2023中國仿制藥發(fā)展報(bào)告

1序戰(zhàn)略研究，也是對事物發(fā)展規(guī)律的系統(tǒng)研究。這種研究的基礎(chǔ)在于對事物發(fā)展?fàn)顟B(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、趨勢等信息要素的全面掌握與整體判斷。因此，階段性信息報(bào)告對戰(zhàn)略研究起著關(guān)鍵性支撐作用?！吨袊轮扑幇l(fā)展報(bào)告》屬于我國藥物發(fā)展領(lǐng)域中專題性、年專業(yè)性工作組，深入藥監(jiān)、藥檢和藥企開展調(diào)研，圓滿完成了全國政協(xié)雙周協(xié)商會(huì)的課題“仿制藥質(zhì)量問題與對策”的調(diào)研任務(wù)，并形成信息全面、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、對策分析深入的調(diào)研報(bào)告，為農(nóng)工中央2015年雙周協(xié)商會(huì)專題匯報(bào)提供了重要材料支撐，并對國家監(jiān)總局關(guān)于仿制藥一致性評價(jià)和審評審批制度的改革與政策調(diào)整產(chǎn)生了積極的推動(dòng)作用。為了使“仿制藥質(zhì)量問題與對策”報(bào)告的調(diào)研數(shù)據(jù)和內(nèi)容得到充分挖掘和利用，在時(shí)任農(nóng)工中央主席的陳竺同志的支持下，以該報(bào)告為基礎(chǔ)的《中國仿制藥藍(lán)皮書》得以問世。在連續(xù)發(fā)布四年度紙質(zhì)版后，為適應(yīng)數(shù)字化閱讀需求和提高發(fā)布時(shí)效性，從2022年開在中國仿制藥發(fā)展的歷程中，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所、中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心和中國藥品食品檢定研究院在仿制藥研發(fā)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、及產(chǎn)業(yè)信息提供等方面做出了突出的貢獻(xiàn)。三家機(jī)構(gòu)作為牽頭組織單位，具有綜合技術(shù)實(shí)力強(qiáng)和信息全面的特點(diǎn)，能夠發(fā)揮加強(qiáng)戰(zhàn)略研究，提高戰(zhàn)略預(yù)判能力，增強(qiáng)戰(zhàn)略主動(dòng)能力是領(lǐng)域、行業(yè)的重要工作。習(xí)近平總書記在中央人才工作會(huì)議上對戰(zhàn)略科學(xué)家寄以厚望，希望那些具有深厚科學(xué)素養(yǎng)，長期奮戰(zhàn)在科研第一線，視野開闊，前瞻性判斷力、跨學(xué)科理解能力、大兵團(tuán)作戰(zhàn)組織領(lǐng)導(dǎo)能力強(qiáng)的科學(xué)家在科技創(chuàng)新中發(fā)揮戰(zhàn)略引領(lǐng)作用。我以為，本報(bào)告在一定意義上發(fā)揮了戰(zhàn)略科學(xué)家的作用，起到了支撐我國醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略研究的作用。鑒此，我由衷目錄03化學(xué)仿制藥04（一）化學(xué)仿制藥市場概況09（二）化學(xué)仿制藥一致性評價(jià)進(jìn)展14（三）化學(xué)仿制藥集采情況17生物類似藥18（一）生物類似藥市場概況25發(fā)展展望22化學(xué)仿制藥化學(xué)仿制藥是我國化學(xué)藥市場的重要組成部分，對于降低醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用支出和提高藥品可及性具有重要意義。2023年，我國化學(xué)仿制藥市場規(guī)模達(dá)8923億元，同比增長2%。在整體需求且超過100款原研藥的首仿藥在國內(nèi)獲批上市，多款高端復(fù)雜制仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)（以下簡稱“一致性評價(jià)”）和國家組織藥品集中帶量采購（以下簡稱“國家集采”）的常態(tài)化推行，進(jìn)一步加速我國化學(xué)仿制藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展的步截至2023年底，我國一致性評價(jià)累計(jì)批準(zhǔn)量已到達(dá)3762件，過評藥品劑型也由傳統(tǒng)的片劑、注射劑和膠囊劑逐步擴(kuò)展到散劑、位滿足臨床需求。一致性評價(jià)的高效開展為國家集采夯實(shí)了基礎(chǔ)?；瘜W(xué)仿制藥的價(jià)格回歸合理水平，減輕人民群眾用藥負(fù)擔(dān)。2023年，國家集采持續(xù)優(yōu)化規(guī)則，以確保藥品穩(wěn)定供應(yīng)以及應(yīng)對圍標(biāo)挑戰(zhàn)。