藥物代謝動力學(xué)講解

pharmacology藥物代謝動力學(xué)pharmacology藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)被動轉(zhuǎn)運(yùn)1藥物從高濃度高一側(cè)向低濃度一側(cè)的跨膜滲透。2包括：簡單擴(kuò)散、濾過、易化擴(kuò)散。3大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式：簡單擴(kuò)散。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)4特點(diǎn)：在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中不消耗能量；不需載體，無飽和性；沒有競爭性抑制。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)影響藥物被動轉(zhuǎn)運(yùn)的因素藥物脂溶性高低藥物分子量大小藥物的解離度一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

弱堿性藥物弱酸性藥物解離度非離子型脂溶性跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)解離度非離子型脂溶性跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)弱堿性環(huán)境低多高易高少低不易弱酸性環(huán)境高少低不易低多高易pharmacology藥物的體內(nèi)過程二、體內(nèi)過程02代謝01吸收03排泄分布二、藥物的體內(nèi)過程·吸收藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程靜脈注射無吸收過程（一）吸收給藥途徑1藥物的理化性質(zhì)2吸收環(huán)境3影響吸收的因素（一）吸收給藥途徑消化道給藥口服給藥舌下給藥直腸給藥注射給藥靜脈注射肌內(nèi)注射皮下注射其它注射呼吸道給藥經(jīng)皮和黏膜給藥（一）吸收口服最常用的給藥途徑主要吸收部位：小腸（一）吸收首關(guān)消除口服藥物在胃腸粘膜吸收后，首先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，當(dāng)通過腸粘膜及肝臟時(shí)部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少的現(xiàn)象（二）分布藥物與血漿蛋白的結(jié)合體液的pH器官血流量組織的親和力特殊屏障藥物從血循環(huán)通過多種生理屏障轉(zhuǎn)運(yùn)各組織器官的過程。血腦屏障；胎盤屏障影響因素藥物與血漿蛋白的結(jié)合01游離型藥物+血漿蛋白?結(jié)合性藥物02可逆性結(jié)合03結(jié)合性藥物：失去藥理活性、儲存04結(jié)合特異性低，競爭性置換藥物與血漿蛋白的結(jié)合華法林華法林華法林保泰松保泰松保泰松華法林華法林華法林華法林華法林保泰松（二）分布

肝>腎、心、腦>肌肉、皮膚、脂肪器官血流量碘——甲狀腺鈣——骨骼氯喹——肝組織的親和力（二）分布硫噴托納（脂溶性高）iv.，首先分布于腦組織（血流量大，脂溶性），呈現(xiàn)麻醉作用（針尖麻醉）；迅速向脂肪組織轉(zhuǎn)移（血流量小，脂溶性高），麻醉作用消失藥物的再分布特殊屏障血腦屏障包括血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障。分子量較大、血漿蛋白結(jié)合率較高、極性較大、脂溶性較小的藥不易透過此屏障。特殊屏障胎盤屏障幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進(jìn)入胚胎循環(huán)。故孕婦用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，防止造成胎兒中毒或致畸。（三）生物轉(zhuǎn)化01040302大多數(shù)藥物主要在肝臟。第一步：氧化、還原或水解反應(yīng)。藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化，又稱代謝。第二步：結(jié)合反應(yīng)。（三）生物轉(zhuǎn)化藥物在體內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化需要酶的參與。123微粒體酶、非微粒體酶。微粒體酶是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，又稱肝藥酶，主要是細(xì)胞色素P-450。藥酶（三）生物轉(zhuǎn)化藥酶誘導(dǎo)劑能使肝藥酶的活性增強(qiáng)或合成加速的藥物能加速藥物自身和其它藥物的代謝如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等（三）生物轉(zhuǎn)化藥酶抑制劑能使藥酶活性降低或合成減少的藥物。能減慢其他藥物的代謝，使藥效增強(qiáng)。如：氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼。（四）排泄排泄（excretion）藥物在體內(nèi)經(jīng)吸收、分布、代謝后，以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外的過程。多數(shù)藥物：腎排泄。膽道、乳腺、汗腺、腸道等。呼吸道排泄：揮發(fā)性藥物及氣體。其它排泄（Otherexcretory）（四）排泄排泄方式：腎小球?yàn)V過(結(jié)合型除外)；腎小管分泌。影響因素：腎功、尿液pH、飽和與競爭抑制現(xiàn)象。腎排

