《細(xì)胞信息》課件

第十五章

細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)第一節(jié)概述第二節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子第三節(jié)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)通路第四部分信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)1精選課件ppt第十五章

細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)第一節(jié)第二節(jié)第三節(jié)第四部分第一節(jié)

細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概述2精選課件ppt第一節(jié)

細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概述2精選課件ppt

年度

重要發(fā)現(xiàn)

諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1923年

胰島素FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod1936年神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)傳遞HenryHallettDaleOttoLoewi1950年腎上腺皮質(zhì)激素EdwardCalvinKendallPhilipShowalterHenchTadeusReichstein1970年神經(jīng)末梢的神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放及滅活SirBernardKatzUlfvonEulerJuliusAxelrod1971年激素作用的第二信使機(jī)制EarlWilberSutherland1982年前列腺素及相關(guān)的生物活性物質(zhì)SuneK.Bergstr?mBengtI.SamuelssonJohnR.Vane1986年生長(zhǎng)因子StanleyCohenRitaLevi-Montalcini3精選課件ppt年度重要發(fā)現(xiàn)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1923年年度重要發(fā)現(xiàn)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1992年蛋白質(zhì)可逆磷酸化調(diào)節(jié)機(jī)制EdmondH.FischerEdwinG.Krebs1994年G蛋白及其在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用AlfredGilman，MartinRodbell1998年一氧化氮是心血管系統(tǒng)的信號(hào)分子RobertF.Furchgott，LouisJ.Ignarro，F(xiàn)eridMurad2000年神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)ArvidCarlsson，PaulGreengard，EricR.Kandel2001年細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子LelandH.HartwellR.TimothyHuntPaulM.Nurse2003年細(xì)胞膜離子通道作用機(jī)制PeterAgreRoderickMacKinnon2004年嗅受體及其作用機(jī)制RichardAxel，LindaB.Buck2004年泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解AaronCiechanover，AvramHershko，IrwinRose4精選課件ppt年度重要發(fā)現(xiàn)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者1992年蛋白質(zhì)可逆磷酸化調(diào)節(jié)

1.

細(xì)胞之間傳遞信息的方式

細(xì)胞間隙連接與膜表面分子接觸通訊.

細(xì)胞分泌化學(xué)物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)自身和其它細(xì)胞的代謝和功能.5精選課件ppt細(xì)胞間隙連接與膜表面分子細(xì)胞分泌化學(xué)物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)自身細(xì)胞間隙連接膜表面分子接觸通訊6精選課件ppt細(xì)胞間隙連接膜表面分子接觸通訊6精選課件ppt7精選課件ppt7精選課件ppt細(xì)胞間信息傳遞的重要方式:信息物質(zhì)Y受體分泌細(xì)胞靶細(xì)胞刺激Y8精選課件ppt細(xì)胞間信息傳遞的重要方式:信息物質(zhì)Y受體分泌靶細(xì)胞刺激Y8精細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)細(xì)胞外信號(hào)受體細(xì)胞內(nèi)多種分子的濃度、活性、位置變化細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本路線

9精選課件ppt細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)細(xì)胞外信號(hào)受體細(xì)胞內(nèi)多種分子的濃度、活性、位置變2.信息物質(zhì)定義調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì).3.細(xì)胞間信息物質(zhì)(extracellularsignalmolecules)3.1定義由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)的統(tǒng)稱。

10精選課件ppt2.信息物質(zhì)定義10精選課件ppt

3.2化學(xué)性質(zhì)

包括蛋白質(zhì)和肽類、氨基酸及其衍生物、類固醇激素、脂酸衍生物及氣體等。

3.3分類（根據(jù)信息分子的作用方式）

11精選課件ppt 3.2化學(xué)性質(zhì)11精選課件ppt12精選課件ppt12精選課件ppt3.3.1神經(jīng)遞質(zhì)（突觸分泌信號(hào)，synapticsignal）