國家集采中選藥品累計(jì)上升至374種，在市場中的33（一）化學(xué)仿制藥市場概況 201820192研藥激增，創(chuàng)新藥市場規(guī)模穩(wěn)步增加。同時(shí)，醫(yī)保基金“騰現(xiàn)，我國藥品市場結(jié)構(gòu)發(fā)生改變?；瘜W(xué)仿制藥的市場份額持續(xù)走低，在整體藥4化學(xué)仿制藥在整體藥品市場規(guī)模中的占比化學(xué)仿制藥在化學(xué)藥市場規(guī)模中的占比治療領(lǐng)域方面，化學(xué)仿制藥市場主要分布于全身用抗感染藥、消化道和新陳代謝用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥和抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑等治療領(lǐng)域。多數(shù)多抗腫瘤藥物創(chuàng)新藥的相繼上市，治療領(lǐng)域內(nèi)的化學(xué)仿制藥占比被原研創(chuàng)新藥擠壓556制藥批文數(shù)為62件。持證企業(yè)方面，齊魯制藥、科倫藥業(yè)、石家莊四藥、華海新增批文數(shù)（件）2023年，超過100款原研藥的首仿藥在國內(nèi)獲批上市（按批準(zhǔn)文號計(jì)遭受專利挑戰(zhàn)后，其核心專利被國家專利局判為無效。超20家企業(yè)開始著手其仿制藥的研發(fā)工作，2023年8月，南京一心和石藥歐意的沙庫巴曲纈沙坦鈉片獲批上市，在首仿競速中拔得頭籌。隨后，正大天晴、信立泰、四川科倫等另外7家企業(yè)的仿制藥于年內(nèi)獲得批準(zhǔn)。2023年還有奧希替尼、達(dá)可替尼、巴瑞替尼和尼洛替尼等多款替尼類藥物首仿獲批。但獲批并非等同于上市銷售。其中部分首仿藥物仍面臨原研產(chǎn)品核心化合物專利或晶型專利保護(hù)未到期的難題，市場轉(zhuǎn)化時(shí)間和空間仍待考驗(yàn)。此外，核素類藥物[18F]氟比他班年內(nèi)實(shí)現(xiàn)首仿我國化學(xué)仿制藥市場的參與企業(yè)3維持在2萬家左右。雖然參與者眾多，但其中近60%的市場份額由排名前100家領(lǐng)先企業(yè)（按銷售額排序）占據(jù)。隨著銷售額Top100企業(yè)貢獻(xiàn)的金額占比進(jìn)一步下落至56%。但領(lǐng)先企業(yè)中的頭部企業(yè)相對保持穩(wěn)定。由齊魯制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)、科倫藥業(yè)等大型制藥企業(yè)組成的Top10企業(yè)穩(wěn)定占據(jù)化學(xué)仿制藥市場超過20%的份額，且呈現(xiàn)出進(jìn)一步集中的TOP100企業(yè)仿制藥市場份額TOP10企業(yè)仿制藥市場份額78國家監(jiān)督管理局發(fā)布《納米藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《脂質(zhì)體藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等十余份復(fù)雜制劑的技術(shù)指導(dǎo)原則，規(guī)范和加速企業(yè)研發(fā)進(jìn)程。2023年，奧曲肽微球注射劑、曲普瑞林微球注射劑和伊立替康脂質(zhì)體注射劑成功獲批，標(biāo)志著我國高壁壘仿制藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化能力的持續(xù)提 （二）化學(xué)仿制藥一致性評價(jià)進(jìn)展化學(xué)仿制藥一致性評價(jià)于2016年正式啟動(dòng)。2017年，國務(wù)院辦公廳發(fā)布10年左右時(shí)間基本完成對已上市藥品進(jìn)行一致性評價(jià)工作。同年年底，首批通過一致性評價(jià)的藥品名單公布。2019-2020年，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的公告》，啟動(dòng)對已上市的化藥注射劑仿制藥進(jìn)行一致性評價(jià)。2023年，《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南（征求意見稿）》發(fā)布，進(jìn)一步完善了化學(xué)仿制藥一致性的審批指導(dǎo)。截至2023年底，CDE一致性評價(jià)申請批準(zhǔn)/建議批準(zhǔn)量累計(jì)已達(dá)（征求意見稿）99截至2023年底，國內(nèi)通過或視同通過一致性評價(jià)的品種已合計(jì)超8000款（按批準(zhǔn)文號計(jì)持有一致性評價(jià)過評品種的企業(yè)超過1000家。藥品劑型從最初的片劑和膠囊等口服制劑，逐步擴(kuò)展到注射劑以及其他劑型（包括散劑、溶液劑、眼用制劑和吸入制劑等）。一致性評價(jià)工作初期主要圍繞片劑和膠囊等口服制劑開展。直至2020年，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的公告》，標(biāo)志著我國注射劑一致性評價(jià)工作正式啟動(dòng)。