細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控

關(guān)于細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控第一節(jié)細(xì)胞分化的基本概念細(xì)胞分化的基本概念影響細(xì)胞分化的因素第2頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.細(xì)胞分化的概念細(xì)胞分化(celldifferentiation)：在個(gè)體發(fā)育中，由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)過(guò)細(xì)胞分裂逐漸產(chǎn)生在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上具有穩(wěn)定性差異的不同細(xì)胞類群的過(guò)程。細(xì)胞分化細(xì)胞類型1細(xì)胞類型2細(xì)胞類型3……永生細(xì)胞（癌癥）去分化增殖細(xì)胞分化是個(gè)體正常行使功能的基礎(chǔ)第3頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.細(xì)胞分化的概念細(xì)胞分化(celldifferentiation)：在個(gè)體發(fā)育中，由一種相同的細(xì)胞類型經(jīng)過(guò)細(xì)胞分裂逐漸產(chǎn)生在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上具有穩(wěn)定性差異的不同細(xì)胞類群的過(guò)程。

細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果：不同類型的細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中表達(dá)一套特異的基因，并且表達(dá)產(chǎn)物決定細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能。第4頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天不同細(xì)胞中基因表達(dá)的檢測(cè)結(jié)果

細(xì)胞類型基因細(xì)胞總ＤＮＡ（ｓｏｕｔｈｅｒｎ雜交）細(xì)胞總ＲＮＡ（ｎｏｒｔｈｅｒｎ雜交）輸卵管細(xì)胞成紅細(xì)胞胰島細(xì)胞輸卵管細(xì)胞成紅細(xì)胞胰島細(xì)胞卵清蛋白基因

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-β－珠蛋白基因

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-胰島素基因

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+分化的細(xì)胞雖然結(jié)構(gòu)功能不同，但遺傳信息相同。第5頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天２.細(xì)胞的全能性細(xì)胞的全能性：細(xì)胞（包括分化細(xì)胞和未分化細(xì)胞）都具有產(chǎn)生完整有機(jī)體的潛能和特性。植物細(xì)胞的全能性動(dòng)物細(xì)胞的全能性（核移植）第6頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天第7頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天第8頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天蛙紅細(xì)胞移植后發(fā)育成蝌蚪第9頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天第10頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天３.影響細(xì)胞分化的因素細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果，每個(gè)基因的表達(dá)都必須：