特點(diǎn)：由神經(jīng)元細(xì)胞分泌；通過(guò)突觸間隙到達(dá)下一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞；作用時(shí)間較短。

例如：乙酰膽堿、去甲腎上腺素等。13精選課件ppt3.3.1神經(jīng)遞質(zhì)13精選課件ppt細(xì)胞間信息傳遞的另三種方式:YY血管信息物質(zhì)Y受體分泌細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞刺激YY靶細(xì)胞14精選課件ppt細(xì)胞間信息傳遞的另三種方式:YY血管信息物質(zhì)Y受體分泌靶細(xì)胞3.3.2激素（內(nèi)分泌信號(hào)，endocrinesignal）特點(diǎn)：由特殊分化的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌；通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞；大多數(shù)作用時(shí)間較長(zhǎng);

有兩種不同的分類方式。例如：胰島素、甲狀腺素、腎上腺素等15精選課件ppt3.3.2激素15精選課件ppt按內(nèi)分泌激素的化學(xué)組成分為含氮激素如腎上腺素、甲狀腺、促甲狀腺激素、胰高血糖素、胰島素、生長(zhǎng)激素等類固醇激素如性激素、皮質(zhì)醇、醛固酮等按激素受體的分布部位：胞內(nèi)受體激素:甲狀腺素、類固醇激素胞膜受體激素:除甲狀腺素外其它的含氮激素

16精選課件ppt按內(nèi)分泌激素的化學(xué)組成分為含氮激素類固醇激素按激素受體的分布3.3.3局部化學(xué)介質(zhì)

旁分泌信號(hào)，paracrinesignal

特點(diǎn)：

由體內(nèi)某些普通細(xì)胞分泌；不進(jìn)入血液循環(huán)，通過(guò)擴(kuò)散作用到達(dá)附近的靶細(xì)胞；一般作用時(shí)間較短（除生長(zhǎng)因子外）。例如：組胺、生長(zhǎng)因子、前列腺素等17精選課件ppt3.3.3局部化學(xué)介質(zhì)17精選課件ppt3.3.4自分泌信號(hào)：

有些細(xì)胞間信息物質(zhì)能對(duì)同種細(xì)胞或分泌細(xì)胞自身起調(diào)節(jié)作用,稱為自分泌信號(hào)(autocrinesignal）

18精選課件ppt3.3.4自分泌信號(hào)：18精選課件ppt3.3.5氣體信號(hào)（NO和CO）：

NO:細(xì)胞內(nèi)由NO合酶產(chǎn)生，NO合酶分固定型和誘導(dǎo)型，其活性可調(diào)節(jié)。

Y19精選課件ppt3.3.5氣體信號(hào)（NO和CO）：Y19精選課件ppt

4.受體相關(guān)概念

4.1受體(receptor)

細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合，它能把識(shí)別和接受的信號(hào)正確無(wú)誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)或糖脂。

4.2配體（ligand）

能與受體呈特異性結(jié)合的生物活性分子.20精選課件ppt4.受體相關(guān)概念20精選課件ppt4.3受體分類膜受體存在于細(xì)胞質(zhì)膜上的受體，絕大部分是鑲嵌糖蛋白。胞內(nèi)受體位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中的受體，全部為DNA結(jié)合蛋白。21精選課件ppt4.3受體分類21精選課件ppt4.4受體作用的特點(diǎn)

高度專一性

高度親和力

可飽和性

可逆性

特定的作用模式22精選課件ppt4.4受體作用的特點(diǎn)高度專一性高度親和力Ka=[LR]/[L][R]Ka一般在108~101023精選課件pptKa=[LR]/[L][R]23精選課件ppt

