、2規(guī)程 103、10性能確認(rèn)結(jié)論 144、方案偏差報告 154、1偏差和修正一覽表（樣張） 154、2偏差報告樣張 165、方案修改記錄范例 176、驗證總結(jié)論 177、評價與建議 171、文件批準(zhǔn)1、1文件準(zhǔn)備和批準(zhǔn)性能確認(rèn)方案已由下列人員審查并批準(zhǔn)：文件責(zé)任職位簽字日期起草者審查者審查者批準(zhǔn)者生效日期：年月日2、引言2、1概述XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器主要用于安瓿、口服液、20ml以下小輸液瓶等藥品制劑的滅菌、檢漏和清洗處理。它利用壓力蒸汽作為滅菌接介質(zhì),可實現(xiàn)105℃～127℃溫度區(qū)間的均勻滅菌，采用預(yù)真空升溫方式，保證滅菌室內(nèi)冷空氣排除徹底，升溫迅速均勻，并有效消除了因冷空氣存在而造成的溫度死角。滅菌結(jié)束后通過2、2確認(rèn)目的2、2、1檢查確認(rèn)XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器的運行性能，即滅菌器半載和滿載情況下滅菌器室不同位置的熱分布狀況。2、2、2驗證被滅菌物品在預(yù)定的滅菌程序下，能夠達(dá)到滅菌效果。2、3滅菌器結(jié)構(gòu)和滅菌工作程序2、3、1滅菌器由主體、密封門、管路系統(tǒng)、消毒車、搬運車及控制系統(tǒng)等組成。2、3、2滅菌工作程序裝車→進(jìn)滅菌室→關(guān)門→程序開始→抽真空→進(jìn)蒸汽升溫→滅菌計時→排汽→正負(fù)壓檢漏→噴淋清洗→排水→干燥→程序結(jié)束→開門3、性能確認(rèn)進(jìn)度計劃進(jìn)度安排：2013年05月11日——2013年05月18日3、1接受標(biāo)準(zhǔn)3、1、1執(zhí)行性能檢查,并核對本系統(tǒng)內(nèi)的各組成部分的性能均符合要求。3、1、2對系統(tǒng)的所有檢查、審核和文件記錄要求應(yīng)是完整的且已獲批準(zhǔn)的。3、2本方案實施責(zé)任者性能確認(rèn)實施過程中的項目工程師為蔡玉梅本方案中系統(tǒng)性能確認(rèn)的責(zé)任工程師為楊藝旋QA人員：謝朝陽驗證小組成員：蔡玉梅、楊藝旋、謝朝陽、劉仁英、王海玉、雷志文、覃吉偉、曾思超、陳小華、趙秀玲、何文捷、陳恒嬰3、3方案實施要求-驗證實施前，應(yīng)對驗證小組成員進(jìn)行培訓(xùn)，學(xué)習(xí)驗證方案及相關(guān)文件。-XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能合格證明應(yīng)根據(jù)已標(biāo)注范圍圖實施，責(zé)任工程師應(yīng)核實檢查者所做的性能確認(rèn)活動已正確滿意地完成。-本方案實施過程中，如需要對方案進(jìn)行修改，則應(yīng)由相關(guān)責(zé)任工程師提出修改意見，由項目工程師批準(zhǔn)，并記錄于XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)報告中，格式見樣張。.-本滅菌器關(guān)鍵部位設(shè)備性能確認(rèn)完成后，各責(zé)任工程師應(yīng)對部分的完成情況予以確認(rèn)，并簽署姓名及日期。-任何偏差情況及其修正結(jié)果均應(yīng)由責(zé)任工程師在XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)報告中填寫偏差報告（格式見樣張），并由項目工程師審核批準(zhǔn)。-本方案及報告內(nèi)所列各表應(yīng)按所必需的要求填寫完整。任何錯填處應(yīng)用單線劃去并糾正，同時簽上姓名和日期。-所有文件記錄完成后立即交與質(zhì)量部歸檔。3、4技術(shù)資料檢查檢查項目文件編號存放處備注XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WS-P-042212-00-2013XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WS-P-052014-00-2013XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WS-P-043207-00-2013富血口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程TS-T-012005-07-2013結(jié)論：資料齊全□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