阿片類藥物滴定策略及充分止痛

阿片類藥物滴定策略及充分止痛2024/3/24阿片類藥物滴定策略及充分止痛內(nèi)容概要阿片藥物滴定策略癌痛治療充分鎮(zhèn)痛阿片類藥物滴定策略及充分止痛阿片藥物劑量滴定的目的1234充分、迅速控制疼痛確定藥物合理治療劑量確保不同藥物及劑型轉(zhuǎn)換的平穩(wěn)過渡全程掌握疼痛的解救量阿片類藥物滴定策略及充分止痛何時(shí)需要滴定?未用過阿片類藥物的患者需要阿片類藥物治療對(duì)弱阿片類藥物療效不滿意，需要強(qiáng)阿片類藥物治療的患者已經(jīng)接受強(qiáng)阿片類藥物的患者由于疼痛強(qiáng)度增加或出現(xiàn)新的急性痛，需要更高劑量由于之前長期的用藥不足，需要高強(qiáng)度的快速干預(yù)的患者M(jìn)ercadanteS.EuropeanJournalofPain.2007阿片類藥物滴定策略及充分止痛如何安全有效地使用阿片類藥物

——阿片類藥物的個(gè)體差異很大時(shí)間阿片類藥物劑量無痛–相信患者不良事件Modifiedfromwww.medicine.ox.ac.uk/bandolier滴定至起效=劑量發(fā)現(xiàn)疼痛強(qiáng)度阿片類藥物滴定策略及充分止痛阿片滴定

----關(guān)鍵在選擇阿片類藥物滴定策略及充分止痛一、選擇適宜的藥物和劑型劑型藥物即釋嗎啡（口服片，口服液，注射液）羥考酮（口服片，口服液，注射液）氫嗎啡酮（口服片，口服液，注射液）緩釋嗎啡，羥考酮，氫嗎啡酮EAPC2012指南推薦：即釋或緩釋口服嗎啡、羥考酮和氫嗎啡酮都可用于阿片滴定阿片類藥物滴定策略及充分止痛二、選擇簡(jiǎn)便有效的給藥途徑需考慮的因素疼痛和治療需求起效和達(dá)峰時(shí)間簡(jiǎn)便性安全性口服給藥仍首選阿片類藥物滴定策略及充分止痛三、選擇恰當(dāng)?shù)钠鹗紕┝颗袛嘤袩o阿片耐受是確定起始劑量的依據(jù)阿片未耐受者嗎啡5-15/2-5mg(口服/靜脈)或其他等效藥物阿片耐受者按每日總量的110-120%兼顧年齡、肝腎功能、體能狀態(tài)、既往治療的反應(yīng)等因素阿片類藥物滴定策略及充分止痛NCCN阿片滴定策略阿片未耐受者：?jiǎn)岱绕鹗紕┝?-15mg/2-5mg(口服/靜脈)60/15min評(píng)估疼痛程度≥4分PI降至4-6分PI未降或增加PI降至3分以下即刻給原劑量即刻增量50-100%24h內(nèi)按需給予2-3次評(píng)估及治療后如疼痛仍不緩解，考慮疼痛會(huì)診或改變給藥途徑阿片耐受者：?jiǎn)岱绕鹗紕┝壳?4小時(shí)阿片總量的10%-20%阿片類藥物滴定策略及充分止痛阿片滴定策略(EAPC/ESMO/SIGN)起始劑量（第一日）給藥頻率BT劑量BT次數(shù)24h總量次日劑量口服嗎啡片10mgQ4h口服嗎啡片10mg3次10x6+10x3=90mg15mgq4h15mgforBT注：BT：BreakthroguPain爆發(fā)痛EAPC：歐洲姑息醫(yī)學(xué)研究會(huì)ESMO：歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)SIGN：蘇格蘭校際指南網(wǎng)阿片類藥物滴定策略及充分止痛以緩釋阿片藥物為基礎(chǔ)的滴定方法直接啟動(dòng)口服緩控釋阿片類藥物(羥考酮)和即釋阿片類藥物(prn)關(guān)于這種方法的討論：-每日使用5–6次嗎啡劑量是很麻煩的事情，且降低患者的依從性-患者對(duì)過度服藥的認(rèn)知(‘頻繁服用好幾片藥物’)與依從性降低有關(guān)-簡(jiǎn)化治療，降低依從性低的風(fēng)險(xiǎn)，提高治療效果Ferreletal.Assessmentandtreatmentofcancerpain.Seattle:IASPPress,1998Finckeetal.JGenInternMed1998阿片類藥物滴定策略及充分止痛NCCN成人癌痛指南(中國版)提出：推薦短效阿片類藥物作為中重度癌痛快速滴定和首選治療方案，在此基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)換為控緩釋阿片類藥物。對(duì)疼痛程度相對(duì)穩(wěn)定的患者，可考慮使用阿片類藥物控釋劑作為背景給藥，在此基礎(chǔ)上備用短效阿片類藥物，用于滴定劑量阿片類藥物滴定策略及充分止痛Ifmorethanfour‘breakthroughdoses’perdayarenecessary,thebaselineopioidtreatmentwithaslow-releaseformulationhastobeadapted.2011ESMO指南提出：如果每天處理爆發(fā)痛超過4次，建議背景用藥選擇緩釋劑型的阿片類藥物阿片類藥物滴定策略及充分止痛利用奧施康定進(jìn)行滴定的依據(jù)奧施康定作為口服制劑，符合WHO三階梯的口服首選奧施康定兼有速釋和緩釋特點(diǎn)，起效時(shí)間和達(dá)峰時(shí)間與速釋嗎啡相似，在此基礎(chǔ)上用即釋嗎啡滴定更簡(jiǎn)單，實(shí)用，迅速首次使用奧施康定10mg，其中即釋部分劑量相當(dāng)于即釋嗎啡5.7-7.6mg，符合國際指南規(guī)定的即釋嗎啡5-15mg起始劑量要求奧施康定的緩釋部分藥物濃度呈平臺(tái)狀態(tài)，持續(xù)鎮(zhèn)痛12小時(shí)，在此基礎(chǔ)上，用速釋藥物進(jìn)一步滴定，有助于加速滴定的完成用奧施康定滴定，步驟簡(jiǎn)單，容易掌握，便于普及阿片類藥物滴定策略及充分止痛