4.5受體活性的調(diào)節(jié)受體下調(diào)：受體的數(shù)目減少和（或）對(duì)配體的結(jié)合力降低或失敏。受體上調(diào)：受體的數(shù)目增加和（或）對(duì)配體的結(jié)合力增加。24精選課件ppt4.5受體活性的調(diào)節(jié)受體下調(diào)：受體的數(shù)目減5.細(xì)胞間信息物質(zhì)影響細(xì)胞功能的途徑種類信息物質(zhì)受體引起細(xì)胞內(nèi)的變化神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿、谷氨酸、r–氨基丁酸質(zhì)膜受體影響離子通道關(guān)閉生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因-1、表皮生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子質(zhì)膜受體引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改變細(xì)胞的代謝和基因表達(dá)激素蛋白質(zhì)、多肽及氨基酸衍生物類激素類固醇激素、甲狀腺素質(zhì)膜受體胞內(nèi)受體同上影響轉(zhuǎn)錄25精選課件ppt5.細(xì)胞間信息物質(zhì)影響細(xì)胞功能的途徑種類信息物質(zhì)受體引起細(xì)胞第二節(jié)

細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子26精選課件ppt第二節(jié)

細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子26精選課件ppt1.細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellularsignalmolecules)

定義:

細(xì)胞內(nèi)傳遞細(xì)胞調(diào)控信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)。2.化學(xué)性質(zhì)

無(wú)機(jī)離子：如Ca2+

脂類衍生物：如DAG、Cer

糖類衍生物：如IP3

核苷酸：如cAMP、cGMP

信號(hào)蛋白分子：如Ras、底物酶

(底物酶：能作為其它酶的底物又具有酶活性的蛋白質(zhì)分子.)27精選課件ppt1.細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellularsignal3.第二信使（secondarymessenger）激素與是受體結(jié)合后,靶細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的能轉(zhuǎn)導(dǎo)膜外激素信號(hào)的某些小分子化合物，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP等,在激素作用中起信息傳遞和放大作用。28精選課件ppt3.第二信使（secondarymessenger）28GsACATPcAMPCCRRCC

蛋白磷酸化RR２cAMP2cAMPCREBNPiPiPi

轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域細(xì)胞膜核膜29精選課件pptGsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR２4.激酶

絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶；

酪氨酸蛋白激酶;絲氨酸/蘇氨酸和酪氨酸雙功能激酶.30精選課件ppt4.激酶30精選課件ppt5.G蛋白（guanylatebindingprotein）是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白，由、、三個(gè)亞基組成。有兩種構(gòu)象：非活化型；活化型。

亞基具有GTP酶活性，使活化型轉(zhuǎn)變成非活化型。31精選課件ppt5.G蛋白（guanylatebindingp非活化型活化型32精選課件ppt非活化型活化型32精選課件ppt6.小G蛋白（Ras蛋白）

Ras蛋白和G蛋白的相同點(diǎn)：均具有和GDP或GTP結(jié)合的能力；活性型均為GTP結(jié)合形式；均具有GTP酶活性。33精選課件ppt6.小G蛋白（Ras蛋白）33精選課件pptRas蛋白和G蛋白的不同點(diǎn)：

分子組成不同，Ras有一條多肽鏈組成，而G蛋白為異源三聚體。

活化，

Ras-GDP轉(zhuǎn)變成Ras-GTP時(shí)需其它物質(zhì)如SOS的幫助，而G蛋白不需要。

作用終止，

Ras-GTP轉(zhuǎn)變成Ras-GDP時(shí)常常需要其它蛋白的幫助，而G蛋白不需要。

34精選課件pptRas蛋白和G蛋白的不同點(diǎn)：34精選課件ppt第三節(jié)

信息傳遞的途徑受體的分類胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞膜受體介導(dǎo)的信息傳遞35精選課件ppt第三節(jié)

信息傳遞的途徑受體胞內(nèi)受體膜受體35精選課件ppt1.受體的分類1.1膜受體存在于細(xì)胞質(zhì)膜上的受體，絕大部分是鑲嵌糖蛋白。1.2胞內(nèi)受體位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中的受體，全部為DNA結(jié)合蛋白.36精選課件ppt1.受體的分類36精選課件ppt2.胞內(nèi)受體2.1

