中藥藥劑學(xué)完整版本

第一章緒論第一節(jié)概述一、含義定義：中藥藥劑學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)、研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制及合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性學(xué)科。包括中藥調(diào)劑學(xué)和中藥制劑學(xué)2.特色：（1）中藥制劑的處方、制備工藝、質(zhì)量標準、藥效學(xué)、藥物動力學(xué)、臨床應(yīng)用均體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)；（2）中藥學(xué)專業(yè)的主干專業(yè)課，與各門課程密切相聯(lián)；（3）與制藥生產(chǎn)和臨床用藥緊密相關(guān)；3．研究重點：如何將中藥原料制成適宜藥物劑型的工藝、質(zhì)量的技術(shù)與理論研究。二、中藥藥劑學(xué)的基本任務(wù)1.繼承中醫(yī)藥學(xué)中有關(guān)中藥藥劑學(xué)的理論技術(shù)與經(jīng)驗2.吸收現(xiàn)代藥劑學(xué)及相關(guān)學(xué)科中的有關(guān)理論、技術(shù)、設(shè)備和方法，以推進中藥藥劑現(xiàn)代化3.完善中藥藥劑學(xué)基本理論4.研制中藥新劑型、新制劑5.尋找中藥藥劑的新輔料三、中藥藥劑學(xué)常用名詞術(shù)語1.藥物：用于治療，預(yù)防及診斷疾病的物質(zhì)總稱。天然藥物（中藥），人工合成（西藥）；原料藥與藥品2.藥品：一般指將原料藥物加工制成具有一定劑型，可直接應(yīng)用的成品（劑型，成品）3.劑型：一般指將原料藥物加工制成適合于醫(yī)療或預(yù)防應(yīng)用的形式，如片劑4.制劑:根據(jù)藥典部頒標準或其他規(guī)定處方，將原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可直接應(yīng)用的藥品。5.制劑學(xué)：研究制劑的生產(chǎn)工藝和理論的學(xué)科稱為制劑學(xué)6．方劑：個別病人使用的制劑，根據(jù)醫(yī)師臨時處方配制而成，表明具體使用的對象，用法和用量的制品。7．成藥：指經(jīng)上級藥政部門批準大量生產(chǎn)，公開銷售的藥品。8．中成藥：以中藥材為原料按中醫(yī)藥理論組方，應(yīng)用，生產(chǎn)中藥成藥。9．中成藥學(xué)：研究，論述中成藥的處方組成，制備工藝，質(zhì)量控制臨床應(yīng)用等內(nèi)容的學(xué)科10．中草藥：一般指我國民間根據(jù)經(jīng)驗所用的有效植物藥材，大多是天然物質(zhì)而沒有收載于經(jīng)典著作中的物質(zhì)11．中藥：指我國醫(yī)藥經(jīng)典著作收載，中醫(yī)傳統(tǒng)使用的天然藥材12．新藥：未在中國境內(nèi)上市銷售過的藥品。四、中藥劑型的分類（一）按劑型外觀狀態(tài)分類固體制劑：丸、散、片、顆粒劑等半固體制劑：軟膏、糊劑等液體制劑：湯、糖漿、酊、口服液等氣體制劑：氣霧劑等（二）按制備方法分類浸出制劑、無菌制劑(三）按分散系統(tǒng)分類溶液劑型膠體溶液劑型、乳濁液劑型、混懸液劑型、氣體分散劑型、微粒分散劑型、固體分散劑型（四）按給藥途徑和方法分類經(jīng)胃腸道給藥劑型如散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、合劑、煎膏劑、糖漿劑等非經(jīng)胃腸道給藥劑型注射給藥呼吸道給藥皮膚給藥黏膜給藥五、藥物劑型選擇的基本原則（一）根據(jù)防治疾病的需要選擇劑型如急癥，兒童，皮膚用藥劑型（二）根據(jù)藥物本身性質(zhì)選擇劑型如胰島素，胰酶，天花粉（三）根據(jù)生物藥劑學(xué)和藥代動力學(xué)特性選擇劑型（四）根據(jù)生產(chǎn)條件和方便性的要求選擇劑型藥物劑型應(yīng)符合三效，三小，五方便的原則第二節(jié)中藥藥劑學(xué)的發(fā)展一、中國古代藥劑學(xué)簡況：1、商代湯劑我國最早的制藥技術(shù)專著《湯液經(jīng)》。2、春秋戰(zhàn)國《黃帝內(nèi)經(jīng)》現(xiàn)存最早的中醫(yī)學(xué)著作3、東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》：現(xiàn)存最早的本草專著4、晉代葛洪《肘后備急方》及煉丹術(shù)第一次使用了“成藥”的術(shù)語。5、梁代陶弘景：《本草經(jīng)集注》提出?°以治病的需要來確定劑型和給藥途徑的理論。考證了古今度量衡，規(guī)定了湯、丸、散、膏、酒制作常規(guī)。6、唐《新修本草》是我國頒布最早的一部藥典；7、宋《太平惠民和劑局方》，是我國第一部中藥制劑規(guī)范，是中藥制劑歷史發(fā)展的里程碑。

世界性藥房之始。8、元代《飲膳正要》首次記載蒸餾法制酒9、明代李時珍《本草綱目》不朽巨著?？偨Y(jié)了16世紀前用藥的豐富經(jīng)驗，全書收載藥物1892種，方劑13000余首，劑型40多種10、60年代后形成了以下分支學(xué)科：工業(yè)藥劑學(xué)、物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動學(xué)、臨床藥學(xué)、高分子材料學(xué)第三節(jié)中藥藥劑工作依據(jù)中藥藥劑工作依據(jù)主要有藥品標準和藥事法規(guī)兩類。（均由政府頒布）一、藥品標準我國現(xiàn)行的藥品標準：《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標準》（簡稱《部頒藥品標準》）。（一）藥典1、定義：藥典是一個國家記載藥品質(zhì)量規(guī)格、標準的法典。由國家組織藥典委員會編纂，并由政府頒布施行，具有法律的約束力。2、作用：(1)是藥品生產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)、使用、監(jiān)督的法定依據(jù),(2)保證人民用藥安全、有效，(3)促進藥物研究和生產(chǎn)發(fā)展，(4)反映該國家藥物生產(chǎn)、醫(yī)療和科技水平。3.內(nèi)容組成由凡例、正文、附錄、索引組成。凡例：使用本藥典的總說明。（術(shù)語含義、使用規(guī)定、編排程序、敘述項目、基本內(nèi)容說明、法定計量單位說明、檢驗術(shù)語、溶液濃度表示法、藥篩的標準劑粉末的分等等）正文：藥典的主要內(nèi)容，敘述本藥典收載的所有藥物和制劑。①敘述中藥材內(nèi)容：品名、來源、性狀、鑒別、檢查、含量測定、炮制、性味歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏等）②敘述制劑內(nèi)容：品名、處方、制法、性狀、鑒別檢查含量測定功能主治用法用量注意規(guī)格貯藏等附錄：敘述本部藥典采用的各種檢驗法和通則。制劑通則、藥材炮制通則、對照品、對照藥材、試藥、試液、試紙、緩沖液、指示劑、滴定液、檢查、測定方法等索引：為便于查閱本藥典。如中文索引、拉丁名索引、漢語拼音索引等各版藥典簡況P94.中國藥典的發(fā)展簡況目前共頒發(fā)了八版（53、63、77、85、90、95、2000、2005年版）前7版分一、二兩部一部收載中藥材和中藥成方藥，二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、生物制品等05版分一、二、三部，一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等;二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等;三部收載生物制品。歷版中國藥典收載情況（05版首次分三部）（二）部（局）頒藥品標準部（局）頒藥品標準是由國家藥品監(jiān)督管理局或衛(wèi)生部編篡并頒發(fā)的藥品標準格式與藥典基本相同。也具有藥典性質(zhì)，具有法律約束力是全國藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的依據(jù)藥品標準的頒行與廢止都由國家藥品監(jiān)督管理部門批準發(fā)布實施。