腎上腺素能受體激動劑

關于腎上腺素能受體激動劑學習內容及學習目標1.知道腎上腺素能受體激動劑的按化學結構分類情況，能說出每類典型藥物。2.能解析腎上腺素能受體激動劑的結構，并能識別和比較不同藥物的結構。3.能解析苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑的理化性質，能用化學方法區(qū)別不同的藥物。4.會應用典型藥物的理化性質解決該類藥物的制劑制備、鑒別、貯存保管及臨床應用問題。第2頁,共44頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素能受體激動劑的類型（1）苯乙胺類（2）苯異丙胺類按化學結構分類

結構特點理化性質典型藥物第3頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑

基本結構：

β-苯乙胺結構特點：（1）多數(shù)藥物在側鏈上含有一手性碳原子；（2）苯環(huán)上含有羥基，其中苯環(huán)的3，4位上有羥基的，稱為兒茶酚胺?；窘Y構與結構特點

第4頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑基本結構與結構特點

腎上腺素異丙腎上腺素去甲腎上腺素多巴胺兒茶酚胺類

第5頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑1、酸堿性2、穩(wěn)定性3、顯色反應理化通性第6頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑1、酸堿性兒茶酚胺類藥物具有酸堿兩性？可以與酸或堿成鹽，與堿成鹽后不穩(wěn)定，易氧化。非兒茶酚胺類藥物多數(shù)顯弱堿性？藥用的注射劑均是與酸成鹽臨床上不能與堿性注射劑配伍使用。理化通性鄰二酚羥基、氨基氨基第7頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑兒茶酚胺類藥物口服吸收不好。該類藥物具有酸堿兩性，易在胃腸道解離，不易吸收；又因在腸道中能迅速被堿性腸液所破壞，故口服無效。苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑一般制備成注射劑。知識拓展腎上腺素能受體激動劑口服問題第8頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑2、穩(wěn)定性（1）易氧化性（2）手性碳原子構型的轉化理化通性第9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑2、穩(wěn)定性

（1）易氧化性酚羥基→兒茶酚結構理化通性影響氧化速度的因素有哪些？如何影響？怎樣采取防止措施？第10頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑2、穩(wěn)定性

（1）易氧化性酚羥基→兒茶酚結構pH升高、光照、加熱、微量金屬離子、暴露空氣中、遇氧化劑等均能促進該類藥物的氧化變色。氧化起初為紅色，可進一步聚合成棕色的多聚物。以pH3～4時較穩(wěn)定，因此在配制該類藥物注射液時要調節(jié)其pH值、加抗氧劑和金屬離子螯合劑，并在灌封安瓿時充惰性氣體。避光、密閉、陰涼處保存。理化通性第11頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑2、穩(wěn)定性

（2）手性碳原子構型的轉化含有手性碳的本類藥物，如去甲腎上腺素、腎上腺素的水溶液室溫放置或加熱時，會發(fā)生一部分左旋體轉變成右旋體的消旋化現(xiàn)象，使效價降低。在pH<4時，消旋化速度較快。理化通性第12頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑3、顯色反應理化通性FeCl3試液