受體的結(jié)構(gòu)高度可變區(qū):具轉(zhuǎn)錄激活作用（非激素依賴性).DNA結(jié)合區(qū):通過(guò)鋅指結(jié)構(gòu)與DNA結(jié)合.COOH高度可變區(qū)

DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)ＮＨ2絞鏈區(qū)37精選課件ppt2.胞內(nèi)受體高度可變區(qū):具轉(zhuǎn)錄激活作用（非激素依賴性)絞鏈區(qū):引導(dǎo)核受體進(jìn)入細(xì)胞核。激素結(jié)合區(qū):與熱休克蛋白結(jié)合;與激素結(jié)合;受體二聚化;具有激素依賴性的核定位信號(hào)；激活轉(zhuǎn)錄;與其它轉(zhuǎn)錄因子相互作用。38精選課件ppt絞鏈區(qū):引導(dǎo)核受體進(jìn)入細(xì)胞核。38精選課件ppt39精選課件ppt39精選課件ppt

2.3相關(guān)配體

類固醇激素、甲狀腺素和維甲酸等.

2.2胞內(nèi)受體：細(xì)胞核內(nèi)受體；胞漿內(nèi)受體40精選課件ppt2.3相關(guān)配體2.2胞內(nèi)受體：細(xì)胞核內(nèi)受體

2.4功能

多為反式作用因子，當(dāng)與相應(yīng)配體結(jié)合后，能與DNA的順式作用元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。41精選課件ppt41精選課件ppt類固醇激素與甲狀腺素通過(guò)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過(guò)程42精選課件ppt類固醇激素與甲狀腺素通過(guò)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過(guò)程42精選課件pp3.膜受體的分類

離子通道型受體七跨膜受體—G蛋白偶聯(lián)受體單跨膜受體：酪氨酸蛋白激酶受體型；酪氨酸蛋白激酶偶連受體型；絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶受體（如：TGF

受體）

具有鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性的受體.43精選課件ppt3.膜受體的分類43精選課件ppt4.離子通道型受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)乙酰膽堿受體44精選課件ppt4.離子通道型受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)乙酰膽堿受體44精選課件ppt45精選課件ppt45精選課件ppt乙酰膽堿受體功能模式圖46精選課件ppt乙酰膽堿受體功能模式圖46精選課件ppt離子通道受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的最終作用是導(dǎo)致了細(xì)胞膜電位改變。離子通道型受體可以是陽(yáng)離子通道；也可以是陰離子通道。47精選課件ppt離子通道受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的最終作用是導(dǎo)致了細(xì)胞膜電位改變。47精

5.七跨膜受體—G蛋白偶聯(lián)受體

（G-proteincoupledreceptors,GPCRs)

G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)矩型代表

-螺旋，N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕櫚酰化。又稱蛇型受體(serpentinereceptor)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)48精選課件ppt5.七跨膜受體—G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白偶聯(lián)49精選課件ppt49精選課件ppt5.1受體結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)*受體的N端可有不同的糖基化。*受體內(nèi)有一些高度保守的半胱氨酸殘基，如胞外第二和第三環(huán)上的兩個(gè)半胱氨酸殘基,

對(duì)維持受體的結(jié)構(gòu)起到關(guān)鍵作用。*胞內(nèi)的第二和第三個(gè)環(huán)能與G-蛋白相偶聯(lián)。50精選課件ppt5.1受體結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)*受體的N端可有不同的糖基化。*

5.2

G蛋白（guanylatebindingprotein）是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白，由、、三個(gè)亞基組成。有兩種構(gòu)象：非活化型；活化型。

亞基具有GTP酶活性，使活化型轉(zhuǎn)變成非活化型。51精選課件ppt5.2G蛋白（guanylatebinding非活化型活化型52精選課件ppt非活化型活化型52精選課件pptRＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMP53精選課件pptRＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環(huán)化酶ACATPcA5.3信息傳遞過(guò)程中的Ｇ蛋白Ｇ蛋白的類型亞基功能Gs

s

激活腺苷酸環(huán)化酶Ｇi

ｉ

抑制腺苷酸環(huán)化酶Ｇp

?

