中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)

中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)三、常規(guī)檢查的項目主要包括：水分、重量差異、崩解（溶散）時限、pH值、相對密度、乙醇量、可見異物檢查等十幾項。在藥典附錄制劑通則中，對各種制劑的檢查項目做出了相應的規(guī)定。不同的劑型其檢查項目亦不盡相同。通過閱讀文學作品，我們能提高文學鑒賞水平，培養(yǎng)文學情趣；中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)中藥制劑的常規(guī)檢1三、常規(guī)檢查的項目

主要包括：水分、重量差異、崩解（溶散）時限、pH值、相對密度、乙醇量、可見異物檢查等十幾項。在藥典附錄制劑通則中，對各種制劑的檢查項目做出了相應的規(guī)定。不同的劑型其檢查項目亦不盡相同。三、常規(guī)檢查的項目2第一節(jié)

水分測定法（MoistureTest）

一、定義水分測定系指固體制劑中含水量的測定。二、意義

固體制劑中含水量的多少，對其理化性質(zhì)、穩(wěn)定性以及醫(yī)療作用等均有影響，是控制制劑質(zhì)量的一項重要指標?！吨袊幍洹肥蛰d了四種水分測定法，即第一法（烘干法）、第二法（甲苯法）、第三法（減壓干燥法）和第四法（氣相色譜法）。第一節(jié)

水分測定法（MoistureTest）3

三、測定方法（一）預處理測定時，一般先將制劑供試品破碎成直徑不超過3mm的顆?；蛩槠?。減壓干燥法測定時，需將供試品過二號篩。三、測定方法（一）預處理4（二）第一法（烘干法）

本法適用于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品，例如板藍根顆粒、地奧心血康膠囊、二至丸等。

1.測定原理

供試品在100℃~105℃下連續(xù)干燥，揮盡其中的水分，根據(jù)減失的重量，即可計算出供試品中的含水量（%）。2.操作方法

取供試品2~5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱定，打開瓶蓋在100℃~105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移至干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度下干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量。（二）第一法（烘干法）本法適用于不含或少含53.注意事項

干燥至恒重是指連續(xù)兩次干燥后的重量差異在0.3mg以下。4.計算

水分含量（%）=(m1-.m2)/ms×100%ml為測試前供試品和稱量瓶重量，gm2為干燥后供試品和稱量瓶重量，gms為供試品重量，g5.結(jié)果判斷將計算結(jié)果與藥品標準的含水量限度比較，若低于或等于限度則符合規(guī)定，若高于限度則不符合規(guī)定。3.注意事項6

6.應用實例板藍根顆粒(無糖型)的水分測定本品為不含揮發(fā)性成分的制劑,故選用第一法(烘干法)測定其水分含量。6.應用實例7（三）第二法（甲苯法）

本法適用于蜜丸類（大蜜丸、小蜜丸）制劑和含揮發(fā)性成分的藥品，例二陳丸、六味地黃丸等。本法消除了揮發(fā)性成分的干擾，準確度較高。但樣品的消耗量大，且用過的樣品不能回收利用，不適合貴重藥材的水分測定。1.測定原理

將供試品和與甲苯（相對密度0.866）混合蒸餾，水分、揮發(fā)性成分可隨同甲苯一同餾出。水與甲苯不相混溶，收集于水分測定管下層，而揮發(fā)性成分溶于甲苯，并與其一同收集于水分測定管上層，水與揮發(fā)性成分完全分離。因為水的相對密度為1.000，故可直接測出（讀取）供試品水的重量（g），并計算出制劑中的含水量（%）。（三）第二法（甲苯法）本法適用于蜜丸類（82.操作方法3.注意事項4.計算

水分含量（%）=mw/ms

100%mwB管中水的重量，gms供試品重量，g5.結(jié)果判斷（三）第二法（甲苯法）2.操作方法（三）第二法（甲苯法）9（四）第三法（減壓干燥法）本法適用于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品。例如，麝香保心丸、靈寶護心丹等。且樣品消耗量少，用過的樣品可以回收再利用。1.測定原理在室溫減壓條件下，供試品所含水分被新鮮五氧化二磷（P2O5）干燥劑吸收，根據(jù)減失的重量，計算含水量（%）。（四）第三法（減壓干燥法）本法適用于含有揮102.操作方法