2020-2023其中，2000款為已上市仿制藥的再評價(jià)工作。對于提升我國注射劑仿制藥產(chǎn)業(yè)一致性評價(jià)批準(zhǔn)量和過評品規(guī)的快速上升，帶動(dòng)一致性評價(jià)過評品種的市場規(guī)模迅速擴(kuò)大。自2017年底首批一致性評價(jià)過評品種公布以過評品種市場份額持續(xù)攀升，至2023年占據(jù)仿制藥市場的36%。2023年,《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南（征求意見稿）》發(fā)布，進(jìn)一步加強(qiáng)仿制藥一致性評價(jià)工作的政策引導(dǎo)，將首家過評后三年內(nèi)未完成一致性評價(jià)的品種不予再注冊，升級為三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價(jià)申請。隨著一致性評價(jià)工作的繼續(xù)深入，部分低質(zhì)量仿制藥的生存空間將被進(jìn)一步壓縮，國內(nèi)仿制藥質(zhì)量有望繼續(xù)提升，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品工藝持續(xù)優(yōu)化。00通過一致性評價(jià)的藥品在治療領(lǐng)域上已經(jīng)實(shí)現(xiàn)全面覆蓋。截至2023年底，抗腫瘤領(lǐng)域一致性評價(jià)過評品種的市場份額已接近50%，其余心血管系統(tǒng)、神. （三）化學(xué)仿制藥集采情況藥品集中帶量采購是協(xié)同推進(jìn)醫(yī)藥服務(wù)供給側(cè)改革的重要舉措，旨在通過2018年，“4+7”帶量采購試點(diǎn)拉開國家藥品集中帶量采購的序幕。5年間，聯(lián)動(dòng)、促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)健康發(fā)展等方面發(fā)揮著重要作用。截至2023年底，國家集擬集采品種數(shù)（個(gè)）中選品種數(shù)（個(gè)）參與投標(biāo)企業(yè)數(shù)（家）“4+7”國家藥品集中帶量采購在降低用藥成本方面收益顯著，九批十輪集采中選品種平均降價(jià)幅度在50%以上，引導(dǎo)藥品價(jià)格回歸合理水平，減輕人民群眾用“4+7”擴(kuò)圍第二批第三批第四批第五批第六批第七批其次，完善了細(xì)節(jié)設(shè)定，保障集采的執(zhí)行。先是增加最低報(bào)價(jià)1.8倍、降幅超修正往期集采中的不利因素，如設(shè)立“品間熔斷機(jī)制”減少各組內(nèi)中標(biāo)價(jià)的不均衡現(xiàn)象，以及補(bǔ)充“殘缺規(guī)格”品種的集采規(guī)則，以滿足臨床實(shí)際需求等，使得集采工作有序順利推進(jìn)。2023年，集采愈發(fā)重視供應(yīng)保障和應(yīng)對圍標(biāo)挑戰(zhàn)。不僅在最新的集采規(guī)則中增加了備選機(jī)制和執(zhí)行期間的追蹤處罰力度，同時(shí)針“4+7”備”斷機(jī)制”隨著國家集采政策的落地執(zhí)行，集采中選品種的替代效應(yīng)顯現(xiàn)。各批集采61%64%20182019202020212022202320182019202020212022202320182019202020212022202328%32%201820192020202120222023201820192020202120222023201820192020202120222023201820192020202120222023化學(xué)仿制藥一致性評價(jià)在醫(yī)藥改革中扮演了重要角色，與國家藥品集中采化藥注射劑通過一致性評價(jià)的品種數(shù)增多，納入集采的注射劑品種數(shù)量同步增加。截至2023年，集采累計(jì)納入了123個(gè)注射劑品種（未包含第六批尤其8331第一批第二批第三批第四批第五批第七批第八批第九批生物類似藥生物類似藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。生物類似藥有助藥但受價(jià)格、供應(yīng)或其他因素限制的患者，增加生物藥的2015年，國家藥品監(jiān)督管理局在其發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》文件中首次明確生物類似藥的評價(jià)原則。4年后，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液獲批成為我國首款生物類似藥，標(biāo)志著我國生物類似藥進(jìn)入新隨著監(jiān)管制度和技術(shù)水平的進(jìn)一步成熟，我國生物類似藥跨入（一）生物類似藥市場概況生物類似藥涉及抗體類、多肽類激素（如胰島素、長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）激動(dòng)劑、重組人促卵泡激素）、細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子α抑制劑）等。