激活磷脂酰肌醇的特異磷脂酶ＣＧo*

o

大腦中主要的Ｇ蛋白,可調(diào)節(jié)離子通道傳導(dǎo)素Ｔa

激活視覺(jué)

G蛋白的亞基若被霍亂毒素或百日咳毒素進(jìn)行ADP-核糖基化修飾，則G蛋白功能改變.54精選課件ppt5.3信息傳遞過(guò)程中的Ｇ蛋白Ｇ蛋白的類型5.4AC-cAMP-蛋白激酶Ａ途徑5.4.1組成：

胞外信息分子（主要是胰高血糖素、腎上腺素和促腎上腺皮質(zhì)激素）

受體，G蛋白，AC(腺苷酸環(huán)化酶)，cAMP,PKA(蛋白激酶A)55精選課件ppt5.4AC-cAMP-蛋白激酶Ａ途徑5.4.1組成：5.4.2cAMP

的合成與分解：PPiATPＡＣMg2+cAMP5’-AMP

磷酸二酯酶H2OMg2+56精選課件ppt5.4.2cAMP的合成與分解：PPiATPＡＣMg2cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC)57精選課件pptcAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶腺苷酸環(huán)5.4.3cAMP的作用機(jī)制：＋4cAMP＋

Ｃ：催化亞基

Ｒ：調(diào)節(jié)亞基CCRRCCcAMPRRcAMPcAMPcAMP58精選課件ppt5.4.3cAMP的作用機(jī)制：＋4cAMP＋5.4.4PKA的作用：

對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用

通過(guò)對(duì)效應(yīng)蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化作用，實(shí)現(xiàn)其調(diào)節(jié)功能。59精選課件ppt5.4.4PKA的作用：對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用

磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATPPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPi磷蛋白磷酸酶Pi腎上腺素對(duì)糖元磷酸化酶的影響

腎上腺素＋受體

腎上腺素·受體復(fù)合物激活Ｇ蛋白激活A(yù)CATPcAMP抑制物Ｉb抑制物Ｉa

ATP⊕PKAPKA⊕--60精選課件ppt磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATPi磷蛋白磷酸酶抑制物Ｉb抑制物Ｉa

ATP磷蛋白磷酸酶Pi腎上腺素對(duì)糖原合酶的影響

腎上腺素＋受體

腎上腺素·受體復(fù)合物激活Ｇ蛋白激活A(yù)CATPcAMP⊕PKAPKA⊕-

糖原合酶aATP

糖原合酶b61精選課件pptPi磷蛋白磷酸酶抑制物Ｉb抑制物ＩaATP磷蛋白磷酸酶P

對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用

62精選課件ppt對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用62精選課件pptGsACATPcAMPCCRRCC

蛋白磷酸化RR２cAMP2cAMPCREBNPiPiPi

轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域細(xì)胞膜核膜63精選課件pptGsACATPcAMPCCRRCC蛋白磷酸化RR２ＣＣ結(jié)構(gòu)基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ細(xì)胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白質(zhì)64精選課件pptＣＣ結(jié)構(gòu)基因ＣＣ細(xì)胞核PiPiＣPiＣPiＣＲＥDNA蛋白質(zhì)

5.4.5PKA對(duì)底物蛋白的磷酸化作用

底物蛋白磷酸化的后果生理意義

組蛋白失去對(duì)轉(zhuǎn)錄加速轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)的阻遏作用蛋白質(zhì)的合成核蛋白體蛋白加速翻譯促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成細(xì)胞膜蛋白膜蛋白構(gòu)象及改變膜對(duì)水及離子功能改變通道的通透性微管蛋白構(gòu)象和功能改變影響細(xì)胞分泌心肌肌原蛋白易與Ca2+結(jié)合加強(qiáng)心肌收縮65精選課件ppt5.4.5PKA對(duì)底物蛋白的磷酸化作用底物蛋白5.5PLC-IP3/DAG-PKC通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)5.5.1細(xì)胞漿內(nèi)的Ca2+:

存在形式:游離態(tài)(遠(yuǎn)低于細(xì)胞外液中的濃度);

結(jié)合態(tài)主要與蛋白質(zhì)結(jié)合.