取供試品2～4g，混合均勻，分取約0.5～1g，置已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱量瓶中，精密稱定(m1)，求出供試品重量(ms),打開瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，減壓至2.67kPa(20mmHg)以下持續(xù)半小時，室溫放置24小時。在減壓干燥器出口連接新鮮無水氯化鈣干燥管，打開活塞，待內(nèi)外壓一致，關(guān)閉活塞，打開干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱量瓶迅速精密稱定重量（m2），計算供試品中的含水量（%）。

減壓干燥器取直徑12cm左右的培養(yǎng)血，加入新鮮五氧化二磷干燥劑適量，使鋪成0.5～1cm的厚度，放入直徑30cm的減壓干燥器中。2.操作方法11（五）第四法（氣相色譜法）本法簡便，快速、靈敏、準確，且不受樣其它組分的干擾，不受環(huán)境濕度的影響。被廣泛用于各類中藥制劑水分的測定。1.測試原理

首先利用氣相色譜高分辨性能，將樣品中的水分與其他組分完全分離，再以純化水作為對照品，采用外標法分別測量純化水和供試品中水的峰面積（峰高），計算出樣品中的含水量。（五）第四法（氣相色譜法）本法簡便，快速、122.操作方法

（1）.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體,柱溫為140~150℃,熱導檢測器檢測。注入無水乙醇測定，應符合下列要求：

①用水峰計算的理論板數(shù)應大于1000；用乙醇峰計算的理論板數(shù)應大于150。

②水和乙醇兩峰的分離度應大于2。

③將無水乙醇進樣5次，水峰面積的相對標準偏差不得大于5.0%。2.操作方法132.對照溶液的制備取純化水(外標物)約0.2g,精密稱定,置25ml量瓶中,加無水乙醇（稀釋溶劑）至刻度,搖勻,即得.3.供試品溶液的制備取供試品適量(含水量約0.2g),剪碎或研細,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入無水乙醇（提取溶劑）50ml,混勻,超聲處理20分鐘,放置12小時,再超聲處理20分鐘,待澄清后傾取上清液,即得。4.測定法取無水乙醇、對照溶液及供試品溶液各1~5μl注入氣相色譜儀，計算，即得。2.對照溶液的制備14（三）注意事項無水乙醇含水量約0.3%，對照溶液與供試品溶液的配制需用同一批號的無水乙醇,其中的含水量應扣除。含水量的計算采用外標法。但無水乙醇作為溶劑，其含水量扣除方法如下：對照溶液中實際加入水的峰面積=標準溶液中總水峰面積－K×對照溶液中乙醇峰面積供試品中水的峰面積=供試品溶液中總水峰面積－K×供試品溶液中乙醇峰面積

K=無水乙醇中水峰面積/無水乙醇中乙醇峰面積（三）注意事項對照溶液中實際加入水的峰面積15圖4-2水峰中應扣除的含水量（陰影部分）A.無水乙醇色譜圖B.標準溶液色譜圖C.供試品溶液色譜圖1.水峰2.乙醇峰

圖4-2水峰中應扣除的含水量（陰影部分）16（四）記錄與計算1.記錄供試品稱定重量和純化水稱定重量。2.分別記錄無水乙醇、對照溶液、供試品溶液中的水和乙醇的峰面積。3.根據(jù)注意事項下的規(guī)定，分別計算對照溶液中實際加入的水的峰面積和供試品中水的峰面積。4.供試品中水分含量按下式計算含水量（%）=×100%式中Cr為對照品（純化水）的濃度（g/ml）Ax為供試品中水的峰面積Ar為對照品（純化水）的峰面積Vr為對照品的溶液體積（50.0ml）W為供試品的重量(g)

(五)結(jié)果判斷（四）記錄與計算17

（七）應用實例麝香保心丸含水量測定精密稱定本品細粉2.505g,照上述操作方法中供試液制備項下，自“置具塞錐形瓶中”起,依法制備供試品溶液。取無水乙醇,對照溶液及供試品溶液,各1μl注入氣相色譜儀，繪制相關(guān)的色譜圖。已知Ax／Ar＝0.4889,Cr=0.0082g/ml.求算供試品水分含量(%)并判斷其是否符合規(guī)定(≤9.0%)。將已知數(shù)值代入含水量計算公式計算,即得。

