干細(xì)胞技術(shù)與臨床應(yīng)用合一康課件

合一康生物2021/07/181

干細(xì)胞概述提綱2

干細(xì)胞國內(nèi)外前沿進(jìn)展一、干細(xì)胞概述干細(xì)胞定義自我復(fù)制多向分化干細(xì)胞按來源分類干細(xì)胞成體干細(xì)胞iPS干細(xì)胞全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞單能干細(xì)胞按分化潛能分類干細(xì)胞分類臍帶臍帶血自體外周血其它自體骨髓自體脂肪成體干細(xì)胞用于臨床的主要干細(xì)胞種類間充質(zhì)干細(xì)胞〔MSCs〕臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞UMSC140001-12d-10XUMSC140005-P0-15d-10X1、MSC體外原代培養(yǎng)即可獲取大量細(xì)胞，加之細(xì)胞增殖能力強(qiáng)、擴(kuò)增迅速，可長期傳代、使短時(shí)間內(nèi)獲取大量細(xì)胞成為可能；2、無免疫原性；3、沒有倫理問題；4、來源充足；別離成功率高，幾乎可達(dá)100%；5、臍帶MSC具有更強(qiáng)的增殖能力，比骨髓MSC快兩倍，具有更長的端粒有關(guān)；6、能夠表達(dá)CD73、CD90、CD105等公認(rèn)的MSCs標(biāo)志物，但不表達(dá)CD34、CD45等造血干細(xì)胞標(biāo)志物。臍帶MSCSH2、CD106和HLA-1表達(dá)低，OCTmRNA表達(dá)陽性，這說明臍帶MSC是一種更原始的MSC群；7、它們表達(dá)的細(xì)胞因子稍有不同，如臍帶MSC可以分泌GM-CSF和G-CSF，而骨髓MSC卻不分泌；8、由于有胎盤的屏障作用，疾病傳染的幾率下降。間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)取血時(shí)對(duì)于母體和嬰兒均無痛苦臍帶血來源豐富易于獲得臍血干細(xì)胞取樣時(shí)對(duì)于母體和嬰兒均無痛苦取材方便來源廣泛易于收集臍帶干細(xì)胞取材困難，供者難以接受，來源受到限制骨髓來源的MSCs含量最為豐富骨髓干細(xì)胞低抗原性趨化性可塑性遷移性分化性歸巢性干細(xì)胞干細(xì)胞的生物學(xué)特性二、國內(nèi)外前沿進(jìn)展2006年iPS發(fā)現(xiàn)Review-the2021NobelPrizeinPhysiologyorMedicine日本科學(xué)家山中伸彌〔ShinyaYamanaka〕獲獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由為“發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可被重編程變?yōu)槎嗄苄渊暋PS誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞2021年9月：iPS正式應(yīng)用于臨床治療一位罹患老年性黃斑變性的日本患者將成為接受誘導(dǎo)多能干〔iPS〕細(xì)胞治療的第一人。日本衛(wèi)生部已經(jīng)審查了研究人員的平安測(cè)試，并準(zhǔn)許了該研究小組著手展開試驗(yàn)程序。