藥劑學(xué)全套課件

隨著藥劑學(xué)的發(fā)展，逐步形成了一系列的分支學(xué)科工業(yè)藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)、藥用高分子材料學(xué)、物理藥劑學(xué)、臨床藥劑學(xué)藥劑學(xué)GMPGMP（goodmanufacturingpractice)“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”關(guān)鍵點(diǎn)：人、環(huán)境、過(guò)程要素：人的錯(cuò)誤最低；避免低質(zhì)量；高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)1963，美國(guó)；1982，中國(guó)（試行）1999，中國(guó)（正式），但未全部GMP（1）GMP是一種管理規(guī)范，它強(qiáng)調(diào)制度。核心思想是：在工業(yè)化的生產(chǎn)中，制度是唯一可信賴的工業(yè)藥劑學(xué)培養(yǎng)的正是從業(yè)專業(yè)人員的這種“唯制度”的素養(yǎng)幾個(gè)概念藥典藥品標(biāo)準(zhǔn)處方藥和非處方藥GLP(goodlaboratorypractice)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP(goodclinicalpractice)藥物臨床研究實(shí)驗(yàn)管理規(guī)范藥劑學(xué)發(fā)展的四個(gè)階段傳統(tǒng)的片劑、膠囊劑、注射液緩釋制劑、腸溶制劑，第一代DDS控釋制劑以脂質(zhì)體、微球?yàn)檩d體的靶向制劑，為第二代DDS有體內(nèi)反饋情報(bào)靶向于細(xì)胞水平的給藥系統(tǒng)，為第三代DDS液體制劑

藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中形成的液體形態(tài)的制劑按分散體系分類（nm）：

溶液劑<1穩(wěn)定溶解法制備溶膠劑1~100不穩(wěn)定溶膠法制備乳劑>100不穩(wěn)定分散法制備混懸劑>500不穩(wěn)定分散和凝聚法制備常用溶劑和附加劑溶劑：水、甘油、DMSO；乙醇、丙二醇、PEG；脂肪油、液體石蠟附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑、矯味劑、著色劑等請(qǐng)查閱資料，說(shuō)明掩蓋不良臭味的方法請(qǐng)歸納防腐劑的種類、用量、濃度及注意事項(xiàng)三種附加劑的區(qū)別增溶：難溶性的藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液（形成膠束）。具有增溶能力的表面活性劑為增溶劑助溶：難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或者締合物。第三者為助溶劑潛溶：利用多種混合溶劑，提高藥物溶解度。其溶劑就是潛溶劑。潛溶劑是兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合或者溶劑的介電常數(shù)發(fā)生改變?nèi)芤簞┡e例處方：碘50G碘化鉀100G蒸餾水加至1000ML制備：取碘、碘化鉀，加蒸餾水100ML溶解后，加蒸餾水至1000ML既得請(qǐng)實(shí)驗(yàn)時(shí)體會(huì)混懸劑

混懸劑指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑WHY溶解性差劑量超過(guò)溶解度兩種溶液混合時(shí)，有固體藥物析出可產(chǎn)生緩釋作用質(zhì)量要求（混懸劑）藥物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求粒子的沉降速度應(yīng)很慢、沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象有一定黏度外用混懸劑容易涂布混懸劑的穩(wěn)定性混懸劑主要存在物理穩(wěn)定問(wèn)題混懸粒子的沉降速度其速度符合STOKES定律微粒的荷電與水化雙電層、水化膜（親水性藥物受電解質(zhì)影響較?。浚┬跄c反絮凝混懸劑的穩(wěn)定性（1）混懸劑微粒形成疏松聚集體的過(guò)程電解質(zhì)為絮凝劑和反絮凝劑絮凝的原理？結(jié)晶增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)型分散相的濃度和溫度混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑

低分子：甘油、糖漿高分子：樹膠類、纖維素類、含水硅酸鋁（硅皂土）、觸變膠（？）潤(rùn)濕劑

HLB值在7~11之間的表面活性劑（聚山梨酯類）絮凝劑和反絮凝劑混懸劑的制備（一）分散法：親水性藥物、疏水性藥物、中藥（水飛法）（二）凝聚法：物理凝聚法（醋酸可的松滴眼液）化學(xué)凝聚法（鋇餐劑）乳劑（1）

互不相溶的兩種液體混合，其中一相以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系乳劑的大小一般小于100微米。當(dāng)粒徑小于0.1微米時(shí)，為納米乳（目前最時(shí)尚的乳劑）乳劑（2）特點(diǎn)：大的分散度，生物利用度高劑量準(zhǔn)確掩蓋不良臭味靶向性外用時(shí)，良好的滲透性乳劑的質(zhì)量要求

乳劑是一個(gè)很好的藥物載體。用途廣泛，很難有統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基本質(zhì)量指標(biāo)：粒徑指標(biāo)。四種測(cè)定方法：顯微鏡法、庫(kù)爾特記數(shù)法、激光散射光譜（PCS）、透射電鏡法（TEM）分層觀察乳滴合并速度測(cè)定。乳劑的形成乳劑包括水相、油相和乳化劑形成：乳化劑降低了油、水兩相間的表面張力，并形成牢固的乳化膜，保證了乳劑的穩(wěn)定關(guān)鍵因素：乳化劑表面活性劑（1）表面張力表面活性劑：使液體表面的張力顯著下降的物質(zhì)表面活性劑結(jié)構(gòu)：非極性烴類和一個(gè)以上的極性基團(tuán)。Eg:脂肪酸類（肥皂）（R—COO—）。R—為親油基團(tuán)，COO—為親水基團(tuán)表面活性劑（2）

