遺傳因素對藥物效應的影響

關于遺傳因素對藥物效應的影響遺傳是藥物代謝和效應的決定因素基因是決定藥物代謝酶、藥物轉運蛋白和受體活性和功能表達的結構基礎，是藥物代謝與反應的決定因素，基因的突變可引起所編碼的藥物代謝酶、轉運蛋白和受體蛋白氨基酸序列和功能異常，成為藥物效應個體差異和種族差異的主要原因第2頁,共12頁，2024年2月25日，星期天一、遺傳因素對藥代動力學的影響二、遺傳因素對藥理效應的影響第3頁,共12頁，2024年2月25日，星期天一、遺傳因素對藥代動力學的影響許多藥物代謝酶具有遺傳性變異，其中大多數表現為遺傳藥理學多態(tài)性，其為一種單基因性狀，由同一正常人群中的同一基因位點上具有多個等位基因引起，并由此導致藥物和機體的相互反應出現多種表型。第4頁,共12頁，2024年2月25日，星期天弱代謝者和強代謝者藥物代謝的多態(tài)性的藥代動力學和臨床的表現

類型動力學結果臨床表現舉例弱代謝者1.降低首過效應，增加口服生物利用度和提高血漿水平加強藥物的反應與毒性異喹胍苯乙雙胍2.降低清除率，延長半衰期，藥物在體內蓄積延長藥物效應及毒性時間，增強藥物反應及毒性哌克昔林硫利達嗪異煙肼磺胺吡啶第5頁,共12頁，2024年2月25日，星期天

弱代謝者3.改變代謝途徑可能生成有活性或毒性的代謝物非那西汀4.不能產生活性代謝物某些前體藥物的有效代謝產物生成減少或缺乏，致使治療失敗英卡因強代謝者多種底物和抑制劑，在酶的活性部位競爭藥物相互作用英卡因第6頁,共12頁，2024年2月25日，星期天例：乙酰化遺傳表型與臨床表現和副作用的關系藥物遺傳表型臨床表現

異煙肼慢乙?；装l(fā)生周圍神經病變；與苯妥英同時應用，易引起苯妥英的副作用；若與利福平同時應用、在非東方人易引起轉氨酶和膽紅質濃度升高?？煲阴；?/p>

在日本人和中國人、異煙肼易引起肝臟毒性；結核病只用每周一次、效果不好。肼屈嗪慢乙酰化易發(fā)生抗核抗體和全身性紅斑狼瘡。第7頁,共12頁，2024年2月25日，星期天

快乙?；枰^大的劑量以控制高血壓。柳氨磺吡啶

慢乙?；黾友合到y(tǒng)和胃腸道的副作用；快乙?；哞F血紅蛋白濃度升高。氨苯砜

慢乙?；簩W不良反應較多?？煲阴；栎^大劑量治療皰疹樣皮炎。普魯卡因胺

慢乙酰化系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征易于發(fā)生，或發(fā)生較早?？煲阴；脴藴蕜┝恐委熜呐K病人時，易發(fā)生室性早搏。接上表：第8頁,共12頁，2024年2月25日，星期天二、遺傳因素對藥理效應的影響藥物分子作用于靶細胞才能產生效應，遺傳變異所致的靶細胞構造與功能的不同必然會影響到效應的強度與性質。藥物反應種族差異第9頁,共12頁，2024年2月25日，星期天例：杜康基因杜康基因，是東亞人特有的“解酒基因”，存在于大約70%的漢族人體內。它有助于加快乙醇分解速度約13倍，同時能夠分解與乙醇結構類似的存在于酒精中的毒素。研究指出，ADH1B第7型酶產生于約2800年前。那個時候釀酒技術落后，成品酒中含有大量毒素，正是由于ADH1B第7型酶的解毒作用，才使得當時的漢族人能夠減少酒精中毒的情況。而由于體內沒有ADH1B第7型酶的存在，歐洲人和美洲的印第安人相比于漢族人，酒精中毒的發(fā)生率要高出許多。第10頁,共12頁，2024年2月25日，星期天總之，遺傳是藥物代謝和效應的決定因素，主要表現在遺傳的多態(tài)性和種族差異方面，在臨床用藥時，應考慮到其對藥物作用的影響，根據個體情況，結合其他影響因素，選擇合適的藥物和劑量，做到用藥個體化。第