國際干細(xì)胞臨床應(yīng)用最新動(dòng)態(tài)澳大利亞Mesoblast公司利用異體間充質(zhì)前體細(xì)胞，局部注射治療膝關(guān)節(jié)外傷患者，防止膝關(guān)節(jié)炎和軟骨細(xì)胞喪失英國ReNeuron公司獲英國衛(wèi)生部批準(zhǔn)，利用胎兒組織干細(xì)胞治療角膜肓的第一期臨床實(shí)驗(yàn)國外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品國外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品-日本2021年初，干細(xì)胞治療產(chǎn)品Holoclar獲歐盟批準(zhǔn)Holoclar由意大利凱西制藥〔ChiesiFarmaceutici〕研發(fā)，是獲批的首個(gè)含干細(xì)胞的先進(jìn)治療產(chǎn)品，也是首個(gè)用于治療角膜緣干細(xì)胞缺乏癥〔LSCD〕的產(chǎn)品。Holoclar不僅能夠作為角膜移植的替代療法，也可以在大范圍眼部損傷的情況下增加角膜移植成功的概率。在臨床試驗(yàn)中，Holoclar能夠修復(fù)眼部角膜損傷，并改善或解決疼痛、畏光等病癥，同時(shí)可改善患者的視敏度(visualacuity)。國外已批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品國外處于臨床研究后期的主要干細(xì)胞產(chǎn)品在研的主要干細(xì)胞產(chǎn)品2、替代和修復(fù)死亡或損傷的細(xì)胞1、干細(xì)胞通過血液循環(huán)植入，或直接植入受損的組織3、激發(fā)自身體內(nèi)干細(xì)胞來修復(fù)干細(xì)胞治療干細(xì)胞移植治療疾病的原理替代和修復(fù)死亡或受損的細(xì)胞旁分泌作用〔分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗凋亡因子等〕促進(jìn)細(xì)胞間電能力、電傳導(dǎo)的恢復(fù)激活休眠和處于抑制狀態(tài)的細(xì)胞免疫調(diào)控機(jī)制低免疫原性無免疫排斥，是最好的免疫治療和基因治療載體平安有效無明顯毒副作用來源充足細(xì)胞易于別離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化治療范圍廣具有分化成多種細(xì)胞的能力，一次介入，永久治療干細(xì)胞治療適應(yīng)癥干細(xì)胞移植途徑干細(xì)胞臨床應(yīng)用方案干細(xì)胞根本治療方案:一個(gè)療程治療4次，每次間隔4-7天臍帶MSC每次用量：2*10e7-5*10e7臍帶血干細(xì)胞：5*10e7-1*10e8臨床有效性研究概述從05年到2021年我們共治療來自60多個(gè)國家的近萬例病人，主要以治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主，包含病種80余種。治療的有效率較高。對(duì)于很多沒有其他治療方法的疑難病〔比方視神經(jīng)發(fā)育不全，遺傳性共濟(jì)失調(diào)、肌萎縮側(cè)索硬化等〕都得到很好的療效。干細(xì)胞治療伴隨反響其他腰腿痛嘔吐頭痛發(fā)熱0%0.5%1%1.5%2%0.36%0.23%0.4%1.6%0.8%干細(xì)胞移植病人總的伴隨反響發(fā)生率為2.47%，伴隨反響發(fā)生在干細(xì)胞治療1-3天內(nèi).對(duì)癥處理后病癥均消失，沒有觀察到后遺癥。干細(xì)胞的臨床應(yīng)用小兒時(shí)期較常見的嚴(yán)重致殘性疾病以運(yùn)動(dòng)障礙和姿勢(shì)障礙為主要表現(xiàn)的綜合征，常并發(fā)有癲癇、智力低下、語言障礙等表現(xiàn)發(fā)病率大約為1.5‰-5‰，小兒神經(jīng)門診人數(shù)的首位中國目前腦癱患兒超過500萬腦癱