、5校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器儀器名稱生產(chǎn)廠家型號備注溫度干井美國KAYEHTR-400結(jié)論：符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、6驗證設(shè)備設(shè)備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠家校驗結(jié)果備注溫度驗證儀QT32001濟(jì)南仁和熱電阻PH16濟(jì)南仁和結(jié)論：符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、7半載熱分布測試目的：檢查腔室的熱分布情況，調(diào)查腔室內(nèi)可能存在的冷點。測試方法：取16支經(jīng)過校正的溫度探頭，在半載的狀態(tài)下，將探頭均勻分布在滅菌器內(nèi)室各處（詳見溫度探頭分布圖）。按《XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，設(shè)定滅菌程序分別為：103℃，30分鐘；105℃，30分鐘；107℃，30分鐘，各連續(xù)運行三次，以檢查其重現(xiàn)性，記錄結(jié)果。溫度探頭分布圖：見上圖3、7、1半載熱分布試驗結(jié)果統(tǒng)計項目次數(shù) 項目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點與平均溫度之差值最冷點探頭號最熱點探頭號最熱點最冷點腔室平均溫度半載第一次半載第二次半載第三次滅菌條件103℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從半載熱分布三次運行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點與滅菌腔平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：項目次數(shù) 項目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點與平均溫度之差值最冷點探頭號最熱點探頭號最熱點最冷點腔室平均溫度半載第一次半載第二次半載第三次滅菌條件105℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從半載熱分布三次運行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：項目次數(shù) 項目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點與平均溫度之差值最冷點探頭號最熱點探頭號最熱點最冷點腔室平均溫度半載第一次半載第二次半載第三次滅菌條件107℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從半載熱分布三次運行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、8滿載熱分布測試目的：檢查腔室的熱分布情況，調(diào)查腔室內(nèi)可能存在的冷點。測試方法：取16支經(jīng)過校正的溫度探頭，在滿載的狀態(tài)下，將探頭均勻分布在滅菌器內(nèi)室各處（詳見溫度探頭分布圖）。按《XG1.ODC-1.5安瓿滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，設(shè)定滅菌程序分別為：103℃，30分鐘；105℃，30分鐘；107℃，30分鐘，各連續(xù)運行三次，以檢查其重現(xiàn)性，記錄結(jié)果。溫度探頭分布圖：見上圖3、8、1滿載熱分布試驗結(jié)果統(tǒng)計項目次數(shù) 項目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點與平均溫度之差值最冷點探頭號最熱點探頭號最熱點最冷點腔室平均溫度滿載第一次滿載第二次滿載第三次滅菌條件103℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從滿載熱分布三次運行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：項目次數(shù) 項目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點與平均溫度之差值最冷點探頭號最熱點探頭號最熱點最冷點腔室平均溫度滿載第一次滿載第二次滿載第三次滅菌條件105℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從滿載熱分布三次運行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：項目次數(shù) 項目次數(shù)滅菌溫度（℃）最冷點與平均溫度之差值最冷點探頭號最熱點探頭號最熱點最冷點腔室平均溫度滿載第一次滿載第二次滿載第三次滅菌條件107℃，30分鐘判斷標(biāo)準(zhǔn)三次滅菌過程中最冷點與滅菌腔平均溫度的差值≤±1℃。