含有β-氨基酸的寡肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的合成的綜述報(bào)告

含有β-氨基酸的寡肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的合成的綜述報(bào)告寡肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）是一類針對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的藥物，其可用于治療高血壓、心力衰竭、糖尿病腎病等多種疾病。在ACEI中，含有β-氨基酸的寡肽成分是十分重要的一種結(jié)構(gòu)類型，因其能夠與ACE結(jié)合形成穩(wěn)定的催化中間體，并最終抑制ACE活性，從而阻止血管緊張素II的產(chǎn)生，以達(dá)到治療相關(guān)疾病的效果。本文將針對(duì)含有β-氨基酸的寡肽類ACEI的合成進(jìn)行綜述。1.β-氨基酸的特點(diǎn)β-氨基酸是一種有機(jī)化合物，其與α-氨基酸相比，其氨基團(tuán)位于側(cè)鏈的β位上而非α位，結(jié)構(gòu)上類似于環(huán)狀結(jié)構(gòu)。此外，β-氨基酸還具有良好的水溶性、可降解性和良好的活性等特點(diǎn)，因此被廣泛應(yīng)用于藥物合成中。2.含有β-氨基酸的寡肽類ACEI的合成目前，針對(duì)含有β-氨基酸的寡肽類ACEI的合成，主要是通過兩種方法實(shí)現(xiàn)：一種是基于固相合成法，另一種是基于液相合成法。2.1固相合成法固相合成法是將化合物結(jié)合在固相柱上，通過不斷添加對(duì)應(yīng)的氨基酸單元和交叉劑等進(jìn)行擴(kuò)鏈，最終得到目標(biāo)化合物。在含有β-氨基酸的寡肽類ACEI的合成中，基于固相合成法的合成流程如下：（1）選用合適的固相載體，并引入保護(hù)基；（2）通過蛋白質(zhì)水解酶對(duì)第一肽鏈和第二肽鏈進(jìn)行合成；（3）采用縮合反應(yīng)將兩個(gè)肽鏈連接起來；（4）去除保護(hù)基，完成目標(biāo)寡肽類ACEI的合成。2.2液相合成法液相合成法是將液相中的化合物通過反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。在含有β-氨基酸的寡肽類ACEI的合成中，通過液相合成法進(jìn)行合成時(shí)，可以選用常規(guī)的縮合反應(yīng)或是偶聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行合成，反應(yīng)流程與固相合成法類似。3.合成策略的優(yōu)化現(xiàn)代有機(jī)合成方法和技術(shù)不斷完善，對(duì)于含有β-氨基酸的寡肽類ACEI，合成策略的優(yōu)化主要集中在以下幾個(gè)方面：（1）選擇保護(hù)基時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇容易去除、反應(yīng)活性佳的保護(hù)基；（2）在縮合反應(yīng)中，選擇適當(dāng)?shù)目s合試劑，有助于提高合成效率；（3）在液相合成中，應(yīng)優(yōu)先考慮使用分散劑來提高反應(yīng)效果；（4）在反應(yīng)過程中，需要對(duì)反應(yīng)溫度、溶劑及時(shí)間等進(jìn)行適當(dāng)控制，以防止副反應(yīng)的產(chǎn)生。4.含有β-氨基酸的寡肽類ACEI的合成優(yōu)化實(shí)例以含有β-氨基酸的寡肽類ACEIEnalapril作為實(shí)例，其合成流程如下：（1）將苯丙氨基環(huán)戊酸甲酯（PA-methylester）和glycyl-L-proline通過縮合反應(yīng)連接起來，形成含有β-氨基酸的肽鏈1；（2）將肽鏈1用五甲基硅氧烷（TMS）處理后結(jié)合到固相載體上，去除保護(hù)基并擴(kuò)展第二肽鏈；（3）利用乙氧碘甲烷（EIM）進(jìn)行第一肽鏈的偶聯(lián)反應(yīng)，并通過組脫反應(yīng)去除保護(hù)基；（4）將第二肽鏈與第一肽鏈結(jié)合；（5）去除固相載體和其他保護(hù)基，得到目標(biāo)產(chǎn)物--含有β-氨基酸的寡肽類ACEIEnalapril。5.結(jié)論含有β-氨基酸的寡肽類ACEI是一類十分重要的藥物成分，其通過與ACE結(jié)合抑制ACE酶活性，阻斷血管緊張素II的產(chǎn)生，并發(fā)揮治療作用。目前，