二、藥事法規(guī)藥事法規(guī)：系指藥品生產(chǎn)、管理和應(yīng)用的有關(guān)國家政策法令和地方行政管理規(guī)定。作用：是藥品管理主要法規(guī)；體現(xiàn)藥劑工作的法制性、科學(xué)性、嚴肅性。1、《中華人民共和國藥品管理法》（簡稱《藥品管理法》）由全國人民代表大會常任委員會通過2、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）GMP：（GoodManufacturingPractice優(yōu)質(zhì)藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范）我國稱藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，系指在藥品生產(chǎn)過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理辦法。（1）.實施GMP目的:在生產(chǎn)全過程實施科學(xué)的全局管理和嚴密監(jiān)控，使使用者得到優(yōu)良的藥品。（2）.是企業(yè)GMP認證基礎(chǔ)和依據(jù):是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)及藥品品種實施藥品監(jiān)督檢查并取得認可的一種制度；是政府強化藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督的重要內(nèi)容，是確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一種科學(xué)、先進的管理手段。3、《藥品經(jīng)營量管理規(guī)范》（GSP）4、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）（一）中華人民共和國藥品管理法1984第六屆人大通過、國家主席18號令頒布，1985.7.1起施行.2001年12月1日修訂藥品管理法共本法目的：加強藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，增進藥品療效，加強法制觀念.第二章中藥調(diào)劑1、中藥調(diào)劑：系指根據(jù)醫(yī)師處方將飲片或制劑調(diào)配成方劑供應(yīng)用的操作過程。2.、中藥調(diào)劑學(xué)：研究中藥藥劑調(diào)配、服用等有關(guān)的理論與技術(shù)的科學(xué)。3、.特點：臨用時調(diào)配--問病賣藥；要有中醫(yī)藥基本理論知識；負有法律責(zé)任，關(guān)系到臨床療效和用藥安全4、處方的含義：是醫(yī)師為患者開具的，供藥師審核、調(diào)配、核對和發(fā)藥憑證的醫(yī)療文書。5、處方包括：醫(yī)師處方（中藥處方、西藥處方）；制劑處方（制備制劑、生產(chǎn)用）6、處方的類型：古方：古籍中記載；經(jīng)方：經(jīng)典著作；時方：清代到今；驗方；秘方；法定處方：國家標準收載；協(xié)定處方7、醫(yī)師處方內(nèi)容與格式①處方前記：單位名稱，處方編號，科別、病歷號、患者姓名、性別、年齡、診斷日期等；②處方正文（Rp或R標識）：醫(yī)師撰寫處方的主要內(nèi)容；包括：藥品名稱、規(guī)格、劑量、用量用法及腳注等③處方后記：醫(yī)師藥師簽名、藥價及現(xiàn)金收訖印戳。8.中藥處方與西藥處方比較：中藥處方：西藥處方以君臣佐使及藥引等按順序書寫；處方頭Rp或R，表示“取下列藥品”；飲片、中成藥、西藥分開寫處方；服用方法用Sig表示注明炮制和特殊用法；飲片劑量單位用g；方劑以單劑量書寫同時注明總劑數(shù)。9.中藥禁忌：配伍禁忌、妊娠禁忌和飲食禁忌配伍禁忌：指有些藥物相互配伍后產(chǎn)生拮抗作用。妊娠禁忌：能影響胎兒生長發(fā)育、有致畸作用甚至造成墮胎的中藥。飲食禁忌：病人用藥期間，對某些食物不宜同時進服。①配伍禁忌：十八反、十九畏（P28）②妊娠禁忌：禁用藥；忌用藥；慎用藥③飲食禁忌忌食妨礙脾胃消化吸收功能的食物忌食對某種病證不利的食物忌食與所服藥物存在相惡或相反關(guān)系的食物10.中成藥非處方藥（OTC）：指經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準，不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費者按藥品說明書即可自行判斷、購買和使用安全有效的藥品。又稱柜臺藥物11.遴選原則：應(yīng)用安全、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定、使用方便12.中成藥處方藥(PD)：指必須憑職業(yè)醫(yī)師或助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買在醫(yī)師、藥師或其他醫(yī)療專業(yè)售貨員監(jiān)督或指導(dǎo)下方可使用的藥品。一般專用性強或副作用大。13中藥的計量計量器具：戥秤、電子秤戥秤：前毫：戥星在內(nèi)側(cè)，1g開始，每隔1g；后毫：戥星在上面，50g開始，每隔2g14.中藥處方的調(diào)配程序：審方；計價收費；調(diào)配；復(fù)核；發(fā)藥15.斗譜的編排原則：①按藥物的使用頻率排列；②按藥物質(zhì)地、體積排列；③按藥物的性味排列；④按藥對和經(jīng)常在配伍中通用的藥物排列16.特殊存放的中藥①屬于配伍禁忌的藥物，不宜放在一個斗或上下斗②有惡劣氣味的藥物，不能與其他藥物放在一個藥斗中③貴重中藥不能存放在一般的藥斗內(nèi)，專柜專人管理④毒麻藥品按管理辦法，專柜，專鎖，專賬，專人管理17中藥貯存中的常見變異現(xiàn)象：霉變、蟲蛀、變色、泛油、散氣變味18.引起中藥變異的因素：①藥物自身的因素：包括化學(xué)成分及其性質(zhì)、含水量、細菌污染情況等。②環(huán)境因素：溫度、濕度、空氣、日光第四章藥劑衛(wèi)生1、藥劑衛(wèi)生含義：藥劑衛(wèi)生主要論述藥劑微生物方面的要求及達到要求所采取的措施和方法。2、藥劑衛(wèi)生的意義:：①是實行GMP制度的基本保證；②保證產(chǎn)品質(zhì)量；③作為藥劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制的依據(jù)之一。3.研究藥劑衛(wèi)生的主要內(nèi)容:：①研究藥劑中如何殺菌、除菌的措施；②如何防止細菌污染的措施；③如何抑制細菌生長繁殖（防腐）的措施。4.衛(wèi)生標準：①致病菌：大腸桿菌：口服、動物、臟器藥品不得檢出；沙門氏菌：動物、臟器藥品不得檢出；綠膿桿菌：外用藥品不得檢出；金黃色葡萄球菌：外用藥品不得檢出破傷風(fēng)桿菌：潰瘍面、破創(chuàng)面不得檢出②活螨：口服、創(chuàng)傷、粘膜、腔道藥品不得檢出；細菌和真菌1.口服固體制劑⑴不含生藥原粉的制劑：每克含細菌數(shù)＜1000，每克含真菌數(shù)＜100⑵部分含生藥原粉的制劑：每克含細菌數(shù)＜1萬，每克含真菌數(shù)＜500⑶全含生藥原粉的制劑：每克含細菌數(shù)＜5萬，每克含真菌數(shù)＜5002..口服液體制劑：每毫升含細菌數(shù)、真菌數(shù)＜1003.外用藥品⑴眼科用藥：每克或每毫升含細菌數(shù)＜100，不得檢出真菌和酵母菌⑵陰道、創(chuàng)傷、潰瘍：每克或每毫升含細菌數(shù)＜1000，真菌數(shù)＜100⑶完整表皮、粘膜制劑：每克含細菌數(shù)＜5萬，真菌數(shù)＜5004.氣霧劑和膜劑：氣霧劑每毫升含細菌數(shù)及真菌數(shù)＜100.膜劑細菌數(shù)及真菌數(shù)每1平方厘米＜1005.預(yù)防藥劑污染的主要環(huán)節(jié)藥物原料、輔料材料、制藥器械、環(huán)境條件、操作人員、包裝材料6.我國GMP把潔凈度分為四級：30萬級；10萬級；1萬級；100級7.藥廠不同區(qū)域潔凈要求：控制區(qū)：10萬級標準潔凈區(qū)：1萬級標準、100級標準8.滅菌法：殺死或除去所有微生物的繁殖體和芽孢的技術(shù)方法。9.滅菌：用物理或化學(xué)方法將所有致病菌和非致病菌的微生物、細菌的芽孢全部殺死的操作。10.消毒：用物理或化學(xué)方法將病原微生物殺死。11.