干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用腦癱干細(xì)胞移植：干細(xì)胞能輔助神經(jīng)組織的修復(fù)，促進(jìn)受損組織的再生，建立新的血管結(jié)構(gòu)，可向受損及缺氧組織增加氧和營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸。有效率在90%以上常規(guī)治療：無特殊治療方法。以康復(fù)鍛煉為主，但由于腦細(xì)胞受損后不能再生，大局部功能不能恢復(fù)，其康復(fù)效果有限干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞移植治療腦癱臨床初步研究干細(xì)胞移植治療腦癱臨床初步研究患者，加拿大，男，8個(gè)月，因“出生時(shí)缺血性腦損傷〞入院治療前：雙臂僵硬緊靠身體，兩手?jǐn)伩s，安靜不好動(dòng)經(jīng)5次干細(xì)胞治療和康復(fù)訓(xùn)練后，患兒身體、脖子、手臂緊張度降低，手臂可伸展過肩，可伸手抓東西，手部靈活性增加，可自己翻身并到處移動(dòng)，性格變活潑。。。干細(xì)胞臨床應(yīng)用

患者媽媽：他的改善對(duì)我們來說是驚喜萬分。干細(xì)胞給了我們獲得幸福的希望。。。。腦癱腦癱干細(xì)胞臨床應(yīng)用Timea回國后引起轟動(dòng)。后又來中國治療了幾個(gè)療程，療效顯著。干細(xì)胞臨床應(yīng)用病毒性腦炎后遺癥患者，男，11歲，因“不能言語，思維及四肢活動(dòng)障礙11個(gè)月〞入院入院后經(jīng)過6次干細(xì)胞移植，配合康復(fù)訓(xùn)練，出院時(shí)雙手能持物、翻書，情緒明顯安靜，伸舌、咀嚼等不自主運(yùn)動(dòng)消失。出院20日后采訪可見雙上肢運(yùn)動(dòng)功能根本恢復(fù)，四肢病理征消失。出院40余日后開始逐漸可以言語，廣州兒童醫(yī)院心理測(cè)評(píng)：“總體智力發(fā)育邊緣水平〔IQ=72分〕，智力結(jié)構(gòu)平衡；社會(huì)生活能力正常。〞到隨訪時(shí)，羅坤運(yùn)動(dòng)功能完全恢復(fù)，言語清晰，與正常人無異。干細(xì)胞臨床應(yīng)用43干細(xì)胞的臨床應(yīng)用視神經(jīng)發(fā)育不全干細(xì)胞臨床應(yīng)用視神經(jīng)發(fā)育不全干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用由遺傳因素引起的肌肉變性疾病，男性發(fā)病，女性攜帶進(jìn)行性的肌肉萎縮無力為主要臨床表現(xiàn)，隨著年齡增長肌肉逐漸萎縮直至完全喪失自理能力多數(shù)病人在25～30歲以前死于呼吸

道感染﹑心力衰竭進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良常規(guī)治療：尚無特殊有效的針對(duì)性治療手段及藥物干細(xì)胞治療：干細(xì)胞能夠促進(jìn)肌肉再生,為肌營養(yǎng)不良的受損肌肉提供其缺乏的肌營養(yǎng)不良蛋白。有效率90%以上干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞臨床應(yīng)用

中國患者，孿生兄弟，10歲治療前平臥時(shí)不能抬頭，坐起費(fèi)力，不能站立及行走，四肢肌力3級(jí)，體重分別為17、19公斤經(jīng)4次干細(xì)胞治療后，頭可抬離床面，坐起明顯靈活，可獨(dú)立站立，并可步行20米遠(yuǎn)左右，四肢肌力達(dá)4級(jí)，食欲增強(qiáng)，體重分別增長3公斤干細(xì)胞的臨床應(yīng)用糖尿病足干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞臨床應(yīng)用

ABC干細(xì)胞移植前后血管造影干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用小腦萎縮

?？谕韴?bào)網(wǎng)報(bào)道：57歲的袁某是北京市文物研究所的考古學(xué)家，從2004年1月開始，就發(fā)現(xiàn)自己走路出現(xiàn)不平衡的病癥，2005年底，已經(jīng)不能單獨(dú)提重物上樓了。“走路腳就找不著準(zhǔn)地，腳足挪著走的，當(dāng)時(shí)光皮鞋就磕壞了好幾雙。〞他說?！爱?dāng)時(shí)我們是抱著試一試的想法來的。〞太太孫女士說。在該院接受6次干細(xì)胞移植治療后，奇跡發(fā)生了。袁某進(jìn)行性加重的小腦萎縮病情得到控制，并實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)性恢復(fù)。記者在采訪袁某時(shí)發(fā)現(xiàn)，他已經(jīng)能夠流利的和別人交談，能獨(dú)立走路，寫字，上下樓梯都不用別人攙扶。干細(xì)胞臨床應(yīng)用小腦萎縮AndreyJones，女，75歲，英國治療前步行不穩(wěn)，夸張的“企鵝式〞走路，雙腳別離很開，腳趾向外，身體不能平衡，不借助外力，無法上樓梯，感覺極度疲勞，出行借助輪椅4次干細(xì)胞治療后，行走和協(xié)調(diào)能力得到改善，正常步態(tài)，行走時(shí)雙腳間距變近，腳趾指向前方，疲勞減輕，每次可步行30分鐘左右干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞的臨床應(yīng)用股骨頭壞死