當(dāng)表面活性劑在水中溶解時(shí)（低濃度），表面活性劑在水—空氣界面做定向排列，親水基團(tuán)朝向水而親油基團(tuán)朝向空氣，在水的表面形成單分子層。則溶液表面層的表面活性劑濃度大大高于溶液中的濃度，使溶液的表面張力降低到純水表面張力以下表面活性劑（3）膠束的結(jié)構(gòu)：當(dāng)表面活性劑在溶液表面的吸附到到飽和以后，繼續(xù)加入表面活性劑，則其分子轉(zhuǎn)入溶液中。表面活性劑依靠自身的范氏引力聚集，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍內(nèi)的膠束表面活性分子締合形成膠束的最低濃度叫臨界膠束濃度表面活性劑（4）由于表面活性劑濃度的不同，在溶液中，膠束的形狀有球型、棒狀、六角束狀、板狀、層狀等在高濃度的表面活性劑水溶液中，如有少量非極性溶劑存在，則可能形成反向膠束。既親水基團(tuán)向內(nèi)、親油基團(tuán)朝向非極性液體表面活性劑（5）HLB（hydrophile-lipophilebalance):表面活性劑親水和親油基團(tuán)對(duì)油或著水的綜合親合力HLB=Σ（親水基團(tuán)HLB數(shù)）—Σ（親油基團(tuán)HLB數(shù)）+7對(duì)非混合離子型表面活性劑，HLB具有加合性表面活性劑（6）陰離子表面活性劑：高級(jí)脂肪酸鹽（肥皂類）硫化物類（十二烷基硫酸納）磺酸化物陽(yáng)離子表面活性劑：季銨化物如苯扎鹵銨兩性表面活性劑：卵磷脂氨基酸型和甜菜堿型乳化劑條件：良好的乳化能力無(wú)毒副作用穩(wěn)定性好表面活性劑類乳化劑天然乳化劑（O/W）固體微粒乳化劑（氫氧化鎂O/W，氫氧化鈣W/O）輔助乳化劑（一般無(wú)乳化能力，但能增強(qiáng)乳化膜強(qiáng)度）種類：乳劑的制備工業(yè)上常規(guī)的有7種新生皂法（經(jīng)典）：油水兩相混合時(shí)，兩相界面上生成新生皂，產(chǎn)生乳化。溫度70，尤其適用于乳膏劑的制備設(shè)備：攪拌是乳劑產(chǎn)生的唯一途徑攪拌機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲乳化機(jī)乳劑的穩(wěn)定性分層：也稱乳析。分散相和分散介質(zhì)密度差造成。符合STOKES公式。振搖可恢復(fù)絮凝：乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象。其限制了乳滴的的移動(dòng)并產(chǎn)生網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。有利于乳劑穩(wěn)定轉(zhuǎn)相：乳劑類型的改變合并與破裂：乳化膜破裂，乳滴變大酸敗：一種變質(zhì)現(xiàn)象乳劑實(shí)例魚肝油乳劑處方：魚肝油500ml阿拉伯膠細(xì)粉125g西黃耆膠細(xì)粉7g糖精鈉0.1g揮發(fā)杏仁油1ml尼泊金乙酯0.5g蒸餾水a(chǎn)d1000ml主藥、乳化劑、輔助乳化劑、矯味劑、防腐劑按同一個(gè)方向攪拌其他液體制劑請(qǐng)熟悉以下制劑名稱：芳香水劑、糖漿劑、醑劑、甘油劑、酊劑、溶膠劑、搽劑、涂膜劑、洗劑、含漱劑、合劑、滴耳（鼻、牙）劑液體制劑的包裝標(biāo)簽習(xí)慣：內(nèi)服：白底藍(lán)（黑）字外用：白底紅（黃）字作業(yè)翻譯一篇有關(guān)乳劑或混懸劑的英文資料。內(nèi)容不定、年代不限，字?jǐn)?shù)800以上完成一篇有關(guān)乳劑或者混懸劑的綜述任選其一，一個(gè)月完成第二講滅菌制劑注射液（針劑）：指專供注入人機(jī)體的一種制劑。包括滅菌或者無(wú)菌溶液、乳濁液、混懸液及臨用前配成液體的無(wú)菌粉末等類型討論：在明確定義的條件下，學(xué)生討論如何制備注射液（水為溶媒）注射液的特點(diǎn)藥效迅速、作用可靠用于不宜口服給藥的病人用于不宜口服的藥物局部定位使用不方便工藝復(fù)雜、價(jià)格較高（？）注射液質(zhì)量要求無(wú)菌：無(wú)任何活的微生物和芽孢無(wú)熱原澄明度：不得有肉眼可見(jiàn)的渾濁或者異物（？？）安全性：不能引起對(duì)組織的刺激性或發(fā)生毒性反應(yīng)注射液質(zhì)量要求滲透壓：與血漿等滲pH：4~9穩(wěn)定性降壓物質(zhì)注射液給藥途徑注射液的給藥途徑有：皮內(nèi)注射（ID）、皮下注射（SC）、肌內(nèi)注射（IM）、靜脈注射（IV）、脊椎腔注射、動(dòng)脈內(nèi)注射等等注射用水注射用水為蒸餾水或者去離子水蒸餾所得的水，故又稱重蒸餾水（？？？）注射用水質(zhì)量要求要完全符合藥典的要求注射用水的制備是注射液制備的最基礎(chǔ)的一個(gè)步驟注射用水“中國(guó)藥典”規(guī)定：注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水滅菌注射用水為經(jīng)過(guò)滅菌后的注射用水純化水為原水經(jīng)過(guò)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或者其他適宜的方法制得的供藥用的水注射用水的制備經(jīng)典流程：自來(lái)水→細(xì)過(guò)濾器→電滲析（或者反滲透）→陽(yáng)離子樹脂床→脫氣塔→陰離子樹脂床→混合樹脂床→蒸餾水機(jī)→熱貯水器（80oC）→注射用水滲透與反滲透滲透：半滲透膜兩側(cè)不同溶液的以滲透壓差為動(dòng)力，低濃度一側(cè)的水向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)移反滲透（以鹽水為例）：如果在鹽溶液上施加一個(gè)大于該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水將向純水一側(cè)滲透，從而使鹽水分離反滲透機(jī)理由于膜材的不同，反滲透的機(jī)理也不相同Gibbs公式：溶質(zhì)的吸附量和溶質(zhì)濃度及單位濃度的溶質(zhì)表面張力成正比。（恒溫下）表面層溶質(zhì)濃度比溶液內(nèi)部的小，稱為負(fù)吸附。這就意味著如果有合適的膜材，膜表面可以選擇性的吸附水分子而排斥溶質(zhì)分子膜材的孔隙的有效直徑如果為純水層厚度的兩倍，則有良好的鹽水分離電滲析在電場(chǎng)的作用下，離子做定向遷移；交換膜對(duì)離子有選擇性的通透。電場(chǎng)和交換膜的結(jié)合，使不同離子得以分離尤其適合含鹽量較高的原水的鹽水分離離子交換利用離子交換樹脂獨(dú)特的作用，除去決大多數(shù)的陰、陽(yáng)離子原理：離子交換樹脂中的氫離子或者氫氧離子與溶液中的陽(yáng)或陰離子進(jìn)行交換為減輕陰樹脂的負(fù)擔(dān)，通常在陽(yáng)樹脂床后加脫氣塔由于交換飽和，樹脂需要再生或者更換蒸餾法工業(yè)化的蒸餾重點(diǎn)在于節(jié)能、高效果目前較多使用的是多效蒸餾器。原理為：前效產(chǎn)生的高壓蒸汽為后效的熱源四種方法對(duì)陰、陽(yáng)離子、細(xì)菌、熱原都有清除作用。特點(diǎn)不同、效果不一。建議綜合使用熱原熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間，是磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)的復(fù)合物。脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分表現(xiàn)：被注射約半小時(shí)，產(chǎn)生寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、體溫升高等癥狀，隨后有短暫的平靜期。而后，體溫快速升高，嚴(yán)重者昏迷、虛脫、甚至有生命危險(xiǎn)熱原被多數(shù)人認(rèn)為的機(jī)理：細(xì)菌性熱原自身不引起發(fā)熱（或者說(shuō)僅僅一過(guò)性發(fā)熱），而是因?yàn)槠溥M(jìn)入體內(nèi)后使體內(nèi)多型核白細(xì)胞及其它細(xì)胞釋放一種內(nèi)源性熱原，作用于視丘下部體溫調(diào)節(jié)中樞，引起5-羥色胺的升高而導(dǎo)致發(fā)熱熱原耐熱性：200oC、60分鐘（相當(dāng)?shù)腇值）才能徹底破壞過(guò)濾性：體積僅1~5nm，即使微孔濾膜也不能截留水溶性：多糖成分使其溶于水不揮發(fā)性能被強(qiáng)酸、堿；強(qiáng)氧化劑；超聲波等使其失活熱原主要污染途徑：注射用水原輔料容器、器具、管道與設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境輸液器具熱原去除方法：高溫、酸堿法、吸附法（0.05~0.5%的活性碳）、離子交換法、凝膠過(guò)濾、反滲透、兩次以上的濕熱滅菌、微波法等等滅菌滅菌（sterilization):除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的技術(shù)防腐（antisepsis):抑制微生物的生長(zhǎng)和繁殖的手段消毒(disinfection):去除病原微生物的手段滅菌法滅菌法分三類：物理滅菌法化學(xué)滅菌法無(wú)菌操作法干熱滅菌法濕熱滅菌法：利用飽和蒸汽、沸水或者流通蒸汽進(jìn)行滅菌的方法物理滅菌法：滅菌法（1）

熱壓滅菌法：利用高壓飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。蒸汽的潛熱大，穿透力強(qiáng)，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽孢臥式熱壓滅菌柜使用注意事項(xiàng)：用飽和蒸汽排盡空氣記時(shí)以全部藥液達(dá)到所要求的溫度開始將壓后開門滅菌法（3）滅菌可靠性參數(shù)：D值、Z值、F值和F0值D值：在一定溫度下殺滅微生物90%所需的時(shí)間Z值：滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的1/10所需升高的溫度數(shù)F值：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與在參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力相當(dāng)時(shí)，T0溫度下所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間滅菌法F0值：在濕熱滅菌時(shí)，參比溫度定為121oC，以嗜熱脂肪芽孢桿菌作為微生物指示菌，該菌在121oC時(shí)，Z值為10oC。則F0為：一定滅菌溫度（T），Z為10oC所產(chǎn)生的滅菌效果與121oC，Z值為10oC所產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。就是說(shuō)：將所有溫度下滅菌效果都轉(zhuǎn)化成121oC下滅菌的等效值滅菌法F0=ΔtΣ10T-121/10舉例：T0123456789~394041424344T′100

102104106108110112115114115

110108106102110滅菌法F0=1×[（10100—121/10）+（10102—121/10）+……+(10102—121/10)+(10100—121/10)]=8.49(分鐘）結(jié)果表明44分鐘內(nèi)，在一系列溫度下的滅菌效果相當(dāng)與在121oC滅菌8.49分鐘內(nèi)的滅菌效果滅菌法F0值的計(jì)算要求測(cè)定滅菌物品內(nèi)部的實(shí)際溫度，并將不同溫度與時(shí)間對(duì)滅菌的效果統(tǒng)一在121oC濕熱滅菌的滅菌效力，它包括了滅菌過(guò)程中升溫、恒溫、冷卻三部分熱能對(duì)微生物的總致死效果。故F0值可作為滅菌過(guò)程的比較參數(shù)，對(duì)于滅菌過(guò)程的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證滅菌效果具有重要意義。該值用時(shí)間表示，但不是“時(shí)間”量值滅菌法另一個(gè)說(shuō)法：F0值是121oC時(shí)微生物降解所需的時(shí)間。既F0值等于D121值與微生物的對(duì)數(shù)降低值的乘積

