《GMP知識講座》課件

GMP知識講座江西省食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評認證管理辦公室仲英1整理pptGMP知識講座江西省食品藥品監(jiān)督管理局1整理pptGMP概念ⅰ藥品生產過程中，必須進行全過程的質量管理和控制，以此保證藥品質量，防止差錯混淆、污染和交叉污染。ⅱ實施《藥品生產質量管理規(guī)范(GMP)》，正是保證藥品質量的重要措施和有效手段。自從國家頒布新的《中華人民共和國藥品管理法》和發(fā)布《藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂），以來，均對藥品生產企業(yè)的GMP認證工作起到積極的推動作用。

2整理pptGMP概念ⅰ藥品生產過程中，必須進行全過程的質量管理和控制，

藥品生產質量必須符合的條件安全性。病患者服用藥品后，不良反應小、毒副作用小。有效性。病患者服用藥品后，對疾病能夠產生有效的醫(yī)療作用穩(wěn)定性。藥品在有效期內，其質量保持穩(wěn)定，不變質，符合規(guī)定標準的要求。均一性。要求其同一批號的藥品，其質量必須是均勻的，是一致的合法性。藥品的質量，必須符合國家藥品標準，只有符合法定標準，并經批準生產或進口，產品檢驗合格，方允許銷售、使用。3整理ppt藥品生產質量必須符合的條件3整理ppt《藥品生產質量管理規(guī)范》的特點1998年修訂的GMP與1992年修訂的GMP比較的特點:這次1998年修訂的GMP是在1992年修訂的GMP基礎上修訂的，框架及其基本內容都是與1992年修訂的GMP類同。對硬件的要求該嚴的仍然嚴，可寬的適當放寬。更加強調軟件管理。更體現(xiàn)了硬件與軟件的辨證關系?！端幤飞a質量管理規(guī)范》（1998年修訂）結構更加嚴密，文字更加精煉。4整理ppt《藥品生產質量管理規(guī)范》的特點1998年修訂的GMP與199GMP修訂的特點

條文編排更加系統(tǒng)有序內容安排更加科學合理生產管理和質量管理重點突出突出驗證內容及其重要性5整理pptGMP修訂的特點5整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向GMP簡要介紹中國推行GMP主要存在的問題

GMP發(fā)展方向6整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向6整理pptGMP簡要介紹GMP在全球的實施1969年第22屆世界衛(wèi)生組織成員國大會上通過WHO頒布的GMP，要求所有成員國藥品生產企業(yè)實施GMP管理。世界衛(wèi)生組織頒布的WHOGMP世界區(qū)域性國家互認的GMP國家性質頒布的GMP部分制藥企業(yè)內部制定的GMP7整理pptGMP簡要介紹GMP在全球的實施7整理pptGMP簡要介紹實施GMP可以與國際管理接軌，是藥品進入國際市場的必備條件使得藥品生產企業(yè)取得良好的效益符合法規(guī)要求，降低企業(yè)風險良好的職業(yè)道德的要求8整理pptGMP簡要介紹實施GMP可以8整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向中國GMP實施現(xiàn)狀現(xiàn)行國家藥監(jiān)局1998年修訂的GMP1994年成立藥品認證委員會：產品認證 車間（體系）認證采用標準為中國藥典和1998修訂GMP現(xiàn)機構為SDA藥品認證中心，按照產品劑型進行認證對于GMP認證通過的產品給予價格、銷售、新產品申報等方面的政策傾斜9整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向中國GMP實施現(xiàn)狀9整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向國際GMP實施現(xiàn)狀國際上GMP對制藥企業(yè)強制實施國際間、區(qū)域國家間互相認可國家之間相互參照借鑒內容修訂高頻率操作性強10整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向國際GMP實施現(xiàn)狀10整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向被越來越多的政府、企業(yè)和專家公認為必備的管理制度GMP發(fā)展趨向于國際化引起更多政府、企業(yè)重視，如資源投入11整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向被越來越多的政府、企業(yè)和專家公認為必中國GMP發(fā)展過程與方向藥品進入國際貿易領域的必備條件越來越多的國家以法規(guī)的形式頒布實施修訂頻繁，標準不斷完善豐富，要求更加嚴格合理12整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向藥品進入國際貿易領域的必備條件12整中國GMP發(fā)展過程與方向中國實施GMP認證規(guī)劃1998年：血液制品2000年：粉針劑、大容量注射劑及其基因工程類2002年：小容量注射劑、疫苗類2003年1月1日起：不再受理企業(yè)單一劑型的GMP認證申請2004年7月1日以后，沒有通過GMP認證的企業(yè)不得進行生產和銷售13整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向中國實施GMP認證規(guī)劃13整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向中國實施GMP認證規(guī)劃2003年12月底前：申報結束2004年5月30日前：初審結束2004年6月30日后：所有沒有通過GMP認證的企業(yè)必須申請延期認證，國家將在2005年進行產品批文重新登記。14整理ppt中國GMP發(fā)展過程與方向中國實施GMP認證規(guī)劃14整理ppt認證檢查項目內容