改變：鈣庫(kù)或細(xì)胞外液中的Ca2+進(jìn)入胞漿內(nèi).

66精選課件ppt5.5PLC-IP3/DAG-PKC通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)66精選5.5.2

組成：胞外信息分子（主要是血管緊張素Ⅱ、促甲狀腺素釋放激素、和抗利尿激素等）

受體，G蛋白，PI-PLC(磷脂酶C),DAG(甘油二脂)，IP3(三磷酸肌醇),Ca2+,PKC(蛋白激酶C)67精選課件ppt5.5.2組成：67精選課件ppt5.5.3DAG，IP3的生成：PIP2PLCDAG+IP３68精選課件ppt5.5.3DAG，IP3的生成：PIP2PLCDAG

5.5.4DAG，IP3的功能：DAG：在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激活PKC.IP3：與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使其Ca2+釋放入胞漿。69精選課件ppt5.5.4DAG，IP3的功能：DAG：在磷脂酰DAGPKCPKC被激活70精選課件pptDAGPKCPKC被激活70精選課件ppt5.5.5PKC的結(jié)構(gòu)

結(jié)構(gòu)與分型：有調(diào)節(jié)域和催化域,目前發(fā)現(xiàn)有 12種同工酶。調(diào)節(jié)域：含DAG、Ca2+、磷脂酰絲氨酸結(jié)合部位.催化域：結(jié)合底物、ATP并進(jìn)行磷酸化轉(zhuǎn)移.71精選課件ppt5.5.5PKC的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)與分型：有調(diào)節(jié)域和催化域,目5.5.6PKC的生理功能調(diào)節(jié)代謝：活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括：質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。調(diào)節(jié)基因表達(dá)：

PKC對(duì)基因的活化分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)。72精選課件ppt5.5.6PKC的生理功能72精選課件pptPKCc-fosAP1/c-junPiPiPiPimRNAsC-fosAP1/C-jun

信號(hào)PKC對(duì)基因的早期活化和晚期活化早期活化晚期活化細(xì)胞膜受體核TRE5’TGACTCA3’DNA73精選課件pptPKCc-fosAP1/c-junPiPiPiPimRN5.6Ca2+－鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑

5.6.1組成：

……

Ca2+、鈣調(diào)蛋白、Ca2+＿

CaM激酶(Ca2+－CaM激酶途徑)5.6.2鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)

有四個(gè)Ca2+結(jié)合位點(diǎn)的單體蛋白。與Ca2+結(jié)合后形成的Ca2+＿CaM復(fù)合物,能激活Ca2+＿CaM激酶及調(diào)節(jié)其它多種酶活性。74精選課件ppt5.6Ca2+－鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑5.675精選課件ppt75精選課件ppt胞內(nèi)Ca2+形成Ca2+＿CaM復(fù)合物激活Ca2+＿CaM

激酶磷酸化多種蛋白質(zhì),包括AC﹑PDE等調(diào)節(jié)多種酶活性76精選課件ppt胞內(nèi)Ca2+形成Ca2+＿CaM復(fù)合物激活Ca2+＿CaM5.6.3一條完整的Ca2+－CaM激酶途徑：受體、Ｇ蛋白、PI-PLC、IP3、

Ca2+、鈣調(diào)蛋白、Ca2+＿CaM激酶77精選課件ppt5.6.3一條完整的Ca2+－CaM激酶途徑：77精78精選課件ppt78精選課件pptEGF:表皮生長(zhǎng)因子IGF-1:胰島素樣生長(zhǎng)因子PDGF:血小板衍生生長(zhǎng)因子FGF:成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子

