蒽環(huán)心臟毒性防治

關(guān)于蒽環(huán)心臟毒性防治在提高治愈率的同時，達(dá)到毒性最小化療效毒性(DFS,OS)(QoL,non-Hem&

Hematologictoxicity)獲益損害=提高治療療效降低相關(guān)毒性評估治療指數(shù)腫瘤治療原則第2頁,共58頁，2024年2月25日，星期天㈠、前言蒽環(huán)類藥物治療實(shí)體腫瘤和血液惡性腫瘤療效確切。蒽環(huán)類藥物存在心臟毒性——心臟毒性呈進(jìn)展性與不可逆性，且第1次使用就可能對心臟造成損傷。早期監(jiān)測并早期預(yù)防蒽環(huán)心臟毒性顯得尤為重要。第3頁,共58頁，2024年2月25日，星期天藥物心臟毒性并非小概率事件藥物種類具體藥物心臟毒性發(fā)生概率蒽環(huán)類藥物多柔比星3%～26%表柔比星0.9%～3.3%伊達(dá)比星5%～18%抗微管藥物紫杉/多西紫杉2.8%～8%單克隆抗體貝伐單抗1.7%～3%曲妥珠單抗2%～28%小分子激酶抑制劑拉帕替尼1.5%～2.2%伊馬替尼0.5%～1.7%達(dá)沙替尼2%～4%舒尼替尼2.7%～11%第4頁,共58頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共58頁，2024年2月25日，星期天急性淋巴細(xì)胞白血病患者使用蒽環(huán)治療5年后心肌變化（尸檢）左圖：心肌纖維化，壞死；右圖：心肌細(xì)胞空泡化典型病例第6頁,共58頁，2024年2月25日，星期天治療實(shí)體腫瘤和血液腫瘤的蒽環(huán)類藥物

柔紅霉素（DNR）去甲氧柔紅霉素（IDA）鹽酸阿霉素（ADM)表阿霉素（EPI）阿克拉霉素（ACM）米托蒽醌（MIT）吡喃阿霉素（THP）脂質(zhì)體阿霉素脂質(zhì)體柔紅霉素脂質(zhì)體去甲氧柔紅霉素第7頁,共58頁，2024年2月25日，星期天蒽環(huán)類藥物是血液腫瘤和實(shí)體腫瘤

的基石類藥物！急性髓細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血病霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤乳腺癌胃癌骨肉瘤軟組織肉瘤……第8頁,共58頁，2024年2月25日，星期天㈡、蒽環(huán)類藥物與心臟毒性的關(guān)系第9頁,共58頁，2024年2月25日，星期天蒽環(huán)類藥物心臟毒性分類慢性蒽環(huán)類藥物心臟毒性急性遲發(fā)性發(fā)生在給藥后的幾小時或幾天內(nèi)，常表現(xiàn)為心內(nèi)傳導(dǎo)紊亂和心律失常，極少數(shù)表現(xiàn)心包炎和急性左心室衰竭發(fā)生在化療的1年內(nèi)，表現(xiàn)為左心室功能障礙，最終導(dǎo)致心衰發(fā)生在化療后數(shù)年，表現(xiàn)心室功能不全、心衰、心肌病、心律失常等Drugs2005;65:1005-1024.第10頁,共58頁，2024年2月25日，星期天蒽環(huán)類藥物的最大累積劑量蒽環(huán)類藥物推薦最大累積劑量阿霉素（ADM）550mg/m2（放射或合并用藥，<350-400mg/m2）表阿霉素（EPI）900-1000mg/m2（用過ADM，<800mg/m2）柔紅霉素（DNR）600mg/m2去甲氧柔紅霉素（IDA）93mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（用過ADM<800mg）米托蒽醌（MIT）160mg/m2（用過ADM等藥物，<120mg/m2

）ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.第11頁,共58頁，2024年2月25日，星期天阿霉素累積劑量與心衰發(fā)生的關(guān)系阿霉素累積劑量心衰發(fā)生率VonHoffDDSwainSM400mg/m23%5%550mg/m27%26%700mg/m218%48%Ann.Intern.Med.1979;91:710-717.Cancer2003;97:2869-2879.第12頁,共58頁，2024年2月25日，星期天蒽環(huán)類藥物的慢性及遲發(fā)性心臟毒性與其累積劑量呈正相關(guān)低劑量蒽環(huán)類藥物也可能引起心臟毒性蒽環(huán)類藥物對心臟的器質(zhì)性損害從第1次應(yīng)用時就有可能出現(xiàn)Circulation1997;96:2641-2648.JAmSocEchocardiogr2007;20:1351-1358.蒽環(huán)類藥物心臟毒性第13頁,共58頁，2024年2月25日，星期天機(jī)理復(fù)雜，尚未完全闡明：

