結(jié)核性腦膜炎病例討論

關(guān)于結(jié)核性腦膜炎病例討論病例特點(diǎn)（一）青年男性，急性起病。既往無(wú)結(jié)核病史及接觸史，否認(rèn)冶游史。主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐，發(fā)熱以下午為著（最高達(dá)38.5℃），精神差，消瘦，無(wú)面頰潮紅、咳嗽,無(wú)肢體抽搐、意識(shí)障礙。入院查體：T38℃，神清，語(yǔ)利，雙瞳等大等園，光反應(yīng)好，視乳頭未見(jiàn)明顯水腫，顱神經(jīng)檢查無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。頸抵抗二橫指，四肢肌力5級(jí)，肌張力、腱反射對(duì)稱適中，未引出病理征。深淺感覺(jué)未見(jiàn)異常。Kernig征陰性。第2頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例特點(diǎn)（二）輔助檢查血常規(guī)（3次）：正常血沉：4mm/hPPD試驗(yàn)（+）血病原體檢測(cè)：軍團(tuán)菌抗體（-），HSV-1（-），EBV（-），COXb（-）。CSF病原體檢測(cè)：HSV-1（-），EBV（-），COXb（-），囊蟲(chóng)酶標(biāo)（一次陰性，一次陽(yáng)性），革蘭氏、抗酸、墨汁染色（2次陰性），TB-Ab（—），ADA7.8/10.1U/L（正常8-10）。第3頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例特點(diǎn)（三）日期壓力mmH2O細(xì)胞總數(shù)（/Ul）白細(xì)胞（/Ul）中性（%）單核（%）蛋白（mg/dl）糖（mmol/l）氯化物（mmol/l）3，1228511003862802.21153，1512010506205020822.21123，22657504803163712.6122CSF檢查：腹部B超：正常胸片：未見(jiàn)異常頭CT：未見(jiàn)異常（3，12）；MRI：右側(cè)環(huán)池變窄，可見(jiàn)一點(diǎn)狀長(zhǎng)T2信號(hào)，右側(cè)小腦幕可見(jiàn)2個(gè)小片狀均勻強(qiáng)化（3，30）。第4頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天定位診斷腦膜患者主訴頭痛、嘔吐頸抵抗2橫指CSF：壓力高，細(xì)胞及蛋白高，糖及氯化物低MRI：右側(cè)環(huán)池變窄，可見(jiàn)一點(diǎn)狀長(zhǎng)T2信號(hào)，右側(cè)小腦幕可見(jiàn)2個(gè)小片狀均勻強(qiáng)化第5頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天定性診斷（一）結(jié)核性腦膜炎

青年男性，急性起病，發(fā)熱并腦膜刺激癥狀，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)巨灶性定位體征，故首先考慮感染所致的腦膜炎。病因診斷：患者發(fā)熱午后著，消瘦明顯，腦脊液WBC升高，單核居多，蛋白增高，糖及氯化物降低，PPD試驗(yàn)陽(yáng)性，抗癆治療后頭痛減輕，體溫有所下降，用藥后CSF壓力減低，細(xì)胞數(shù)減少，蛋白下降，糖及氯化物基本恢復(fù)正常，比較符合結(jié)核性腦膜炎的診斷。第6頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天定性診斷（二）不支持點(diǎn)：患者既往無(wú)結(jié)核病史及結(jié)核病接觸史，無(wú)其他部位結(jié)核病的證據(jù)，胸片正常，CSF未檢測(cè)到未檢測(cè)到結(jié)核菌，ADA（腺苷脫氨酶）陰性，血及CSF結(jié)核抗體陰性，ESR正常。第7頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別診斷主要與CNS其他感染性疾病相鑒別：化膿性腦膜炎：起病急，來(lái)勢(shì)兇猛，CSF外觀混濁，細(xì)胞數(shù)多在1000/ul以上，分類以中性粒細(xì)胞為主，蛋白顯著增多，涂片可見(jiàn)化膿菌。病毒性腦膜炎：腦脊液無(wú)色透明，細(xì)胞數(shù)0-200/ul，以單核細(xì)胞為主，蛋白正?；蜉p度升高，糖及氯化物正常，病毒抗體可以陽(yáng)性。隱球菌性腦膜炎：起病較為緩慢，大多病前有長(zhǎng)期應(yīng)用抗腫瘤或免疫抑制劑史，腦脊液改變與結(jié)腦相似，墨汁染色可見(jiàn)隱球菌。第8頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（一）概述：結(jié)核病的發(fā)病率在美國(guó)為9/10萬(wàn)人，在亞洲及非洲為110-165/10萬(wàn)人。CNS結(jié)核是肺外結(jié)核中較為嚴(yán)重的一種類型，近10%的結(jié)核患者有CNS受累。CNS結(jié)核在年輕人群發(fā)病較多，通常為兒童。第9頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天分類：1、顱內(nèi)--結(jié)核性腦膜炎結(jié)核性腦病結(jié)核性血管病占位病變（結(jié)核瘤，結(jié)核膿腫）2、脊髓--Pott’s脊髓及Pott’s截癱結(jié)核性蛛網(wǎng)膜炎非骨性脊髓結(jié)核瘤脊膜炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（二）第10頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天CNS結(jié)核的病理機(jī)制