F0=D121×（lgN0—lgNt)Nt為滅菌后預(yù)期達(dá)到的微生物殘存數(shù)。一般為10-6。既100萬(wàn)個(gè)制品中只允許一個(gè)制品染菌滅菌法舉例：將含有200個(gè)嗜熱脂肪芽孢桿菌的5%的GS以121oC熱壓滅菌時(shí)，其D值為2.4分鐘。則F0=2.4×（lg200—lg10-6)=19.92(min)滅菌法由上式可知道：為保證滅菌效果：被滅菌物品中微生物數(shù)量越多，既N0越大，則滅菌時(shí)間越長(zhǎng)適當(dāng)考慮增強(qiáng)安全因素，一般增加50%。如規(guī)定F0為8分鐘，則實(shí)際操作應(yīng)控制在12分鐘為好滅菌法化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法：如環(huán)氧乙烷藥液法：如75%乙醇、0.1%~0.2%的苯扎溴銨濾過(guò)濾過(guò)機(jī)理：介質(zhì)濾過(guò)：藥液通過(guò)介質(zhì)時(shí)固體粒子被濾過(guò)介質(zhì)截留而達(dá)到固-液分離的操作篩析作用：固體粒子的粒徑大于濾過(guò)介質(zhì)的孔徑，離子被截留在濾過(guò)介質(zhì)的表面深層截留作用：粒徑小于濾過(guò)介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過(guò)過(guò)程中進(jìn)入到介質(zhì)的一定深度，被截留在介質(zhì)的深層而分離。與慣性、重力、擴(kuò)散等作用形成的濾渣層（架橋）有關(guān)，也可能是靜電力或者范氏力的作用濾過(guò)

濾餅濾過(guò)：固體粒子聚集在濾過(guò)介質(zhì)的表面上，濾過(guò)的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用。（如藥材浸出液的濾過(guò)）濾過(guò)濾過(guò)器：砂濾棒：粗濾垂熔玻璃濾過(guò)器：微孔濾膜：孔徑在0.025~14微米。精濾濾過(guò)氣泡點(diǎn)：每種微孔濾膜都有特定的氣泡點(diǎn)。是濾膜孔隙度額定值的函。既推動(dòng)空氣通過(guò)被液體飽和的濾膜器所需的壓力。在未達(dá)到此壓力以前，濾孔仍滯留著液體。當(dāng)壓力不斷增加，使液體從孔中排出，氣泡出來(lái)，這個(gè)壓力值就是氣泡點(diǎn)GMP規(guī)定，微孔濾膜使用前后都要進(jìn)行氣泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)濾過(guò)濾器的安排：由粗到精加壓過(guò)濾減壓過(guò)濾靜壓過(guò)濾潔凈室GMP潔凈度標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別塵粒數(shù)（粒/L≧3.5微米）菌落數(shù)

100≤3.5<110000≤350<3100000≤3500<10>100000≤35000缺層流

層流：又稱平行流。指空氣流線呈平行。層流的流線為單一方向而且相互平行，各流線間的塵粒不容易從一個(gè)流線擴(kuò)散到另一個(gè)流線。從而容易保證潔凈度潔凈室的設(shè)計(jì)室間壓力差為10Pa不同級(jí)別室間，門向高級(jí)別一側(cè)開“人物分流”工藝流程制水配液濾過(guò)灌裝分檢滅菌燈檢包裝工藝流程注射液工業(yè)流程的設(shè)計(jì)要遵循的基本原理：必須完全符合GMP要求人物分流減少人為操作唯制度主義滲透壓滲透壓的調(diào)節(jié)注射液特殊的給藥形式，必須考慮到滲透壓（1）冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：血漿的冰點(diǎn)為-0.52oC，任何溶液，只要其冰點(diǎn)降低為0.52oC，就可以認(rèn)為與血漿等滲。[一般為1%（g/mo)水溶液冰點(diǎn)降低]滲透壓（2）示例：配置100ml2%的鹽酸普魯卡因溶液，需要加多少氯化鈉，使成等滲溶液？普魯卡因冰點(diǎn)降低0.12，氯化鈉為0.58需要加入的NaCL=0.52-0.24/0.58=0.478%滲透壓（3）（2）氯化鈉等滲當(dāng)量法：與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量例如：鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.18，即1g的鹽酸普魯卡因溶液能產(chǎn)生與0.18g氯化鈉相同的滲透壓效應(yīng)滲透壓計(jì)算配制2%鹽酸麻黃堿200ml，欲使其等滲，需要加入多少克氯化鈉或無(wú)水葡萄糖？1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.28，無(wú)水葡萄糖的氯華鈉等滲當(dāng)量為0.18。氯化鈉量=（0.9-0.28*2）*200/100=0.68無(wú)水葡萄糖量=0.68/0.18=3.78或者=（5%/0.9%）*0.68=3.78這個(gè)計(jì)算有問(wèn)題嗎？滲透壓（4）等滲溶液與等張溶液：等滲溶液：指滲透壓與血漿相等的溶液。滲透壓是溶液的依數(shù)性之一，等滲是個(gè)物理化學(xué)概念等張溶液：是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中既不會(huì)發(fā)生紅細(xì)胞體積改變，更不會(huì)發(fā)生溶血。等張是生物學(xué)概念滲透壓（5）等滲并不等張：2.6%的甘油與0.9%的綠化鈉等滲。但2.6%的甘油完全溶血。所以不等張當(dāng)制備成10%甘油、4.6%木糖醇、0.9%氯化鈉的復(fù)方甘油注射液，則是等張溶液滲透壓（6）藥物的等張濃度，用溶血法測(cè)定等張濃度的概念，對(duì)安全使用注射液有實(shí)際意義滲透壓參考資料兩種硝酸異山梨酯注射液的制劑質(zhì)量的比較（見(jiàn)WORD文檔）檢驗(yàn)和包裝

澄明度檢查：燈檢—黑色背景、20W照明熒光燈燈源，目檢微粒檢測(cè)儀熱原檢查：家兔法鱟試驗(yàn)法：利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)度素之間的凝集反應(yīng)鱟試驗(yàn)法原理鱟細(xì)胞中含有一種凝固酶原和一種凝固蛋白原。其凝固酶原被內(nèi)毒素激活而成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原轉(zhuǎn)變成凝固蛋白而形成凝膠鱟試驗(yàn)法能檢測(cè)出0.0001微克的內(nèi)毒素，而家兔法只能檢測(cè)出0.001微克的內(nèi)毒素鱟試驗(yàn)對(duì)革蘭陰性菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，不能替代家兔法檢查和包裝無(wú)菌檢查和降壓物質(zhì)檢查均按藥典進(jìn)行包裝：按GMP及有關(guān)部頒、省標(biāo)文件執(zhí)行說(shuō)明書應(yīng)包括：name、composition、characteristicspharmacologicalandtoxicologicalproperties、pharmacokineticproperties、therapeuticindications、dosageandadminstration、adverseeffects、contra-indications、warningsandspecialprecautionsuse、pregnancyandbreastfeeding、children、elderlysubjects、interactionwithothermedicinalproductsandotherformsofinteraction、overdose、strength、presentation、shelflife、specialstorageconditions、importdrugpermitNO、importrepackageNOrepackagedby、licenseholder、manufactor注射液實(shí)例[處方]

注射用GS50G

鹽酸適量注射用水加至1000ml[制備]

取處方量葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使其成為50%~70%濃溶液，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.8~4.0，同時(shí)加0.1%（g/ml)的活性炭，煮沸約20分鐘，趁熱過(guò)濾脫炭，濾液加注射用水至所需量。測(cè)pH值及含量，合格后濾至澄明。罐裝，115oC、30min熱壓滅菌即得處方分析澄明度問(wèn)題：用濃配法顏色變黃、pH下降：高溫時(shí)，葡萄糖在酸性溶液中會(huì)降解，生成5-HMF，進(jìn)一步產(chǎn)生有色物質(zhì)。故要注意滅菌時(shí)間和pH根據(jù)該處方：處方分析請(qǐng)注意復(fù)方氨基酸輸液的方分析構(gòu)成成分和澄明度的控制注射液新產(chǎn)品的研制主藥溶解性穩(wěn)定性安全性處方及工業(yè)條件的制定一般質(zhì)量控制試驗(yàn)、藥理試驗(yàn)、臨床觀察冷凍干燥技術(shù)了解水的三相平衡圖將含有大量水分的物料預(yù)先進(jìn)行降溫，凍結(jié)成冰點(diǎn)以下的固體，在真空下冰直接升華。從而將水分以水蒸氣的形式除去，得到干燥的產(chǎn)品無(wú)菌粉末的制備眼用液體制劑（滴眼液）