滅菌原則：(1)以完全殺死芽胞為標準(2)要與藥物性質(zhì)相結(jié)合，保證藥劑中藥物的穩(wěn)定性。12.滅菌法分類：物理滅菌法、濾過滅菌法、化學(xué)滅菌法㈠物理滅菌法⑴干熱滅菌法：特點：是利用火焰或干熱空氣進行滅菌的方法。原理：通過加熱可使蛋白質(zhì)變性或凝固，核酸破壞，酶失去活性，導(dǎo)致微生物死亡。方法和應(yīng)用：①火焰滅菌法：是利用火焰或干熱空氣進行滅菌，大多用于用具及器皿等。②干熱空氣滅菌法：利用高溫干熱空氣達到滅菌目的的方法。適用于耐高溫的油脂類材料和耐高溫的粉末材料等。⑵濕熱滅菌法：特點：具有滅菌效果可靠、操作簡單方便的特點。原理：由于濕熱滅菌時蒸氣的比熱大，穿透力強，容易使蛋白質(zhì)凝固或變性。方法和應(yīng)用：①熱壓滅菌法：凡能耐熱壓滅菌的藥物制劑，均可采用。②流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法：流通蒸汽滅菌適用于不耐高熱的藥品和1~2ml注射劑。煮沸滅菌法不能保證殺滅被滅菌物品中所有細菌的芽胞。③低溫間歇滅菌法：本法適用于必須用加熱滅菌法滅菌但又不耐較高溫的藥品，由于時間較長，殺滅芽胞常不夠完全，須添加適量的抑菌劑。⑶紫外線滅菌法特點：用于空氣和物體表面滅菌。原理：一般用于滅菌的紫外線波長是220-290nm，滅菌力最強的是254-257nm的紫外線，可作用于核酸蛋白，促使其變性。同時紫外線照射后，空氣產(chǎn)生微量臭氧，共同發(fā)揮殺菌作用。方法及應(yīng)用:該法適于照射物體表面滅菌、無菌室空氣及蒸餾水的滅菌。普通玻璃可吸收紫外線，因此裝于容器中的藥物不能用紫外線來滅菌。⑷微波滅菌法⑸輻射滅菌法㈡化學(xué)滅菌法：一般以噴灑、蒸發(fā)等方法進行滅菌⑴消毒劑滅菌法⑵化學(xué)氣體滅菌法①環(huán)氧乙烷滅菌法：擴散穿透能力強，屬廣譜殺菌劑。②甲醛蒸氣熏蒸滅菌法：是殺菌力很強的廣譜抗菌劑。③其他還有過氧乙酸，苯酚（石碳酸），甲酚皂溶液（來蘇爾），能致癌，不建議用。㈢濾過滅菌法⑴微孔薄膜濾器⑵砂濾棒⑶垂熔玻璃濾器防腐與防蟲13.防腐與防蟲的措施防止微生物的污染防止倉庫害蟲的危害14.常用防腐劑①防腐劑含義：系指能抑制微生物生長繁殖的物質(zhì)15.常用防腐劑及使用方法(1)苯甲酸類：苯甲酸苯甲酸鈉抑菌力：抑霉好；細菌、酵母菌弱應(yīng)用范圍：內(nèi)服、外用、食品防腐機制：靠未解離分子抑菌pH影響：最佳抑菌pH4以下抑菌濃度：0.1％-0.25%;pH5：>0.5％水中溶解度：較差，~鈉較好注意：不用于眼用制劑及注射劑(2)尼泊金類（甲酯、乙酯、丙酯、丁酯）抑菌力：抑霉、酵母菌強、細菌弱應(yīng)用范圍：內(nèi)服、食品；糖漿劑好防腐機制：靠未解離分子pH影響：pH4－7酸性>中性>堿性抑菌濃度：0.01％-0.25%可合并配用水中溶解度：較差注意：與非離子表面活性劑(如吐溫)絡(luò)合防腐力下降；用法：先溶于少量醇,再攪拌緩慢加入水中(3)山梨酸類（山梨酸、山梨酸鉀）抑菌力：抑霉菌、細菌強應(yīng)用范圍：內(nèi)服液體制劑、食品防腐機制：未解離分子pH影響：pH4.5左右抑菌濃度：常用0.15％-0.2%;水中溶解度:山梨酸微溶~鉀較好注意：適用于含吐溫液體制劑(僅1/3發(fā)生絡(luò)合反應(yīng),不影響抑菌力)（4）酚類及其衍生物：甲酚（煤酚）、氯甲酚、苯酚抑菌力：強力殺菌劑,致病菌、芽孢抑菌機制:酚對細胞原生質(zhì)損害應(yīng)用范圍：注射劑、眼用pH影響：偏酸抑菌濃度：0.25%;0.05-0.2%;0.5%;水中溶解度：小注意：外用有刺激性、內(nèi)服有毒;與生物堿有配伍禁忌（5）醇類：乙醇、三氯叔丁醇、苯甲醇應(yīng)用范圍：注射劑、外用消毒劑、眼用pH影響：堿性中分解偏酸使pH下降抑菌濃度：20%;0.5%;1-4%止痛、0.5-1%抑菌水中溶解度：微溶于水抑菌機理:使菌體蛋白質(zhì)變性（6）季胺鹽類：潔爾滅新潔爾滅度米芬應(yīng)用范圍：外用消毒劑口腔消毒劑抑菌機理:季胺型陽離子抑菌力：殺菌防腐抑菌濃度：0.01%水中溶解度：溶于水注意：與肥皂、碘、蛋白質(zhì)、多價陰離子共用使抑菌力降低（7）其他：30％以上甘油；0.05%的薄荷油；0.001%的細辛油；丙酸；氯仿第五章制藥用水1、制藥用水：是中藥制劑生產(chǎn)、使用過程中用于藥材的凈制、提取或制劑配制、使用時的溶劑、稀釋劑及制藥器具的洗滌清潔用水。2、制藥用水的種類：⑴飲用水可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水，也可用作藥材的提取溶劑。⑵純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。⑶注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。可用作配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。（應(yīng)在80℃以上保溫、70℃保溫循環(huán)或4℃以下狀態(tài)存放，并在12小時內(nèi)使用）⑷滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。主要用于注射滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。第六章中藥藥粉中藥藥粉：系指飲片經(jīng)粉碎得到固體細微粒子的集合體。一.粉碎的含義：粉碎是指借機械力將大塊固體物質(zhì)粉碎成適宜程度碎塊或細粉的操作過程。二.粉碎的目的：①增加藥物的表面積,促進藥物的溶解與吸收,提高藥物的生物利用度②增強藥物的可分性便于調(diào)劑和服用③增強藥物的可塑性便于制劑三.粉碎的基本原理：利用外加機械力,破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力,使藥物表面積增大,即將機械能轉(zhuǎn)變成表面能的過程。四．如何提高粉碎效率？①加入液體，降低其分子間的內(nèi)聚力；②降低溫度，增加非晶型藥物的脆度③適當干燥，減少藥材內(nèi)部的水分；④將黏性與粉性藥物混合粉碎；⑤自由粉碎五、粉碎的方法（一）干法粉碎：系將藥物經(jīng)適當干燥再進行粉碎的方法。①單獨粉碎（單研）：氧化性藥物與還原性藥物、貴重細料藥物、刺激性藥物、含毒性成分的藥物、某些粗料藥物，如乳香、沒藥等②混合粉碎：串料法（串研法）：即先將其他藥物粉碎成粗末，然后用此粗末陸續(xù)摻入黏性藥物，再行粉碎的操作過程。串油法：將含脂肪油較多的藥物與已粉碎的其他藥物摻研粉碎的操作方法。蒸罐：經(jīng)蒸煮后藥料再與其他藥物摻合，干燥，再進行粉碎。（二）濕法粉碎：指在藥物中加入適量水或其他液體一起研磨粉碎的方法。①加液研磨法：系指往藥物中加入適量水或其他液體并與之一起研磨粉碎的方法。②水飛法：即將藥物先打成碎塊，除去雜質(zhì)，放入研缽或電動研缽中，加適量水，用研錘重力研磨。（三）低溫粉碎：①特點：可使在常溫下粉碎困難的藥物脆性增加，便于粉碎可使具有一定黏性的藥物粉碎可獲得更細的粉末能保留揮發(fā)性成分②方法：藥料先冷卻或低溫下，再粉碎粉碎機殼通入低溫冷卻水粉碎藥料與干冰或液化氮混合后粉碎組合應(yīng)用上述冷卻法粉碎六、常用的粉碎機械A(chǔ)、以研磨為主的粉碎器械：1、乳缽和杵棒：調(diào)配藥劑常用的工具有瓷、玻璃、金屬等制品鐵銅制品應(yīng)注意防止與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)2、鐵研船及電動鐵研船：以研磨為主兼有切割作用的工具由一船形槽與一具有中心軸柄的碾輪組成適宜粉碎質(zhì)地松脆，不易吸濕及不與鐵起作用的藥物B、以撞擊為主的粉碎器械1.沖缽：最簡單的撞擊工具小型者用金屬制成，大型者用石料制成適宜粉碎揮發(fā)性或芳香性的藥物2、錘擊式粉碎機（榔頭機）由鋼殼、鋼錘、篩板及鼓風(fēng)組成利用高速旋轉(zhuǎn)的鋼錘借撞擊及錘擊而粉碎藥物適宜粉碎干燥、性脆易碎的藥物或作粗粉碎之用3、柴田式粉碎機（也稱萬能粉碎機）特點：①對含軟黏、油潤、纖維性及堅硬等類藥料均適用；②構(gòu)造簡單，易于操作4、齒式粉碎機（也稱萬能磨粉機）是應(yīng)用較廣泛的粉碎機適宜粉碎各種干燥的非組織性的藥物、結(jié)晶性藥物及干浸膏顆粒。不適宜含大量揮發(fā)性成分和具黏性的藥物粉碎。5、球磨機影響球磨機粉碎效果的因素？