ATP、GTP生成↓干擾Ca++轉(zhuǎn)運(yùn)膜結(jié)構(gòu)改變酶活性改變……自由基→線粒體損傷→蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性，其主要的作用機(jī)制是形成含蒽環(huán)類藥物－三價鐵復(fù)合物的自由基蒽環(huán)類藥物心臟毒性的機(jī)理PharmacologicalReports2009;61:154–171.ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.第14頁,共58頁，2024年2月25日，星期天蒽環(huán)類藥物心臟毒性的診療概要蒽環(huán)類藥物心臟毒性診斷檢測預(yù)防或減少治療1、心臟毒性不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)（NCICTC）2、心內(nèi)膜心肌活檢評分（EMB）1、心電圖：常規(guī)檢測，特異性差2、心肌酶譜：常規(guī)檢測，特異性差3、超聲心動圖或MUGA：LVEF、FS能預(yù)測心衰，但對早期

的蒽環(huán)亞臨床心臟損傷的檢測并不敏感4、心內(nèi)膜心肌活檢：敏感性、特異性較高，但為有創(chuàng)性檢測5、肌鈣蛋白：特異性較高，能監(jiān)測早期蒽環(huán)心臟毒性6、腦鈉肽：是判定心衰及其嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)1、右丙亞胺可有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性2、限制蒽環(huán)類藥物累積劑量或改變給藥方法或使用脂質(zhì)體蒽

環(huán)類藥物可減少蒽環(huán)類藥物心臟毒性1、吸氧2、對癥處理3、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑、血管緊張素受體拮抗

劑（ARB）和β-受體阻滯劑第15頁,共58頁，2024年2月25日，星期天㈢、藥物心臟毒性的診斷與治療第16頁,共58頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共58頁，2024年2月25日，星期天藥物心臟毒性的定義指其中的一項(xiàng)或多項(xiàng)：

1）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低的心肌病，或中隔的全部或嚴(yán)重的損害；

2）充血性心衰（CHF）相關(guān)的癥狀；

3）CHF相關(guān)的體征，如第3心音奔馬律、心動過速，或兩者都有；

4）LVEF較基線降低至少5%至絕對值＜55%，伴隨HF的癥狀或體征；或LVEF降低至少10%至絕對值＜55%，未伴有癥狀或體征。

JClinOncol.2002;20:1215–1221.第18頁,共58頁，2024年2月25日，星期天診斷可通過臨床癥狀結(jié)合心電圖、超聲心動圖等檢查進(jìn)行診斷。現(xiàn)在國外多數(shù)臨床研究都是根據(jù)紐約心臟協(xié)會（NYHA）關(guān)于心臟狀態(tài)的分類評估或不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)（NCICTC）進(jìn)行心臟毒性分級的評定。JClinOncol1996;14:3112-3120.AnnalsofOncology2006;17:614–622.第19頁,共58頁，2024年2月25日，星期天NYHA心功能分級

美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）將心功能分為四級：Ⅰ級：體力活動不受限，日?；顒硬灰疬^度的乏力、呼吸困難或心悸。即心功能代償期。Ⅱ級：體力活動輕度受限。休息時無癥狀，日常活動即可引起乏力、心

悸、呼吸困難或心絞痛。亦稱Ⅰ度或輕度心衰。Ⅲ級：體力活動明顯受限，休息時無癥狀，輕于日常的活動即可引起上

述癥狀。亦稱Ⅱ度或中度心衰。Ⅳ級：不能從事任何體力活動，休息時亦有充血性心衰或心絞痛癥狀，

任何體力活動后加重。亦稱Ⅲ度或重度心衰。第20頁,共58頁，2024年2月25日，星期天心內(nèi)膜心肌活檢（EMB）是公認(rèn)的評估蒽環(huán)類