分類名稱檢查項目總數(shù)關鍵項目數(shù)一般項目數(shù)機構與人員13211廠房與設施703040設備23320物料30822衛(wèi)生21021驗證633文件10010生產管理34727質量管理18513產品銷售與回收404投訴與不良反應報告404自檢202合計2355817715整理ppt認證檢查項目內容

分類名稱檢查項目總數(shù)關鍵項目數(shù)一般藥品認證評定標準

16整理ppt藥品認證評定標準

16整理ppt中國推行GMP主要存在的問題起步晚，基礎差，包括硬件和管理原有企業(yè)技術改造需要大量資金投入生產企業(yè)數(shù)量多，低水平重復多

（6500多家企業(yè)，目前頒發(fā)GMP證書近3000多張）時間緊迫，任務重執(zhí)行中標準的理解和執(zhí)行存在差異17整理ppt中國推行GMP主要存在的問題起步晚，基礎差，包括硬件和管理1GMP發(fā)展方向GMP認證是一種保證藥品質量的行政和行業(yè)管理手段，不是目的GMP認證不是藥品生產企業(yè)發(fā)展的唯一保障，新產品開發(fā)、良好的市場也是必不可少的GMP標準越來越切合中國實際情況，更趨合理GMP在條件成熟時由規(guī)范上升到法規(guī)GMP認證檢查項目和評審辦法18整理pptGMP發(fā)展方向GMP認證是一種保證藥品質量的行政和行業(yè)管理評定方法

現(xiàn)場檢查時，應對所列項目及其涵蓋內容進行全面檢查，逐項作出肯定，或者否定的評定。凡屬不完整、不齊全的項目，稱為缺陷項目；關鍵項目如不合格則稱為嚴重缺陷；一般項目如不合格則稱為一般缺陷。一般缺陷項目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其他問題，嚴重影響藥品質量的則視同為嚴重缺陷。19整理ppt評定方法19整理pptGMP檢查評定分為三個檔次，即：通過GMP認證限期6個月整改后追蹤檢查不通過GMP認證。20整理pptGMP檢查評定分為三個檔次，即：20整理ppt企業(yè)申請認證時須注意的問題

對申請認證的資料，一定要按規(guī)定要求認真編寫，特別是企業(yè)的人員組成、素質。企業(yè)負責人簡歷、生產質管人員情況，進兩年員工培訓（特別是新員工培訓），廠房布局和設施、空氣凈化。近兩年企業(yè)生產的品種、批次、為能正常生產品種及原因，改造原生產情況，衛(wèi)生健康情況，生產管理事件的制訂生產工藝過程管理，物料管理，清場管理和不合格品的管理等生產，編寫時要做到全面、明了。申請認證前，要認真對照GMP內容，尤其要對照檢查評定標準，做好自查工作，對自檢發(fā)現(xiàn)的問題，要迅速做好整改完善工作。21整理ppt企業(yè)申請認證時須注意的問題對申請認證的資料，一定要按規(guī)定要要加強有關人員（包括第一線工人）心理上和精神上的訓練，以減輕對認證檢查時的思想負擔和壓力，避免當檢查組現(xiàn)場檢查提出問題時，因緊張過度而回答不全面或回答錯誤，造成不必要的麻煩。檢查組到廠后，要把軟件系統(tǒng)所有資料準備好，按GMP章目的順序，在會議室分別存放整齊，以便于檢查人員查閱。22整理ppt要加強有關人員（包括第一線工人）心理上和精神上的訓練，以減輕對現(xiàn)場檢查的關鍵項目，否決項目，一定要百分之百達到標準，不能存在僥幸心理，任何一切不切合實際的想法都是錯誤的。在檢查組現(xiàn)場檢查過程中，企業(yè)應選一名既熟悉生產管理，又熟悉質量管理的領導（可以是總工程師或技術副廠長）作為主要匯報或主講人，其次選派2-3名熟悉GMP管理的部門負責人配合，協(xié)助主講人解答檢查組提出的問題，主講人和協(xié)助人講解要求實事求是，內容真實。23整理ppt對現(xiàn)場檢查的關鍵項目，否決項目，一定要百分之百達到標準，不能GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討企業(yè)組織機構設置框圖：24整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討企業(yè)組GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討藥品生產企業(yè)都應根據(jù)自己本企業(yè)實際情況建立建全組織機構?？梢詫嵭腥壒芾淼慕M織機構，中小型企業(yè)也可建立二級管理機構，剛建立或生產規(guī)模較小的也可實行一級管理模式。各級機構人員職責范圍（制度）這里必須要特別要在制度中明確，企業(yè)無論組織機構怎樣設置，質量管理部門是必須要有的，它的工作應具有獨立性和權威性，而且直接受企業(yè)法人（或法人委托企業(yè)主管非生產、經營者）領導。企業(yè)領導層中質量管理與生產管理者不得互相兼任，生產部門與質量部門的負責人也不能互相兼任。各類各級管理人員和技術人員花名冊（含學歷及專業(yè)職稱證書）；在認證條款0401、0501中，GMP對人員要求所表述的"醫(yī)藥或相關專業(yè)"中的"相關專業(yè)"是指"化學，生物學，化學工程，微生物學"等與醫(yī)藥相關的學科專業(yè)。主管生產和質量管理的企業(yè)負責人的簡歷（含學歷及專業(yè)、培訓證書）；25整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討藥品生產企GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討生產和質量管理部門負責人的簡歷（含學歷及專業(yè)、培訓證書）；生產和質量管理企業(yè)負責人，部門負責人的任命書（或聘任書）；生產操作人員的文化程度（畢業(yè)證書），專業(yè)技術培訓、考核的記錄、證書和上崗證，生產人員花名冊。質檢人員花名冊（QA、QC），質量管理人員的文化程度（畢業(yè)證書），專業(yè)技術培訓考核的記錄及合格證書；企業(yè)每年度制定的對各類、各級生產、質檢人員的GMP培訓計劃、教材、培訓實施和考核的記錄（員工培訓、考核檔案）。在這里SDA·CCD強調"藥品生產企業(yè)員工培訓的主體是企業(yè)自身，企業(yè)可以根據(jù)實際需要采取不同的培訓形式。企業(yè)中層以上的從事質量管理、生產管理的負責人應參加地市以上藥監(jiān)局組織培訓，大多數(shù)質檢，生產管理，工藝技術人員，生產人員必須參加本企業(yè)組織培訓。26整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討生產和質量GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討倉儲區(qū)原輔材料儲存規(guī)范（SOP）；各包儲區(qū)溫、濕度記錄，2601已列為比照關鍵項目管理：藥品必須按藥典中所規(guī)定要求分低溫庫、陰涼庫、常溫庫，空膠囊有溫、濕度存放要求。易揮發(fā)及毒、精、麻類藥品（材）要設置專庫。取樣管理規(guī)范（SOP），取樣時應有防污染和交叉污染的措施。生產原輔材料稱量、原料、備料管理規(guī)程（SOP）；中間站物料管理規(guī)程（SOP）。實驗室儀器、設備、空調系統(tǒng)平面布置圖，實驗室建筑結構圖，實驗室平面布置圖，陽性對照與微生物限度、抗生素效價檢定是否分室；實驗室留樣觀察室是否與生產區(qū)分開；27整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討倉儲區(qū)原輔GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（四）物料：（檢查項目30條，關鍵項目8條，比照關鍵項目2條，4301、4409）物料購入、儲存、發(fā)放、使用等管理規(guī)程；原輔材料質量標準檢驗記錄；