含水量(%)=×100%=8.0%（七）應用實例18第二節(jié)崩解（溶散）時限檢查法

（DisintegrationTest）一、概述

1.崩解（溶散）的定義

系指某些固體制劑于規(guī)定條件和時間內(nèi)崩解（溶散）成碎粒，并全部通過篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。，

2.崩解（溶散）時限

系指《中國藥典》所規(guī)定的允許該制劑崩解或溶散的最長時間。

第二節(jié)崩解（溶散）時限檢查法

（Disintegrati19

3.檢查意義某些藥品口服后需經(jīng)崩解（溶解），才能進一步被機體吸收而達到治療目的。因此，崩解（溶散）時限在一定程度上可以間接反映藥品的生物利用度。4.檢查原理

將供試品放入崩解儀內(nèi)，人工模擬胃腸道蠕動，檢查供試品在規(guī)定溶劑、規(guī)定的時限內(nèi)能否崩解或溶散并全部通過篩網(wǎng)?！吨袊幍洹芬?guī)定做崩解（溶散）時限檢查的劑型有丸劑（蜜丸除外）、片劑、滴丸劑、膠囊劑等。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限（栓劑、陰道片等）的制劑，不再進行崩解時限檢查。3.檢查意義20二、升降式崩解儀

主要由能升降的金屬支架、鑲有篩網(wǎng)的吊籃、檔板和燒杯等構(gòu)成。

二、升降式崩解儀21三、操作方法

吊籃法

大多數(shù)被檢劑型都采用此法。將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下25mm處。除另有規(guī)定外，取供試品6片（粒），分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查?！咀ⅰ竣倌c溶衣片和腸溶膠囊：先用鹽酸溶液（9→1000），后用磷酸鹽緩沖液（pH6.8）②明膠滴丸：用水或人工胃液③薄膜衣片：用鹽酸溶液（9→1000）④劑型不同，對篩網(wǎng)孔徑要求亦不同三、操作方法吊籃法大多數(shù)被檢劑型都采用此法。將22第三節(jié)重（裝）量差異檢查

(UniformityofWeight)

一、重（裝）量差異檢查的定義

系指以藥品的標示重量或平均重量為基準，對重（裝）量的偏差程度進行考查，從而評價藥品質(zhì)量的均一性。第三節(jié)重（裝）量差異檢查

(Uniformityof23

二、檢查的意義

藥品的重（裝）量在一定限度內(nèi)允許存在偏差，但若超限，則難以保證臨床用藥的準確劑量。劑量過小時，可能達不到預期的療效；劑量過大時，則可能引起嚴重的不良反應，甚至中毒事故。因此，該項檢查對于保證臨床用藥的安全性和有效性是十分必要的。二、檢查的意義24三、丸劑

包糖衣丸劑應在包衣前檢查丸芯的重量差異，其他包衣丸應在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。裝量差異檢查主要針對單劑量包裝的丸劑，以重量標示的多劑量包裝丸劑，應檢查最低裝量并符合規(guī)定。

（一）操作方法1.重量差異檢查

以10丸數(shù)為1份,取供試品10份，分別置已稱定重量的稱量瓶中，稱取每1份供試品重量與標示重量相比較。三、丸劑包糖衣丸劑應在包衣前檢查丸芯的重量25

2.裝量差異檢查

水丸、糊丸等大多做裝量差異檢查。取供試品10袋（瓶），分別將其中內(nèi)容物傾至稱量瓶（已稱定重量）中，稱定重量，求出內(nèi)容物的重量（即裝量）。

26（二）注意事項1.稱量前后，均應仔細查對藥丸數(shù)量。試驗過程中，應使用鑷子夾持供試品，不得徒手操作。2.稱量瓶應預先洗凈并干燥。（二）注意事項27（三）記錄與計算1.記錄每次稱量數(shù)據(jù)。2.標示總量=稱量丸數(shù)×每丸標示重量。3.每份供試品重量之和除以10，得每份供試品平均重量，保留三位有效數(shù)字。4.重差按規(guī)定，求出允許重量范圍。標示總量（標示重量、平均重量）±標示總量（標示重量、平均重量）×重量差異限度5.裝差按規(guī)定，求出允許重量范圍。（三）記錄與計算28