藥物心臟毒性最敏感、最特異的方法。蒽環(huán)心臟毒性病理學(xué)改變：光鏡：心肌水腫，細(xì)胞消失，間質(zhì)纖維化，(局限－廣泛）心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)擴(kuò)張。電鏡：心肌纖維束缺失，Z線斷裂，纖維

溶解，線粒體腫脹空泡變，肌漿網(wǎng)水腫

斷裂,心肌細(xì)胞空泡化。第21頁,共58頁，2024年2月25日，星期天EMB分級（心肌病病理組織學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn)）

記分標(biāo)準(zhǔn)0正常范圍15%細(xì)胞有早期組織學(xué)改變，早期心肌纖維消失和胞質(zhì)空泡化1.55-15%細(xì)胞顯著心肌纖維消失和/或胞質(zhì)空泡化216-25%細(xì)胞心肌纖維消失和胞質(zhì)空泡化2.526-35%細(xì)胞心肌纖維消失和胞質(zhì)空泡化3>35%細(xì)胞心肌纖維消失和胞質(zhì)空泡化：收縮纖維完全消失，細(xì)胞器消失，細(xì)胞核變性Pediatr.BloodCancer.2005;44:630-637.第22頁,共58頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共58頁，2024年2月25日，星期天

心臟毒性的檢測方法

心電圖超聲心動圖或MUGA：LVEF和FS(縮短軸分?jǐn)?shù))

心內(nèi)膜心肌活檢：最可靠，但有創(chuàng)心肌酶譜心肌肌鈣蛋白T/I(較敏感，早期心臟毒性監(jiān)測)心鈉肽/腦鈉肽(判定心衰及嚴(yán)重程度)第24頁,共58頁，2024年2月25日，星期天左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和縮短軸分?jǐn)?shù)（FS）

最常用的監(jiān)測方法，可區(qū)分危險人群，對預(yù)防心衰有重要意義。然而，LVEF常低估心臟損傷，LVEF正常者可有亞臨床的心功能損傷。因此，LVEF對早期的亞臨床心臟疾病的檢測并不敏感。AmJClinPathol2008;130:688-695第25頁,共58頁，2024年2月25日，星期天cTn(心肌肌鈣蛋白)T/I：應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療的患者cTn的水平顯著增高，且與心臟舒張功能不全相關(guān)。

在出現(xiàn)明顯的LVEF變化前，cTnT/TnI即可監(jiān)測到阿霉素等蒽環(huán)類藥物導(dǎo)致的早期心臟毒性。Circulation1997;96:2641-2648.生化標(biāo)記物第26頁,共58頁，2024年2月25日，星期天BNP(腦鈉肽)

濃度與心衰程度相關(guān)，是判定心衰及其嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)，可依此評價心臟功能。研究顯示癌癥患者接受蒽環(huán)類藥物治療期間BNP的升高與左室功能的損害是相關(guān)的。JClinOncol.2001;19:2746–2753.生化標(biāo)記物第27頁,共58頁，2024年2月25日，星期天

血生化標(biāo)記物作為抗腫瘤治療中的定期監(jiān)測評估，可鑒別心臟毒性的發(fā)生危險：TnI：化療結(jié)束時、結(jié)束后12、24、36、72h和1個月；BNP：化療結(jié)束時、結(jié)束后72h[Ⅲ，C]。AnnalsofOncology2010;21(Supplement5):v277–v282

化療藥物心臟毒性和放療相關(guān)心臟疾?。篍SMO臨床實(shí)踐指南第28頁,共58頁，2024年2月25日，星期天蒽環(huán)心臟毒性預(yù)防和治療策略第29頁,共58頁，2024年2月25日，星期天心臟毒性的治療1、吸氧2、支持對癥處理3、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）和β-受體阻滯劑等4、心臟保護(hù)劑第30頁,共58頁，2024年2月25日，星期天蒽環(huán)類藥物心臟毒性重在預(yù)防！第31頁,共58頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防蒽環(huán)心臟毒性——右丙亞胺可有效預(yù)防蒽環(huán)心臟毒性減少蒽環(huán)心臟毒性

（1）限制蒽環(huán)類藥物累積劑量（2）改變給藥方法（3）使用脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物第32頁,共58頁，2024年2月25日，星期天保護(hù)心肌的策略蒽環(huán)和蒽烯二酮類似物（如EPI，IDA）聚乙二醇脂質(zhì)體藥物傳輸系統(tǒng)（PLD）天然抗氧化劑（GSH,VC+VE，輔酶Q10）每周低劑量及延長持續(xù)滴注時間鈣離子拮抗劑（如維拉帕米）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（如卡托普利）右丙亞胺——可有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性第33頁,共58頁，2024年2月25日，星期天Cardioprotectiveinterventionsforcancerpatientsreceivinganthracyclines.