在正確的時(shí)間、在正確的細(xì)胞中、產(chǎn)生正確的表達(dá)水平。問(wèn)題：細(xì)胞是如何協(xié)調(diào)（coordinate）這一過(guò)程？第11頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天３.影響細(xì)胞分化的因素細(xì)胞的全能性核質(zhì)互作細(xì)胞間的互作環(huán)境的影響第12頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天①、細(xì)胞的全能性正常生物體內(nèi)的細(xì)胞依據(jù)分化能力分為四種類型：全能細(xì)胞：受精卵多能細(xì)胞：骨髓中的多功能造血干細(xì)胞（紅細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞）專能細(xì)胞：精原細(xì)胞、卵原細(xì)胞終末細(xì)胞：不能再分化的細(xì)胞例：神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞第13頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨髓干細(xì)胞的分化第14頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天轉(zhuǎn)分化與再生轉(zhuǎn)分化（Transdifferentiation）：一種類型的分化細(xì)胞轉(zhuǎn)化為另一種分化類型的細(xì)胞的現(xiàn)象。如：水母，其橫紋肌細(xì)胞可轉(zhuǎn)變成神經(jīng)細(xì)胞。再生（Regeneration）：指生物體缺失一部分后發(fā)生重建的過(guò)程，廣義的再生可包括分子水平、細(xì)胞水平、組織與器官水平及整體水平的再生。如：水螅，從中部切斷后能再生完整軀體；壁虎，尾巴斷后能重新長(zhǎng)出。第15頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天②、細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的相互作用（1）細(xì)胞核對(duì)細(xì)胞質(zhì)的作用：主導(dǎo)作用特例：染色質(zhì)變化與基因重排染色質(zhì)變化：草履蟲(chóng)（大、小兩個(gè)核），小核為生殖核，大核為營(yíng)養(yǎng)核，但小核基因完整，大核發(fā)生了基因丟失。馬蛔蟲(chóng)早期卵裂階段，如發(fā)生染色質(zhì)丟失就發(fā)育為生殖細(xì)胞，不丟失發(fā)育為體細(xì)胞?；蛑嘏牛簼{細(xì)胞（抗體）第16頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）細(xì)胞質(zhì)對(duì)細(xì)胞分化的影響卵細(xì)胞中存在決定細(xì)胞分化的原始信息，隨卵裂分配到子細(xì)胞中，決定細(xì)胞的分化方向。例：果蠅卵細(xì)胞中存在生殖質(zhì)，決定生殖細(xì)胞的分化，由此提出了決定子概念。決定子：影響卵裂細(xì)胞向不同方向分化的細(xì)胞質(zhì)成分。動(dòng)物卵細(xì)胞中貯存有大量mRNA，呈非均勻分布。昆蟲(chóng)以表面卵裂的方式形成胚層細(xì)胞，卵的后端極質(zhì)部的細(xì)胞發(fā)育為原始生殖細(xì)胞，用紫外線照射這一區(qū)域，破壞極質(zhì)，卵將發(fā)育為無(wú)生殖細(xì)胞的不育個(gè)體。(遺傳，母性影響）第17頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天卵細(xì)胞中的決定子上圖：受精卵細(xì)胞的不均一性和不均等卵裂。決定子一般認(rèn)為是mRNA。下圖：細(xì)胞分裂后環(huán)境的影響也可影響細(xì)胞性質(zhì)。第18頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）細(xì)胞質(zhì)對(duì)細(xì)胞分化的影響由細(xì)胞器基因組引起或非細(xì)胞器引起。例:葉綠體遺傳，紫茉莉的花斑植株線粒體遺傳：釀酒酵母小菌落突變型，胞質(zhì)不育基因第19頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）細(xì)胞質(zhì)對(duì)細(xì)胞分化的影響細(xì)胞質(zhì)可影響遺傳性狀：童第周細(xì)胞質(zhì)注射實(shí)驗(yàn)將單尾旁皮魚(yú)細(xì)胞質(zhì)注射到雙尾金魚(yú)的卵細(xì)胞中，金魚(yú)（單尾）將雙尾金魚(yú)細(xì)胞核取出轉(zhuǎn)移到單尾旁皮魚(yú)卵細(xì)胞中，金魚(yú)（單尾）

第20頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天③、細(xì)胞間的相互作用短距離相互作用：只作用于周圍細(xì)胞

通過(guò)旁分泌、自分泌、細(xì)胞接觸、間隙連接等起作用長(zhǎng)距離相互作用：作用于不同部位的細(xì)胞

通過(guò)內(nèi)分泌即激素起作用第21頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天③、細(xì)胞間的相互作用（1）短距離相互作用包括誘導(dǎo)、抑制和識(shí)別。誘導(dǎo)：眼睛的發(fā)育：早期視泡會(huì)誘導(dǎo)與之接觸的外胚層上皮細(xì)胞發(fā)育成晶狀體，然后二者共同誘導(dǎo)外面的表皮形成角膜，即分化中的逐級(jí)誘導(dǎo)現(xiàn)象。囊胚腔期出現(xiàn)背腹分化：背部形成神經(jīng)管，但把背部細(xì)胞移到腹部后，腹部也會(huì)形成神經(jīng)管，從而出現(xiàn)雙頭怪物。抑制：在蛙胚中移入成體蛙的心臟細(xì)胞，則胚胎其他部位正常發(fā)育，但心臟細(xì)胞不能正常發(fā)育。識(shí)別：將雞胚細(xì)胞分散后放在一起，則細(xì)胞按分化方向聚合。第22頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天③、細(xì)胞間的相互作用長(zhǎng)距離相互作用：蝌蚪變態(tài)發(fā)育是由甲狀腺素的升高調(diào)控的。細(xì)胞記憶：信號(hào)分子作用時(shí)間短暫，但細(xì)胞可形成對(duì)這種作用的記憶，影響并決定以后的分化，即細(xì)胞分化中的決定早于分化概念。第23頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天④、細(xì)胞外基質(zhì)的影響