6.單跨膜受體依賴酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：

79精選課件pptEGF:表皮生長(zhǎng)因子IGF-1:胰島素樣生6.1酪氨酸蛋白激酶受體型與配體結(jié)合后有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰島素受體

IGF-R

表皮生長(zhǎng)因子受體

EGF-R），部分細(xì)胞因子受體.80精選課件ppt6.1酪氨酸蛋白激酶受體型80精選課件ppt*

胞外區(qū)為配體結(jié)合部位。*跨膜區(qū)。*胞內(nèi)區(qū)為酪氨酸蛋白激酶功能區(qū)，包括ATP結(jié)合和底物結(jié)合兩個(gè)功能區(qū)。81精選課件ppt*胞外區(qū)為配體結(jié)合部位。*跨膜區(qū)。*胞內(nèi)區(qū)為酪氨表皮生長(zhǎng)因子受體作用機(jī)制：82精選課件ppt表皮生長(zhǎng)因子受體作用機(jī)制：82精選課件ppt

自身磷酸化(autophosphorylation)：

當(dāng)配體與單跨膜螺旋受體結(jié)合后，催化型受體大多數(shù)發(fā)生二聚化，二聚體TPK被激活后，彼此可使對(duì)方的某些酪氨酸殘基磷酸化，這一過(guò)程稱為自身磷酸化。83精選課件ppt自身磷酸化(autophosphorylatio84精選課件ppt84精選課件ppt結(jié)構(gòu)域（domain)

大分子蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)?？煞指畛梢粋€(gè)或數(shù)個(gè)球狀或纖維狀的區(qū)域，折疊得較為緊密，各行使其功能，稱為結(jié)構(gòu)域。SH2結(jié)構(gòu)域：由約100個(gè)氨基酸組成，介導(dǎo)信號(hào)分子與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結(jié)合。85精選課件ppt結(jié)構(gòu)域（domain)SH2結(jié)構(gòu)域：由約100個(gè)氨基酸組成，SH3結(jié)構(gòu)域：由50-100個(gè)氨基酸組成，介導(dǎo)信號(hào)分子與富含脯氨酸的蛋白質(zhì)結(jié)合。86精選課件pptSH3結(jié)構(gòu)域：由50-100個(gè)氨基酸組成，介導(dǎo)信號(hào)分子與富含6.1.1Ras-MAPK途徑Grb2(Growthfactorreceptorbindingprotein2)：由一個(gè)SH2和2個(gè)SH3結(jié)構(gòu)域組成。信息分子,催化性受體,Grb2,SOS,Ras蛋白,Raf蛋白,MAPK系統(tǒng)。

組成：

SOS：富含脯氨酸，可與SH3結(jié)合，促使Ras

的GDP換成GTP。87精選課件ppt6.1.1Ras-MAPK途徑Grb2(GrowthfRas：原癌基因產(chǎn)物，又名P21蛋白、小G蛋白,類似與Ｇ蛋白的G

亞基,活性與結(jié)合GDP或GTP有關(guān)。Raf蛋白：具有絲／蘇氨酸蛋白激酶活性。MAPK系統(tǒng)（mitogen-activatedproteinkinase)：

包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK、MAPKK激酶（MAPKKK），是一組酶兼底物的蛋白分子。88精選課件pptRas：原癌基因產(chǎn)物，又名P21蛋白、小G蛋白,類Raf蛋Ras蛋白和G蛋白的相同點(diǎn)：均具有和GDP或GTP結(jié)合的能力；活性型均為GTP結(jié)合形式；均具有GTP酶活性。89精選課件pptRas蛋白和G蛋白的相同點(diǎn)：89精選課件pptRas蛋白和G蛋白的不同點(diǎn)：