臨界轉(zhuǎn)速實際工作中,采用臨界轉(zhuǎn)速的75％球磨機的特點：廣泛適用于結(jié)晶性、刺激性藥物,吸濕性的浸膏,揮發(fā)性的藥物及無菌粉碎等；可用于干法和濕法粉碎；密閉無粉塵飛揚；能量消耗大，間歇操作，加卸藥料費時，粉碎時間長6、流能磨利用高速彈性氣流使藥物的顆粒之間以及顆粒與室壁之間碰撞而粉碎的方法適用于抗生素、酶、低熔點或其他對熱敏感的藥物7、振動磨利用研磨介質(zhì)在振動磨筒體內(nèi)作高頻振動產(chǎn)生沖擊、磨擦、剪切等作用，將物料磨細的一種粉碎方法可干法和濕法粉碎粉碎比高，時間短，可連續(xù)粉碎?？蛇M行超微粉碎。C、以銼削為主的粉碎器械羚羊角粉碎機由升降絲桿、皮帶輪及齒輪銼構(gòu)成適用于動物的角、骨類等堅韌的藥物的粉碎D、以截切為主的粉碎器械1、切片機：將藥物切成片、段、細條或碎塊以供特殊需要，或進一步粉碎、生產(chǎn)制劑或調(diào)配處方之用2、截切機：主要用于草、葉或韌性根的截切，其生產(chǎn)能力較大七.粉碎規(guī)則：①保持粉碎后藥物的組成與藥效不變；②控制適當?shù)姆鬯槌潭娶鄯鬯檫^程中應(yīng)注意及時過篩，提高工效；④藥材必須全部粉碎應(yīng)用八.粉碎器械的使用保養(yǎng)：①開機后，待其轉(zhuǎn)速穩(wěn)定時再行加料②藥物中不應(yīng)夾雜硬物③各種傳動機構(gòu)必須保持良好的潤滑性④電動機及傳動機構(gòu)等應(yīng)用防護罩九、篩析的目的：①使粗粉與細粉分離，粉末分等；②混合作用③篩出粗粉再粉碎十、藥篩的種類與規(guī)格：可分為編織篩和沖眼篩2種。常用目數(shù)表示篩號及粉末的粗細，目數(shù)越大，篩的孔徑越小。有9等5號篩/80目、6/100、7/120、9/200十一、影響過篩的因素粉體的性質(zhì)振動與篩網(wǎng)運動速度載荷過篩設(shè)備的類型及構(gòu)造、篩孔形狀十二、提高過篩效率的方法粉末應(yīng)干燥不斷振動適當控制進料量與物料經(jīng)過篩面的速度防止粉塵飛揚大量生產(chǎn)時粉碎、過篩采用聯(lián)動化十三、常用過篩器械（主要有振動篩和旋轉(zhuǎn)篩）（二）離析器械與應(yīng)用1、ZS-800型強力振動篩：適用于干粉物料粒度的分級之用2、ZS系列振動長方分篩機：適用于流水作業(yè)，是大小顆粒比例不等過篩連續(xù)出料的理想設(shè)備。3、ZS-200型電磁振動篩4、ZSJ系列振動篩粉機：適用于流水作業(yè)，是粗細顆粒比例不等，過篩連續(xù)出料的理想設(shè)備。5、FTS-190型旋轉(zhuǎn)篩：適用于粉劑線上作業(yè)的配套，是黏度較大、纖維性大、目數(shù)較高的顆粒分級的理想設(shè)備。十四、混合：是指將兩種或兩種以上的固體粒子相互均勻分散的過程或操作。1、混合的目的：使多組分物質(zhì)含量均勻一致2、混合的原則：等量遞增當組分比例量相差懸殊時，取量小組分與等量的量大組分，同時置于混合器中混勻，再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此倍量增加直至完全混合。當組分密度相差懸殊時，一般先放密度小者于研缽內(nèi)，再加入密度大者等量研勻。當組分色澤深淺懸殊時，一般先放色深者于研缽內(nèi)，再加入色淺者等量研勻。3、混合機理：切變混合、研磨混合、對流混合、V型混合筒、擴散混合、攪拌型混合機4、混合方法：攪拌混合：適于量小的藥物混合。研磨混合：適于結(jié)晶性藥物，不適于具吸濕性和爆炸性成分的混合。過篩混合：注意密度懸殊時，過篩后還須加以攪拌混勻。配研法：又稱等量遞增法打底套色法常用的混合機械槽型混合機用于混合粉狀或糊狀物料強制性攪拌系列混合機臂式非對稱雙螺旋錐型混合機適用于各種粉體的混合三維運動混合機物料高度混合第七章中藥提取一、1、提?。河址Q浸提，系指用適宜的溶劑和方法從藥材中提取有效成分的操作過程，又稱浸出。用于浸出的溶劑稱浸提溶劑或浸提溶媒。2、提取的目的：提出藥物內(nèi)有的有效成分，除去其中的無效成分，從而達到提高療效、促進吸收、減少用量、方便服用等二、中藥組分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織成分三、常用浸提溶劑（一）選擇溶劑的要求：應(yīng)對有效成分溶解度大、對無效成分溶解度?。ǘ┏Ｓ媒崛軇核?，乙醇，乙醚、氯仿，丙酮、石油醚1.水 優(yōu)點：價廉易得、極性大、溶解范圍廣缺點：浸出范圍廣、選擇性差；難過濾、易霉變、水解、不宜久貯、色澤差等2.乙醇兩親性溶劑，利用與水的不同濃度可選擇性浸提不同成分：20%：防腐40%-50%：延緩酯類、苷類水解；可沉淀部分大分子水溶性雜質(zhì)，增強穩(wěn)定性；50%-70%：提取生物堿、蒽醌苷類、黃酮苷類；沉淀更多水溶性雜質(zhì)，增強穩(wěn)定性；75%：殺菌、精制浸提物；90%以上：提取揮發(fā)油等、樹膠、樹脂等雜質(zhì)揮發(fā)性,易燃性，生產(chǎn)中注意安全保護；價格較貴3、酒能溶解多種成分，是良好的浸提溶劑4、乙醚非極性溶劑可溶解樹脂、游離生物堿、脂肪、揮發(fā)油和某些甘類極易燃燒，價格較貴，一般僅用于有效成分的提純精制5、三氯甲烷非極性溶劑能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)油、樹脂等，不能溶解蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等。一般多用于提純精制有效成分。6、甘油和丙二醇甘油有防腐作用丙二醇能增加穩(wěn)定性7、乙醚、氯仿:僅用于有效成分的提純、精制8、丙酮、石油醚:動物藥或藥材的脫水或者脫脂劑,不宜做制劑溶劑四、提純原理及影響因素1、浸提的過程：浸潤與滲透階段，解吸與溶解階段，浸出成分擴散階段2、浸提影響因素：中藥的粉碎度，浸提溶劑的用量與浸提次數(shù)，藥材浸潤，浸提溫度，浸提時間，濃度差，浸提壓力，藥材成分；還有新技術(shù)的應(yīng)用。五、常用的中藥提取方法1、常用的浸提方法有主要有煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水蒸氣蒸餾法、超臨界流體萃取法。煎煮法：溶劑：水適用：有效成分溶于水、對濕熱較穩(wěn)定的藥材特點：藥材最初大量浸提最常用，價廉；缺點：雜質(zhì)多，易變質(zhì)，提取液要及時處理。浸漬法：冷浸漬法、熱浸漬法、重浸漬法溶劑：有機溶劑特點：靜態(tài)浸出適用:遇熱易揮發(fā),易破壞的有效成分以及粘性物質(zhì)滲漉法：單滲漉法、重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法藥材粗粉置滲漉器內(nèi),溶劑連續(xù)地從滲漉器的上部加入,滲漉液不斷的從下部流出的浸提方法。溶劑：多有機溶劑特點：溶劑動態(tài)、良好濃度差，故浸出完全、溶劑用量少；適用：貴重、毒性、含量低的藥材、流浸膏、酊劑不適用：新鮮、易膨脹藥材、無組織結(jié)構(gòu)者；不宜用水為溶劑回流法：用有機溶劑加熱提取,溶劑受熱蒸餾后又被冷凝重復(fù)回到浸出器中.特點：1.回流熱浸法:溶劑用量多，加熱時間長。不適用受熱易破壞的藥材成分的浸提。2.回流冷浸法:溶劑用量少實驗室:索氏提取器生產(chǎn):循環(huán)回流冷浸裝置水蒸氣蒸餾法：特點:用于具有揮發(fā)性、能隨水蒸汽蒸餾的化學(xué)成分提取。超臨界流體萃取：利用超臨界流體替代傳統(tǒng)的溶劑，對混合物中各化學(xué)成分進行萃取分離的技術(shù)。⑺超聲波提取法六、提高提取效率的常用方法㈠調(diào)節(jié)溶劑的PH值1、酸目的：促進生物堿浸出;使酸性成分游離,便于有機溶劑浸提;除去酸不溶性雜質(zhì);常用酸：硫酸、鹽酸、醋酸、酒石酸、枸椽酸等加酸操作注意：(1)用量以維持浸提所需pH值即可。以免造成不良反應(yīng)和成份的水解；(2)一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶劑中加。2.堿目的：使生物堿游離便于有機溶劑浸提；使酸性成分成鹽便于水中浸出完全；溶解內(nèi)酯便于內(nèi)酯成分浸出；防止某些甙類水解；加堿的堿水溶液能溶解樹脂酸、蛋白質(zhì)而使酸性雜質(zhì)增加常用堿:：①氨水：揮發(fā)性弱堿,成分破壞性小,宜控制用量②碳酸鈣、氫氧化鈣:不溶③堿化劑：用于浸提生物堿、皂甙；注意：(1)不宜用NaOH(2)一次性加于最初少量浸提液中，不可在全部浸提溶劑中加。