供洗眼、滴眼用以治療或者診斷眼部疾病的液體制劑。質(zhì)量要求：pH值：5.0~9.0滲透壓：0.6%~1.5%氯化鈉溶液無(wú)菌：對(duì)眼部外傷治療，絕對(duì)無(wú)菌澄明度黏度：是個(gè)問(wèn)題？藥物在眼部的停留時(shí)間穩(wěn)定性無(wú)菌度的保持

滴眼液是多劑量制劑，在使用過(guò)程中無(wú)法始終保持無(wú)菌。因此選用適當(dāng)?shù)囊志鷦Ｓ校河袡C(jī)汞：硝酸苯汞季銨鹽類：苯扎氯銨醇類：三氯叔丁醇尼泊金類山梨酸工藝流程滴眼液的制備流程與注射液相同課堂練習(xí)OBJECTIVE:ToobservethestabilityofEtimicinsulfateinjectionininfusionsolutionsMETHODS:Themethodutilizedpre-columnderivationwithOPAbyHPLC.Thecolorandclaritywereassessed,andPHwasmeasuredat25oCand30oCfor6hRESULTS:At25oC,allsolutioncontainingEtimicinretainedmorethan90%oftheirinitials,PHandappearancehadnosignificantchange.Therewassignificantdeclinationoftheirlevelsat35oCfor4hCONCLUSION:Etimicinininfusionsolutionsshouldbeusedin2~4hat35oC作業(yè)（1）One

of

the

reasons

for

this

might

be

that

the

Emulsion

Polymerisation

has

a

complex

particle

nucleation

stage

which

can

be

very

sensitive

towards

residence

time

distribution.

Furthermore,

the

demand

for

high

conversions

and

the

need

of

a

flexible

reactor

system

to

accommodate

the

production

of

a

lot

of

different

grades,

makes

a

"traditional"

continuous

flow

process

like

a

series

of

Continuous

flow

Stirred

Tank

Reactors

ill

suited.

For

this

reason,

a

special

type

continuous

flow

tubular

reactor

has

been

developed

in

our

laboratory作業(yè)

其中一個(gè)原因可能是乳劑聚合產(chǎn)物有一個(gè)復(fù)雜粒子核化階段，而該過(guò)程又是對(duì)其放置的時(shí)間分布非常敏感的。此外，高轉(zhuǎn)化的要求和靈活反應(yīng)堆系統(tǒng)的需要可適應(yīng)不同階段的產(chǎn)品，使傳統(tǒng)的連續(xù)流過(guò)程像一系列的不適合的連續(xù)流攪拌容器反應(yīng)堆。因此，我們實(shí)驗(yàn)室將它發(fā)展成了一個(gè)特殊類型的管狀反應(yīng)堆我的翻譯

原因之一，乳劑聚合有一個(gè)復(fù)雜的離子成核化過(guò)程。這個(gè)過(guò)程對(duì)保留時(shí)間的分布極其敏感。為保證乳劑聚合反應(yīng)不同階段的需要，整個(gè)反應(yīng)系統(tǒng)必須具有高度的轉(zhuǎn)換性和靈活性（柔性）。“傳統(tǒng)”的連續(xù)攪拌反應(yīng)系統(tǒng)，比如連續(xù)攪拌桶狀反應(yīng)器顯然不適合以上要求?；谶@個(gè)原因，我們實(shí)驗(yàn)室研發(fā)出一種特殊的管狀反應(yīng)器Manydrugs,includinggabapentin,arenotapprovedbytheFoodandDrugsAdministrationforuseinchildrenyetareroutinelyprescribedforpediatricpatients.Inmostofthesecasesaliquiddosageformisnotcommerciallyavailable.Insuchofflabelsuethephysicianshouldbeabletoprescribe,andthepharmacistshouldbeinapositiontoprepare,anextemporaneousdosageformfoinfantsandyoungchildren.Alternatively,adrugmaybeindicatedinadults,butitmaypreparedextemporaneouslyfortheelderly,whooftenprefernottotakeacapsuleAndanotherinequalvolumesofcommerciallyavailablesuspendingagents/syrup(Oraplus/OraSweet)Thesefindingsprovideanalternativeforeitherusingacommerciallyavailableflavoredsuspendingagent(OraPlus)withsyrup(OraSweet)orextemporaneouslypreparedsuspensioninmethylcelluloseandsyrup粉體學(xué)粉體的性質(zhì)：被稱為是：第四種物態(tài)小于100微米“粉”大于100微米“?！北匾裕?0%~80%是固體制劑與液體相似的流動(dòng)性與氣體形似的壓縮性具有固體的抗變形力粒徑

長(zhǎng)徑：粒子最長(zhǎng)兩點(diǎn)間的距離短徑：粒子最短兩點(diǎn)間的距離

定向徑：全部粒子按同一方向測(cè)得的粒子徑等價(jià)徑：與粒子投影面積相等的圓的直徑

外接圓等價(jià)徑：離子投影外接圓的直徑幾何學(xué)徑：粒子徑比表面積徑：用吸附法或透過(guò)法測(cè)定芬體的比表面積后推算出的粒子徑有效徑：STOKES徑。用沉降法測(cè)得。與被測(cè)定粒子有相同沉降速度的球型粒子的直徑平均粒荊：長(zhǎng)度平均徑、面積平均徑等粒子徑的測(cè)定方法光學(xué)顯微鏡法：藥典規(guī)定。測(cè)定的是粒子的投影而不是粒子本身篩分法：一般45微米以上粒子徑常采用庫(kù)爾特記數(shù)法：沉降法：利用Stokes定律求出粒子徑

t=C×1/d2比表面積法：了解粉體的流動(dòng)性表示方法：休止角：靜止?fàn)顟B(tài)的粉體集體自由表面與水平面之間的夾角流出速度：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)流出的粉體的量流動(dòng)性影響因素粒度：在臨界粒子徑以上，隨粒子徑增加，粉體流動(dòng)性增加。

臨界粒子徑：當(dāng)粒子徑小于100微米，粒子容易發(fā)生聚集，內(nèi)聚力超過(guò)粒子重力，妨礙了粒子的重力行為，這時(shí)的粒子徑稱為臨界粒子徑粒子形狀和表面粗糙性：不規(guī)則、粗糙，流動(dòng)性差影響因素吸濕性：吸濕性大，休止角大，流動(dòng)性差。但當(dāng)吸濕量超過(guò)一定值后，水分起到潤(rùn)滑作用，流動(dòng)性增加。加入潤(rùn)滑劑：改善流動(dòng)性的方法適當(dāng)增加粒子徑控制含濕量：過(guò)高：流動(dòng)性差；過(guò)低：易分層添加少量細(xì)粉：一般加量為：1%~2%流變學(xué)簡(jiǎn)介流變學(xué)：研究物體變形和流動(dòng)。1929年提出基本概念：彈性形變：給固體施加外力，固體就變形，外力解除，固體恢復(fù)原有的形狀粘性流動(dòng)：液體受應(yīng)力作用變形，產(chǎn)生流動(dòng)。應(yīng)力解除后，變形狀態(tài)仍保持不變，不能恢復(fù)到原有狀態(tài)牛頓流動(dòng)理想液體服從牛頓粘度法則：切變速度D與切應(yīng)力S成正比：

S=?D其中?為粘度系數(shù)，只與溫度有關(guān)系。隨溫度升高而降低符合牛頓定律的液體稱為牛頓液體，其流動(dòng)形式為牛頓流動(dòng)低分子的純?nèi)芤夯蛘呦∪芤簽榕ｎD液體非牛頓流動(dòng)大多數(shù)液體為非牛頓液體一、塑性流動(dòng)：當(dāng)切應(yīng)力小于某個(gè)值的時(shí)候，液體在該力下不發(fā)生流動(dòng)，不表現(xiàn)液體的性質(zhì)，表現(xiàn)為彈性體性質(zhì)。當(dāng)超過(guò)這個(gè)值時(shí)，D（切變速度）和S（切應(yīng)力）呈直線關(guān)系。此為塑性流動(dòng)。引起流動(dòng)的最低切應(yīng)力被稱為屈伏值。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)沒(méi)最低切應(yīng)力破壞。ZNO在植物油中的混懸液，糊狀粘土非牛頓流動(dòng)二、假塑性流動(dòng)：該流動(dòng)沒(méi)有屈伏值。隨著切變速度增大，液體粘度下降。該流動(dòng)也稱切變稀化流動(dòng)某些親水性高分子溶液、微粒分散體系處于絮凝狀態(tài)的體系切應(yīng)力使交錯(cuò)的分子成直線排列，減弱了流動(dòng)阻力非牛頓流動(dòng)脹性流動(dòng)：該流動(dòng)與假塑性流動(dòng)很相似。不同的是：當(dāng)切變速度很低時(shí)，液體流動(dòng)速度較大。當(dāng)切變速度增加時(shí)，液體流動(dòng)速度逐漸減小。又稱切變稠化流動(dòng)該流動(dòng)是含有細(xì)小微粒高濃度的混懸分散體系表現(xiàn)的流動(dòng)。切應(yīng)力小時(shí)，微粒間可互相滑動(dòng)，對(duì)抗外力阻力小，粘度小。反之，緊密排列被打破，體積膨脹，對(duì)抗外力阻力增大，粘度增加50%淀粉混懸劑非牛頓流動(dòng)觸變流動(dòng)（thixotropicflow):等溫時(shí)，凝膠和溶膠的可逆轉(zhuǎn)換是觸變流動(dòng)的特點(diǎn)對(duì)流體施加切應(yīng)力后，破壞了液體內(nèi)部的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，當(dāng)切應(yīng)力減小時(shí)，液體又重新恢復(fù)到原有結(jié)構(gòu)，但恢復(fù)過(guò)程需要較長(zhǎng)的時(shí)間濃的混懸劑、乳劑和某些高分子溶液，都具有觸變流動(dòng)半固體制劑