結(jié)論：從滿載熱分布三次運行結(jié)果來看，腔室各處溫度分布比較均勻，最冷點與滅菌腔室平均溫度的差值均小于±1℃，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3、9生物指示劑試驗3、9、1目的確定預(yù)定的滅菌程序能夠使產(chǎn)品滅菌后，微生物存活率＜10-6。3、9、2規(guī)程3、9、2、1生物指示劑：枯草芽孢桿菌生物指示劑（菌片）ATCC66333、9、2、2培養(yǎng)液：枯草芽孢桿菌培養(yǎng)液3、9、2、3檢測時將小塑料管內(nèi)的枯草芽孢菌片ATCC6633，用無菌操作的方法移入到裝有枯草芽孢桿菌培養(yǎng)液的塑料管內(nèi)擰緊，然后將裝有菌片與培養(yǎng)液的塑料管一起放入滅菌柜各部位，經(jīng)100℃—105℃消毒滅菌30分鐘以上，取出置37℃培養(yǎng)。同時另取一支未經(jīng)滅菌的枯草芽孢菌片加入枯草芽孢桿菌培養(yǎng)液內(nèi)的塑料管中作陽性對照。3、9、2、4同次檢測中,經(jīng)24-48小時培養(yǎng)后，陽性對照的培養(yǎng)液應(yīng)呈渾濁生長，培養(yǎng)液由紅變黃。經(jīng)滅菌后培養(yǎng)的菌片液體應(yīng)澄清，培養(yǎng)液仍為原來的紅色。經(jīng)初步觀察后再繼續(xù)培養(yǎng)7天，結(jié)果仍與第一次觀察結(jié)果一樣，則判為驗證結(jié)果合格。上述試驗應(yīng)連續(xù)進(jìn)行三次，確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。（詳情見附表）。溫度探頭分布圖：見上圖生物指示劑相關(guān)信息： 生物指示劑名稱：枯草芽孢桿菌（ATCC6633）批號：13012生產(chǎn)日期：2013年3月22日有效期：一年生物指示劑試驗（附表1）標(biāo)號105℃滅菌30分鐘培養(yǎng)48h檢驗結(jié)果培養(yǎng)7天檢驗結(jié)果備注與探頭位置一致陰性陽性陰性陽性12345678910111213141516對照菌管檢驗結(jié)果：陽性（）陰性（）結(jié)論：滅菌合格□檢查人：日期：復(fù)核人：日期：生物指示劑試驗（附表2）標(biāo)號105℃滅菌30分鐘培養(yǎng)48h檢驗結(jié)果培養(yǎng)7天檢驗結(jié)果備注與探頭位置一致陰性陽性陰性陽性12345678910111213141516對照菌管檢驗結(jié)果：陽性（）陰性（）結(jié)論：滅菌合格□檢查人：日期：復(fù)核人：日期：生物指示劑試驗（附表3）標(biāo)號105℃滅菌30分鐘培養(yǎng)48h檢驗結(jié)果培養(yǎng)7天檢驗結(jié)果備注與探頭位置一致陰性陽性陰性陽性12345678910111213141516對照菌管檢驗結(jié)果：陽性（）陰性（）結(jié)論：滅菌合格□檢查人：日期：復(fù)核人：日期：3、10性能確認(rèn)結(jié)論結(jié)論：XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)，符合要求□確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：4、方案偏差報告在執(zhí)行本方案過程中發(fā)生任何偏差，不論是設(shè)備安裝、管道公用系統(tǒng)、控制、GMP要求，銘牌、規(guī)格或工程圖紙均應(yīng)記錄在XG1.0DG-1.5型安瓿滅菌器性能確認(rèn)報告中，并在下面將所有與偏差相關(guān)的情況描述清楚，并請羅列偏差糾正結(jié)果，特別要強(qiáng)調(diào)的是：不論如何，均應(yīng)說明引起偏差的原因。授權(quán)人應(yīng)保證結(jié)論是適當(dāng)?shù)模⑶彝瓿沙潭攘钊藵M意。項目工程師應(yīng)對本系統(tǒng)中的所有偏差和糾正結(jié)果予以認(rèn)可。4、1偏差和修正一覽表（樣張）報告號偏差性質(zhì)修正是否完成（是/否）完成日期申明：項目工程師簽字：日期：4、2偏差報告樣張偏差報告號：標(biāo)題：例外情況：