泄（四）排泄膽汁排泄腸肝循環(huán)pharmacology藥動學(xué)基本概念和參數(shù)一、血藥濃度—時(shí)間曲線達(dá)峰時(shí)間(Tpeak)：從給藥時(shí)至峰值濃度的時(shí)間——吸收速度曲線下面積（AUC）：一段時(shí)間內(nèi)吸收到血中的相對累積量——吸收程度三、藥物代謝動力學(xué)的基本參數(shù)生物利用度（F）指藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。=實(shí)際吸收量/給藥量X100%絕對生物利用度=口服制劑AUC/靜注制劑AUCX100%相對生物利用度=被試制劑AUC/參比制劑AUCX100X100%三、藥物代謝動力學(xué)的基本參數(shù)生物利用度（F）意義：反應(yīng)藥物不同劑型被機(jī)體吸收利用的程度；評價(jià)藥物質(zhì)量的指標(biāo)。三、藥物代謝動力學(xué)的基本參數(shù)表觀分布容積（Vd）指假定藥物均勻分布于機(jī)體所需要的理論容積。Vd=D/C（D藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時(shí)的體內(nèi)藥量；C血藥濃度）。理論容量。非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積。三、表觀分布容積估計(jì)藥物分布狀況01≈5L 藥物大部分分布于血漿0210—20L藥物分布于細(xì)胞03≈40L藥物分布于全身體液04>100L藥物集中分布至某個(gè)組織器官三、表觀分布容積Vd小的藥物排泄快，Vd越大藥物排泄越慢。推算體內(nèi)藥物總量、血藥濃度、達(dá)到某血藥濃度所需藥物劑量。四、藥物消除動力學(xué)一級消除動力學(xué)指單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥物，又稱恒比消除。01藥物消除速率與血藥濃度成正比。02T1/2恒定。03絕大多數(shù)藥物都是按恒比消除。04四、藥物消除動力學(xué)零級消除動力學(xué)指單位時(shí)間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物，又稱恒量消除。01藥時(shí)曲線下降部分在半對數(shù)坐標(biāo)上呈曲線，又稱非線性消除。02當(dāng)用藥量超過機(jī)體最大消除能力時(shí)或機(jī)體消除功能低下時(shí)，藥物按零級動力學(xué)消除。03四、藥物消除動力學(xué)在一級動力學(xué)藥物中，開始恒量恒速給藥時(shí)藥物吸收快于藥物消除，體內(nèi)藥物蓄積。約經(jīng)過4～5個(gè)半衰期，給藥速度與消除速度趨于相等，用藥量與消除量達(dá)到動態(tài)平衡時(shí)，鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動，即到穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）。多次給藥血藥濃度及其規(guī)律四、藥物消除動力學(xué)首劑加倍：第一次服藥時(shí)，用藥量要加倍——在一個(gè)半衰期內(nèi)迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，立即發(fā)揮治療作用。五、半衰期半衰期t1/2指血漿半衰期，血漿藥物濃度降低一半所需的時(shí)間t1/2=0.693/k（一級消除動力學(xué)）五、半衰期t1/2一次給藥后藥物殘存量多次給藥后藥物蓄積量150%50%225%75%312.5%87.5%46.25%93.8%53.13%96.9%61.56%98.4%血漿半衰期的臨床意義可根據(jù)半衰期確定給藥間隔時(shí)間。預(yù)測連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間（Css）。按t1/2間隔重復(fù)給藥，大約需經(jīng)4～5個(gè)t1/2后達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。預(yù)測停藥后藥物基本消除的時(shí)間。一次給藥后，藥物需經(jīng)4～5個(gè)t1/2