軟膏劑：指藥物與適宜基質(zhì)混合均勻制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑質(zhì)量要求：均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性；易于涂布無(wú)酸敗、變色、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象由于大面積燒傷，或著是眼膏，須無(wú)菌條件下配制軟膏劑分類：按分散系統(tǒng)可分為：溶液型、混懸型、和乳劑型按基質(zhì)和用途分：油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑和眼膏劑軟膏劑基質(zhì)

一、油脂性基質(zhì)：能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用。一般不單獨(dú)使用，常制成乳劑型基質(zhì)使用烴類：凡士林、石蠟類脂類：羊毛脂、蜂蠟、硅油軟膏劑基質(zhì)

二、乳劑型基質(zhì)：將固體油相加熱熔化后與水混合，在乳化劑作用下乳化，在室溫下成半固體的基質(zhì)。分O/W和W/O兩個(gè)類型

O/W型基質(zhì)外相含水，易霉變和揮發(fā)，常加甘油、丙二醇等做保濕劑軟膏劑基質(zhì)

三、水溶性基質(zhì)：由天然或者合成的水溶性高分子物質(zhì)組成。最常見(jiàn)的是合成的PEG類高分子物

PEG：吸水性強(qiáng)，不可久用基質(zhì)處方分析（乳劑型）[處方]：硬脂酸100g蓖麻油100g

液體石蠟100g三乙醇胺8g

甘油40g蒸餾水452g[制法]：將硬脂酸、蓖麻油、液體石蠟在水浴上（75~80oC）加熱使熔化。另取三乙醇胺、甘油與水混勻，加熱至同溫度，緩緩加入油相中，攪拌至乳化完成，放冷既得基質(zhì)處方分析三乙醇胺與部分硬脂酸形成有機(jī)胺皂起乳化作用如果處方中加有單硬脂酸甘油酯，是為了增加油相吸水性，穩(wěn)定該基質(zhì)附加劑一般的附加劑主要是抗氧劑和防腐劑請(qǐng)了解常用的防腐劑軟膏劑的制備

一、研磨法：此法僅僅用于油脂性基質(zhì)，且藥物不溶于基質(zhì)。適用于小量制備。具體方法：常溫下，藥物和基質(zhì)等量遞加混合均勻二、熔融法：將基質(zhì)高溫熔化，加入藥物，攪拌冷卻可得。適用于大劑量制備油脂性基質(zhì)。為使其細(xì)膩，可用研磨機(jī)軟膏劑制備

三、乳化法：見(jiàn)處方分析。為最常用的O/W型軟膏劑的制備方法藥物的加入藥物不溶于基質(zhì)，必須將藥物粉碎至細(xì)粉，再與基質(zhì)混勻藥物可溶于基質(zhì)某組分時(shí)，“相似相溶后”，再吸收混合或者乳化混合藥物直接溶于基質(zhì)，先溶于O或者W，再與各自基質(zhì)混合特殊性質(zhì)藥物：如有共熔性組分，樟腦、薄荷腦，先共熔，再于基質(zhì)混合栓劑栓劑：將藥物和適宜的基質(zhì)制成就有一定形狀供腔道給要的固體狀外用制劑該制劑如果通過(guò)直腸給藥，可避免首過(guò)效應(yīng)，不受胃腸道的影響，使其應(yīng)用前景看好基質(zhì)油脂性基質(zhì)：可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯水溶性基質(zhì)：甘油明膠、PEG、聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類制備冷壓法：將藥物和基質(zhì)置于冷卻的容器中混合均勻，然后壓模成型熱熔法：將計(jì)算量的基質(zhì)加熱熔化，加入藥物，混合，傾入模型中，放冷，凝固置換價(jià)置換價(jià)：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)

DV=W/G–（M–W）G：純基質(zhì)平均栓重；M：含藥栓的平均重量；W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量置換價(jià)的測(cè)定

取基質(zhì)做空白栓，稱得平均重量為G，另取基質(zhì)與藥物定量混合做成含藥栓，稱得平均重量為M，每粒栓劑中藥物的平均重量為W，按公式計(jì)算可得置換價(jià)置換價(jià)的作用用置換價(jià)可以很方便的計(jì)算出準(zhǔn)備某種栓劑需要的基質(zhì)的重量xx=（G—y/DV）?ny：處方中藥物的劑量；n：栓劑的枚數(shù)以可可豆脂及半合成脂肪酸為基質(zhì)，其重量定為1，可得到常用藥物的置換價(jià)作業(yè)請(qǐng)論述掩蓋藥物不良臭味的藥劑學(xué)方法氣霧劑

氣霧劑：藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑特點(diǎn)：速效和定位作用穩(wěn)定使用方便、無(wú)首過(guò)效應(yīng)準(zhǔn)確氣霧劑成本高拋射劑的制冷效應(yīng)引起的不適氟氯烷烴類拋射劑可引起心率失常吸收肺部巨大的吸收面積，使藥物的吸收速度不亞于靜脈注射肺的吸收面積可達(dá)到25~100m2霧滴大小一般為0.5~10微米氣霧劑的組成

拋射劑：多為液化氣體，在常壓下沸點(diǎn)低于大氣壓。在耐壓容器中，利用拋射劑的壓力將藥液以霧狀噴出達(dá)到用藥部位拋射劑應(yīng)該：常溫下蒸汽壓應(yīng)大于大氣壓；無(wú)度、無(wú)刺激；惰性；不于藥物發(fā)生反應(yīng)；不易燃易爆；無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味；價(jià)廉易得拋射劑氟氯烷烴（氟里昂）：最常用的拋射劑，符合拋射劑的各項(xiàng)要求。但破壞臭氧，被禁用碳?xì)浠衔铮喝绫?、正丁烷和異丁烷。但易燃易爆壓縮氣體：二氧化碳等。因?yàn)槌叵抡羝麎哼^(guò)高，對(duì)容器要求過(guò)高耐壓容器主要的閥門系統(tǒng)，見(jiàn)書P188~189氣霧劑由于受到條件的限制，在沒(méi)有找到好的拋射劑之前，其開發(fā)受到限制氣霧劑的前景例如：深圳星銀藥業(yè)的曲安奈德噴霧劑找到合適的拋射劑在容器定量裝置上的改進(jìn)浸出制劑浸出技術(shù)：用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒ǎ瑥乃幉闹薪鲇行С煞值墓に嚰夹g(shù)以浸出的有效成分為原料的制劑稱為浸出制劑特點(diǎn)不同于單體，藥材中浸出的各成分綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性作用緩和持久，毒性較低提高了有效成分的濃度，減少劑量龍膽瀉肝丸？關(guān)木通？浸出過(guò)程

浸出也可以稱為萃?。喝軇┻M(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全過(guò)程。就是以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)的溶質(zhì)由固相轉(zhuǎn)移到液相的過(guò)程：浸潤(rùn)、滲透解吸、溶解擴(kuò)散置換注意事項(xiàng)浸潤(rùn)、滲透：非極性容易浸出，藥材應(yīng)干燥，潮濕藥材不易被潤(rùn)濕；油脂性藥材應(yīng)脫脂擴(kuò)散：邊界層內(nèi)外藥物的濃度差是擴(kuò)散的動(dòng)力置換：保持最大的濃度梯度影響浸出的因素一、浸出溶劑