H2O2試液

腎上腺素

異丙腎上腺素去甲腎上腺素翠綠色

深綠色翠綠色酒紅色橙黃色黃色遇堿變?yōu)樽仙蜃霞t色鑒別第13頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑鹽酸腎上腺素重酒石酸去甲腎上腺素鹽酸異丙基腎上腺素鹽酸多巴胺鹽酸克侖特羅典型藥物自學第14頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑典型藥物鹽酸腎上腺素AdrenalineHydrochloride(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚鹽酸鹽又名副腎堿12第15頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑典型藥物鹽酸腎上腺素1-羥基光學活性*鄰苯二酚苯乙胺第16頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑性狀:本品為白色結晶性粉末，易溶于水，游離體極微溶于水；藥用其鹽酸鹽。旋光性：本品含有一個手性碳，有旋光性，藥用品為R-構型，具左旋性。酸堿性：穩(wěn)定性：典型藥物鹽酸腎上腺素游離體酸堿兩性，鹽酸鹽酸性鄰二酚羥基→易氧化手性碳原子→消旋化第17頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑鑒別：作用：本品對α和β受體均有較強的激動作用。臨床主要用于治療過敏性休克、支氣管哮喘及心臟驟停的急救等。腎上腺素口服無效。常用劑型為鹽酸腎上腺素注射液。典型藥物鹽酸腎上腺素本品水溶液與FeCl3試液反應顯翠綠色，加氨試液變紫紅色。本品遇H2O2試液呈酒紅色。第18頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑鹽酸腎上腺素課堂活動醫(yī)院里鹽酸腎上腺素注射劑放置一段時間后顏色變?yōu)榈凵鞘裁丛颍坑绊懩I上腺素穩(wěn)定性的因素有哪些？制備其注射劑時，應采取哪些增加穩(wěn)定性的措施？第19頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑鹽酸腎上腺素提高拓展鹽酸腎上腺素注射液不能用亞硫酸氫鈉作抗氧劑第20頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑典型藥物腎上腺素異丙腎上腺素（副腎堿）（喘息定）去甲腎上腺素多巴胺（正腎上腺素）第21頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑課堂活動對比腎上腺素與去甲腎上腺素、異丙腎上腺素及多巴胺的結構，討論前者與后三者的異同點。（提示：從酸堿性、溶解性、旋光性、穩(wěn)定性等方面分析討論其相同點；從鑒別反應、作用特點等方面分析討論其不同點。）第22頁,共44頁，2024年2月25日，星期天均屬于兒茶酚胺類，結構中均含有鄰二酚羥基和氨基，顯酸堿兩性。游離體水中溶解度小，但與酸或堿成鹽而溶于水。結構中均含有一個*C，有旋光異構體，左旋體活性強。

多巴胺除外穩(wěn)定性稍差含有鄰二酚羥基易被氧化，含有*C可發(fā)生消旋化使效價降低。與FeCl3試液作用呈不同的綠色（遇堿變?yōu)樽仙蜃霞t色）翠綠色翠綠色深綠色墨綠色激動α和β受體激動α受體激動β受體激動多巴胺受體與H2O2試液反應顯不同顏色酒紅色黃色橙黃色第23頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑下列處方是否合理?有位患者系阿—斯綜合征（心腦綜合征）伴有輕度酸中毒，醫(yī)生開據(jù)了下列處方:用異丙腎上腺素靜滴以提高心率，同時用碳酸氫鈉糾正酸中毒。鹽酸異丙基腎上腺素注射液1ml5%碳酸氫鈉注射液250mliv5%葡萄糖注射液500ml上述藥物混合后靜脈滴注。案例分析第24頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑典型藥物鹽酸克侖特羅

鹽酸克侖特羅ClenbuterolHydrochloride芳伯氨基→重氮化-偶合反應性狀旋光性鑒別作用第25頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑鹽酸克侖特羅

知識拓展第26頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑鹽酸克侖特羅

提高拓展第27頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑瘦肉精是一類藥物，是指能夠促進瘦肉生長的飼料添加劑。任何能夠促進瘦肉生長、抑制肥肉生長的物質都可以叫做“瘦肉精”。目前，能夠實現(xiàn)這種功能的物質是一類叫做β-興奮劑的藥物，比如在中國造成中毒的克倫特羅和美國允許使用的雷托巴胺。瘦肉精在上海曾經引發(fā)了幾百人的中毒事件。而在臺灣，由于從美國進口的豬肉里含有瘦肉精，幾乎挑起一場政治爭端。奇怪的是，在美國、加拿大、新西蘭等國，瘦肉精這類物質的使用卻是合法的。在中國，通常所說的“瘦肉精”則是指克倫特羅。它曾經作為藥物用于治療支氣管哮喘，后由于其副作用太大而遭禁用。其它類似藥物還有沙丁胺醇和特布他林等，同樣能起到“瘦肉”作用、卻對人體健康危害過大，因而造成安全隱患。它們也因而在全球遭到禁用。典型藥物鹽酸克侖特羅