干細(xì)胞在IV型膠原和層粘連蛋白上分化為上皮細(xì)胞；

在I型膠原和纖粘連蛋白上形成纖維細(xì)胞；

在II型膠原及軟骨粘連蛋白上發(fā)育為軟骨細(xì)胞。第24頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑤、環(huán)境對(duì)細(xì)胞分化的影響環(huán)境對(duì)性別分化的影響：蜥蜴：低溫（２４℃）發(fā)育為雌性，高溫（３２℃）發(fā)育為雄性。蝸牛：個(gè)體間位置關(guān)系決定性別發(fā)育。群體中，位于下方的個(gè)體發(fā)育為雌性，上方的個(gè)體發(fā)育為雄性。第25頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天４.細(xì)胞分化與基因表達(dá)細(xì)胞分化是基因差異（選擇性）表達(dá)的結(jié)果。根據(jù)基因與細(xì)胞分化的關(guān)系管家基因：所有細(xì)胞中都表達(dá)的一類基因，其產(chǎn)物是維持細(xì)胞基本生命活動(dòng)所必需的。奢侈基因（組織特異性基因、tissue-specificgenes）：不同的細(xì)胞類型特異性表達(dá)的基因，其產(chǎn)物賦予各種類型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能。第26頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天４.細(xì)胞分化與基因表達(dá)無(wú)論是母體mRNA的作用還是細(xì)胞間的相互作用，其結(jié)果是啟動(dòng)特定基因的表達(dá)。對(duì)果蠅、家蠶等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究表明：

卵受精后，首先表達(dá)的是母體基因；母體基因的產(chǎn)物是轉(zhuǎn)錄因子，沿胚的前后軸形成一個(gè)濃度梯度，決定了胚的前后位置和頭尾區(qū)域，控制其它基因的表達(dá)。第27頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天５.細(xì)胞分化的特點(diǎn)分化的細(xì)胞都來(lái)自同一個(gè)母細(xì)胞——受精卵細(xì)胞。細(xì)胞分化過(guò)程中決定早于分化。即化學(xué)物質(zhì)的分化早與形態(tài)的分化，形態(tài)的分化先于功能的分化。分化程度越高的細(xì)胞，其分裂能力越差，再生能力越弱。細(xì)胞分化是多因素調(diào)控的結(jié)果，存在級(jí)聯(lián)調(diào)控和組合調(diào)控。分化細(xì)胞雖然結(jié)構(gòu)、功能不同，但都保持了全套的基因組。第28頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)癌細(xì)胞（cancercell）比喻：動(dòng)物體（人）—一個(gè)特殊的“社會(huì)”（society）;細(xì)胞—“社會(huì)”中的個(gè)體（individuals）;癌細(xì)胞—“社會(huì)”中的“不軌分子。第29頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)癌細(xì)胞（cancercell）癌細(xì)胞（cancercell）的基本特征癌基因（oncogenes）和抑癌基因腫瘤（tumor）的發(fā)生第30頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天１、癌細(xì)胞的基本特征腫瘤細(xì)胞（tumorcell）：在致瘤因素作用下，基因發(fā)生了改變，細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)失控而無(wú)限增殖的細(xì)胞。良性腫瘤：生長(zhǎng)速度緩慢，和周圍的組織邊界清晰。惡性腫瘤（癌癥）：生長(zhǎng)速度快，具有轉(zhuǎn)移能力。腫瘤組織由實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分組成，實(shí)質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。第31頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天良性腫瘤（benign）和惡性腫瘤（malignant）第32頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）、癌細(xì)胞的形態(tài)特征體積和核質(zhì)比明顯高于正常細(xì)胞；出現(xiàn)巨核、雙核和多核，染色體非整倍性；線粒體表現(xiàn)為多型性、腫脹、增生；細(xì)胞骨架紊亂，某些成分減少，骨架組裝不正常；宮頸癌細(xì)胞特征A:normal;B:precancerous;C:invasivecarcinoma第33頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ⅱ、癌細(xì)胞的生理特征細(xì)胞周期失控：“永生”細(xì)胞接觸抑制喪失，定著依賴性喪失（具有遷移性）對(duì)生長(zhǎng)因子需要量低，代謝旺盛具去分化現(xiàn)象具可移植性（人的癌細(xì)胞移植到鼠體可形成移植瘤）第34頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ⅱ、癌細(xì)胞的生理特征細(xì)胞表面特性的改變：細(xì)胞表面膜蛋白（e.g.,受體蛋白）改變，引起細(xì)胞間相互作用的改變（如：粘附性改變，易于附著生長(zhǎng)，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷，etc.）。蛋白質(zhì)表達(dá)譜系和蛋白活性改變：如出現(xiàn)胚胎細(xì)胞中的蛋白（與低分化程度有關(guān)）；端粒酶活性增高（與無(wú)限分裂增殖有關(guān)）；異常表達(dá)與癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)的蛋白（e.g.,細(xì)胞周期調(diào)控、凋亡、粘附、細(xì)胞擴(kuò)散和移動(dòng)性等）第35頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天２、癌基因和抑癌基因