水：對(duì)極性物質(zhì)最常用的浸出溶劑

乙醇：含醇量的不同，浸出的物質(zhì)不同

90%適于浸取揮發(fā)油、有機(jī)酸、樹脂等；50~70%浸取生物堿、苷類；50%以下浸取蒽醌類等二、藥材的粉碎程度：擴(kuò)散面積大，擴(kuò)散快。但過(guò)細(xì)的藥材使溶劑的流通阻力增大，降低了浸出效率三：溫度：控制在藥材有效成分不被破壞的范圍內(nèi)四：濃度梯度：設(shè)法得到最大的濃度梯度五：浸出壓力：溶劑充滿后，浸出壓力對(duì)擴(kuò)散沒(méi)影響浸出方法一、煎煮法：取規(guī)定藥材，成粗粉。置適宜煎煮容器中，加水浸沒(méi)藥材。適宜時(shí)間后，加熱至沸騰，保持微沸一定時(shí)間，分離煎出液，藥渣同法煎煮數(shù)次，至煎出液味淡薄為止該法適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥材。該法浸出成分較復(fù)雜浸出方法二、浸漬法：取藥材成粗粉，置有蓋容器中，加入定量溶劑，密蓋，振搖。在常溫暗處浸漬3~5天或規(guī)定時(shí)間。有效成分充分浸出，傾出上清液，過(guò)濾，壓榨殘?jiān)?，與濾液合并，靜置24小時(shí)，過(guò)濾該法適宜于粘性藥物、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材、新鮮藥材。簡(jiǎn)單易行，但浸出效率差，不適合對(duì)貴重或者有效成分含量低的藥材的浸出浸出方法三、滲漉法：藥材成粗粉，裝入滲漉筒內(nèi)，在藥粉上添加浸出溶劑使其滲過(guò)藥粉，在流動(dòng)過(guò)程中浸出有效成分。具體見(jiàn)實(shí)驗(yàn)該法適宜于高濃度浸出溶劑的制備，藥材中有效成分含量低時(shí)的充分提取。但對(duì)新鮮易膨脹藥材、無(wú)組織結(jié)構(gòu)藥材不適合常用的浸出制劑湯劑、酒劑、酊劑、流浸膏劑、顆粒劑等等請(qǐng)加深理解什么是劑型？中藥提取的工藝與檢測(cè)手段的提高，中藥前途無(wú)量極品藍(lán)山的制備生活是黑咖啡，愛(ài)情是白砂糖。如果說(shuō)我們不能永享愛(ài)情的甜美芬芳，那么，就讓黑咖啡伴你靜下心來(lái)，輕品一口，齒頰留香。黑咖啡的三種制備傳統(tǒng)濾泡式、虹吸式、電動(dòng)式試一把濾泡式制備法注意事項(xiàng)：水溫：92oC高會(huì)燙傷咖啡，味道變酸或者澀。低則沒(méi)有咖啡的香濃水流應(yīng)該均勻并保持圓形的軌跡：水流接觸咖啡的時(shí)候，盡量保持圓形，由外而內(nèi)、由內(nèi)而外周而復(fù)始，保證咖啡與水充分接觸藥物制劑的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)內(nèi)容：處方設(shè)計(jì)：全面了解理化性質(zhì)、藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)。獲得足夠的參數(shù)根據(jù)藥物性質(zhì)，確定給藥途徑，選擇合適劑型根據(jù)劑型，選擇輔料或添加劑確定考察制劑質(zhì)量的方法采用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化法對(duì)處方和制備工藝進(jìn)行優(yōu)選制劑設(shè)計(jì)的基本原則安全性（safety)有效性(effectiveness)可控性(controllability)穩(wěn)定性(stability)順從性(compliance)開發(fā)新制劑的工作內(nèi)容藥物從合成開始到最后上市，需要進(jìn)行以下工作：藥理活性篩選初步毒理學(xué)及分析方法研究處方前工作臨床研究處方及制備工藝研究申報(bào)工作處方前工作獲取新藥的相關(guān)理化參數(shù)：溶解度、解離常數(shù)、分配系數(shù)、熔點(diǎn)和多晶型、吸濕性、粉體學(xué)性質(zhì)等測(cè)定其動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定與處方有關(guān)的物理性質(zhì)獲取新藥與普通輔料間的相互作用文獻(xiàn)檢索中國(guó)科技期刊光盤數(shù)據(jù)庫(kù)主要的兩種檢索工具：處方優(yōu)化設(shè)計(jì)見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)內(nèi)容申報(bào)新制劑的主要內(nèi)容處方、制備工藝、輔料穩(wěn)定性試驗(yàn)溶出度或釋放度試驗(yàn)生物利用度固體分散技術(shù)

固體分散技術(shù)1961年提出。是將難溶性藥物高度分散在另一種固體載體中的技術(shù)。其目的是為了提高難溶性藥物的溶出速度和溶解度。從而提高藥物的吸收和生物利用度。將固體分散體作為中間體，用來(lái)制備比如速釋或者緩釋制劑、腸溶制劑依據(jù)：Noyes-Whitney方程，溶出速度隨分散度增加而提高載體材料

固體分散體最核心的部分。載體分為：一、水溶性載體材料：聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，較低的溶點(diǎn)（50~63oC），化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。常用的有PEG4000和6000聚維酮類（PVP）：熔點(diǎn)高，對(duì)熱穩(wěn)定。易吸潮載體材料

其他有表面活劑類、有機(jī)酸類、糖類與醇類、纖維素衍生物等二、難溶性載體材料：纖維素類：如乙基纖維素（EC）聚丙烯酸樹脂類

纖維素類：鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）聚丙烯酸樹脂類三、腸溶性載體材料：固體分散體的類型簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥物和材料共熔后，驟冷固化。符合低共熔物的比例時(shí)，藥物以微晶形式分散在載體材料中固體溶液：藥物在載體材料中一分子狀態(tài)分散。按溶解情況分為：完全互溶和部分互溶；按晶體結(jié)構(gòu)，分為置換型和填充型共沉淀物：藥物和載體形成共沉淀無(wú)定形物制備方法

一、熔融法：將藥物與載體材料混合均勻，加熱至熔融，在劇烈攪拌下迅速冷卻成固體。本法關(guān)鍵在于高溫下的迅速冷卻，在高的過(guò)飽和狀態(tài)下，膠態(tài)晶核迅速形成二、溶劑法（共沉淀法）：將藥物和載體共同溶解于有機(jī)溶劑中，蒸去有機(jī)溶劑后使藥物與載體材料同時(shí)析出，得到藥物和載體材料混合而成的共沉淀物制備方法

三、溶劑-熔融法：將藥物先溶于適當(dāng)溶劑中，將此溶液直接加入已熔融的載體材料中混合均勻，按熔融法冷卻。本法適合于液態(tài)藥物（魚肝油、維生素A、D、E等）四、溶劑-冷凍干燥法：將藥物和載體材料共溶于溶劑中，冷凍干燥，除去溶劑制備方法

五、研磨法：將藥物與較大比例的載體材料混合，研磨后，降低藥物粒度，或者使藥物與載體材料以氫鍵結(jié)合，形成固體分散體六、雙螺旋擠壓發(fā)：固體分散體的速釋和緩釋速釋：藥物在載體中一分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)和無(wú)定形態(tài)存在，載體材料可以阻止藥物的聚集，有利于藥物的迅速釋放緩釋：如果藥物采用疏水或者脂質(zhì)類載體材料制成。由于載體材料形成了網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，藥物的溶出必須通過(guò)載體材料的網(wǎng)狀骨架擴(kuò)散，可以達(dá)到緩釋目的包合技術(shù)InclusionTechnology包合技術(shù)包合技術(shù)指一種分子被包藏于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物主分子為包合材料，客分子為藥物包合后，可增加藥物的溶解度，提高穩(wěn)定性，液體藥物可粉末化，可以掩蓋藥物的不良味道，提高生物利用度包合物和溶劑化物很相似，但溶劑化物收化學(xué)計(jì)量約束，也不存在包合物的空穴結(jié)構(gòu)包合材料

環(huán)糊精（cyclodextrin，CYD)：淀粉用嗜堿性芽孢桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到的環(huán)糊精葡萄糖轉(zhuǎn)位酶作用后形成的產(chǎn)物。為環(huán)狀低聚糖化合物，水溶性白色結(jié)晶粉末。結(jié)構(gòu)為中空?qǐng)A筒形?？昭ㄩ_口處為親水性，內(nèi)部為疏水性。有α、β、γ三中CYD，最常用的為β-CYD