2020年，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《生物制品注冊分類及申報(bào)資料要求》，將生物類似藥統(tǒng)一在3.3類分類下，為3類“境內(nèi)或境外已上市生物制品”的子分類。截至2023年底，共有48款生物類似藥獲82345331135生物藥在國內(nèi)具有廣泛的治療需求。但受限于價(jià)格因素，其在國內(nèi)可及性長期處于較低水平。生物類似藥的出現(xiàn)使得生物藥的需求得到進(jìn)一步釋放。由于同時(shí)具備低廉的價(jià)格和媲美原研的療效，生物類似藥備受市場青睞，呈現(xiàn)蓬勃的發(fā)展態(tài)勢。以抗體生物類似藥為例，其在抗體類藥物的市場份額占比從2019年的0.5%快速攀升至2022年的27%，如今已成為抗體類藥物市場的重要從通用名看，生物類似藥產(chǎn)品在市場表現(xiàn)優(yōu)異，貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗和利妥昔單抗是生物類似藥快速發(fā)展的典型品類代表。自上市以來快速擠占原GLP-1降糖藥主要包括司美格魯肽、度拉糖肽和利拉魯肽等，其中司美格魯肽是當(dāng)前生物類似藥研發(fā)的熱門。除了顯著的降低血糖作用外，還被批準(zhǔn)用于長期的體重管理。卓越的減重效果造就其巨大的市場潛力，吸引國內(nèi)外企業(yè)紛紛入局。國內(nèi)目前尚無相應(yīng)的生物類似藥上市。截至2023年底，處于臨床階段的司美格魯肽類似藥在研企業(yè)數(shù)已達(dá)10家。另外，利拉魯肽以及度拉糖肽生重慶宸安生物制藥有限公司/上海博唯生物科技重慶派金生物科技有限公司/杭州中美華東制藥3正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司/連云港潤眾制藥有2（二）生物類似藥在研情況新注冊管理辦法實(shí)施以來，國內(nèi)在研的生物類似藥數(shù)量逐年上升。2023年，單抗等多個(gè)抗體類藥物均有兩家以上的公司申報(bào)。值得注意的是，2023年西妥,,昔單抗和艾美賽珠單抗的生物類似藥首次提交臨床申請開啟新的生物類似藥抗體類生物類似藥研發(fā)難度大，面臨生物類似技術(shù)開發(fā)、參比試劑選擇標(biāo)準(zhǔn)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等實(shí)際操作難題。加之市場認(rèn)可度高的生物藥原研品種有限，且多數(shù)仍處于保護(hù)期內(nèi)，導(dǎo)致現(xiàn)階段可被供選擇的抗體類生物原研藥十分有限。國內(nèi)頭部企業(yè)已完成貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗和利妥昔單抗生物等熱門生物類似藥的管線布局。隨著確定性高的賽道逐漸擁擠，企業(yè)開始尋求差異化的發(fā)展策略，在雷珠單抗、艾美賽珠單抗、美泊利珠單抗和CTLA-4單抗等非長期以來，生物藥是否納入集采是產(chǎn)業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。一方面，國家集采致力于從通過一致性評價(jià)的仿制藥對應(yīng)的通用名藥品種遴選試點(diǎn)品種，生物藥無一致性評價(jià)作為支撐，且在質(zhì)量評價(jià)方式上和化學(xué)藥存在差異。另一方面，生較為昂貴，集采有助于減輕醫(yī)?；饓毫突颊哂盟庁?fù)擔(dān)。此外，國內(nèi)生物藥會(huì)議第6450號建議的答復(fù)”中提出“生物類似藥并非集中帶量采購的禁區(qū)”，首次從官方層面明確“將生物類似藥納入集采”。2023年3月，國家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于做好2023年醫(yī)藥集中采購和價(jià)格管理工作的通知》，鼓勵(lì)省級藥品集有所覆蓋。生物藥逐漸進(jìn)入藥品集采覆蓋范圍和規(guī)則探物藥。這類生物藥普遍上市時(shí)間早，市場競爭更為充分，臨胰島素的生物類似藥數(shù)量豐富，且產(chǎn)品相對成熟，是生物藥集采最先試點(diǎn)的品局在武漢試點(diǎn)的基礎(chǔ)上開展了第六批國家藥品集采（胰島素專項(xiàng)）。另一類則是以利妥昔單抗為代表的抗體藥物，品種尚不成熟，多為原研進(jìn)口占據(jù)市場優(yōu)勢，臨床互換使用經(jīng)驗(yàn)有待進(jìn)一步積累。利妥昔單抗作為首個(gè)獲批的國產(chǎn)抗體交易中心開啟了廣東聯(lián)盟藥品集采線上報(bào)價(jià)工作，利妥昔單抗首次被納入省級聯(lián)盟集采。除了原研企業(yè)（羅氏復(fù)宏漢霖和信達(dá)生物也參與了集采報(bào)價(jià)，最終由信達(dá)生物降價(jià)59%中標(biāo)。安徽省緊隨其后，于同年11月將利妥昔單抗納關(guān)于發(fā)布《武漢市2019年第一批漢市2019年第一批藥品集中帶量《安