㈡加入表面活性劑：降低藥材與溶劑間的表面張力有利浸潤㈢加入酶㈣利用超聲波第八章中藥提取液精制一、精制的含義及目的1、精制：將中藥提取液中所含有的無效成分及雜質(zhì)除去的操作，成為中藥提取液的精制。2、精制的目的：為了提高療效，便于制劑，減少服用劑量，增加制劑穩(wěn)定性，達到純化。二、精制方法1、醇沉法一般操作過程：將中藥材飲片先用水提取，再將提取液濃縮至比重為一比一，將藥液放冷，邊攪拌邊緩慢加入乙醇達規(guī)定含醇量，密閉冷藏24-48小時，濾過得醇沉精制液。注意問題：藥液濃度適宜加乙醇的時間醇沉濃度加乙醇的方式密閉冷藏洗滌沉淀2、打孔樹脂吸附法：通過物理吸附和樹脂網(wǎng)狀空穴的分子篩作用達到分離提純的目的。影響大孔樹脂吸附的因素：樹脂本身的性質(zhì)溶劑的性質(zhì)被吸附的化合物的性質(zhì)上樣溶液濃度吸附流速3、大孔樹脂吸附法的操作流程：預(yù)處理、上樣、洗脫、再生三、其他常用精制方法：水提醇沉法、醇提水沉法、超濾法、鹽析法、酸堿法、澄清劑法、透析法、萃取法（一）水提醇沉法利用不同濃度乙醇將水提取濃縮液沉淀、去除其中雜質(zhì)。適用于：大多數(shù)藥材提取可保留：生物堿類、苷類、氨基酸類、有機酸鹽等；可去除：蛋白質(zhì)、糊化淀粉、粘液質(zhì)、油脂、酯溶性色素、樹脂樹膠部分糖類優(yōu)點：節(jié)約乙醇（二）醇提水沉法適用于：含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖等雜質(zhì)較多的藥材提取

但脂溶性雜質(zhì)（樹脂、油脂、色素等）隨之提出、水沉?xí)r去除

（三）鹽析法適用：有效成分為蛋白質(zhì)、血漿蛋白的分離原理:水中加入鹽離子,使蛋白質(zhì)藥物：1.蛋白質(zhì)表面電荷中和2.蛋白質(zhì)膠體水化層脫水使蛋白質(zhì)溶解度降低而沉淀析出。特點：蛋白質(zhì)不變性又可分離純化（四）酸堿法利用中藥成分在水中的溶解性與酸堿度有關(guān)的性質(zhì)，在溶液中加入適量酸或堿輔助劑，調(diào)節(jié)pH值至一定范圍，使這些成分溶解或析出，以達分離精制的方法。適用于：多數(shù)生物堿，有機酸，蒽醌等化合物的分離（五）透析法利用低分子化合物或在水、醇中呈離子型的物質(zhì)在溶液中可通過半透膜而大分子物質(zhì)不能通過半透膜的性質(zhì)達到分離的方法.原理：半透膜性質(zhì)、膜內(nèi)外濃度差原理，截留中藥無效大分子成分。半透膜：動物膀胱膜、火棉膠膜、再生纖維素膜等（六）液-液萃取利用混合物中的不同成分，在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)不同而達到有效成分分離的一種方法。適用于：（油水）蒸餾液：有機溶劑提取蒸餾液中的揮發(fā)油；生物堿:堿化-氯仿提取-酸水轉(zhuǎn)溶四、過濾1、過濾：是指混懸液通過多孔的介質(zhì)（濾材）時，懸浮固體被截留在濾過介質(zhì)上，液體經(jīng)介質(zhì)孔道流出，而實現(xiàn)固體與液體分離的一種固液分離技術(shù)。2、過濾速度：是指單位時間內(nèi)濾過液體的量Poiseuille公式：V=Pπr4t/8ηL3、影響過濾的因素①濾渣層兩側(cè)的壓力差濾器的面積濾材或濾餅毛細管半徑（r）毛細管長度（l）濾漿黏度（η）4、過濾介質(zhì)：又稱濾材。是指支撐濾餅、阻留濾渣而讓濾液通過的一類器材的總稱。應(yīng)具備的性質(zhì)：①惰性物質(zhì)②能最大限度通過濾液和阻留濾渣③有一定的機械強度④不吸附或很少吸附溶質(zhì)5、常用的濾材：織物介質(zhì)棉、麻、絲、毛等粒狀介質(zhì)石爍、細沙等多孔介質(zhì)濾紙、垂熔玻璃容器、濾棒、微孔濾膜過濾的推動力是指濾餅和過濾介質(zhì)兩側(cè)的壓力差。根據(jù)推動力可分常壓過濾減壓過濾加壓過濾薄膜過濾第九章中藥提取液濃縮一、1、濃縮：通常是在沸騰狀態(tài)下，經(jīng)傳熱過程，利用氣化作用，將揮發(fā)性大小不同的物質(zhì)進行分離，從液體中除去溶劑得到濃縮液的工藝操作。2、.目的：使大量提取精制液縮小體積成半成品或成品；單體有效成分經(jīng)濃縮成過飽和溶液析出而提純。3、濃縮的手段：蒸餾蒸發(fā)二、、蒸餾：指將液體加熱使之汽化，再經(jīng)冷卻復(fù)凝為液體的過程。利用混合液中各組分的揮發(fā)性差異分離物質(zhì)。常壓蒸餾、減壓蒸餾、三、蒸發(fā)（濃縮）（一）原理與影響因素濃縮是在沸騰狀態(tài)下，經(jīng)傳熱過程，利用汽化作用從液體中除去溶劑得到濃縮液的操作。影響濃縮的因素：液體暴露面積S、大氣壓P、一定溫度下液體的飽和蒸汽壓F、一定溫度下液體的實際蒸汽壓f提高濃縮效率的措施：足夠的加熱溫度、藥液蒸發(fā)的面積、攪拌、蒸汽濃度、液面外蒸汽的溫度、液體表面的壓力、（二）濃縮方法與設(shè)備1、常壓蒸發(fā)特點：液體表面壓力P大，蒸發(fā)需較高溫度，液面濃度高,粘度也增大，因而使液面產(chǎn)生結(jié)膜現(xiàn)象而不利于蒸發(fā)，攪拌有利蒸發(fā)應(yīng)用：耐熱物料2、減壓蒸餾原理:密閉的容器中,通過減壓抽掉并排除液面上的空氣和蒸汽，以降低其內(nèi)部壓力、使液體沸點降低而沸騰蒸發(fā)的一種操作.特點:1.沸點降低,汽化潛能增大(耗能)2.溫度低、速度快應(yīng)用：易因熱分解失效的成分；有機溶劑的蒸發(fā),回收3、薄膜濃縮原理:減壓條件下使液體形成薄膜，極大地增加了蒸發(fā)表面4、多效濃縮原理:根據(jù)能量守恒定律:低溫低壓(真空)蒸氣含有的熱能與高溫高壓含有的熱能相差很小而汽化熱反而高而設(shè)計。多效蒸發(fā)類型：順流式、逆流式、平流式、錯流式第十章中藥提取濃縮物干燥一、干燥：是利用熱能除去含濕的固體物質(zhì)或膏狀物中所含的水分或其他溶劑，獲得干燥物品的工藝操作。二、干燥的基本原理（一）物料中所含水分的性質(zhì)1.結(jié)合水:存在于細小毛細管中和細胞中的水分,結(jié)合力強,難除去2.非結(jié)合水:潤濕、粗大毛細管、物料孔隙中的水份,結(jié)合力弱,易除去3.平衡水:物料中的水分與濕空氣處于動態(tài)平衡狀態(tài)時所含的一定量不可除去的水分4.自由水:包括全部非結(jié)合水和部分結(jié)合水、干燥過程中可除去自由水,不能除去平衡水.（二）干燥的基本原理濕物料中的水分從內(nèi)部擴散到表面，并通過干燥介質(zhì)從物料受熱汽化而排除濕物料中的全部非結(jié)合水和部分結(jié)合水二、影響干燥的因素：被干燥物料的性質(zhì)，干燥介質(zhì)的溫度、濕度與流速，干燥速度與干燥方法，壓力。三、常用的干燥方法1、烘干法：鼓式干燥法、氣流干燥法、減壓干燥。2、噴霧干燥3、沸騰干燥法4、其他干燥法：紅外線干燥、冷凍干燥、吸濕干燥等液體藥劑液體藥劑：是指將藥物分散在液體介質(zhì)中制成的供內(nèi)服或外用的一類制劑。分類按分散系統(tǒng)分：真溶液型、膠體溶液型、乳濁液型、混懸液型液體制劑按給藥途徑及用法分：洗劑、搽劑、灌腸劑、滴耳劑、滴鼻劑等特點液體制劑中藥物的分散度大，吸收快，作用迅速易于控制藥物濃度，減少對胃腸道的刺激給藥途徑廣泛，可內(nèi)服亦可外用使用方便，易于分劑量，尤其適合于老年人和嬰幼兒患者液體藥劑存在儲藏、運輸、攜帶不方便，水性液體藥劑易霉變，不穩(wěn)定藥物易分解失效等特點液體制劑常用的溶劑優(yōu)良的溶劑應(yīng)具備化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，毒性小，成本低、無臭味，不影響主藥的含量測定和藥效的發(fā)揮等條件。按其極性可分極性溶劑和非極性溶劑。極性溶劑：水：最常用的溶劑能溶解絕大多數(shù)無機鹽，能溶解生物堿鹽、苷類、糖類、樹膠、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)和酸類和色素等有機物質(zhì)。乙醇：能溶解藥材中的大部分有效成分，如生物堿鹽、苷類、揮發(fā)油、樹膠、鞣質(zhì)、某些有機酸和色素。濃度20%以上有防腐作用甘油吸水性強，具有防腐作用。在內(nèi)服溶液中含甘油12%（g/ml）以上時，不但使制劑有甜味，且能防止鞣質(zhì)析出。丙二醇能增加穩(wěn)定性聚乙二醇類（PEG）非極性溶劑①脂肪油：系指麻油、豆油、花生油、橄欖油等植物油，能溶解油溶性藥物如激素、揮發(fā)油、游離生物堿、樟腦等易酸敗、易與堿性物質(zhì)起皂化作用而變質(zhì)。多用于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑。②液狀石蠟化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。多用于液體制劑或軟膏劑、糊劑中③油酸乙酯：屬脂肪的代替品在空氣中暴露易氧化、變色。故常加抗氧劑。④肉豆蔻酸異丙酯：透明無色、幾乎無臭的流動液體?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不會酸敗，不易氧化和水解。無過敏性，僅有極低的刺激性。常作外用藥物的溶劑。液體藥劑的防腐措施防止污染添加防腐劑液體藥劑的色香味很多藥物制成液體藥劑都存在著不良嗅味1、常用的矯味劑①甜味劑：蜂蜜、蔗糖、甘草甜素、甜菊苷以及蛋白糖等②芳香劑：天然揮發(fā)性芳香油以及人工合成香精③膠漿劑：淀粉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠等（矯正酸澀味）著色劑：天然色素和人工合成色素表面活性劑含義：凡能顯著降低兩相間表面張力（或界面張力）的物質(zhì)，成為“表面活性劑”。表面活性劑大多都是長鏈的有機化合物種類：按其解離情況分離子型和非離子型兩大類，離子型表面活性劑又分陰離子型、陽離子型和兩性離子表面活性劑。⑴陰離子型表面活性劑：肥皂類、硫酸化物以及磺酸化物等⑵陽離子型表面活性劑：季銨化合物⑶兩性離子型表面活性劑表面活性劑的基本性質(zhì)：親水親油平衡值（HBL值）膠團和臨界膠團濃度起曇和曇點表面活性劑的毒性：陽離子型最大其次是陰離子型非離子型最小。表面活性劑在藥劑中的應(yīng)用：增溶、乳化、潤濕、起泡和消泡、去污、其他增加藥物溶解度的方法增溶②助溶③制成鹽類④應(yīng)用混合溶劑各類液體藥劑真溶性型液體藥劑：溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等溶液劑的制法有：溶解法、稀釋法、化學(xué)反應(yīng)法膠體溶液型液體藥劑：高分子溶液（親水膠體）、溶膠（疏液膠體）混懸型液體藥劑：干混懸劑乳濁液型液體藥劑乳化劑可分為：表面活性劑、高分子溶液以及固體粉末乳化劑的要求：乳化能力強、穩(wěn)定性好、安全無毒，刺激性小、價廉易得按給藥途徑及用法分類的液體藥劑搽劑：是指專供揉搽皮膚表面的外用液體制劑。洗劑：是指專供涂抹、敷于皮膚的外用液體制劑滴耳劑：是指專供滴入耳道內(nèi)的外用液體制劑滴鼻劑：是指專供滴入鼻腔內(nèi)使用的外用液體制劑灌腸劑：是指經(jīng)肛門灌入直腸使用的液體制劑。分瀉下灌腸劑、含藥灌腸劑、營養(yǎng)灌腸劑十一、液體藥劑的質(zhì)量要求與檢查質(zhì)量要求口服溶液劑應(yīng)為澄清液體；口服混懸劑的微粒應(yīng)均勻分散，不應(yīng)很快下沉，下沉的微粒不應(yīng)結(jié)塊，經(jīng)振搖仍能均勻分散；口服乳劑應(yīng)呈均勻的乳白色，無分層現(xiàn)像?？诜芤簞⒒鞈覄?、乳劑不得有發(fā)霉、酸敗、表色、異臭、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象。口服混懸劑除另有規(guī)定外，藥物應(yīng)通過8號篩，且其中混懸物應(yīng)分散均勻，不應(yīng)很快下沉，下沉的混懸物不應(yīng)結(jié)塊，經(jīng)振搖仍能分散均勻?？诜苫鞈覄?yīng)檢查粒度、水分與裝量。臨用時加水振搖后應(yīng)符合混懸劑的規(guī)定。質(zhì)量檢查裝量沉降體積比微生物檢查浸出制劑浸出制劑的含義與分類含義：浸出制劑是指用適合的溶劑和方法，提取藥材中有效部位而制成的，供內(nèi)服或外用的一類制劑。（常用水或不同濃度的乙醇為溶劑）分類：按提取所用溶劑分⑴以水為溶劑的浸出制劑，如湯劑、合劑、糖漿劑、煎膏劑等⑵以不同濃度的乙醇或酒為溶劑的浸出制劑，如酒劑、酊劑、大部分浸膏劑和流浸膏劑等浸出制劑的特點：提現(xiàn)方藥各種成分的綜合療效與特點藥效比較緩和、持久、副作用小服用劑量較小、使用方便部分浸出藥劑可作為其他制劑的原料二、浸出制劑的質(zhì)量控制1、液體浸出制劑易出現(xiàn)的質(zhì)量問題及解決方法⑴長霉發(fā)酵嚴格操作規(guī)程、酌情添加適宜防腐劑等⑵渾濁沉淀制備時采用適宜的精制方法，盡可能除去提取液中的雜質(zhì)嚴密包裝，防止或避免乙醇濃度的改變采取預(yù)防性措施選用優(yōu)質(zhì)包裝容器⑶水解采用加熱、冷凍、添加乙醇或其他有機溶劑等方法抑制或破壞植物酶；含醇量40%以上的液體藥劑可防止水解第十一章中藥口服液（合劑）含義：是指飲片用水或其他溶劑，采用適宜方法提取經(jīng)濃縮制成的口服液體制劑，單劑量灌裝者又稱“口服液”。二、特點：㈠優(yōu)點能綜合浸出飲片中的多種有效成分，保證制劑的綜合療效與湯劑一樣，吸收快，奏效迅速將各次煎出液合并后經(jīng)濃縮至規(guī)定濃度，患者減少服用量，同時服用的藥液有效成分較傳統(tǒng)湯劑準確可靠加入矯味劑后，氣味得到改善，患者易于接受克服了湯劑臨用煎藥的麻煩，若單劑量包裝則攜帶、保存和服用更方便制劑中加入適宜的防腐劑，并經(jīng)滅菌處理，密封包裝，質(zhì)量穩(wěn)定㈡缺點不能隨癥加減放置時間長易出現(xiàn)沉淀物。三、合劑的附加劑1常用的矯味劑有甜味劑與天然香料，甜味劑多用蜂蜜、單糖漿、甘草甜素、甜菊苷等2.防腐劑多用羥苯酯類、苯甲酸與苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽，用量根據(jù)ph值確定。羥苯酯類：0.01%-0.05%苯甲酸：0.1%-0.2%山梨酸：0.05%-0.15四、合劑與口服液的制備1、合劑的制法：浸提→純化→濃縮→分裝→滅菌→成品2、口服液的制法：提取→精制→配液→灌裝→滅菌五、合劑與口服液的質(zhì)量要求與檢查1、飲片應(yīng)按各品種項下規(guī)定的方法提取、純化、濃縮至一定體積。2、宜加入適宜的附加劑。如需防腐劑，山梨酸和苯甲酸不得超過0.3%對羥基苯甲酸酯類不得超過0.05%。3、合劑若加蔗糖作為附加劑，除另外規(guī)定外含蔗糖量應(yīng)不高于20%4、除另外規(guī)定外，合劑應(yīng)澄清5、一般應(yīng)檢查相對密度、ph值6、合劑應(yīng)密封、置陰涼處貯存7、檢查：裝量、微生物限度第十二章中藥糖漿劑一、概述1、糖漿劑的定義：系指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。化學(xué)藥糖漿劑一般含糖量應(yīng)不低于65％(g／ml)。中藥糖漿劑一般含糖量應(yīng)不低于60％(g／ml)單糖漿劑含糖量為85％(g／ml)常加入防腐劑。根據(jù)2005版藥典規(guī)定用：苯甲酸類與山梨酸：用量在0.3%以下，苯甲酸鉀鹽、鈉鹽分別按酸計。尼泊金類：用量0.05%以下，PH6.0～7.0以下，適用于弱酸性、中性、偏酸性為佳。2、糖漿劑特點（1）口感好，含糖或芳香劑(香料)，掩蓋藥物不適氣味，兒童尤宜。（2）糖濃度高，滲透壓大，一定程度上抑菌，但低溫析晶。（3）在熱溶糖漿中，雙糖→單糖，轉(zhuǎn)化糖（葡萄糖與果糖等分子混合物，具還原性）甜味高，可延緩易氧化物氧化變質(zhì)，防止析晶，但過多則色深，易霉變。⑷劑量小經(jīng)過精制，體積縮小。3、糖漿劑缺點：（1）中藥糖漿含糖及其它營養(yǎng)成分，極易被微生物污染，霉變。（2）易沉淀；糖質(zhì)量不好及提取物雜質(zhì)多引起。（3）變色；加熱、存放會變色。（4）不適合肥胖、高血糖患者。二、糖漿劑制法制備工藝流程：物料準備→浸提→凈化→濃縮→配制→濾過→分裝→成品1、物料準備；藥材前處理、附加劑準備2、浸提、凈化（純化）、濃縮同合劑3、配制三種，適合不同性質(zhì)藥物（1）熱溶法將蔗糖加入沸蒸餾水或中藥浸提濃縮液中，加熱使溶解。再加入可溶性藥物、附加劑混合溶解，濾過，從濾器上加適量蒸餾水至規(guī)定容量即得。優(yōu)點：使蔗糖易溶，易濾過，經(jīng)加熱可使所含少量高分子物凝固而濾除．并可殺滅微生物。缺點：加熱時間過長(沸后5min)或超過100℃適用：單糖漿、無揮發(fā)性成分、熱穩(wěn)定藥物糖漿和有色糖漿的制備。（2）冷溶法在室溫下將蔗糖溶解于蒸餾水或含藥物的溶液中，待完全溶解后，加入可溶性藥物和附加劑，濾過，即得。優(yōu)點：制品色澤較淺或無色，轉(zhuǎn)化糖較少。缺點：溶解時間較長，易受微生物污染，難濾過需用密閉容器溶解。適用：單糖漿和不宜用熱溶法制備的糖漿劑（含揮發(fā)性、不穩(wěn)定藥物）。