如何使用奧施康定進(jìn)行劑量滴定？阿片類藥物滴定策略及充分止痛奧施康定劑量滴定方法(第1步)口服奧施康定10mg*1(鎮(zhèn)痛作用60分鐘達(dá)峰)阿片類藥物滴定策略及充分止痛給藥60分鐘后再評(píng)估鎮(zhèn)痛療效和不良反應(yīng)疼痛評(píng)分未變或增加疼痛評(píng)分降至4~6疼痛評(píng)分降至1~3增加50%~100%的速釋嗎啡重復(fù)相同劑量的速釋嗎啡12小時(shí)后重復(fù)相同劑量的奧施康定如果2~3個(gè)劑量周期后療效不佳，考慮靜脈滴定和/或后續(xù)疼痛處理和治療奧施康定劑量滴定方法(第2步)疼痛評(píng)分控制至1~3阿片類藥物滴定策略及充分止痛次日總結(jié)前24h總量，調(diào)整為奧施康定日劑量之后以日劑量的10%處理爆發(fā)痛奧施康定劑量滴定方法(第3步)阿片類藥物滴定策略及充分止痛滴定效果

國內(nèi)滴定研究表明：90%的患者僅需1-2輪滴定至完全無痛，沒有患者滴定超過4輪(4小時(shí))阿片類藥物滴定策略及充分止痛內(nèi)容概要阿片藥物滴定策略癌痛治療充分鎮(zhèn)痛阿片類藥物滴定策略及充分止痛研究提示：癌痛患者疼痛控制情況不佳1.AnnalsofOncology19:1985–1991,2.2008解放軍護(hù)理雜志.2007;24(2):25-27.2008年系統(tǒng)綜述1：26項(xiàng)研究顯示，43%的癌癥患者的疼痛控制不好；亞洲人群這一比例更高達(dá)59.1%采用自行設(shè)計(jì)的患者疼痛認(rèn)知及控制狀況調(diào)查問卷，對(duì)上海市三甲醫(yī)院746位癌癥患者進(jìn)行調(diào)查2在患者疼痛緩解程度上，采用0-10(沒有緩解到完全緩解)評(píng)分，5分以下的占52.9％，表明有一半多的患者疼痛沒有緩解癌痛未控制的患者比例(%)52.9%緩解程度在5分以下的患者比例(%)阿片類藥物滴定策略及充分止痛鎮(zhèn)痛藥劑量不足

是癌痛控制不佳的重要原因之一對(duì)上海市76家醫(yī)院醫(yī)生及癌痛患者的調(diào)查結(jié)果許德鳳.中國腫瘤,2001;10(7):389-392.對(duì)上海市76所醫(yī)院的1115位醫(yī)師及923位癌痛患者分別進(jìn)行問卷調(diào)查。調(diào)查結(jié)果顯示：醫(yī)師認(rèn)為，癌痛未緩解的最主要的兩個(gè)因素為未按時(shí)用藥和醫(yī)生用藥劑量不足。*疼痛未緩解的影響因素調(diào)查中，1115位醫(yī)師中的862位參與了調(diào)查，其中認(rèn)為未按時(shí)用藥的醫(yī)師有743位，占86.2%；認(rèn)為醫(yī)師用藥不足的醫(yī)師有614位，占71.2%。阿片類藥物滴定策略及充分止痛中國麻醉藥品，特別是羥考酮年消耗量