Meta-analysis8個心臟保護(hù)藥物的隨機(jī)對照研究:N-acetylcysteine(1study;54pts),phenetylamines(2studies;100pts),coenzymeQ10(1study;20pts),vitaminE＋C＋N-acetylcysteine

(1study;14pts)L-Carnitine(1study;40pts)Carvedilol(1study;50pts)Amifostine(1study;28pts)Dexrazoxane(10studies;1619pts).

Firstsevenmentionedcardioprotectiveagents：Noneoftheindividualstudiesshowedacardioprotectiveeffect.CochraneDatabaseSystRev.2011;6:CD003917除右丙亞胺，其他心臟保護(hù)藥物對蒽環(huán)所致心臟毒性都無明顯的保護(hù)作用。第34頁,共58頁，2024年2月25日，星期天四、右丙亞胺專家共識與使用方法第35頁,共58頁，2024年2月25日，星期天奧諾先體內(nèi)代謝結(jié)構(gòu)示意圖①②奧諾先第36頁,共58頁，2024年2月25日，星期天自由基線粒體蒽環(huán)類抗癌藥游離態(tài)Fe3+

Fe3+右丙亞胺(奧諾先)心臟保護(hù)機(jī)制奧諾先第37頁,共58頁，2024年2月25日，星期天右丙亞胺——

有效的蒽環(huán)心臟毒性保護(hù)劑1995年，唯一被美國FDA批準(zhǔn)成為蒽環(huán)類藥物心臟毒性保護(hù)劑。1999年、2002年、2008年多次進(jìn)入《美國腫瘤化療及放療保護(hù)劑臨床操作指南》。2007年，美國FDA特批DEX為蒽環(huán)藥物外滲時的搶救劑。2010年，進(jìn)入《老年腫瘤NCCN指南》2010年，進(jìn)入《非霍奇金淋巴瘤NCCN指南》第38頁,共58頁，2024年2月25日，星期天對于化療導(dǎo)致的心臟毒性，考慮聯(lián)合使用右丙亞胺！第39頁,共58頁，2024年2月25日，星期天如果治療使用蒽環(huán)類藥物，應(yīng)密切監(jiān)測心功能！可加用右丙亞胺作為心臟保護(hù)劑！第40頁,共58頁，2024年2月25日，星期天右丙亞胺（DZR）使用方法及注意事項(xiàng)使用時間第1次使用蒽環(huán)類藥物前聯(lián)合應(yīng)用DZR，可以有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性。使用劑量DZR與蒽環(huán)類藥物的劑量比為10-20：1（推薦DZR:ADM=20:1,DZR:DNR=20:1,DZR:EPI=10:1,DZR:MIT=50:1）。使用方法用專用溶媒乳酸鈉配置后，再用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋至200ml,快速靜脈輸注，30分鐘內(nèi)滴完，滴完后即刻給予蒽環(huán)類藥物。第41頁,共58頁，2024年2月25日，星期天注意事項(xiàng)①為確保全面實(shí)現(xiàn)右丙亞胺的心臟保護(hù)潛能，在首次使用蒽環(huán)類藥物治療時，即應(yīng)開始右丙亞胺治療，并且每次使用蒽環(huán)類藥物時都應(yīng)該重復(fù)使用右丙亞胺治療。②需避光保存，凍干藥物不得在25℃以上貯存，復(fù)溶藥物應(yīng)立即使用，如果不能立即使用，在2-8℃下貯存不得超過6小時。③為避免在注射部位出現(xiàn)血栓性靜脈炎，右丙亞胺不得在乳酸鈉溶液稀釋之前輸注。第42頁,共58頁，2024年2月25日，星期天㈥、小結(jié)蒽環(huán)類藥物是有效的抗腫瘤藥物，但其導(dǎo)致的嚴(yán)重的心臟毒性影響了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。美國心臟協(xié)會（AHA）推薦，蒽環(huán)類藥物治療時，要密切監(jiān)測心功能。監(jiān)測、預(yù)防由化療所致的心臟毒性，需要腫瘤科和心血管醫(yī)生的密切合作，迫切需要制定化療患者心臟毒性的監(jiān)測規(guī)范或防治指南。治療期間及治療后應(yīng)密切監(jiān)測心功能，及早預(yù)防蒽環(huán)心臟毒性——第1次使用蒽環(huán)類藥物前聯(lián)合應(yīng)用右丙亞胺。第43頁,共58頁，2024年2月25日，星期天共識（2011年）指南（2012年）第44頁,共58頁，2024年2月25日，星期天第45頁,共58頁，2024年2月25日，星期天蒽環(huán)類藥物廣泛地用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤，包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌及軟組織肉瘤、卵巢癌等蒽環(huán)類藥物和其他化療藥物及分子靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用可使多種惡性腫瘤緩解及治愈。臨床血液學(xué)、腫瘤學(xué)及心內(nèi)科專家共同討論形成此文稿。更新一：前言更新第46頁,共58頁，2024年2月25日，星期天更新二：蒽環(huán)類藥物心臟毒性特征更新在使用蒽環(huán)類藥物尚未達(dá)到最大累積劑量時，已可觀察到相當(dāng)比例的心臟損害，以阿霉素為例，其累積劑量為50mg/m2時，已可觀察到左心室收縮和舒張功能的障礙。中國腫瘤臨床