癌基因（原癌基因）抑癌基因第36頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天①、原癌基因

概念：是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的，在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，從而形成腫瘤。表達(dá)產(chǎn)物：①生長(zhǎng)因子，如sis，②生長(zhǎng)因子受體，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組分，如src、ras、raf，④細(xì)胞周期蛋白，如bcl-1，⑤細(xì)胞凋亡調(diào)控因子，如bcl-2，⑥轉(zhuǎn)錄因子，如myc、fos、jun。第37頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天第38頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天第39頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天原癌基因的發(fā)現(xiàn)Roussarcomavirus(攜帶Src基因）能引起雞癌變；雞的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)也有Src的同源基因，編碼一種調(diào)控細(xì)胞分裂的蛋白激酶。以后發(fā)現(xiàn)眾多的逆轉(zhuǎn)錄病毒中均有細(xì)胞中相應(yīng)的癌基因；分別稱為病毒癌基因（v-oncogenes）和細(xì)胞癌基因（c-oncogenes）。第40頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天原癌基因的激活基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，導(dǎo)致基因的過(guò)度表達(dá)或產(chǎn)物蛋白的活性增強(qiáng)，引起細(xì)胞過(guò)度增殖形成腫瘤。第41頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天原癌基因的激活點(diǎn)突變：ｒａｓ基因家族，在膀胱癌中ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因僅有一個(gè)核苷酸變異。基因重排：存在于造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，如前髓細(xì)胞性白血病中ｃ－ｍｙｃ擴(kuò)增８～３２倍?；蛑嘏牛喝旧w易位使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因啟動(dòng)子的下游而過(guò)度表達(dá)。如Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤細(xì)胞中染色體易位使ｃ－ｍｙｃ與ＩＧ重鏈基因的調(diào)控區(qū)為鄰。插入激活：某些逆轉(zhuǎn)錄病毒含啟動(dòng)子、增強(qiáng)子，插入基因組后引起下游基因過(guò)度表達(dá)。第42頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天染色體-9和染色體-22之間的易位與骨髓性白血病有關(guān)

第43頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天３.抑癌基因抑癌基因起負(fù)調(diào)控作用，主要是抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞遷移。抑癌基因的產(chǎn)物：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，如Rb、p53，②負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，如WT，③周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信號(hào)通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤DNA修復(fù)因子，如BRCA1、BRCA2第44頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天第45頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天癌基因和抑癌基因的對(duì)比

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癌基因抑癌基因

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細(xì)胞增殖的正調(diào)控因子細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)控因子

gain-of-functionloss-of-function

顯性（dominant）隱性（recessive）

________________________________________________第46頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天③基因突變積累—癌的發(fā)生癌的發(fā)生是由多個(gè)相關(guān)基因(cancer-criticalgenes)突變的共同作用引起的；并不是基因組的每一次突變都被積累下來(lái)，細(xì)胞中有DNA損傷修復(fù)機(jī)制，及復(fù)制糾錯(cuò)機(jī)制，阻止突變細(xì)胞繼續(xù)分裂；當(dāng)細(xì)胞逃脫了糾錯(cuò)機(jī)制的監(jiān)控進(jìn)入分裂，就有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞；而癌細(xì)胞的快速增殖助長(zhǎng)了有害突變的積累；環(huán)境中的各種誘變因素（輻射、化學(xué)誘變劑、病毒……）增加突變幾率，誘發(fā)癌癥。這種作用也是可積累的。第47頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)腸癌的發(fā)生過(guò)程（基因突變的積累）第48頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天③基因突變積累—癌的發(fā)生內(nèi)因：原癌基因的激活外因：包括物理、化學(xué)、生物致癌物三類，根據(jù)它們?cè)谥掳┲械淖饔每煞譃閱?dòng)劑、促進(jìn)劑和完全致癌物。啟動(dòng)劑：可直接改變ＤＮＡ的成分和結(jié)構(gòu)。促進(jìn)劑：本身不能誘發(fā)腫瘤，但可促進(jìn)腫瘤的形成。如糖精促進(jìn)膀胱癌的發(fā)生，苯巴比妥促進(jìn)肝癌的發(fā)生。完全致癌物：兼具啟動(dòng)和促進(jìn)雙重作用。第49頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ⅰ、物理因素電離輻射：機(jī)制：引起基因突變；基因表達(dá)改變；激活潛伏的致癌病毒。紫外線：機(jī)制：引起斷裂、交聯(lián)和染色體畸變，抑制皮膚的免疫功能，誘發(fā)皮膚癌、基底細(xì)胞癌和黑色素瘤。第50頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ⅱ、化學(xué)因素亞硝胺類：引起消化系統(tǒng)腫瘤芳香胺類：引起泌尿系統(tǒng)腫瘤氨基偶氮類：如奶油黃引起肝癌氯乙烯：肝血管肉瘤（塑料工作人員）烷化劑類：５-氟/溴尿嘧啶化學(xué)元素：鉻、鎳、砷第51頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ⅲ、生物致癌因素腫瘤病毒：逆轉(zhuǎn)錄病毒：如愛(ài)滋病病毒乙型肝炎病毒：霉菌：其中的霉菌毒素具致癌性。黃曲霉素：是一種雜環(huán)化合物，其中黃曲霉素Ｂ可引起肝癌。黃曲霉菌廣泛分布于霉變的食物中，霉變的花生、玉米、谷物類含量多。第52頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)真核基因表達(dá)調(diào)控