占全球比重低InternationalNarcoticsControlBoard(INCB):Consumptionofprincipalnarcoticdrugs,2003-2007report;Consumptionoffentanyl,principalfentanylanalogsandpiritramide,2003-2007report.中國羥考酮年消耗量占全球比重中國麻醉藥品年消耗量占全球比重年份百分比(%)阿片類藥物滴定策略及充分止痛無需擔(dān)心阿片藥物成癮問題阿片成癮是以失去控制地使用阿片類藥物為特征的慢性復(fù)發(fā)性疾病,包括軀體依賴和精神依賴.軀體依賴主要表現(xiàn)為耐受和戒斷反應(yīng),而精神依賴主要表現(xiàn)為心理渴求和持續(xù)性強(qiáng)迫覓藥行為1成癮的核心特征是，患者明確知道自己的行為有害但卻無法自控1.劉海青等.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志.2011(20);06:571-573.2.1.劉端祺.中國醫(yī)療前沿.2006;4:89成癮的定義規(guī)范化用藥“成癮”風(fēng)險(xiǎn)極低！2“成癮”風(fēng)險(xiǎn)＜4/10000阿片類藥物滴定策略及充分止痛

NCCN指南：阿片類藥物的維持治療原則持續(xù)性疼痛止痛劑量穩(wěn)定時(shí)最好按時(shí)給予阿片類藥物，同時(shí)處方短效藥物治療爆發(fā)痛短效更換為長效以控制慢性持續(xù)性疼痛給予解救劑量的短效阿片類藥物解救治療可增加緩釋阿片類藥物的劑量持續(xù)使用短效阿片類藥物，或按時(shí)給藥的阿片類藥物劑量在峰值或給藥結(jié)束時(shí)無法緩解疼痛緩釋阿片類藥物無法緩解的疼痛阿片類藥物滴定策略及充分止痛奧施康定?血藥濃度與劑量成正比，可預(yù)期10mg、20mg、40mg、奧施康定?的血漿藥物濃度圖奧施康定?片不同劑量強(qiáng)度之間具有相應(yīng)比例的藥代動(dòng)力學(xué)，所以血藥濃度可預(yù)期110100024.579.512奧施康定?片10mg奧施康定?片20mg奧施康定?片40mg小時(shí)平均血藥濃度(ng/ml)阿片類藥物滴定策略及充分止痛BercovitchM,AdunskyA.JPainPalliatCarePharmacother.2006;20(4):33-9.應(yīng)用奧施康定?，患者平均NRS降低60%以上平均NRS評(píng)分疼痛得到緩解的患者比例(%)應(yīng)用奧施康定?片，疼痛緩解患者比例增加81.9%，平均NRS評(píng)分降低4.96意大利一項(xiàng)開放性、多中心研究，入選227例疼痛患者(癌痛占91.19%)，觀察足量奧施康定?對(duì)疼痛未緩解患者可能的益處。采用NRS對(duì)疼痛控制情況進(jìn)行評(píng)估。轉(zhuǎn)換足量奧施康定?的平均劑量為221.84mg/d，疼痛得到緩解的劑量滴定時(shí)間為3-4天，研究治療持續(xù)時(shí)間平均為37.24天。NRS：數(shù)字評(píng)分法轉(zhuǎn)換為足量奧施康定?片前轉(zhuǎn)換為足量奧施康定?片后轉(zhuǎn)換為足量奧施康定?片前轉(zhuǎn)換為足量奧施康定?片后50100510阿片類藥物滴定策略及充分止痛NSAIDs治療不佳的患者，足量奧施康定?

能有效緩解疼痛意大利一項(xiàng)前瞻性、開放標(biāo)簽、多中心研究，309例NASIDs治療不佳的慢性癌痛、非癌痛、混合痛的患者（NRS=4-10），接受奧施康定?（口服，一天2次）治療至少28天。EurRevMedPharmacolSci.2010;14:113-121.98760512340137142128平均NRS評(píng)分治療天數(shù)7.843.352.17300252015105平均奧施康定劑量(mg/d)25.91mg/d21.21mg/d11.36mg/d阿片類藥物滴定策略及充分止痛請(qǐng)勿需擔(dān)心強(qiáng)阿片的安全性強(qiáng)阿片類藥物不會(huì)誘發(fā)潛在的或長久的內(nèi)臟器質(zhì)性損傷。如能正確掌握其用藥方法，強(qiáng)阿片類藥物具有相當(dāng)好的器官安全性對(duì)已知存在肝功能損傷的患者，在使用強(qiáng)阿片類藥物時(shí)，應(yīng)注意適當(dāng)減少用量。避免阿片類藥物在體內(nèi)的蓄積中毒其它臟器，同樣沒有發(fā)現(xiàn)阿片藥物誘發(fā)的近期、遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)/system/2009/04/02/010022821.shtml阿片類藥物滴定策略及充分止痛癌癥全程充分止痛的經(jīng)驗(yàn)之談一定要在“第一時(shí)間”治療，一定要給予“全程足量”治療不使用藥物是萬萬不行的，只靠藥物是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的不使用阿片類藥物是萬萬不行的，只靠阿片類藥物是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的沒有兩個(gè)完全相同的癌痛患者，沒有兩種完