第28頁,共44頁，2024年2月25日，星期天藥品是用來治病救人的物質，它具有兩面性，用之得當可以驅除病魔，使人恢復健康，用之不當不僅不能治病，還有可能致命。每課一句第29頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯異丙胺類腎上腺素能受體激動劑基本結構：β-苯異丙胺結構特點：環(huán)上無取代基或有一個酚羥基；在丙胺側鏈上有兩個手性碳，存在兩對光學異構體。主要藥物：麻黃堿偽麻黃堿間羥胺基本結構與結構特點自學第30頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑典型藥物鹽酸麻黃堿鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride化學名：（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽來源：麻黃堿是從草麻黃等植物中分離出的一種生物堿第31頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑旋光性：兩個手性碳原子→四個光學異構體只有(-)-麻黃堿(1R,2S)有顯著活性常于復方感冒藥中用于減輕鼻充血等典型藥物鹽酸麻黃堿（-）麻黃堿（+）麻黃堿（-）偽麻黃堿（+）偽麻黃堿（1R，2S）（1S，2R）（1R，2R）（1S，2S）第32頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑鹽酸麻黃堿根據(jù)結構，比較腎上腺素與麻黃堿的穩(wěn)定性。課堂活動第33頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑鑒別：側鏈具有α-羥基-β-氨基結構，可被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化，產生苯甲醛和甲胺，后者可使紅色的石蕊試紙變藍。本品屬芳烴胺類，氮原子在側鏈上，所以與一般生物堿的性質不完全相同，如遇碘化汞鉀等多種生物堿沉淀劑不生成沉淀。本品水溶液與堿性硫酸銅試液作用，產生紫色絡合物。典型藥物鹽酸麻黃堿第34頁,共44頁，2024年2月25日，星期天苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑作用：本品對α和β受體都有激動作用，作用與腎上腺素相似，但藥效比后者持久。臨床主要用于支氣管哮喘、過敏性反應、低血壓等的治療。注意：麻黃堿是國家管制的二類精神藥品，同時也是一些麻醉藥品（N-甲基苯丙胺，俗稱冰毒、搖頭丸）的合成中間體，因此本品和由本品制成的單方制劑是國家嚴格限制的藥品。典型藥物鹽酸麻黃堿第35頁,共44頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素能受體激動劑提高拓展構效關系第36頁,共44頁，2024年2月25日，星期天學習內容及學習目標1.知道腎上腺素能受體激動劑的按化學結構分類情況，能說出每類典型藥物。2.能解析腎上腺素能受體激動劑的結構，并能識別和比較不同藥物的結構。3.能解析苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑的理化性質，能用化學方法區(qū)別不同的藥物。4.會應用典型藥物的理化性質解決該類藥物的制劑制備、鑒別、貯存保管及臨床應用問題。第37頁,共44頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素能受體激動劑反饋練習1.不能與FeCl3試液反應呈色的藥物是（）。A．腎上腺素B．去甲腎上腺素C．異丙腎上腺素D．麻黃堿2.下列哪個藥物結構中側鏈碳原子上無β-羥基（）。A．去甲腎上腺素B．多巴胺C．偽麻黃堿D．麻黃堿3.無兒茶酚胺結構的藥物是（）。A．去甲腎上腺素B．多巴胺C．沙丁胺醇D．異丙基腎上腺素4.喘息定是下列哪種藥物的別名（）。

A．特布他林B．麻黃堿

C．克侖特羅D．鹽酸異丙基腎上腺素第38頁,共44頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素能受體激動劑反饋練習5.可以口服且給藥時效最長的藥物是（）。A．去甲腎上腺素B．麻黃堿C．腎上腺素D．異丙基腎上腺素6.含有兩個手性碳原子的藥物是（）。A．去甲腎上腺素B．多巴胺C．麻黃堿D．異丙基腎上腺素7.下列可與堿性硫酸銅試液反應，產生紫色絡合物的藥物是（）。A．去甲腎上腺素B．多巴胺C．沙丁胺醇D．麻黃堿8.能夠產生重氮化-偶合反應的藥物是（）。A．麻黃堿B.腎上腺素C.異丙基腎上腺素D.克侖特羅第39頁,共