一期臨床試驗(yàn)流程介紹

一期臨床試驗(yàn)作為新藥人體試驗(yàn)的起始階段，究竟做哪些內(nèi)容，一期臨床試驗(yàn)方案如何設(shè)計(jì)，今天就來(lái)給大家聊一聊一期臨床試驗(yàn):方法/步驟一期臨床試驗(yàn)?zāi)康模?在健康志愿者中，對(duì)通過(guò)臨床前安全有效性評(píng)價(jià)的新藥，從絕對(duì)安全的初始劑量開(kāi)始，考察人體對(duì)該藥的耐受性；.對(duì)人體能夠耐受的劑量進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，為研究二期臨床試驗(yàn)提出合理的給藥方案。一期臨床試驗(yàn)工作程序：.接到CFDA下達(dá)的批件；.簽訂合同；.閱讀有關(guān)資料及文獻(xiàn)，選擇、組織試驗(yàn)研究小組；.計(jì)算并確定耐受性試驗(yàn)最小初始劑量與最大劑量；.制定、討論、確定一期臨床試驗(yàn)方案；.試驗(yàn)方案呈報(bào)倫理委員會(huì)審批；.一期臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備工作：1）篩選志愿受試者；2）準(zhǔn)備知情同意書(shū)；3）準(zhǔn)備記錄表格與試驗(yàn)流程圖；4）血藥濃度監(jiān)測(cè)考核；5）一期病房準(zhǔn)備；.一期臨床試驗(yàn)方案?jìng)惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)后，制定試驗(yàn)進(jìn)度計(jì)劃；.試驗(yàn)前受試者簽署知情同意書(shū)；.受試者隨機(jī)分組；.試驗(yàn)前24小時(shí)內(nèi)完成每例受試者病例登記：體格檢查、心電圖檢查、腦電圖檢查、眼科檢查、血液學(xué)檢查、血生化檢查、尿液學(xué)分析等各項(xiàng)指標(biāo)檢查;.準(zhǔn)備每例受試者試驗(yàn)流程圖；.按照試驗(yàn)方案與進(jìn)度計(jì)劃進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)；.數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)分析；.總結(jié)報(bào)告。一期臨床試驗(yàn)方案程序：1）單次給藥耐受性試驗(yàn)（隨機(jī)分組，逐組進(jìn)行，有主觀或其它因素影響時(shí)設(shè)安慰劑對(duì)照）；2）單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究（設(shè)高、中、低三個(gè)劑組，三向交叉拉丁方設(shè)計(jì)，確定臨床有效量和給藥量，每組均有三個(gè)劑量，每次均有三個(gè)劑量，以排除儀器、個(gè)體差異）；3）連續(xù)給藥耐受性與藥代動(dòng)力學(xué)研究，要求達(dá)穩(wěn)態(tài)后再繼續(xù)二天，一般連續(xù)七至十天）。一期臨床試驗(yàn)方案模式：.首頁(yè)：項(xiàng)目名稱(chēng)、研究者姓名、單位，申辦者負(fù)責(zé)人姓名、單位.簡(jiǎn)介：試驗(yàn)藥物中文名、國(guó)際非專(zhuān)利藥名、結(jié)構(gòu)式、化學(xué)名、分子式、分子量、理化性質(zhì)、藥理作用、作用機(jī)制、臨床前藥理、毒理研究結(jié)果摘要（如已在國(guó)外進(jìn)入臨床試驗(yàn)，介紹初步試驗(yàn)結(jié)果）；.研究目的：在健康志愿受試者中，觀察單次給藥耐受性，單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，連續(xù)給藥藥代動(dòng)力學(xué)與耐受性；.試驗(yàn)樣品：樣品名稱(chēng)、代號(hào)、制劑與規(guī)格，制劑制備單位、制備日期、批號(hào)、有效期、藥檢部門(mén)檢驗(yàn)人用合格報(bào)告、給藥途徑、貯存條件、數(shù)量（劑量總數(shù)、制劑總數(shù)）；.受試者選擇：志愿受試者來(lái)源，入選標(biāo)準(zhǔn)，淘汰標(biāo)準(zhǔn)（根據(jù)各類(lèi)具體藥物制定）。入選人數(shù)、姓名、年齡、性別、體重、身高、籍貫、民族。.受試者簽署知情同意書(shū);.倫理委員會(huì)報(bào)批：三個(gè)試驗(yàn)方案需分別報(bào)送醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批;.試驗(yàn)設(shè)計(jì)與方法;.觀察指標(biāo)：體檢檢查、心電圖、腦電圖、神經(jīng)科檢查、眼科檢查、血液學(xué)、血生化及尿液分析等各項(xiàng)指標(biāo)均需寫(xiě)明；.