FLK-1陽性表達(dá)的胎肝多能干細(xì)胞移植治療急性肝損傷的療效探討的綜述報(bào)告

FLK-1陽性表達(dá)的胎肝多能干細(xì)胞移植治療急性肝損傷的療效探討的綜述報(bào)告胎肝多能干細(xì)胞移植治療急性肝損傷的療效探討急性肝損傷是指因各種因素引起的急性肝細(xì)胞損傷和肝細(xì)胞壞死所致的臨床綜合征，嚴(yán)重的肝損傷可導(dǎo)致肝功能衰竭。針對該病，傳統(tǒng)的治療手段主要是對癥治療，如補(bǔ)液、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗炎抗感染等，但常常不能有效延緩疾病的進(jìn)展，甚至長期治療仍有一定的慢性后遺癥。因此，針對肝損傷的治療需探尋新的治療手段。干細(xì)胞治療因其具有再生、增殖、分化等特性，成為目前治療肝損傷的新熱點(diǎn)。其中，胎肝多能干細(xì)胞移植治療急性肝損傷的療效也越來越受到關(guān)注。研究表明，胎肝多能干細(xì)胞具有生長速度快，分化能力強(qiáng)，再生全能性強(qiáng)等特點(diǎn)，且易于體外擴(kuò)增，并有望應(yīng)用于治療肝損傷。近年來，國內(nèi)外學(xué)者在努力探索胎肝多能干細(xì)胞移植治療急性肝損傷的療效和相關(guān)機(jī)制，以下對此進(jìn)行綜述。1.胎肝多能干細(xì)胞移植促進(jìn)肝細(xì)胞再生和修復(fù)多項(xiàng)研究表明，胎肝多能干細(xì)胞移植可大量增加肝細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，改善肝功能，減少肝細(xì)胞壞死和炎癥反應(yīng)。例如，一項(xiàng)研究報(bào)道了在大鼠肝損傷模型中，胎肝多能干細(xì)胞移植組動(dòng)物的AST、ALT和肝臟病理得分均顯著低于對照組，表明胎肝多能干細(xì)胞移植可顯著恢復(fù)肝功能。2.胎肝多能干細(xì)胞移植對肝損傷相關(guān)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的調(diào)控作用研究表明，肝損傷引起的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是肝損傷惡化和長期后遺癥形成的主要原因，胎肝多能干細(xì)胞移植可以通過調(diào)節(jié)這些反應(yīng)來降低肝損傷的程度和后遺癥。一項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)胎肝多能干細(xì)胞可促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶的活性，減少氧化損傷，增加NO的生產(chǎn)，促進(jìn)炎癥因子下降，從而有效地減輕了急性肝損傷造成的肝功能和形態(tài)損害。3.胎肝多能干細(xì)胞移植對肝纖維化的影響肝損傷長期存在時(shí)，常會引起肝纖維化進(jìn)而轉(zhuǎn)化成肝硬化。研究表明，胎肝多能干細(xì)胞移植可以顯著降低肝纖維化程度，減少肝硬化的發(fā)生。如一項(xiàng)在大鼠肝纖維化模型中的實(shí)驗(yàn)顯示，胎肝多能干細(xì)胞移植組的肝纖維化程度顯著降低、硬度值顯著下降，而對照組未觀察到這種現(xiàn)象，這證實(shí)了胎肝多能干細(xì)胞移植可通過減輕肝纖維化達(dá)到保護(hù)肝功能的效果。4.胎肝多能干細(xì)胞移植原位分化和激活內(nèi)源性干細(xì)胞的能力研究表明，胎肝多能干細(xì)胞移植激活了內(nèi)源性干細(xì)胞，也能進(jìn)行原位分化，促進(jìn)肝細(xì)胞生成和修復(fù)。例如，一項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)胎肝多能干細(xì)胞移植后可促進(jìn)CD34+和CD45+造血干細(xì)胞積聚，并啟動(dòng)了內(nèi)源性干細(xì)胞的分化過程。這些造血干細(xì)胞不僅可以自我更新，還能通過自發(fā)性分化產(chǎn)生肝細(xì)胞，這反映了胎肝干細(xì)胞溶解能力的高強(qiáng)度。綜上，胎肝多能干細(xì)胞移植作為治療急性肝損傷的新手段，尚需開展更多的臨床和實(shí)驗(yàn)研究來進(jìn)一步探究其療效和機(jī)制。但從目前研究可以看出，胎肝多能干細(xì)胞移植可促進(jìn)肝細(xì)胞再生和修復(fù)，調(diào)節(jié)肝損傷相關(guān)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，降低肝纖維化程度以及能夠通過原位分化和激活內(nèi)源性干細(xì)胞來消除肝損傷。這些結(jié)果為胎肝多能干細(xì)胞移植治療急性肝損傷提供了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。參考文獻(xiàn)：WuW,FengK,YangC,HouJ,ZhangM,LiZ,JiangX,etal.MSCs-derivedexosomesattenuateacuteliverinjurythroughmiR-17-5p-mediatedinhibitionofTLR4signalinginmacrophages.2019Jul11;9(1):1-15.LuC,ZhaoL,YinL,YanX,LiuL,ZhangS.ResearchprogressontheroleandmechanismofFOXM1inliverfibrosisandcarcinogenesis.2019Dec;5(4):62-73.YangY,ShangL,NiuL.Researchprogress