2011；38：987-990第47頁,共58頁，2024年2月25日，星期天更新三：蒽環(huán)類藥物心臟毒性的診斷不良事件評定標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE4.0）第48頁,共58頁，2024年2月25日，星期天心臟/心血管病癥分級不良事件12345急性冠狀動脈綜合征-有癥狀，進(jìn)展性絞痛；心臟酶類正常；血液動力學(xué)穩(wěn)定有癥狀，不穩(wěn)定絞痛和/或急性心肌梗死；心肌酶類異常；血液動力學(xué)穩(wěn)定有癥狀，不穩(wěn)定絞痛和/或急性心肌梗死；心肌酶類異常；血液動力學(xué)不穩(wěn)定死亡心房顫動、心房撲動無癥狀，無需介入治療非緊急醫(yī)學(xué)介入治療有癥狀，藥物不能完全控制，或需使用裝置控制（如起搏器），或部分切除危及生命的后果；需要緊急介入治療死亡完全性房室傳導(dǎo)阻滯-非緊急醫(yī)學(xué)介入治療有癥狀，藥物不能完全控制，或需使用裝置控制（如起搏器）危及生命的后果；需要緊急介入治療死亡Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯無癥狀，無需介入治療非緊急醫(yī)學(xué)介入治療---心臟驟停---危及生命的后果；需要緊急介入治療死亡胸痛（心源性）輕度疼痛中度疼痛；工具性ADL受影響靜止時疼痛；自理ADL受影響--傳導(dǎo)紊亂輕度癥狀；無需介入治療中度癥狀嚴(yán)重癥狀；需要介入治療危及生命的后果；需要緊急介入治療死亡縮窄性心包炎--有癥狀心衰，或其他心臟病癥狀，對治療有反應(yīng)難治療的心衰或其他難以控制的心臟病癥狀死亡心力衰竭無癥狀，實(shí)驗(yàn)室（如B型鈉尿肽）或心臟影像學(xué)檢查異常輕度至中度活動或勞累時產(chǎn)生癥狀靜止或最低程度活動或勞累時嚴(yán)重癥狀；需要介入治療危及生命的后果；需要緊急介入治療（如持續(xù)靜脈治療或機(jī)械血液動力學(xué)支持治療）死亡左心室收縮功能異常--由于射血分?jǐn)?shù)下降引發(fā)癥狀，對治療有反應(yīng)由射血分?jǐn)?shù)下降導(dǎo)致的難治性或控制效果差的心力衰竭；需要左室輔助裝置，注射血管加壓藥輔助或心臟移植治療死亡莫氏Ⅰ/Ⅱ型房室傳導(dǎo)阻滯無癥狀，無需介入治療有癥狀；需要醫(yī)學(xué)介入治療有癥狀，藥物不能完全控制，或需使用裝置控制（如起搏器）危及生命的后果；需要緊急介入治療死亡心肌梗死-無癥狀，心臟酶系最低程度異常，無局部缺血性ECG改變的證據(jù)嚴(yán)重癥狀；心臟酶系異常；血液動力學(xué)穩(wěn)定；ECG改變與梗死形成一致危及生命的后果；血液動力學(xué)不穩(wěn)定死亡第49頁,共58頁，2024年2月25日，星期天心臟/心血管病癥分級不良事件12345心肌炎無癥狀，實(shí)驗(yàn)室（如B型鈉尿肽）或心臟影像學(xué)檢查異常輕度至中度活動或勞累時產(chǎn)生癥狀靜止或微量活動或勞累時嚴(yán)重癥狀；需要介入治療危及生命的后果；需要緊急介入治療（如持續(xù)靜脈治療或