定義發(fā)展組成及分類包合原理包合材料Outline定義包合技術(shù)：系指一種分子被包嵌于另一種分子的孔穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的過(guò)程包合物：一類獨(dú)特形式的絡(luò)合物發(fā)展1886年對(duì)苯二酚+揮發(fā)性化合物1916年去氧膽酸+脂肪酸1940年尿素+辛醇1947年樟腦+硫脲1948年環(huán)糊精包合物在研發(fā)藥物新劑型、新品種方面有著良好的應(yīng)用前景組成主分子（hostmolecule）客分子（guestmolecule）分子膠囊分類按結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分：多分子包合物：硫脲、尿素、對(duì)苯二酚單分子包合物：環(huán)糊精大分子包合物：葡聚糖凝膠圖例兩種CYD包合前列腺素F2αβ-CYD包合吲哚美辛包合原理物理過(guò)程，主、客分子之間不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)形成條件：取決于主分子和客分子的立體結(jié)構(gòu)和極性包合材料（環(huán)糊精）1分子結(jié)構(gòu)實(shí)例照片性質(zhì)項(xiàng)目α-CYDβ-CYDγ-CYD葡萄糖單體數(shù)678Mr97311351297分子空洞內(nèi)徑0.45~0.6nm0.7~0.8nm0.85~1.0nm空隙深度0.7~0.8nm0.7~0.8nm0.7~0.8nm空洞體積17.6nm34.6nm51.0nm[α]25D（H2O）+150.5°+162.5°+177.4°溶解度（g/L,25℃）14518.5232結(jié)晶形狀（從水中得到）針狀棱柱狀梭柱狀分子空洞內(nèi)徑溶解度（g/L,25℃）應(yīng)用

增加藥物的溶解度和溶出度液體藥物粉末化與防揮發(fā)掩蓋藥物的不良臭味和降低刺激性提高藥物穩(wěn)定性防氧化防光分解防熱破壞包合物的制備

一、飽和水溶液法：將CYD配成飽和水溶液，加入藥物，混合30min以上，使藥物與CYD形成包合物后析出。過(guò)濾，用適當(dāng)溶劑洗凈，干燥既得二、研磨法：取CYD加入2~5倍量的水混合，研勻，加入藥物充分研磨成糊狀物，低溫干燥，適當(dāng)溶劑洗凈，干燥既得包合物的制備

三、冷凍干燥法四、噴物干燥法以上方法并無(wú)特異性，各有優(yōu)缺點(diǎn)。得到的產(chǎn)品包封率、溶解度也不相同。具體工藝流程按實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu)判定包合物的驗(yàn)證見(jiàn)書P355微囊的制備技術(shù)

微囊既微型包囊，指利用天然的或者合成的高分子材料作為囊膜，將固態(tài)或者液體藥物包裹而成的藥庫(kù)型微囊藥物微囊化后：1、掩蓋藥物的不良味道；2、提高藥物穩(wěn)定性；3、減少對(duì)胃的刺激；4、減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化；5、可制備緩釋或者控釋制劑；6、可使藥物濃集于靶區(qū)囊材要求：性質(zhì)穩(wěn)定有適宜的釋藥速率無(wú)毒、無(wú)刺激能與藥物配伍，不應(yīng)藥物的藥理作用及含量測(cè)定有一定的強(qiáng)度及可塑性，能完全包封囊心物就有符合要求的粘度、滲透性、親水性、溶解性囊材分三類：

1、天然高分子材料：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽。殼聚糖**：有甲殼素脫乙?；笾频玫囊环N天然聚陽(yáng)離子多糖，可溶于酸或者酸性水溶液，無(wú)毒、無(wú)抗原性，在體內(nèi)能被酶解，就有優(yōu)良的生物降解性和成膜性，在體內(nèi)可以溶脹成水凝膠囊材2、半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素等

3、合成高分子囊材：聚乳酸、聚氨基酸等微囊化方法

一、物理化學(xué)法：又稱相分離法。該法在液相中進(jìn)行，囊心物與囊材在一定條件下形成新相析出。

單凝聚法：在高分子囊材中加入凝聚劑以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊

原理：將藥物分散在明膠材料溶液中，加入凝聚劑（硫酸鈉或乙醇），明膠分子水合膜的水分子與凝聚劑結(jié)合，明膠的溶解度降低，分子間形成氫鍵，最后從溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。但這種凝聚是可逆的，所以需要交聯(lián)固化，使其成為不凝結(jié)、不粘連、不可逆的球形微囊工藝流程（單凝聚法）

固體或液體藥物3%~5%明膠溶液混懸液（乳狀液）

50o10%醋酸溶液調(diào)節(jié)PH3.5~3.8，加60%

硫酸鈉凝聚囊加稀釋液沉降囊

15oC37%甲醛溶液（20%NaOH調(diào)節(jié)

PH8~9

固化囊水洗至無(wú)甲醛微囊流程說(shuō)明（成囊條件）可以用三相圖來(lái)尋找成囊系統(tǒng)產(chǎn)生凝聚的組成范圍一般的，增加明膠濃度可加速凝膠。同一濃度時(shí)，溫度越低，越易凝膠藥物應(yīng)該難溶于水，但不能過(guò)分疏水，否則只能形成不含藥物的空囊由于明膠中有氨離子，在PH為3.2~3.8之間，可吸附較多的水分子降低凝聚囊-水間的界面張力，凝聚囊的流動(dòng)性好，易于分散呈小球形由于成囊可逆，必須加入固化劑固化。常用的固化劑為甲醛，通過(guò)胺醛縮合反應(yīng)（希夫反應(yīng)）使明膠分子互相交聯(lián)而固化，其最佳PH范圍是8~9RNH2+OHC－（CH2）3—CHO+H2NR’RN=CH—（CH2）3CH=NR’+2H2O微囊化方法復(fù)凝聚法溶劑-非溶劑法改變溫度法液中干燥法微囊化方法二、物理機(jī)械法：在氣相中進(jìn)行微囊化噴霧干燥法噴霧凝結(jié)法空氣懸浮法多孔離心法鍋包衣法微囊化方法

三、化學(xué)法：在溶液中單體或者高分子通過(guò)聚合反應(yīng)或縮合反應(yīng)，產(chǎn)生囊膜制成微囊界面縮聚法輻射交聯(lián)法微囊中藥物的釋放微囊中藥物的釋放關(guān)鍵在于囊壁的溶解。而囊壁的溶解的速率主要取決于囊材的性質(zhì)、體液的體積、組成、PH值以及溫度等。這個(gè)屬于物理化學(xué)過(guò)程。這個(gè)過(guò)程是可以掌控的。所以，可以使藥物定時(shí)定量得從微囊中釋放出來(lái)因此使藥物緩慢釋放的方法之一，是將藥物先制成溶解度較小的衍生物，或者是固體分散體，然后進(jìn)行微囊化微球的制備

微球是近年來(lái)發(fā)展的新劑型，它是以清蛋白、明膠、聚乳酸等材料制成的球狀載體給藥系統(tǒng)，微球中的藥物分散或包埋在材料中而形成球狀實(shí)體，微球直徑大小一般為0.3~100μm。不同粒徑范圍的微球針對(duì)性地作用于不同的給藥系統(tǒng)清蛋白微球

清蛋白是體內(nèi)的生物降解物質(zhì)，注入肌體后，在肌體的作用下逐漸降解后清除，性能穩(wěn)定、無(wú)毒、無(wú)抗原性熱變性法：將藥物與25%的清蛋白水溶液混合，加入含適量乳化劑的綿子油制成W/O的初乳。另取適量油加熱至100~130°C或著160~180°C（根據(jù)藥品性質(zhì)與釋放速度而定），控制攪拌速度將初乳加入熱油中，約20min，使清蛋白乳滴固化成球，洗除附著油，干燥即得清蛋白微球化學(xué)交聯(lián)法用化學(xué)交聯(lián)劑同清蛋白發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)使之變性常用的交聯(lián)劑有甲醛、戊二醛、2，3-丁二酮對(duì)苯酰氯等聚合物分散法界面縮聚法清蛋白微球目前已經(jīng)研制的清蛋白微球有環(huán)丙沙星清蛋白微球：采用“噴霧干燥-熱變性”工藝，企圖改善其肺部藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，增加藥物在呼吸道底部的分布氟尿嘧啶清蛋白微球：微球粒徑較?。?.4-1.0μm），企圖通過(guò)靜脈注射達(dá)到靶向目的聚乳酸、聚乳酸乙酸微球

聚乳酸（PLA）是一種無(wú)毒可生物降解的聚合物，具有良好的生物相溶性。目前大部分PLA和PLCA微球均采用乳化分散法和相分離凝聚法制備。相分離法適合水溶性藥物微球的制備，乳化分散法對(duì)水溶性、脂溶性藥物均適宜明膠微球

明膠作載體材料，無(wú)不良反應(yīng)，無(wú)免疫原性，具生物降解性，是目前動(dòng)脈栓塞的主要材料。有人用乳化化學(xué)交聯(lián)法制備阿霉素明膠微球，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其末梢動(dòng)脈栓塞作用強(qiáng)，不易產(chǎn)生側(cè)支循環(huán)，提高了對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺死指數(shù)殼聚糖微球

