29.5腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和聯(lián)合應(yīng)用講解

第二十九章

腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)教學(xué)目標(biāo)1.掌握：

腫瘤抗原、TSA、TAA、TM的概念（重點(diǎn)）；常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的臨床意義（重難點(diǎn)）。2.熟悉：腫瘤患者的免疫學(xué)診斷方法、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)。3.了解：機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)。知識(shí)目標(biāo)技能目標(biāo)思政-素質(zhì)目標(biāo)常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的免疫學(xué)檢驗(yàn)方法，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腫瘤診斷的價(jià)值。責(zé)任心、細(xì)心、質(zhì)控及生物安全意識(shí)腫瘤抗原的概念及其分類(lèi)機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制腫瘤的免疫逃逸機(jī)制腫瘤標(biāo)志物的概念及常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的方法本章要點(diǎn)機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制二三五常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物四腫瘤的免疫逃逸機(jī)制腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和聯(lián)合應(yīng)用概述一概述腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)技術(shù)可分為免疫學(xué)、生物化學(xué)、免疫組織化學(xué)、流式細(xì)胞和分子生物學(xué)技術(shù)等。大部分單個(gè)腫瘤標(biāo)志物不能滿(mǎn)足臨床需要，現(xiàn)提倡腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用。五腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)和聯(lián)合應(yīng)用一、腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)技術(shù)免疫學(xué)測(cè)定技術(shù)

免疫學(xué)測(cè)定技術(shù)靈敏度高、特異性好，既可定性又可定量，主要用于血液和體液中TM的測(cè)定。生物化學(xué)測(cè)定技術(shù)（1）生化比色法：AFU、γ-GT等（2）電泳法：酶和同工酶如ALP及其同工酶，LD及其同工酶等血清TM檢測(cè)一般采用免疫學(xué)和生化方法。細(xì)胞內(nèi)TM采用免疫組化和流式細(xì)胞技術(shù)。免疫組化測(cè)定技術(shù)用于組織切片，穿刺細(xì)胞及脫落細(xì)胞的檢查，可確定瘤細(xì)胞的組織類(lèi)型與分化程度，判斷腫瘤的惡性程度與預(yù)后。流式細(xì)胞測(cè)定技術(shù)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的表面標(biāo)志，對(duì)惡性淋巴瘤及白血病的診斷、分型有重要意義，可為確定臨床治療方案提供依據(jù)。分子生物測(cè)定技術(shù)以DNA重組技術(shù)、基因擴(kuò)增與雜交等手段，分析基因的結(jié)構(gòu)與功能改變，研究腫瘤的診斷和發(fā)病機(jī)制。大部分單個(gè)腫瘤標(biāo)志物敏感性或特異性偏低，不能滿(mǎn)足臨床需要。為提高TM輔助診斷價(jià)值和確定何種TM可作為治療后的隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的TM構(gòu)成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。在聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，基本原則是選用不同性質(zhì)、互補(bǔ)的、相對(duì)敏感的3～4個(gè)標(biāo)志物組成標(biāo)志群。

二、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用腫瘤類(lèi)型首選標(biāo)志物其他標(biāo)志物肺癌NSE,CYFRA21-1CEA,Scc,ACTH,CT乳腺癌CA15-3CEA,CA549,HCG,Ferritin,PR,ER胃癌CA72-4CA19-9,CA50,CEA肝癌AFPAFU,GGT,CEA結(jié)腸癌CEACA19-9,CA125,CA50,CA72-4胰腺癌CA19-9CEA,CA242,CA50卵巢癌CA125CEA,HCG,CA72-4,AFP子宮頸癌SccACEA,CA125,TPA前列腺癌PSA,fPSAPAP,ALP,CEA,TPA骨髓瘤β2-M、本周蛋白常見(jiàn)腫瘤的標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)

1.肺癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物肺癌：我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高。

原發(fā)性肺癌非小細(xì)胞肺癌（non-small-celllungcancer，NSCLC）小細(xì)胞肺癌（small-celllungcancer，SCLC）

20~25%的支氣管源性腫瘤為SCLC包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞肺癌。

NSCLC常用標(biāo)志物：CYFRA21-1、CEA、SCC等SCLC常用標(biāo)志物：NSE、proGRP等

2.肝細(xì)胞癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物主要標(biāo)志物：AFP

結(jié)合肝臟超聲對(duì)高危人群進(jìn)行篩查連續(xù)多次測(cè)定AFP有助于肝細(xì)胞癌的診斷。AFP濃度升高提示預(yù)后不良AFP-L3與癌細(xì)胞的門(mén)靜脈侵犯及患者預(yù)后相關(guān)去飽和-γ-羧基-凝血酶原（Des-γ-carboxy-prothrombin，DCP）磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC-3）主要標(biāo)志物：CA72-4CA19-9胃蛋白酶原（Pepsinogen，PG）：PGIPGⅡ

3.胃癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物

4.結(jié)直腸癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物FOBT用于≥50歲患者的早期CRC篩查。CEA不用于健康人群早期CRC篩查。CEA可用于結(jié)直腸癌患者的療效監(jiān)測(cè)。CA242在患者治療監(jiān)測(cè)中的作用可作為CEA的補(bǔ)充。DNA標(biāo)志物敏感性高于FOBT，但檢測(cè)昂貴且技術(shù)要求較高。

5.前列腺癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物總PSA（t-PSA）游離PSA（freePSA，f-PSA)復(fù)合物形式α1-抗糜蛋白酶（α1-antichymotrypsin，ACT）α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2M）

直腸指診異常者或血清PSA水平≥4.0ng/ml者應(yīng)該進(jìn)行前列腺穿刺活檢。當(dāng)t-PSA為4ng/ml～10ng/ml時(shí)，f-PSA/t-PSA比值可用于前列腺癌和良性增生的鑒別診斷。t-PSA、f-PSA升高，且f-PSA/t-PSA比值降低<10％時(shí)，須進(jìn)行前列腺穿刺活檢；約25%的前列腺癌患者PSA水平正常，約50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高；術(shù)后PSA持續(xù)升高提示可能復(fù)發(fā)，但需連續(xù)復(fù)查多次。6.乳腺癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物主要標(biāo)志物：CA15-3CA549BRCA1和BRCA2ER和PR7.卵巢癌及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物主要標(biāo)志物：HE4CA125ROMA（RiskofOvarianMalignancyAlgorithm）卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法則：由HE4與CA125采用特定公式計(jì)算的值腫瘤標(biāo)志物是指在惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展