數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)分析：事先規(guī)定數(shù)據(jù)處理方法，確定正常值和異常值確定標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)分析方法及單位等；.總結(jié)報(bào)告：規(guī)定試驗(yàn)周期、總結(jié)報(bào)告完成日期；.末頁(yè)：試驗(yàn)地點(diǎn)、研究者與申辦者簽名。健康志愿者耐受性試驗(yàn)步驟和方法：試驗(yàn)前：首先確定主要研究者，研究者及參研相關(guān)人員.獲取藥品監(jiān)督管理局同意進(jìn)行試驗(yàn)的批文；.獲得藥品檢驗(yàn)合格證；.獲得臨床前或/和臨床研究的各種資料，并詳細(xì)閱讀分析研究；.在上述基礎(chǔ)上制定耐受性試驗(yàn)方案；.向所屬單位倫理委員會(huì)提出申請(qǐng)，填寫(xiě)申請(qǐng)表，上報(bào)資料包括：申請(qǐng)表、藥品監(jiān)督管理局批文、藥品檢驗(yàn)合格證、試驗(yàn)方案、志愿者記錄表、知情情意書(shū);.試驗(yàn)用儀器設(shè)備的詳細(xì)名稱(chēng)、型號(hào)、目前狀態(tài)、檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人；.檢查試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)搶救措施、并呈良好狀態(tài)；.檢查試驗(yàn)樣品、包裝、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、保存條件及期限、并指定專(zhuān)人管理；.繪制試驗(yàn)流程圖;.篩選試驗(yàn)：1）詢(xún)問(wèn)過(guò)去史和現(xiàn)在史，近期是否參加過(guò)新藥研究的志愿者與用藥史；2）是否有煙酒嗜好和量；3）體檢：身高、體重、主要體征、呼吸、心率、血壓、體溫；4）血尿常規(guī)；5）血生化;6）特殊檢查；7）簽署知情情意書(shū)。試驗(yàn)中：.嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及流程圖執(zhí)行；2.2.再次檢查核對(duì)藥品、編號(hào)、隨機(jī)號(hào)、劑量，研究者和藥品管理者保持密切聯(lián)系；.記錄完整、準(zhǔn)確、無(wú)誤、不能隨意涂改或抹去原始記錄；.給藥前24小時(shí)，再次復(fù)查篩選試驗(yàn)時(shí)的所有檢查；.給藥前，晚8時(shí)入住病房；.給藥當(dāng)天8點(diǎn)，100ml溫水服藥，在病房觀察；.服藥后24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、復(fù)查全部指標(biāo);.服藥當(dāng)天只能吃標(biāo)準(zhǔn)早、中、晚餐，不另加其它食物和飲料；.試驗(yàn)期間禁煙酒；.所有結(jié)果，研究者要立即檢查核對(duì)填表；.所有臨床研究工作，嚴(yán)格遵守GCP，根據(jù)方案進(jìn)行，并接受申辦者或藥政當(dāng)局的檢查和監(jiān)督。試驗(yàn)后：.試驗(yàn)總結(jié)交申辦單位和研究單位各保存一份；.總結(jié)報(bào)告由申辦單位報(bào)送藥審中心；.準(zhǔn)備參加審評(píng)，并回答藥審委員的提問(wèn)；.根據(jù)需要作必要的修改。新藥一期臨床試驗(yàn)中健康受試者的藥代動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容：.單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究；.多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究；.如新藥為口服制劑，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)食對(duì)藥物吸收影響的研究。新藥二期或三期臨床試驗(yàn)的藥代動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容:.新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究，包括單次給藥或/和多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究；.如新藥為前體藥物或在人體內(nèi)主要以代謝方式進(jìn)行消除的藥物，需進(jìn)行新藥的代謝途徑、代謝結(jié)構(gòu)及其藥代動(dòng)力學(xué)的研究。3.根據(jù)新藥管理學(xué)特點(diǎn)、臨床用藥需要及試驗(yàn)試驗(yàn)條件的可行性，研