（四）結(jié)果與判定1.每份供試品重量與標示重量、平均重量或標示總量比較，均不超過重量差異限度（允許重量范圍）；或超過重量限度的不多于2份，且均不能超出限度的1倍；均判為符合標準。2.每份供試品重量與標示重量、平均重量或標示總量比較，超過重量差異限度的多于2份；或超過重量差異限度的雖不多于2份，但其中1份超過限度的1倍，均判為不符合標準。（四）結(jié)果與判定29（五）實例1.六味地黃丸的重量檢查2.加味逍遙丸的裝量差異檢查3.萬氏牛黃清心丸的重量差異檢查4.木瓜丸（丸芯）的重量差異檢查5.六味地黃丸（小蜜丸）的重量差異檢查（五）實例30四、片劑

糖衣片、薄膜衣片與腸溶衣片應在包衣前檢查片芯的重量差異。

（一）操作方法每片為1份，取供試品20份（片），置稱量瓶中，精密稱定，求算供試品的總重量，再除以20，得平均片重。從已稱定總量的20片供試品中，依次用鑷子取出1片，分別精密稱定重量，得各片重量。

四、片劑31（二）注意事項稱量前后，均應仔細查對藥片數(shù)。試驗過程中，應避免用手直接接觸供試品。已取出的藥片，不得再放回供試品原裝容器內(nèi)。

（三）記錄與計算記錄每份稱量數(shù)據(jù)。求出平均片重，保留3位有效數(shù)字。按表4-7規(guī)定的重量差異限度，求出允許重量范圍。（二）注意事項32（四）結(jié)果與判定1.每片重量與標示量相比較（無標示片重的與平均片重比較），均未超過重量差異限度；或超過重量差異限度的不多于2片，且均未超過限度1倍，均判為符合規(guī)定。2.每片重量與標示（平均）片重比較，超過重量差異限度的多于2片；或超過重量差異限度的雖不多于2片，但其中1片超過限度的1倍,均判為不符合規(guī)定。（四）結(jié)果與判定33（五）實例1.小兒金丹片（有標示量）的重量差異檢查2.消渴靈片（無標示量）的重量差異檢查（五）實例34

第四節(jié)相對密度的測定（DeterminationofRelativeDensity）一、定義

相對密度系指在相同的溫度下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，均指20℃時的比值，即d2020。第四節(jié)相對密度的測定（Determination35二、意義

某些液體藥品具有一定的相對密度，當其含藥量改變，則其相對密度的測定值會隨著含藥量的變化而改變。因此，測定藥品的相對密度，可以控制濃縮液（物）的濃度，考查藥品的含藥量，從而保證藥品的質(zhì)量?！吨袊幍洹芬鬁y定相對密度的劑型有糖漿劑（如急支糖漿應不低于1.17）、合劑（如銀黃口服液不低于1.05）、煎膏劑（如益母草膏應為1.10~1.12）以及部分清膏（如精制冠心片的清膏應為1.35~1.40）。中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)36

三、比重瓶法（一）測定原理在相同溫度、壓力條件下選用同一比重瓶，依次裝滿供試品和水，分別稱定供試品和水的重量，供試品與水的重量之比即為供試品的相對密度。因為ρ供=m供/v供，ρ水=m水/v水，v供=v水所以d供=ρ供/ρ水=m供/m水

三、比重瓶法37（二）操作方法

1.比重瓶重量的稱定

將比重瓶洗凈、干燥、精密稱定重量，準確至mg數(shù)。2.供試品重量的測定

取潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應低于20℃或各品種項下規(guī)定的溫度）后，插入中心有毛細孔的瓶塞，用濾紙將從塞孔溢出的液體擦干，置20℃（或各品種項下規(guī)定的溫度）恒溫水浴中，放置若干分鐘，隨著供試液溫度的上升，過多的液體將不斷從塞孔溢出，隨時用濾紙將瓶塞頂端擦干，待液體不再由塞孔溢出，迅即將比重瓶自水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，迅速稱定重量準確至mg數(shù)，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量。（二）操作方法383.水重量的測定