股骨頭壞死是由于多種原因?qū)е碌墓晒穷^局部血運(yùn)不良，從而引起骨細(xì)胞進(jìn)一步缺血、壞死、骨小梁斷裂、股骨頭塌陷的一種病變。干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞臨床應(yīng)用帕金森干細(xì)胞移植治療帕金森病的研究進(jìn)展

王晶，梁維邦干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞臨床應(yīng)用脊髓損傷干細(xì)胞臨床應(yīng)用脊髓損傷脊髓損傷動(dòng)物模型干細(xì)胞治療效果正常大鼠脊髓損傷大鼠一周后四周后干細(xì)胞臨床應(yīng)用患者干細(xì)胞治療1個(gè)月稍借助外力可站立脊髓損傷干細(xì)胞臨床應(yīng)用患者吳某：男性，32歲，4年前因外傷致胸12壓縮性骨折，脊髓損傷截癱。雙下肢完全癱瘓，肌力0級(jí)，排便排尿功能障礙。傷后3年開始接受干細(xì)胞治療4次。移植后1個(gè)月感覺平面降至L1水平，大小便逐漸可控，可自行站立。脊髓損傷干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞臨床應(yīng)用重型顱腦損傷患者48例。其中男30例，女18例;年齡16～59歲，平均41.8歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他重要臟器損傷的病例;(2)年齡≥60歲;(3)高度過敏體質(zhì)或者有嚴(yán)重過敏史者;(4)合并心、肝、腎或其他臟器嚴(yán)重功能障礙;(5)凝血功能障礙;(7)不同意MSCs移植治療者。隨機(jī)分為兩組：移植組22例，對(duì)照組26例。

顱腦損傷干細(xì)胞合治療遺傳性共濟(jì)失調(diào)30例干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞臨床應(yīng)用系統(tǒng)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，主要特點(diǎn)是免疫系統(tǒng)激活、內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)導(dǎo)致的血管損壞、皮膚和各種臟器膠原沉積，常規(guī)免疫抑制治療效果不顯著。女性患者，41歲，2002年患系統(tǒng)性硬化，指尖和指關(guān)節(jié)共有6個(gè)疼痛性潰瘍，經(jīng)甲氨蝶呤、類固醇、硫唑嘌呤和PUVA治療無效。2006年9月進(jìn)行干細(xì)胞治療，靜脈回輸MSC6×107個(gè)，同時(shí)回輸潑尼松龍7.5mg和咪唑硫嘌呤100mg。治療后患者自覺雙手冷感有所緩解，3個(gè)月后潰瘍的疼痛減輕，6個(gè)月后潰瘍?nèi)艹曪@示手及手指血液循環(huán)明顯改善。系統(tǒng)性硬化干細(xì)胞臨床應(yīng)用骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，又稱增生性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)病，是一種中老年人群的常見病、多發(fā)病，隨年齡增長而患病率明顯增加。增齡、肥胖、勞損、創(chuàng)傷等諸多因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退化損傷、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反響性增生。60歲以上人群的患病率為50%，最終致殘率高達(dá)53%，已經(jīng)嚴(yán)重影響了我國中老年人的生活質(zhì)量和身體健康。