SDA·CCD要求3901，“對于原料藥（中藥材），必須全項檢驗；輔料、包裝材料在有供應商提供的該批物料全項檢驗合格報告單原件的基礎上，企業(yè)可以只做部分項目檢驗；對本企業(yè)原料藥，可在原料藥出廠檢驗合格報告后轉入制劑車間使用?！比庸芾碇贫萻op；物料管理規(guī)程，進口原料需有口岸藥檢所檢驗報告。進廠原料質量審計制度；

28整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（四）GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討不合格物料管理規(guī)程（SOP）；有特殊要求的物料的儲存管理制度；特殊管理的藥品的管理（SOP）；危險品驗收、儲存、保管、發(fā)放的管理制度；SDA·CCD允許企業(yè)將易燃、易爆和其他危險品由其他單位托管，檢查時應查閱托管的合同或協(xié)議等證明文件。包裝材料的接收，留驗、儲存和發(fā)放管理SOP；29整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討29整理pGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（七）文件：（檢查項目3條，無關鍵項目）文件管理規(guī)程（SOP）（文件的起草、修訂、批準、撤銷、印制、使用、保管的管理制度；文件的編號和使用的唯一屬性；制定生產、質量管理文件的要求（SMP）；編寫好你要做的，做好你所寫的，記錄下你所做的。30整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（七）文件GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（八）生產管理：（檢查項目34條，關鍵項目6條）

生產工藝規(guī)程的管理制度（SWP）；崗位操作法的管理規(guī)程；標準操作規(guī)程（SOP）的制定規(guī)程；物料平衡的檢查和處理；片劑批生產記錄；膠囊劑批生產記錄；顆粒劑批生產記錄；大輸液批生產記錄；水針劑批生產記錄；粉針劑批生產記錄；……。生產批次，生產批號的編制和管理；31整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（八）生產GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討清場制度和清場記錄；防止藥品被污染和混藥的措施；生產操作間、生產設備和容器的狀態(tài)標志管理SOP；原輔材料質量標準、輔料、內包材管理規(guī)程；工藝用水的管理；工藝用水驗證資料；各種工藝用水的檢驗記錄、報告書；批包裝記錄的管理制度；（生產批號、批次的管理制度）合箱記錄；清場制度和清場記錄；32整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討32整理GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（九）質量管理：（檢查項目18條，關鍵項目5條）質量管理部門的職能，質管和質檢人員花名冊；質管部（實驗室）平面布置圖，主要檢測儀器設備一覽表；質管部門職責；物料、中間品、成品內控標準；取樣和留樣制度（質管部門職責）；

33整理pptGMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（九）質量GMP認證檢查企業(yè)提交的材料及檢