分子組成不同，Ras有一條多肽鏈組成，而G蛋白為異三聚體。

活化，

Ras-GDP轉(zhuǎn)變成Ras-GTP時(shí)需其它物質(zhì)如SOS的幫助，而G蛋白不需要。

作用終止，

Ras-GTP轉(zhuǎn)變成Ras-GDP時(shí)常常需要其它蛋白的幫助，而G蛋白不需要。

90精選課件pptRas蛋白和G蛋白的不同點(diǎn)：90精選課件ppt調(diào)節(jié)因素，

Ras蛋白通常受生長(zhǎng)因子受體調(diào)控，而G蛋白受G蛋白偶聯(lián)受體調(diào)控；生物學(xué)效應(yīng)，

Ras蛋白主要參與細(xì)胞生長(zhǎng)、增值的調(diào)控，而G蛋白主要參與物質(zhì)代謝﹑基因表達(dá)的調(diào)節(jié)。

91精選課件ppt調(diào)節(jié)因素，Ras蛋白通常受生長(zhǎng)因子受體調(diào)控，而G蛋白受G蛋

細(xì)胞外信號(hào)EGF、PDGF等具TPK活性的受體GRB2

PSOS

Pras-GTP

Praf調(diào)節(jié)其它蛋白活性MAPKKK

PMAPKKMAPK

P

P

P細(xì)胞核反式作用因子調(diào)控基因表達(dá)細(xì)胞膜二聚化

傳遞途徑92精選課件ppt細(xì)胞外信號(hào)具TPK活性的受體GRB2PSOSPras-6.2酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)受體型與配體結(jié)合后，可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性，如一些白細(xì)胞介素受體、干擾素受體。

93精選課件ppt6.2酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)受體型93精選課件ppt94精選課件ppt94精選課件ppt6.2.1JAKs-STAT途徑

信息分子:一部分生長(zhǎng)因子,大部分細(xì)胞因子如干擾素,一些白細(xì)胞介素等。組成信息分子,非催化性受體,

JAKs,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激動(dòng)子（STAT）.95精選課件ppt6.2.1JAKs-STAT途徑信息分子:一部分生干擾素誘導(dǎo)JAK、STAT復(fù)合體核內(nèi)轉(zhuǎn)移及調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄機(jī)制96精選課件ppt干擾素誘導(dǎo)JAK、STAT復(fù)合體96精選課件ppt6.3核因子Ｂ途徑核因子Ｂ（nuclearfactor-B,NF-B):TNFCer等激酶系統(tǒng)病毒感染、脂多糖、活性氧中間體、佛波酯、雙鏈RNA等PKA、PKC等激活NF-B97精選課件ppt6.3核因子Ｂ途徑核因子Ｂ（nuclearfactIＢNF-

B非活性復(fù)合物移入細(xì)胞核激活基因轉(zhuǎn)錄活性NF-BP-IＢ*NF-

B的激活過(guò)程示意圖Cer及其激酶體系PKCPKA途徑等TNF+受體98精選課件pptIＢNF-B移入細(xì)胞核激活基因轉(zhuǎn)錄活性NF-BP-I6.4轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子

(TGF)受體

根據(jù)氨基酸序列的相似性高低分Ⅰ

和Ⅱ型受體磷酸化位點(diǎn)為絲氨酸/蘇氨酸殘基上99精選課件ppt6.4轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)受體99精選課件pptTGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受體100精選課件pptTGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受體100精選課件pptTGF-β途徑101精選課件pptTGF-β途徑101精選課件ppt7.具有鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性的受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：受體分膜受體和可溶性受體兩類；膜受體配體為心鈉素和鳥(niǎo)苷蛋白；可溶性受體配體為CO和NO.

102精選課件ppt7.具有鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性的受體介導(dǎo)102精選課件ppt膜受體由同源的三聚體或四聚體組成.可溶性受體由雜二聚體組成，每個(gè)亞基具有一個(gè)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶催化域.胞外胞內(nèi)膜受體可溶性受體PKHGCGC103精選課件ppt膜受體由同源的三聚體或四聚體組成.胞外胞內(nèi)膜受體可溶性受體104精選課件ppt104精選課件p