（3）混合法（最常用方法）：系將藥物與單糖漿直接混合而制得。水溶性固體藥物，先用少量水制成濃溶液，再與單糖漿混勻。若水溶解度小，可加輔助溶劑。水溶性液體藥物，直接與單糖漿混勻，必要時濾過。揮發(fā)油等先溶于少量乙醇等輔助溶劑或加增溶劑溶解后再與單糖漿混勻。(3)乙醇制劑(如酊劑、流浸膏劑等)，與單糖漿混合渾濁，加甘油助溶，或加滑石粉等助濾劑濾凈。(4)水浸出制劑，含蛋白質(zhì)等易霉變，先加熱至沸使凝固濾除，再與單糖漿混勻。必要時用水醇法處理。(5)干浸膏，先粉碎成細粉后加少量甘油或其他適宜稀釋劑，研勻后，再與單糖漿混勻。中藥糖漿劑：先浸提藥材，經(jīng)凈化、濃縮后，采用上述三法中的一法加入糖或單糖漿、防腐劑、矯味劑、色素(應(yīng)先用少量水或乙醇溶解)等混勻，加水至全量，靜置24小時后濾過。三、糖漿劑質(zhì)量要求與檢查1、外觀：除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清，在貯存期不得有發(fā)酵，酸敗、異臭、產(chǎn)生、霉變中其他變質(zhì)現(xiàn)象。含有藥材提取的糖漿允許有少量輕搖易散的沉淀。2、含糖量：除另有規(guī)定外，含糖量不得少于45%（g/ml），可用糖量計測定。3、相對密度（根據(jù)具體品種要求測定）4、PH值：根據(jù)具體品種要求測定。5、裝量：單劑量灌裝的糖漿劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定。檢查法：取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)校正的干燥量筒內(nèi)，盡量傾凈。在室溫下檢視，每支裝量與標示裝量相比較，少于標示裝量的應(yīng)不得多于1支，并不得少于標示裝封的95%。多劑量灌裝的糖漿劑，照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。6、微生物限度：照微生物限度檢查法（附錄XIIIC)檢查、應(yīng)符合規(guī)定。細菌數(shù)＜100個/ml，酵母菌、霉菌數(shù)＜100個/ml第十三章煎膏劑一、定義：煎膏劑系指藥材加水煎煮，去渣濃縮后，加煉糖或煉蜜制成的稠厚狀半流體劑型。亦稱膏滋劑。二、特點①以滋補為主，適用于慢性病的治療。②藥物濃度高，體積小，穩(wěn)定性好。③味甜適口，服用方便。④受熱易變質(zhì)及以揮發(fā)性成分為主的不宜制成煎膏劑。三、煎膏劑的制備（一）輔料的選擇與處理1、蜂蜜：須煉制，蜂蜜的選擇與煉制。制備煎膏時選用優(yōu)質(zhì)蜂蜜。煉蜜目的：除去水分，死蜂、蠟質(zhì)、雜質(zhì)、淀粉等，殺死微生物，防止?“返砂“。嫩蜜：105～115℃，水分17%～20%，比重1.35，顏色無變化，稍有粘性中蜜：116～118℃，水分14%～16%，比重1.37，淺黃色，翻騰細泡（魚眼泡），手捻有粘性老蜜：119～122℃，水分10%以下，比重1.40，紅棕色，大氣泡（牛眼泡），手捻甚粘，兩指張開有長白絲，滴水成珠2、蔗糖：選用優(yōu)質(zhì)食用糖、冰糖、白砂糖、紅糖、飴糖等煉糖目的：使糖的晶粒熔融，去除水分，凈化雜質(zhì)和殺死微生物。生成部分轉(zhuǎn)化糖，可防止“返砂“現(xiàn)象。煉糖方法：加適量的水煉制。如白砂糖加水50％，用高壓蒸氣或直火加熱熬煉，并不斷攪拌至糖液顯金黃色，泡發(fā)亮光及微有青煙。冰糖含水分較少，煉制時間宜短，應(yīng)在開始時加適量水以免燒焦。飴糖含水量較多，可不加水，煉制時間較長。（二）煎膏劑的制備工藝制備工藝流程：煎煮→濃縮→收膏→分裝1、煎煮：煎煮法水煎煮2～3次，每次2～3小時，濾取煎液，藥渣壓榨，壓榨液與濾液合并，靜置，濾凈。若為新鮮果類，則其洗凈后榨取果汁。2、濃縮：至規(guī)定密度，或濃縮液滴于吸水紙上，液滴無滲出水跡時為度，即得?°清膏?±。3、收膏：取清膏，加入規(guī)定量的煉糖或煉蜜。用量一般不超過清膏量的3倍。收膏時隨稠度增加，加熱溫度可相應(yīng)降低，稠度視品種而定，一般相對密度在1.4左右。4、分裝：因較粘，宜用大口容器。分裝后可滅菌。四、質(zhì)量要求1、糖量不超過清膏量的3倍。2、外觀：稠厚的的半流體制劑，稠度適宜，無焦臭，異味，無糖的結(jié)晶析出，色澤均勻適口。3、相對密度：按藥典附錄有關(guān)規(guī)定檢查，一般選用比重瓶法，凡加藥物細粉者不做相對密度檢測。4、不溶物：取供試品5g加熱水200ml攪拌使溶，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑異物（微量的纖維，顆粒不在此限）。不溶物應(yīng)在加入藥粉前檢查，符合規(guī)定后方可加入細粉，加入后不再做該項檢查。5、裝量：按藥典附錄最低裝量檢查法檢查。6、微生物限度：細菌數(shù)、酶菌數(shù)＜100個/g。五、煎膏劑的質(zhì)量問題返砂：煎膏劑在貯存過程中，出現(xiàn)糖的結(jié)晶析出的現(xiàn)象稱為“返砂”。原因：（1）總糖量過高，過飽和度大，糖結(jié)晶析出，總糖量控制到85%（g/ml)以下為好。（2）糖的轉(zhuǎn)化率過低或過高：一般認為以40%～50%為好，過高（60～90%）有葡萄糖析晶，過低（10-35%）有蔗糖析晶。果糖高溫易損失，應(yīng)盡量減少高溫加熱時間。第十四章流浸膏劑與浸膏劑一、流浸膏劑(fluidextracts)1、概念：指藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的液體制劑2、規(guī)格：除特別規(guī)定外，每ml相當于原藥材1g 3、流浸膏特點（1）蒸去部分溶劑，有效成分含量高，服用劑量小。（2）適于貯存；含20%以上乙醇，防腐。提取多用乙醇的溶媒，若以水為溶媒應(yīng)加20～25%乙醇為防腐劑。但：濃縮受熱，熱敏成分損失。（3）藥物含量準確4、應(yīng)用：多作其它（液體）制劑原料，少數(shù)直接服用。5、制備工藝流程：滲漉法流程：浸漬→滲漉→濃縮→調(diào)整含量→成品滲漉液是水，直接濃縮，4~8倍溶劑流浸膏還可以用稀釋浸膏或水提醇沉法制備6、流浸膏質(zhì)量要求（1）符合該制劑含藥量規(guī)定；1g/ml（2）含醇量：成品中至少含20％以上的乙醇；（3）避光；（4）應(yīng)澄明，貯存過程中出現(xiàn)沉淀分層現(xiàn)象，按下兩法處理；濾過或傾瀉除去沉淀，測定含量，調(diào)整后，如合格，仍可使用。如果沉淀是因乙醇含量降低引起，先調(diào)整乙醇含量，再按上法處理。二、浸膏劑1、概念：藥材用適宜的溶媒提取，并除去全部溶媒，調(diào)整濃度為每1g相當于原藥材2～5g。2、分類稠浸膏：稠膏狀半固體，含水量15～20%調(diào)整藥物含量稀釋劑：甘油、液狀葡萄糖。干浸膏：粉末狀（固體）含水量＜5%稀釋劑：淀粉、乳糖、蔗糖，藥物細粉，MgO,磷酸鈣等。3、特點（1）不含或含極少溶劑。（2）固體制劑（膏狀、粉末狀），穩(wěn)定，可久貯。但濃縮干燥時受熱時間較長；易吸潮或失水硬化。4、應(yīng)用：一般不直接用于臨床，做為半成品原料制備其他劑型用。5、制備工藝多采用煎煮法、滲漉法，也可用回流或浸漬法。浸出液蒸去全部溶媒。工藝流程：藥材粗粉→煎煮（滲漉）→過濾→藥液→濃縮→稠浸膏（15～20%）→糖粉、糊精（藥粉）等→混勻→80℃干燥→粉碎→干浸膏（含水量5%）（或噴霧干燥）注意：（1）富含油脂者，應(yīng)脫脂（石蠟，石油醚）（2）低溫濃縮（3）干燥：可摻入藥粉或用噴霧干燥等6、質(zhì)量要求符合含藥量規(guī)定；密閉避光（尤其是干浸膏）三、流浸膏劑與浸膏劑的區(qū)別流浸膏劑浸膏劑標準1ml相當原生藥1g每g相當原生藥2-5g多用乙醇為溶媒多用水為溶媒多用滲漉法制備多用煎煮或滲漉法制備蒸去部分溶媒蒸去全部溶媒（收集藥材量85%初漉液）一般不直接用于臨床不直接用于臨床，多配方使用制備其他劑型（配制酊劑）第十五章酒劑與酊劑一、酒劑1、概念：酒劑又名藥酒，系用蒸餾酒浸出藥材中成分而制得的澄清液體制劑。藥酒多供內(nèi)服，為矯味著色可加適量糖或蜂蜜。少數(shù)外用。2、酒劑特點（1）酒辛甘大熱，易于發(fā)散，可促藥物吸收，提高藥物療效。（2）能行血通絡(luò)散寒，常用于風(fēng)寒濕痹等癥；以祛風(fēng)活血、止痛散瘀效果尤佳。（3）是多種有效成分的良溶劑。（4）含乙醇，防腐。（5）小兒、孕婦、心臟病、高血壓患者不宜服用。3、酒劑的制備（1）冷浸法浸泡30天，前7天，每天攪拌1～2次，后每周1次。