求得供試品的重量后，將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照供試品重量的測定法測得同一溫度時水的重量。根據(jù)供試品和水的重量，可計算出供試品的相對密度。3.水重量的測定39（三）注意事項1.操作順序：空比重瓶稱重→裝供試液稱重→裝水稱重。2.比重瓶的清洗與干燥。3.應持比重瓶頸，不得拿瓶肚。4.使環(huán)境溫度略低于規(guī)定的測試溫度。（四）結(jié)果判斷（五）實例1.銀黃口服液相對密度的測定2.益母草膏相對密度的測定（三）注意事項40第五節(jié)乙醇量測定法

（QantitativeDeterminationofAlcohol）一、定義

乙醇量測定系指用一定方法測定制劑在20℃時含有乙醇的容量百分數(shù)（V/V%）。第五節(jié)乙醇量測定法

（QantitativeDete41二、意義

不同濃度的乙醇對藥材中成分的溶解能力不同，制劑中乙醇量的高低對于其中有效成分的含量、雜質(zhì)的存在狀態(tài)以及制劑的穩(wěn)定性等都有影響，故乙醇量檢查是酒劑、酊劑、流浸膏等制劑的一項重要質(zhì)控指標，尤其對于那些尚無適當含量測定方法的制劑，則顯得更為重要。例如：舒筋活絡酒的乙醇量應為50%~57%，國公酒的乙醇量應為55%~60%，遠志酊的乙醇量應為50%~58%，顛茄流浸膏的乙醇量應為52%~66%。二、意義42

三、氣相色譜法

（一）測定原理

利用乙醇較強的揮發(fā)性，以正丙醇為內(nèi)標物，使用氫火焰離子化檢測器，采用內(nèi)標－校正因子法測定各種制劑在20℃時含有乙醇的容量百分數(shù)。供試品不需預處理，操作方便，結(jié)果準確，重現(xiàn)性好。

（二）儀器和試劑

色譜柱（不銹鋼柱：柱長2m；柱填料：直徑0.18～0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球）、對照品無水乙醇（色譜純或分析純，使用前必須用本法確定不含正丙醇）、內(nèi)標物正丙醇（色譜純或分析純，使用前必須用本法確定不含乙醇）。

三、氣相色譜法43（三）操作方法

1.標準溶液的制備

精密量取恒溫至20℃的無水乙醇4、5、6ml，置100ml容量瓶中，分別精密加入恒溫至20℃的正丙醇各5m1，加水稀釋成100ml時，搖勻即得。

2.供試品溶液的制備

精密量取恒溫至20℃的供試品適量(約相當于乙醇5ml)和正丙醇5ml，加水稀釋成100ml,搖勻即得。

標準溶液和供試品溶液必要時可進一步稀釋。（三）操作方法443.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

柱溫為120~150℃，檢測器、進樣溫度為170℃，恒溫，待色譜基線穩(wěn)定后，照氣相色譜內(nèi)標法，取上述三份標準溶液各進樣最少二次，測定，記錄色譜圖應符合下列要求：①用正丙醇峰計算的理論板數(shù)應大于700；②乙醇和正丙醇兩峰的分離度應大于2；③上述三份標準溶液各進樣5次，所得15個校正因子的相對標準偏差（RSD）不得大于2.0%。3.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗45校正因子計算校正因子（f）=(As/Cs)/(AR/CR)式中As為內(nèi)標物質(zhì)的峰面積或峰高AR為對照品的峰面積或峰高Cs為內(nèi)標物質(zhì)的濃度CR為對照品的濃度校正因子計算464.供試品溶液的測定

取標準溶液（上述三份標準溶液中與供試品溶液乙醇濃度最相近的）和供試品溶液適量（相當于乙醇約5ml），分別連續(xù)注樣三次，并計算出校正因子和供試品中的乙醇含量，取三次計算的平均值作為結(jié)果。4.供試品溶液的測定47

供試品含乙醇量的計算含乙醇量（V/V%）=f×Ax/As×Vs/Vx×100%式中f為校正因子Ax為供試品中乙醇的峰面積（峰高）As為供試品中正丙醇的面積（峰高）Vs為供試品溶液配制時所取內(nèi)標溶液體積Vx為供試品溶液配制時所取樣品溶液體積供試品含乙醇量的計算48（四）注意事項（五）結(jié)果判斷根據(jù)3次測定結(jié)果的平均值是否在藥品標準所規(guī)定的范圍內(nèi)，判定是否符合規(guī)定。（六）實例顛茄酊中乙