藥物化學(xué)硫酸阿托品課件

硫酸阿托品atropinesulphate物理性質(zhì)·化學(xué)名為α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜二環(huán)【3.2.1】-3-辛酯硫酸鹽一水合物，為無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶粉末，無(wú)臭味苦。Mp.190~194

℃,熔融時(shí)同步分解，極易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿，水溶液為中性，可以在100℃消毒30min,遇到堿性藥物(如硼砂)可引起分解?！ぐ⑼衅肥怯奢馆兴岷洼馆写夹纬傻闹?，莨菪醇具有莨菪烷的骨架。莨菪醇中1,3,5號(hào)

碳原子具有手性，皆由于內(nèi)消旋無(wú)旋光性。

莨菪烷和莨菪醇都具有船式和椅式兩種穩(wěn)

定構(gòu)象互為平衡，船式能量稍高，顧通常

寫(xiě)成椅式莨菪醇莨菪醇(椅式)

莨菪醇(船式)莨菪烷莨菪酸·α-羥甲基苯乙酸稱為莨菪酸。天然)

(

一

)莨菪酸為S-構(gòu)型，由(一)莨菪酸與莨菪醇

形成的脂成為(一)莨菪堿。由于莨菪酸在

分離過(guò)程中極易發(fā)生消旋，所以阿托品是莨菪堿的外消旋體，其抗膽堿活性主要來(lái)源于S-(一)-莨菪堿。雖然S-(一)-莨菪堿抗M

膽堿活性比消旋體強(qiáng)兩倍，但是其中樞興奮性比消旋體強(qiáng)8~50倍，所以臨床使用制

取更加容易，毒性更小的消旋體。阿托品堿性較強(qiáng)，k=4.5X10-5,

在水溶液中

能使酚酞顯紅色。

Atropine結(jié)構(gòu)中脂鍵在弱

酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，

pH3.5~4最穩(wěn)

定，堿性時(shí)容易水解，生成莨菪醇和消旋

莨菪酸鑒別反應(yīng)·阿托品用發(fā)煙硝酸加熱處理產(chǎn)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物；再加入氫氧化鉀

醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初現(xiàn)深紫

色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。此反應(yīng)

為vitali反應(yīng)，是莨菪酸的特異反應(yīng)·將阿托品和硫酸以及重鉻酸鉀加熱時(shí)，水

解生成的莨菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦

杏仁特異臭味·阿托品能與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀劑反

應(yīng)。·阿托品可經(jīng)提取法和全合成法制備。目前我國(guó)主要從茄科

植物顛茄、曼陀羅及莨菪中分離提取到粗產(chǎn)品之后，經(jīng)過(guò)

氯仿回流或冷稀堿處理使之消旋后制備阿托品。從這些植

物中除了阿托品外還能提取到東莨菪堿，以及后來(lái)分離得

到的山莨菪堿和樟柳堿。東莨若堿山莨菪堿樟柳堿·阿托品具有外周及中樞M受體拮抗作用，但

對(duì)M?受體和M2受體缺乏選擇性。能解除平

滑肌痙攣，抑制腺體分泌，抗心律失常，抗休克，臨床用于治療睫狀肌炎癥及散瞳，

還用于有機(jī)磷酸酯類(lèi)農(nóng)藥中毒的搶救。阿

托品的中樞興奮性被視為毒副作用，為了減少這一毒副作用，將阿托品做成季銨鹽，

降低脂溶性，難以通過(guò)血腦屏障從而不能

進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要用于消化道和呼吸道解痙·溴甲阿托品和異丙阿托品均為阿托品的季銨鹽，脂溶性低，不能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，分別用于消

化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)。后馬阿托品由托品與羥基苯

乙酸成脂，屬于短時(shí)作用藥，用于散瞳。R=CH?,溴甲阿E品R=-CH(CH?)?,

異內(nèi)阿托品后馬托品·

東莨菪堿結(jié)構(gòu)中氨基醇部分為莨菪品(又稱東莨菪醇),與托品相比，

在6,7位之間多了一個(gè)β-取向的氧橋基團(tuán)，莨菪品具有左旋性，遇稀堿易發(fā)生消旋化。(一)-托品活性比消旋體大兩倍，臨床多用其氫溴酸

鹽，莨菪品作用于阿托品類(lèi)似，從而易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)，不同的是莨菪品對(duì)中樞神經(jīng)有明顯的抑制作用，臨床作為鎮(zhèn)靜藥，用于全麻前給藥、預(yù)防和控制暈動(dòng)癥、震顫麻痹，還用于內(nèi)臟平滑肌痙攣、睫狀肌麻痹和有機(jī)磷脂中毒的搶救等。為了降低中樞作用，將其做成季銨鹽，從而出現(xiàn)了一些半合成的類(lèi)似物，如甲溴東莨菪堿、氧托溴銨、

和丁溴東莨菪堿，這些藥物分別用于潰瘍和胃腸道痙攣，慢性支氣管炎和支氣管哮喘，解除內(nèi)臟絞痛和各種內(nèi)窺鏡檢查的術(shù)前用藥。R=-CH?

甲溴東莨菪堿R=-C?

H?

氧托溴銨R=-C?

H?

丁溴東莨若堿·噻托溴銨是東莨菪堿的季銨類(lèi)半合成類(lèi)似物，可以選擇性的對(duì)M受體進(jìn)行阻斷，為

M?

、M?受體拮抗劑，對(duì)支氣管的擴(kuò)張可持

續(xù)24h以上，用于慢性阻塞性肺疾病的維持治療。噻托溴銨·山莨菪堿氨基醇部分為6-(一)-羥基莨菪醇。山莨菪堿阻斷M

膽堿受體作用與樟柳堿

相似或稍弱。臨床用于搶救感染中毒性休克，治療血栓及各種神經(jīng)痛等。樟柳堿與東莨菪堿化學(xué)結(jié)構(gòu)不同之處是以樟柳酸(α-

羥基托品酸)代替了托品酸，臨床用其氫

溴酸鹽治療血管性頭痛、眼底疾病、震顫麻痹、支氣管哮喘、暈動(dòng)病、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒等?！?duì)比阿托品，東莨菪堿，山莨菪堿和樟柳堿，區(qū)別只是6,7位的氧橋基團(tuán)和6位以及莨菪酸α位羥基的有無(wú)。比較藥理

作用發(fā)現(xiàn)，氧橋與羥基的存在與否，對(duì)藥物中樞作用有很大影響。氧橋的存在使分子脂溶性增強(qiáng)，中樞作用隨之增強(qiáng)。而羥基使分子極性增強(qiáng)，中樞作用隨之減弱。東莨菪堿有氧橋，中樞作用最強(qiáng)，對(duì)大腦皮層抑制明顯，臨床