29.4常見腫瘤標(biāo)志物講解

第二十九章

腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)教學(xué)目標(biāo)1.掌握：

腫瘤抗原、TSA、TAA、TM的概念（重點(diǎn)）；常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義（重難點(diǎn)）。2.熟悉：腫瘤患者的免疫學(xué)診斷方法、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測。3.了解：機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)。知識目標(biāo)技能目標(biāo)思政-素質(zhì)目標(biāo)常見腫瘤標(biāo)志物的免疫學(xué)檢驗(yàn)方法，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對腫瘤診斷的價(jià)值。責(zé)任心、細(xì)心、質(zhì)控及生物安全意識腫瘤抗原的概念及其分類機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制腫瘤的免疫逃逸機(jī)制腫瘤標(biāo)志物的概念及常見腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物檢測的方法本章要點(diǎn)機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制二三五常見腫瘤標(biāo)志物四腫瘤的免疫逃逸機(jī)制腫瘤標(biāo)志物的檢測和聯(lián)合應(yīng)用概述一概述一、胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物二、糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物三、酶類腫瘤標(biāo)志物四、激素類腫瘤標(biāo)志物五、蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物六、其他常用的腫瘤標(biāo)志物常見腫瘤標(biāo)志物四腫瘤標(biāo)志物分布腫瘤標(biāo)志物主要腫瘤其他部位組織相關(guān)惡性腫瘤其他生理病理狀態(tài)AFP肝癌胃、膽囊和胰腺硬化癥、病毒性肝炎、妊娠CEA結(jié)直腸癌胸、肺、胃、膀胱、胰腺、骨髓、甲狀腺、頭頸部、子宮、肝臟、淋巴瘤、黑色素瘤吸煙、胃潰瘍、感染性腸炎、胰腺炎、甲狀腺功能減退、硬化癥、膽汁阻塞CA19-9胰腺癌、膽管癌結(jié)腸、食管和肝臟胰腺炎、膽囊疾病、硬化癥CA125卵巢癌子宮內(nèi)膜、輸卵管、乳腺、肺、食管、胃、肝臟、胰腺月經(jīng)、妊娠、纖維瘤、卵巢囊腫、盆腔炎、硬化癥、腹水、胸膜心包積液、子宮內(nèi)膜異位PSA前列腺癌前列腺炎、前列腺肥大、前列腺損傷一、胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物（一）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）在胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟，出生后組織內(nèi)含量很低。在胃腸道惡性腫瘤，乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者亦可檢出。參考值：健康成人CEA濃度＜2.5μg/L（CLIA）。

臨床應(yīng)用時(shí)，不建議將CEA用于對健康人群進(jìn)行早期結(jié)直腸癌的篩查。術(shù)前CEA水平可與其他因素一起聯(lián)合用于手術(shù)方案的選擇，對于CEA水平升高的患者需評估是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不建議根據(jù)術(shù)前CEA水平選擇患者輔助化療方案。一、胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物（二）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）參考值：健康成人＜20μg/L（CLIA）。AFP在胎兒期分別由卵黃囊和胎肝合成，在胎兒出生后18個(gè)月，AFP濃度下降。正常成人肝細(xì)胞幾乎不產(chǎn)生AFP。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織等癌變時(shí)AFP大量表達(dá)。AFP主要用于輔助診斷原發(fā)性肝癌及篩查高危人群，也用于肝癌的療效及預(yù)后評估。持續(xù)一個(gè)月以上AFP﹥500μg/L，并能排除妊娠、活動性肝炎、睪丸癌或卵巢畸胎瘤等，意味著存在肝癌。良性肝臟疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高，但95%小于200μg/L。一、胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物（三）胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）來自胎兒胰腺。胰腺癌時(shí)，POA的陽性檢出率為95%。參考值：健康成人POA濃度＜7kU/L（RIA）。糖鏈抗原（carbohydrateantigen，CA）是由于細(xì)胞膜糖蛋白中的糖基異常形成的抗原。正常細(xì)胞膜表面有豐富的糖蛋白，正常細(xì)胞惡變時(shí)，糖蛋白發(fā)生變異，形成了與正常細(xì)胞不同的特殊抗原，糖鏈抗原通常存在于腫瘤細(xì)胞的表面或由腫瘤細(xì)胞分泌。二、糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物CA125存在于胎兒體腔上皮分化而來的心包膜、腹膜及胸膜等組織。是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，在漿液性子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的亦可明顯升高，但在黏液卵巢癌不表達(dá)。參考區(qū)間成人<7.0μg/L

CLIACA19-9存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜、涎腺上皮上的黏蛋白型糖蛋白。正常血清中含量較低，但在多種消化系腫瘤大量表達(dá)。胰腺癌和結(jié)直腸癌的標(biāo)志物。血清CA19-9陽性臨界值為37kU/L。85％～95％胰腺癌患者CA19-9為陽性。參考區(qū)間成人≤37KU/L

CLIA

CA15-3抗原決定簇是由糖和多肽兩部分組成的糖蛋白類抗原。主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌細(xì)胞表達(dá)。約30％～50％的乳腺癌患者CA15-3明顯升高，為乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測的最佳指標(biāo)。參考區(qū)間成人≤25KU/L