CNS結(jié)核分為兩個(gè)階段：1、CNS內(nèi)形成小的結(jié)核灶（原發(fā)感染菌血癥期）,病變?cè)谀X或脊髓的硬膜、軟膜下或?qū)嵸|(zhì)表面。2、各種類型的CNS結(jié)核形成。病變類型及范圍與細(xì)菌毒力、數(shù)量、宿主的免疫反應(yīng)有關(guān)。兒童結(jié)核性腦膜炎與CD4T細(xì)胞數(shù)目顯著降低相關(guān)。若細(xì)胞免疫低下時(shí)，腦實(shí)質(zhì)病灶可形成結(jié)核瘤或膿腫。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（三）第11頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)核性腦膜炎

病理：在外側(cè)裂、基底池、腦干及小腦形成較厚的膠凍樣滲出物?？梢蚧壮刈枞?、或中腦導(dǎo)水管阻塞形成腦積水。兒童多見(jiàn)，預(yù)后差。結(jié)核滲出物下方腦組織有不同程度水腫、血管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)，此過(guò)程稱為邊緣帶反應(yīng)。顱底滲出物通常較嚴(yán)重，在Willis環(huán)附近的血管壁炎性改變，管腔狹窄或血栓形成閉塞，可累及頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈近端、基底節(jié)深穿支。側(cè)裂附近及基底節(jié)常有梗塞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（四）第12頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)核性腦膜炎臨床特征：絕大多數(shù)患者于腦膜刺激征出現(xiàn)前2-8周即有一些非特異性表現(xiàn)如周身不適、食欲減退、疲乏、發(fā)燒、肌痛及頭痛。頭痛加重并變?yōu)槌掷m(xù)性。25%患者頸抵抗。惡心、嘔吐。80%患者持續(xù)性低熱。10%成人及50%兒童既往有結(jié)核病史。20-30%患者有顱神經(jīng)麻痹，展神經(jīng)受累最常見(jiàn)。眼底可見(jiàn)視乳頭水腫。發(fā)病初期或后期可有偏癱。急性期或治療后數(shù)月可發(fā)生癇性大發(fā)作或局灶性發(fā)作。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（五）第13頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

結(jié)核性腦膜炎具有診斷價(jià)值的表現(xiàn)：臨床：發(fā)熱、頭痛（2周以上），嘔吐。局灶性神經(jīng)功能缺失。

CSF：WBC升高（>20/ul，淋巴細(xì)胞大于60%），蛋白增加（大于100mg/dl），糖低（低于血糖的60%），墨汁染色及病理檢查陰性。影像：基底池或外側(cè)裂滲出物，腦積水，基底節(jié)梗塞，腦溝強(qiáng)化，結(jié)核瘤形成。其他部位結(jié)核證據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（六）第14頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)核性腦膜炎的CSF改變：主要為淋巴細(xì)胞反應(yīng)（60-400/ml感染早期可有多核細(xì)胞的顯著增多，但幾天到數(shù)周后被淋巴細(xì)胞代替。蛋白升高（0.8-4.0g/L）。糖逐漸降低，通常低于血糖的50%，18-45mg/dl?？隙ㄔ\斷依賴于CSF發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌（涂片染色或細(xì)菌培養(yǎng)）。若腦脊液量多并仔細(xì)檢查，90%的離心標(biāo)本可檢測(cè)到結(jié)核菌，腦室液中檢出率最高。CSF培養(yǎng)并非均為陽(yáng)性（20-70%）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（七）第15頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