殼聚糖無(wú)毒，具有良好的生物相溶性、生物可降解性，是一種極有發(fā)展前途的藥用輔料。殼聚糖微球的制備有乳化交聯(lián)、蒸發(fā)溶劑、噴霧干燥、液中干燥等方法聚羥基丁酸酯微球

聚羥基丁酸酯（PHB）為微生物合成的新型可降解材料，生物降解性好，具有中長(zhǎng)期降解周期。適合作為中長(zhǎng)期控釋藥物的載體磁性微球首先用共沉淀法制備磁流體。磁流體與材料制備磁性微球。最后吸附藥物制備含藥磁性微球磁性微球可減少用藥劑量，增強(qiáng)藥物對(duì)靶組織的特異性，提高療效，減少不良反應(yīng)生物粘性微球生物粘性微球只指藥物與粘附材料發(fā)散在載體中或者與粘附材料包被含藥微球而制得。治療時(shí)，微球到達(dá)黏膜表面時(shí)，其中黏附材料可與生物黏膜產(chǎn)生黏附作用，從而在黏膜表面滯留較長(zhǎng)時(shí)間，持續(xù)釋放藥物其材料有脫乙酰殼多糖、聚丙基纖維素、卡波泊、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na)等。制備方法有噴霧干燥、溶媒干燥法等。目前處在研究階段靶向制劑1906年提出靶向制劑概念，但直到1980年代，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、和材料科學(xué)等的發(fā)展，靶向制劑才算有了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展，包括其制備、性質(zhì)、體內(nèi)分布、靶向性評(píng)價(jià)以及藥效與毒理靶向制劑：指將載體將藥物通過(guò)局部或者全身血液循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)靶向制劑可提高藥效、降低毒付作用、提高藥品的安全性、有效性、可靠性和患者的依從性靶向制劑三要素：定位濃集、控制釋藥、無(wú)毒可生物降解分類

一、被動(dòng)靶向制劑：自然靶向制劑。載藥微粒被單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞攝取，是通過(guò)正常生理過(guò)程運(yùn)送到肝、脾等器官。若要求達(dá)到其它的靶部位就有困難二、主動(dòng)靶向制劑：藥物經(jīng)修飾后定向運(yùn)送到靶區(qū)濃集。比如：修飾成前體藥物、連接特定配體、避免被巨噬細(xì)胞攝取，防止在肝部濃集，改變微粒在體內(nèi)的自然分布而達(dá)到特定的靶部位

三、物理化學(xué)靶向制劑：應(yīng)用某些物理化學(xué)方法可使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。如：磁性材料與藥物結(jié)合的磁導(dǎo)向制劑、熱敏感制劑等等被動(dòng)靶向制劑（之脂質(zhì)體）脂質(zhì)體：將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊。也稱類脂小球或液晶微囊。雙分子層厚度為4nm1971年，脂質(zhì)體出現(xiàn)在英國(guó)研究方向：模擬膜的研究；制劑的可控制釋放和在體內(nèi)靶向給藥；在體外培養(yǎng)中將基因和其它物質(zhì)向細(xì)胞內(nèi)傳遞組成和結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體由磷脂為膜材及附加劑組成。磷脂為兩性物質(zhì)，含有親水的磷酸基和季銨鹽基，疏水的烴基（兩個(gè)）。適當(dāng)?shù)臈l件下可形成雙分子層和膠束的區(qū)別：膠束是單分子層形成以磷脂和膽固醇為膜材：磷脂與膽固醇混合分子相互間隔定向排列的雙分子層所組成脂質(zhì)體的特點(diǎn)靶向性和淋巴定向性緩釋性：將藥物包封于脂質(zhì)體內(nèi)，可以減少腎排泄和代謝而延長(zhǎng)藥物在血液中的滯留時(shí)間，使藥物在體內(nèi)緩慢釋放，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間細(xì)胞親和性與組織相容性：脂質(zhì)體是類似生物膜結(jié)構(gòu)的泡囊，對(duì)正常組織和細(xì)胞無(wú)損害和抑制作用特點(diǎn)降低藥物的毒性保護(hù)藥物，提高穩(wěn)定性制備脂質(zhì)體的材料磷脂類膽固醇類制備

薄膜分散法：將磷脂、膽固醇等類脂質(zhì)及脂溶性藥物溶解于氯仿中，然后將氯仿溶液在玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，使其在瓶?jī)?nèi)壁形成薄膜；將水溶性藥物溶解于磷酸緩沖液中，加入燒瓶中不斷攪拌，既得制備

逆相蒸發(fā)法：將磷脂溶于有機(jī)溶劑中，加入待包封的藥物的水溶液（水溶液：有機(jī)溶劑=1：3~1：6），進(jìn)行短時(shí)超聲，形成穩(wěn)定的W/O型乳劑，然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，達(dá)到膠態(tài)后，滴加緩沖液，旋轉(zhuǎn)使壁上的凝膠脫落，減壓下繼續(xù)蒸發(fā)，得到水性混懸液，通過(guò)凝膠色譜法或者超速離心法，除去未包入的藥物，即得制備

復(fù)乳法：將少量水相與較多量的磷脂油相進(jìn)行乳化（第一次），形成W/O的反相膠團(tuán)，減壓出去部分溶劑，然后加入大量的水相進(jìn)行乳化（第二次），形成W/O型復(fù)乳，減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，得脂質(zhì)體。包封率為20%~80%。如：甲氨蝶呤脂質(zhì)體制備其他制備方法：熔融法注入法冷凍干燥法表面活性劑處理法離心法超聲分散法[見(jiàn)陸彬主編的《藥物新劑型與新技術(shù)》]作用機(jī)制

脂質(zhì)體屬于膠體系統(tǒng)，與細(xì)胞膜組成相似，可在細(xì)胞水平上作用。有以下幾種：吸附：與細(xì)胞吸附脂交換：脂質(zhì)體的類脂與細(xì)胞膜上類脂發(fā)生交換內(nèi)吞：主要作用機(jī)制。被巨噬細(xì)胞作為異物吞噬融合：脂質(zhì)體膜材與細(xì)胞膜的構(gòu)成相似而融合進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后經(jīng)溶酶體消化釋放藥物脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià)形態(tài)與粒徑及其分布包封率滲漏率磷脂的氧化程度包封率包封率是指測(cè)定脂質(zhì)體中的總藥量后，經(jīng)色譜柱或離心分離，測(cè)定介質(zhì)中未包入的藥量包封率藥物總量－介質(zhì)中未包入的藥量藥物總量=×100%影響包封率的因素藥物的性質(zhì)和濃度對(duì)于一定的膜材和工藝制備的脂質(zhì)體其包封率由被包封的藥物本身的性質(zhì)決定：主要取決于藥物的溶解特性。脂溶性或者水溶性特別好的藥物可以被包封為具有較好包封率的脂質(zhì)體；藥物的電性與脂質(zhì)體膜電性相反，包封率較高；藥物的相對(duì)分子量大的比小的包封率高影響因素其他影響因素還包括脂質(zhì)體的制備方法和結(jié)構(gòu)類型、類脂膜的組成、溶劑的組成等一般的，具有高的油水分配系數(shù)Poct值的藥物都能成功包封在脂質(zhì)體中，并具有較高的包封率，是適合于脂質(zhì)體劑型的理想的藥物Poct為藥物在辛醇-水兩相中的分配系數(shù)。對(duì)于具有中間值（0.3~4.5）的藥物，難于形成理想的脂質(zhì)體影響因素

對(duì)于不具備適當(dāng)?shù)挠退峙湎禂?shù)的藥物，可以在保留藥物活性的前提下，通過(guò)改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使其成為具有藥物活性和高的油水分配系數(shù)的衍生物，將這樣的衍生物包封在脂質(zhì)體中比原藥的效果要好舉例

氫化可的松本身具有中間的Poct（0.59~1.93）因此用一般的方法不能將氫化可的松制具有高包封率的脂質(zhì)體。如果將藥物制氫化可的松酯，Poct=9。即可以制成具高包封率而且低滲漏率的脂質(zhì)體給藥途徑靜脈注射肌內(nèi)和皮下注射口服給藥眼部給藥肺部給藥經(jīng)皮給藥鼻腔給藥脂質(zhì)體的修飾

脂質(zhì)體屬于被動(dòng)靶向制劑，作為藥物載體不能將藥物定向運(yùn)送到任何需要的靶區(qū)并分布于靶區(qū)。為此需要進(jìn)行修飾長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體脂質(zhì)體表面經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)男揎椇?，可避免單核吞噬?xì)胞系統(tǒng)吞噬，延長(zhǎng)在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的時(shí)間脂質(zhì)體用聚