機(jī)械血液動力學(xué)支持治療）死亡心悸輕度癥狀；無需介入需要介入治療---心包積液無癥狀，ECG或體檢（摩擦音）時發(fā)現(xiàn)心包炎有癥狀性心包炎（如胸痛）心包炎伴生理改變（如心包縮窄）危及生命的后果；需要緊急介入治療死亡右心室機(jī)能障礙無癥狀，實(shí)驗(yàn)室（如B型鈉尿肽）或心臟影像學(xué)檢查異常輕度或中度活動或勞累時產(chǎn)生癥狀嚴(yán)重癥狀，伴隨低氧血癥、右心衰竭；需要輸氧治療危及生命的后果；需要緊急介入治療（如心室輔助裝置）；需要心臟移植手術(shù)死亡室性心律失常無癥狀，無需介入治療需要非緊急介入治療需要醫(yī)學(xué)治療危及生命的后果；血液動力學(xué)危害；需要緊急介入治療死亡高血壓高血壓前期（收縮壓為120-139mmHg或舒張壓為80-89mmHg）一級高血壓（收縮壓為140-159mmHg或舒張壓為90-99mmHg）；需要醫(yī)學(xué)介入；復(fù)發(fā)或持續(xù)（大于等于24小時）；癥狀加重通過舒張壓加大超過20mmHg或之前血壓正常但現(xiàn)在大于140/90mmHg；需要單一療法。兒科病人：復(fù)發(fā)或持續(xù)，血壓超過正常上限大于等于24小時；需要單一療法二級高血壓（收縮壓大于等于160mmHg或舒張壓大于等于100mmHg）；需要醫(yī)學(xué)介入；需要多于一個藥的治療或比之前更強(qiáng)烈的療法。兒科病人：與成人相同危及生命的后果（如惡性高血壓，暫時或持續(xù)的神經(jīng)功能缺失，高血壓危象）；需要緊急介入。兒科病人：與成人相同死亡低血壓無癥狀；無需介入需要非緊急醫(yī)學(xué)介入需要醫(yī)學(xué)介入或住院危及生命，需要緊急介入死亡心肌肌鈣蛋白I升高根據(jù)廠商的定義，水平高于正常上限低于心肌梗死時的水平-根據(jù)廠商的定義，水平與心肌梗死時一致--心肌肌鈣蛋白T升高根據(jù)廠商的定義，水平高于正常上限低于心肌梗死時的水平-根據(jù)廠商的定義，水平與心肌梗死時一致--射血分?jǐn)?shù)下降-靜止時射血分?jǐn)?shù)50-40%；比基線下降10-19%靜止時射血分?jǐn)?shù)39-20%；比基線下降＞20%靜止時射血分?jǐn)?shù)＜20%-心電圖QT間期校正間隔時間延長QTc450-480msQTc481-500ms至少兩個單獨(dú)的心電圖中QTc≥501msQTc≥501ms或較基線改變＞60ms，尖端扭轉(zhuǎn)性或多態(tài)性室性心動過速或嚴(yán)重心律失常征兆/癥狀-第50頁,共58頁，2024年2月25日，星期天更新四：蒽環(huán)類藥物心臟毒性的監(jiān)測有效地監(jiān)測患者的心臟功能可以指導(dǎo)用藥、優(yōu)化化療方案及化療藥物劑量，在不影響抗腫瘤療效的同時，使心臟毒性的發(fā)生降到最低。第51頁,共58頁，2024年2月25日，星期天蒽環(huán)類藥物心臟毒性監(jiān)測方法方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)心內(nèi)膜心肌活檢