其他早期診斷CNS結(jié)核的方法：

ELISA法檢測(cè)TB抗體結(jié)果有差異。乳膠凝集實(shí)驗(yàn)快速檢測(cè)TB抗原，簡(jiǎn)單特異。

PPD試驗(yàn)陽(yáng)性時(shí)有幫助，有假陰性，50-70%患者陰性，抗癆治療期變?yōu)殛?yáng)性。

PCR是診斷結(jié)核最好的方法，具有高度敏感性及特異性。增加CSF涂片染色檢出TB的方法

10mlCSF離心沉淀。檢測(cè)時(shí)間至少30分鐘，重復(fù)檢測(cè)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（八）第16頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)核性腦膜炎的影像所見(jiàn)：

腦的CT或MRI發(fā)現(xiàn)腦膜變厚及強(qiáng)化，尤其在基底節(jié)區(qū)。絕大多數(shù)患者有腦室擴(kuò)大。腦積水的程度與病程長(zhǎng)短相關(guān)。梗塞是結(jié)核性腦膜炎的另一個(gè)特征性影像所見(jiàn)。CT顯示的梗塞發(fā)生頻率為21-38%，MRI發(fā)現(xiàn)的病灶較CT機(jī)會(huì)多。梗塞主要發(fā)生在丘腦、基底節(jié)及內(nèi)囊區(qū)。DSA或MRA檢查可見(jiàn)Willis環(huán)的血管改變，包括血管節(jié)段性狹窄，不規(guī)則的串珠樣表現(xiàn)，及完全閉塞。其原因可能是血管炎或機(jī)械性壓迫。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（九）第17頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)核性腦病結(jié)核性腦病嬰兒及兒童較為多見(jiàn)。其特征性表現(xiàn)是彌漫性腦功能障礙（抽搐、昏迷，無(wú)腦膜刺激征及局灶性體征）。CSF大多正?；虻鞍准凹?xì)胞略高。病理上表現(xiàn)為腦白質(zhì)彌漫性水腫及灰質(zhì)神經(jīng)元丟失。類似于出血性白質(zhì)腦病或感染后脫髓鞘性腦脊髓炎。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十）第18頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天顱內(nèi)結(jié)核瘤結(jié)核瘤是堅(jiān)硬的、無(wú)血管的球形肉芽腫，直徑2-8厘米。病灶邊界清楚，周圍腦組織受壓、水腫及膠質(zhì)增生。病變內(nèi)含有由干酪樣物質(zhì)組成的壞死區(qū)。在發(fā)展中國(guó)家主要為成人及兒童，在發(fā)達(dá)國(guó)家主要為老人。結(jié)核瘤產(chǎn)生的癥狀與病變部位有關(guān)。低熱、頭痛、嘔吐、癲癇、局灶性神經(jīng)功能缺失及視乳頭水腫是幕上結(jié)核瘤的特征性表現(xiàn)。兒童幕下結(jié)核瘤多見(jiàn)，表現(xiàn)為腦干、小腦及多組顱神經(jīng)癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十一）第19頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

CT上為低或高密度、圓形或分葉狀的腫塊，明顯的均勻或環(huán)形強(qiáng)化。瘤壁厚度不均。常有中到明顯的病灶周圍水腫。較常見(jiàn)于額頂葉矢狀竇旁。CT上的‘靶征’（中央鈣化周圍有一強(qiáng)化的環(huán)）被認(rèn)為是結(jié)核瘤的特征。結(jié)核瘤常易與囊蟲(chóng)性肉芽腫混淆。

MRI特征為非干酪樣（長(zhǎng)T1、T2信號(hào)，均一強(qiáng)化）、干酪樣伴有實(shí)質(zhì)性中心（長(zhǎng)或等T1、T2信號(hào)，環(huán)形強(qiáng)化）、干酪樣伴有液性中心（病灶中央長(zhǎng)T1、T2信號(hào)，外周為短T2信號(hào)，環(huán)形增強(qiáng)）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十二）顱內(nèi)結(jié)核瘤第20頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天顱內(nèi)結(jié)核性膿腫在發(fā)展中國(guó)家，CNS結(jié)核的患者發(fā)生膿腫者為4-7.5%。組織病理診斷標(biāo)準(zhǔn)：鏡下有化膿的證據(jù)，并有膿腫壁，分離到結(jié)核菌。與結(jié)核瘤相比，膿腫通常為實(shí)性，較大，進(jìn)展較快。

