肝的生物化學

肝的生物化學第1頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月肝的生物化學第2頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月肝硬化病例患者，男，61歲。突然嘔血1小時入院。1小時前進食晚餐后出現(xiàn)惡心，嘔出鮮紅色血液，量約300ml.頸側見2處蜘蛛痣，有肝掌。白蛋白偏低直接膽紅素高谷丙轉氨酶120U/LHBsAg陽性、HBcAg陽性、抗HBc陽性。第3頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月肝的生物化學BiochemistryinLiver第4頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月最大腺體，重1-1.5千克50萬-100萬個肝小葉雙重血液供應門靜脈80%

肝動脈20%雙重排泄渠道：肝靜脈、膽管結構特點第5頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)物質代謝第二節(jié)生物轉化第三節(jié)分泌作用（分泌膽汁酸等）第四節(jié)排泄作用（排泄膽紅素等）多種功能第6頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)

物質代謝中的作用一、糖代謝二、脂類代謝三、蛋白質代謝四、維生素代謝五、激素代謝第7頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月一、在糖代謝中的作用調節(jié)血糖濃度的主要器官飽食后：合成糖原、脂肪空腹時：肝糖原分解饑餓時：糖異生作用加強，消耗肌肉蛋白嚴重肝病時，易出現(xiàn)空腹血糖降低。肝臟和脂肪組織是人體內(nèi)糖轉變成脂肪的兩個主要場所第8頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需二、在脂類代謝中作用飽食后合成甘油三酯、膽固醇、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他組織器官攝取與利用；合成酮體：“肝內(nèi)生酮肝外用”；合成膽固醇合成第9頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸的β氧化；LDL降解；膽固醇---膽汁酸---排泄。分解第10頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月外源性代謝新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細胞攝取（apoE受體）FFA外周組織血液第11頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月VLDL的生理功能：

運輸內(nèi)源性TG內(nèi)源性VLDL的代謝第12頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月HDL的代謝第13頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月血漿脂蛋白代謝總圖第14頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月三、在蛋白質代謝中作用蛋白質合成：多種血漿蛋白。蛋白質分解：氨基酸代謝：脫氨、脫羧及轉化氨生成尿素慢性肝?。呵宓鞍诇p少凝血因子減少氨生成尿素少氨升高出血傾向浮腫第15頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月吸收：脂溶性維生素儲存：VitA、E、K和B12運輸：合成視黃醇結合蛋白、VitD結合蛋白轉化：VitD3→25-(OH)-VitD3B族維生素→輔酶或輔基的組成成分四、維生素和輔酶的代謝第16頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月五、激素的滅活激素主要在肝中轉化、降解或失去活性慢性肝?。捍萍に販缁钌俅萍に卦黾痈握浦┲腽肼曇襞曰?7頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月嚴重肝病患者下列情況可能發(fā)生的什么變化及解釋項目變化解釋血[NH3]血[脲]空腹[血糖]血漿[VLDL]血[乳酸]血清Ch/CE比值Glu耐量實驗血清ALT活性脂溶性Vit吸收支/芳比值鳥氨酸循環(huán)障礙鳥氨酸循環(huán)障礙肝糖原儲存，糖異生肝臟合成減少（PL合成障礙）糖異生肝生成LCAT減少，若膽道阻塞，膽鹽可抑制LCAT活性肝糖原合成，G氧化，糖異生肝細胞受損，釋放入血缺乏膽鹽芳香族AA代謝能力下降第18頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月非營養(yǎng)物質第19頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、毒物等非營養(yǎng)物質機體對非營養(yǎng)物質進行代謝轉變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程第二節(jié)生物轉化作用生物氧化：營養(yǎng)物質的分解代謝第20頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月意義活性降低或喪失(滅活)有毒物質毒減低增加水溶性和極性，易于排出

肝的生物轉化作用≠解毒作用（detoxification）第21頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月二、兩相反應第一相反應：氧化、還原、水解反應第二相反應：結合反應第22頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）氧化反應１.加單氧酶系RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O加單氧酶第23頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月維生素D3羥化成為具有生物學活性的維生素1,25,-(OH)2D3膽汁酸和類固醇激素合成過程中的羥化作用苯胺對氨基苯酚水溶性增加體內(nèi)的羥化反應第24頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月毒性增加黃曲霉素B12,3-環(huán)氧黃曲霉素DNA-鳥嘌呤環(huán)曲霉素與DNA的結合產(chǎn)物第25頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月多環(huán)芳烴的生物轉化過程毒性增加燒烤食品第26頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月２.單胺氧化酶RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O胺類---氧化脫氨---醛第27頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月３.脫氫酶第28頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）還原反應第29頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）水解第30頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月葡糖醛酸、硫酸、乙?；?、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物質或基團。（四）第二相反應----結合反應第31頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月1.葡萄糖醛酸結合反應最重要和普遍的結合方式。膽紅素、類固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類藥物等均可在肝臟與葡萄糖醛酸結合而進行生物轉化。臨床上，用葡萄糖醛酸類制劑(如肝泰樂)治療肝病，其原理即增強肝臟的生物轉化功能。第32頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)第33頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月葡糖醛酸結合反應第34頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月2.硫酸結合3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)為活性硫酸供體雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯類固醇、酚或芳香族胺類硫酸酯第35頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月3.乙?；阴oA作乙?；w第36頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月4.谷胱甘肽結合第37頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月５.甲基化甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)肝細胞液及微粒體中具有多種轉甲基酶，含有羥基、巰基或氨基的化合物可進行甲基化反應。第38頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月6.甘氨酸結合第39頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月生物轉化特點連續(xù)性:

多樣性:

解毒與致毒的雙重性:第40頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月三、影響因素嬰兒、老年人用藥1.年齡、性別、營養(yǎng)、疾病第41頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月三、影響因素2.遺傳因素藥物代謝酶的多態(tài)性，決定了患者對藥物有利、有害、甚至是致命的反應細胞色素氧化酶P450(CYP)基因顯示出多態(tài)性。抗凝血藥華法林在體內(nèi)經(jīng)CYP2C9代謝。攜帶有3型或31/3型的日本人,血漿清除率相比31型純合子的人分別減少了90%和60%。第42頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月2010.5.26新快報第43頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月三、影響因素3.其它物質或藥物的影響藥物生物轉化酶活性降低活性增高長期服用苯巴比妥，誘導加單氧酶系的合成，對苯巴比妥類耐藥性苯巴比妥，使非那西?。垢忻八帲┝u化為毒性更大的對氨酚，后者可使血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白。-----苯巴比妥和非那西汀合用副反應增加。第44頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月復方甲氧那明（氨茶堿）羅紅霉素：與茶堿合用，可增加血清茶堿濃度?？梢允箯头郊籽跄敲髦械牟鑹A在血中的濃度升高3倍到10倍，使血中茶堿清除率下降25％，這樣就增加了茶堿的毒性，導致服用者茶堿中毒。第45頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月蛇膽酒的變色第46頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids第47頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月膽道系統(tǒng)肝膽汁膽囊膽汁(肝細胞分泌)(肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮)膽汁酸鹽(含量最高)膽固醇膽色素多種酶類等膽汁酸(bileacids)：膽汁中膽烷酸的總稱。膽鹽(bilesalts)：鈉鹽或鉀鹽第48頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸第49頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月結合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH第50頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸初級膽汁酸：肝細胞次級膽汁酸：腸道。第51頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸第52頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月疏水側親水側膽汁酸功能（一）促進脂類消化與吸收—乳化劑肝硬化惡心第53頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月膽汁酸鹽---卵磷脂，使膽固醇形成可溶性微團，不易結晶沉淀膽汁酸鹽、卵磷脂、膽固醇之間的合適比例（二）維持膽固醇的溶解狀態(tài)，抑制析出膽汁成分的析出、沉淀、成核及積聚增長---膽結石第54頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月有限的膽汁酸庫存(約3～5克)循環(huán)利用，以滿足機體對膽汁酸的生理需求。膽汁酸的腸肝循環(huán)過程第55頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月小結第56頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月紅細胞衰老降解……氨基酸第57頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第58頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月膽色素是體內(nèi)鐵卟啉類的代謝產(chǎn)物，包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素等。第59頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白肝、脾、骨髓等巨噬細胞統(tǒng)第60頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月抗氧化劑第61頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月清蛋白(血液)膽色素-清蛋白復合體膽紅素血液中的運輸?shù)?2頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月增加水溶性，提高運輸能力；限制通透細胞膜，暫時解毒。競爭結合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。過多游離膽紅素----與腦部基底核的脂類結合---膽紅素腦病或核黃疸(kernicterus)。

第63頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月清蛋白游離膽紅素結合膽色素葡萄糖醛酸(肝)肝內(nèi)代謝過程第64頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月膽紅素葡糖醛酸二酯生成水溶性結合膽紅素---根本性的解毒與Ｙ蛋白或Ｚ蛋白結合運到滑面內(nèi)質網(wǎng)第65頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月性質的比較理化性質未結合膽紅素結合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結合未結合結合水溶性小大脂溶性大小透過細胞膜的能力及毒性大小能否透過腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應間接陽性直接陽性第66頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月(腸)膽紅素葡萄糖醛酸細菌糞（尿）膽素原糞膽素原糞膽素（膽道）腸內(nèi)代謝過程第67頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月肝細胞---膽小管---腸道若發(fā)生障礙，結合膽紅素就可返流入血。分泌第68頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月膽素原與膽素的生成反應第69頁，課件共76頁，創(chuàng)作于2023年2月尿膽素原腎尿膽素原