關(guān)鍵問(wèn)題：細(xì)胞分化和個(gè)體發(fā)育中基因組選擇性表達(dá)的時(shí)空性？真核細(xì)胞基因組的復(fù)雜性：humangenome:約30億bpDNA；包含約3萬(wàn)個(gè)基因；95％的非編碼DNA序列。一生合成總蛋白質(zhì)的種類約10萬(wàn)種，但在一個(gè)典型的分化細(xì)胞中合成約5000種蛋白質(zhì)；如何調(diào)控？人類基因組計(jì)劃（HGP）功能基因組學(xué)：基因及其產(chǎn)物（蛋白質(zhì)）的功能。第53頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天真核基因表達(dá)的多級(jí)控制從DNA到蛋白質(zhì)的可能的調(diào)控步驟

第54頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天真核基因表達(dá)的多級(jí)控制主要調(diào)控水平：－轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控（transcriptionalcontrol）－轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控（post-transcriptionalcontrol）

RNA加工水平調(diào)控（RNAprocessingcontrol）翻譯水平調(diào)控（translationalcontrol）－蛋白質(zhì)的翻譯后修飾（post-translationalmodification）第55頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控基本概念：（轉(zhuǎn)錄事件：DNA/protein,protein/protein相互作用）順式作用元件（cis-actingelement）：與轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白特異結(jié)合的DNA序列；反式作用因子（trans-actingfactor）：與特定DNA序列結(jié)合的調(diào)控蛋白因子；“模體”結(jié)構(gòu)（motif）：蛋白質(zhì)中的小結(jié)構(gòu)域，由一小段保守的氨基酸構(gòu)成，用以識(shí)別特定的DNA序列或其他蛋白質(zhì)；e.g.,helix-turn-helix,zinc-finger,?-sheet,leucin-zip,etc.共有序列（consensussequence）：DNA中一小段保守序列（有時(shí)也指蛋白質(zhì)中的氨基酸序列），能夠被特定的蛋白結(jié)構(gòu)域所識(shí)別，在轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控中起重要作用；e.g.,TATA-box,CAAT-box,GC-box,etc.通用轉(zhuǎn)錄因子（generaltranscriptionfactor）：與核心啟動(dòng)子元件相結(jié)合（如TATA-box），啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄；特異轉(zhuǎn)錄因子（specifictranscriptionfactor）：與基因的特異調(diào)控元件相結(jié)合，起調(diào)節(jié)作用（促進(jìn)或阻抑）。第56頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控真核基因的結(jié)構(gòu)第57頁(yè),共63頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控激活因子（activator）和輔激活因子（co-activator）轉(zhuǎn)錄因子：能在DNA序列上形成復(fù)合體，激活轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄因子的功能結(jié)構(gòu)域：

DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（DNA-bindingdomain）：與基因的調(diào)控區(qū)域的特定DNA序列識(shí)別并結(jié)合。激活結(jié)構(gòu)域（activationdomain）：招募其他激活因子和蛋白質(zhì)，共同啟動(dòng)或激活轉(zhuǎn)錄。第58頁(yè)