藥液→（加蜜或糖）→放置→過濾→分裝（2）熱浸法藥材加酒，隔水或蒸汽加熱至沸。再同上法。（3）滲漉法：以白酒為溶劑。滲漉液→（加蜜或糖）→放置→過濾→分裝（4）回流提取法以白酒回流回流液→（加蜜或糖）→放置→過濾→分裝注意事項：（1）藥材一般應(yīng)適當加工成片、段、塊、絲或粗粉。（2）內(nèi)服藥酒應(yīng)以谷類酒為原料。4、酒劑質(zhì)量要求白酒合格（蒸餾酒）澄清，允許少量輕搖易散沉淀乙醇量檢查（藥典）甲醇量檢查（藥典）總固體物檢查測定法：含糖、蜜藥酒：蒸干后用無水乙醇提取后，再蒸去乙醇，恒重后稱重。不含糖、蜜藥酒：直接蒸去乙醇，恒重后稱重。有效成分定性、定量檢查裝量、微生物二、酊劑1、概念：酊劑(tincture)：系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。酊劑多數(shù)供內(nèi)服，少數(shù)供外用。不加矯味劑與著色劑。2、規(guī)格含毒劇藥酊劑，每100ml相當于原藥材10g。 其它藥物酊劑，每100ml相當于原藥材20g。3、酊劑特點（1）用不同濃度的乙醇提取或溶解藥物，對藥材中的成分有一定的選擇性，可減少雜質(zhì)的含量，縮小劑量，便于服用，且久貯不變質(zhì)，制法簡單。（2）乙醇為溶劑，應(yīng)用上有一定局限性。4、酊劑制備（1）溶解法：適于藥學(xué)藥或中藥有效部位、提純物。直接溶解于規(guī)定濃度乙醇（2）稀釋法：用于藥物流浸膏或浸膏，加乙醇稀釋而得。（3）浸漬法：常用?°冷浸漬法?±（4）滲漉法注意事項：（1）酊劑的濃度一般應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)不同而不同（2）用水稀釋產(chǎn)生沉淀5、酊劑質(zhì)量要求（1）含量標準與測定方法無含量測定者，注意原料、溶劑、制法、含醇量、含原藥材濃度等。（2）應(yīng)澄明久置產(chǎn)生沉淀時，在乙醇和有效成分含量符合規(guī)定的情況下可濾過除去沉淀。（3）含醇量酊劑與酒劑的比較酒劑酊劑溶劑：蒸餾酒不同濃度乙醇制法：浸漬、滲漉、回流滲漉、溶解法、稀釋、浸漬原料：中藥材藥材、化學(xué)藥、浸膏、流浸膏含醇量：醇濃度固定根據(jù)成分性質(zhì)選擇（50%食用白酒）醇濃度不同須做含醇量測定藥物總固體物測定對藥物含量有嚴格規(guī)定含量：無一般藥物濃度20%含毒劇藥物濃度10%矯味劑：冰糖等不加矯味劑第十七章注射液（重點）概述定義：注射液系指飲片經(jīng)提取、純化后制成的供入體內(nèi)的無菌溶液、乳狀液制劑?？捎糜诩?nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注等注射濃溶液：系指臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。注射給藥的特點：藥效迅速、作用可靠適用于不能口服藥物的患者適用于不宜口服的藥物發(fā)揮局部定位作用使用不便、注射時疼痛及產(chǎn)生恐懼感制備工藝復(fù)雜，對生產(chǎn)條件與環(huán)境要求高，且生產(chǎn)費用較大，價格較高。二、注射液的種類按分散系分：溶液型注射液、乳劑型注射液三、注射液的質(zhì)量要求1、飲片應(yīng)按規(guī)定的方法提取、純化、制成半成品，以及半成品投料配制成品2、溶液型注射劑應(yīng)澄明乳液型注射劑應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射；靜脈用乳狀型注射液中乳滴的粒度90%應(yīng)在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲3、原輔料應(yīng)進行嚴格控制并符合注射用的質(zhì)量要求4、配制注射液時，可根據(jù)藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。如：滲透壓調(diào)節(jié)劑、PH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑等常用的抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉，一般濃度為0.1%-0.2%常用的抑菌劑：0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等一次注射量超過15ml的注射液，不得加抑菌劑。5、注射液常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）等。容器應(yīng)符合有關(guān)注射用玻璃容器和塑料容器的國家標準規(guī)定容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視6、生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能縮短注射液的配置時間，防止微生物與熱源的污染及藥物變質(zhì)。注射液必要時應(yīng)進行相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)等，均要符合要求。灌裝標示裝量不大于50ml的注射液時，應(yīng)適當增加裝量。每一容器的裝量不得超過10次注射量；接觸空氣易變質(zhì)的藥物灌裝過程中應(yīng)排出容器內(nèi)的空氣，可填充二氧化碳或氮氣等氣體，立即熔封或嚴封。熔封或嚴封后選用適宜的方法和條件及時滅菌，以保證制成品無菌。滅菌或滅菌后進行容器檢漏。避光貯存10、輔料在標簽或說明書中應(yīng)標明，抑菌劑應(yīng)標明濃度11、用于配制注射液前的半成品，應(yīng)檢查重金屬、砷鹽，含重金屬量不得超過百萬分之十，含砷鹽不得超過百萬分之二。12、檢查①裝量滲透壓摩爾濃度可見異物不溶性微粒無菌有關(guān)物質(zhì)熱源四、注射液的制備㈠注射液制備的工藝流程包括：1、注射劑容器的處理一般處理工序：安瓿檢查→切割→圓口→洗滌→干燥→滅菌等2、原輔料的準備3、注射液的配制4、注射液的濾過5、注射液的灌裝6、注射液的滅菌與檢漏7、注射劑的印字和包裝㈡注射用溶劑《中國藥典》規(guī)定注射劑所用溶劑應(yīng)無毒無熱原，按規(guī)定注入體內(nèi)不產(chǎn)生毒副作用，不影響吸收，并能為組織所吸收。一般分為：水性溶劑和非水性溶劑。水性溶劑最常用的是注射用水，也可以用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水性溶劑常用植物油，主要為供注射用大豆油，或選用其他非水溶性溶劑，如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等溶液。注射用水：①注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的制藥用②滅菌注射用水為經(jīng)滅菌后的注射用水制備后12個小時內(nèi)使用純化水可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用藥材的提取溶劑注射用油一般注射用油應(yīng)無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液；10°常用注射用油為大豆油等。（植物油必須經(jīng)過精制后才能供注射用）其他注射用非水溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇等㈢注射液附加劑可跟俊藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑；如抗氧劑、PH值調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、增溶劑、乳化劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑等。其主要作用是增強藥物的理化穩(wěn)定性，增加主藥的溶解度，抑制微生物的生長，減輕對組織的刺激性等抗氧劑：防止注射劑中藥物的氧化變質(zhì)，提高穩(wěn)定性常用：焦亞硫酸鈉（0.1%-0.2%，適用于偏酸性藥液）亞硫酸氫鈉（0.1%-0.2%，適用于偏酸性藥液）硫代硫酸鈉（0.1%-0.3%，適用于偏堿性藥液）亞硫酸鈉（0.1%-0.2%，適用于偏堿性藥液）維生素C（0.05%-0.2%）等PH調(diào)