CT及MRI顯示伴有液性中心的肉芽腫，體積較大常為多室性的病灶伴有明顯周圍水腫。表現(xiàn)為部分性癲癇，局灶性神經(jīng)功能缺失及顱內(nèi)高壓。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十三）第21頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天Pott脊柱及Pott截癱結(jié)核患者脊柱受累者不到1%。椎體感染通常自臨近椎間盤(pán)的松質(zhì)骨開(kāi)始。神經(jīng)弓很少受累。脊髓受壓主要由椎旁膿腫所致。神經(jīng)功能缺失可能由于肉芽腫組織浸潤(rùn)硬膜及殘存骨碎片壓迫所致，也有可能存在脊髓前動(dòng)脈供血不足。神經(jīng)受累可發(fā)生于Pott脊柱的任何時(shí)期甚至數(shù)年后。胸椎、腰椎、頸椎、胸腰椎受累者分別為約65%，20%，10%，5%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十四）第22頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天

年輕人多見(jiàn)，男性多于女性。有局部疼痛史，受累脊椎壓痛、脊柱變形。許多患者背部可觸及椎旁膿腫。患者通常有急性或亞急性進(jìn)行性痙攣性截癱。Pott脊柱患者的截癱發(fā)生率為27-47%。用于Pott脊柱診斷的方法有脊髓造影，CT、MRI、CT導(dǎo)引的針活檢。Pott截癱的患者絕大多數(shù)需要外科減壓及抗癆藥相結(jié)合。術(shù)后抗癆1年。Pott脊柱及Pott截癱中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十五）第23頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天非骨性脊髓結(jié)核通常表現(xiàn)為結(jié)核瘤。硬膜外較硬膜下/髓外結(jié)核瘤多見(jiàn)，髓內(nèi)結(jié)核瘤罕見(jiàn)。臨床上不易與脊髓腫瘤鑒別。髓內(nèi)結(jié)核瘤以胸髓多見(jiàn)?？拱A治療期間，非骨性結(jié)核瘤可以增大。MRI有助于病變檢測(cè)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十六）第24頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)核性脊膜炎急性期表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛及放射性根痛，伴有脊髓病變。慢性期通常局限于少數(shù)幾個(gè)節(jié)段，表現(xiàn)為進(jìn)行性脊髓受壓癥狀，類似脊髓腫瘤。MRI的特征性表現(xiàn)為CSF分隔狀、脊髓蛛網(wǎng)膜下腔閉塞。頸胸段脊髓輪廓消失。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十七）第25頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)核性蛛網(wǎng)膜炎是結(jié)核病流行區(qū)脊髓神經(jīng)根病常見(jiàn)的原因。炎性滲出物包圍脊髓及神經(jīng)根。常有血管周圍炎及小血管的閉塞。病變直接或水腫壓迫神經(jīng)。病灶可為局灶性、多灶性、彌散性。臨床上表現(xiàn)為多灶性神經(jīng)根脊髓病。診斷依賴于脊髓造影，造影劑流動(dòng)差，多灶性不規(guī)則充盈缺陷。CSF呈慢性脊膜炎表現(xiàn)，糖正常。這些患者抗癆治療至少1年。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十八）第26頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天CNS結(jié)核的治療目前就抗癆藥物的選擇或最佳療程尚無(wú)一致意見(jiàn)。

抗癆藥物向CSF的滲透：絕大多數(shù)抗癆藥物均可進(jìn)入CSF。腦膜炎癥時(shí)，這些藥物在CSF中的濃度增加。因此不主張鞘內(nèi)用藥。雷米封很容易進(jìn)入CSF，CSF濃度可達(dá)到血清濃度的20-90%。利福平口服后達(dá)到高的血清水平，CSF濃度為血清的20%。CSF中乙胺丁醇的水平為血清中的10-50%。鏈霉素水平在腦脊液中為血清的20%。吡嗪酰胺可很好通過(guò)BBB進(jìn)入腦脊液。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核（十九）第27頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療方案：

1、異煙肼（