骨關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞可遷移至病灶部位；修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨；促進(jìn)骨或軟骨細(xì)胞的再生；同時(shí)還可起到營養(yǎng)、抗炎及抗免疫的作用；可使臨床病癥得到明顯改善；延緩或阻止疾病的進(jìn)展。

干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)軟骨缺損干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞治療燒傷干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥干細(xì)胞臨床應(yīng)用綜合治療結(jié)合干細(xì)胞移植治療182例股骨頭壞死的臨床療效觀察干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞治療失代償期肝硬化干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞治療失代償期肝硬化干細(xì)胞臨床應(yīng)用干細(xì)胞治療失代償期肝硬化干細(xì)胞臨床應(yīng)用72干細(xì)胞治療自閉癥干細(xì)胞臨床應(yīng)用1．干細(xì)胞移植治療自閉癥平安、耐受、可行；2.臨床療效：A.CARS、ABC、SI評(píng)分：混合組〔臍帶間充質(zhì)+臍血+根底治療組〕療效最優(yōu)，臍血組〔臍血+根底治療組〕次之，根底治療組第三位；B．干細(xì)胞移植組CARS改善方面：活動(dòng)水平、非語言交流、語言交流、近處感覺反響、視覺反響、與非生命物體的關(guān)系、軀體運(yùn)用能力與模仿；C．干細(xì)胞移植組ABC評(píng)分改善的因子：刻板行為、興奮性與不恰當(dāng)語言；D．干細(xì)胞組臨床病癥改善時(shí)間早于根底治療；一般在移植后2-4個(gè)月時(shí)與基線比較有明顯改善，且持續(xù)到半年的觀察期末；而對(duì)照組中僅在6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)。研究結(jié)論干細(xì)胞臨床應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性SLE干細(xì)胞臨床應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性SLE干細(xì)胞臨床應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療難治性SLE干細(xì)胞臨床應(yīng)用康復(fù)科85例臍帶MSC移植的回憶性研究腦梗死23例，骨質(zhì)疏松15例，骨性關(guān)節(jié)炎8例，腦出血5例，脊髓損傷、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨折各4例，股骨頭壞死3例，腦外傷和外傷性半月板損傷各2例，腦栓塞、椎基底動(dòng)脈供血缺乏、腦性癱瘓、帕金森病、多系統(tǒng)萎縮、遺傳性共濟(jì)失調(diào)、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、骶髂關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、肩周炎、動(dòng)脈硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病足、慢性阻塞性肺病各1例例數(shù)>2的病種按總有效率排序：骨質(zhì)疏松〔100%〕、骨折〔100%〕、骨性關(guān)節(jié)炎〔87.5%〕、脊髓損傷〔75%〕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎〔75%〕、股骨頭壞死〔66.67%〕、腦梗死〔60.87%〕、腦出血〔20%〕干細(xì)胞臨床應(yīng)用康復(fù)科85例臍帶MSC移植的回憶性研究骨質(zhì)疏松和骨折患者治療后NRS疼痛評(píng)分均比治療前顯著降低〔P<0.01，P<0.05〕。骨性關(guān)節(jié)炎患者治療后Lequesne指數(shù)和WOMAC評(píng)分均比治療前顯著降低〔P<0.01〕。腦梗死患者治療后NIHSS評(píng)分和Barthel評(píng)分均比治療前顯著降低〔P<0.01，P<0.05〕所有病例均未發(fā)現(xiàn)移植不良反響結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植在康復(fù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有良好的臨床應(yīng)用前景干細(xì)胞臨床應(yīng)用影響干細(xì)胞治療效果的因素干細(xì)胞移植數(shù)量、活力、存活率干細(xì)胞移植的時(shí)機(jī)和頻率個(gè)體差異〔年齡、損傷程度、性別等〕病種差異－外源性效果好干細(xì)胞移植的途徑干細(xì)胞移植是否