CLIACA15-3在乳腺癌治療中的動態(tài)變化

三、酶類腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞內(nèi)的酶因腫瘤細(xì)胞破壞或改變細(xì)胞膜的通透性，而釋放至血液；腫瘤細(xì)胞代謝異常，使某些酶或同工酶的合成增加；腫瘤組織壓迫和浸潤，導(dǎo)致某些酶的排泄受阻，患者血清中的酶活性異常升高。前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen，PSA）

PSA是從前列腺組織中分離出的絲氨酸蛋白酶，相對分子質(zhì)量34KD，僅存在于前列腺上皮細(xì)胞和精液內(nèi)，PSA在正常男性含量＜2.5μg/L（RIA法、ElA法）。

前列腺特異性抗原參考區(qū)間T-PSA≤4.0μg/L

F-PSA≤0.8μg/L

CLIAPSA是目前前列腺癌最理想的TM，用于前列腺癌的篩查、分期及預(yù)后評估、療效判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測。目前尚無足夠充分的依據(jù)推薦采用年齡特異的PSA值參考范圍。神經(jīng)元特異性烯醇化酶神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecificenolase,NSE）

為烯醇酶的異構(gòu)體，是一種酸性同工酶，是參與甘油分解的最后一個(gè)酶，存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中。參考區(qū)間成人<16.3μg/L

CLIA

NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的最主要的TM。NSE對小細(xì)胞肺癌的敏感度為80％，特異性為80％～90％，是目前公認(rèn)的小細(xì)胞肺癌高特異性和高靈敏性的TM。嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤等腫瘤也可使NSE升高。α-L-巖藻糖苷酶α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是溶酶體酸性水解酶，可催化含巖藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代謝，廣泛存在于人體各組織細(xì)胞溶酶體中。參考區(qū)間5U/L~40U/L

比色法

AFU是對原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌臨床診斷的又一敏感、特異的新TM。血清AFU活力在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌患者間有重疊，在某些非腫瘤性疾病如肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也可輕度升高。AFU和AFP的聯(lián)合檢測，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率至90%以上。

四、激素類腫瘤標(biāo)志物

正常情況下不產(chǎn)生激素的某些組織，在細(xì)胞惡變時(shí)產(chǎn)生并釋放一些肽類激素（異位內(nèi)分泌激素），導(dǎo)致相應(yīng)癥候群的出現(xiàn)。這些內(nèi)分泌激素亦可作為腫瘤相關(guān)標(biāo)志物。人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）妊娠期胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白激素，有α和β二種亞基。α亞基結(jié)構(gòu)與卵泡刺激素（FSH）、黃體酮生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH）相似。β亞基則是其特有的，以特殊的免疫試驗(yàn)可測定HCG的β亞單位。人絨毛膜促性腺激素

參考區(qū)間陰性<5U/L

陽性>25U/L

MEIA微粒子酶免疫分析法

β-HCG是公認(rèn)的診斷滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤敏感性最高的標(biāo)志物。非精原細(xì)胞性睪丸癌70％輕度升高，并往往和AFP同時(shí)升高。部分卵巢癌、膽囊癌、乳腺癌、胃腸道癌、肺癌亦可見β-HCG升高。炎癥、十二指腸潰瘍、肝硬化等良性病變β-HCG可輕度異常。

兒茶酚胺類物質(zhì)兒茶酚胺類物質(zhì)（catecholamines，CA）結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚的一類物質(zhì)的總稱，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁桃酸（VMA）等。70％神經(jīng)母細(xì)胞瘤VMA升高。約70％肺癌病人ACTH增加。部分胰腺癌、乳腺癌、胃腸道癌癥患者可見大分子量的ACTH增加。

五、蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物大多數(shù)實(shí)體瘤是由上皮細(xì)胞衍生而來，當(dāng)腫瘤細(xì)胞快速分化、增殖時(shí)，一些在正常組織中不表現(xiàn)的細(xì)胞類型或組分大量出現(xiàn)，如作為細(xì)胞支架的角蛋白，成為腫瘤標(biāo)志物。細(xì)胞角蛋白在正常及惡性的上皮細(xì)胞中起支架作用,有20個(gè)亞型(CK1～CK20)，腫瘤細(xì)胞中富含CK18和CK19。CK19主要分布在單層上皮上，當(dāng)CK19片段被分泌釋放進(jìn)入血液循環(huán)，該可溶性片段即為Cyfra21-l。

細(xì)胞角蛋白19參考區(qū)間成人<3.3μg/L

CLIA

血清Cyfra21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，尤其對鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷、療效判斷及預(yù)后監(jiān)測有重要意義。Cyfra21-1可用來診斷肺癌、鱗癌,對非小細(xì)胞肺癌有較高特異性。Cyfra21-1水平和腫瘤的惡化程度，轉(zhuǎn)移相一致。Cyfra21-l也可用于膀胱癌的輔助診斷。鐵蛋白（Ferritin，F(xiàn)E）由24個(gè)亞基組成，其亞基分成H和L兩類，胎兒組織和癌組織中以H型為主。為非器官特異性標(biāo)志物，存在于各種組織和體液中，病理情況下釋放入血的量增加。

鐵蛋白

男：20～250μg/L女：10～120μg/LRIA、EIA參考區(qū)間腫瘤標(biāo)志物檢測方法參考區(qū)間相關(guān)腫瘤糖鏈抗原72-4（CA72-4）CLIA≤6