抗菌藥物研究進(jìn)展

抗菌藥物研究進(jìn)展一、本文概述隨著全球范圍內(nèi)細(xì)菌耐藥性的持續(xù)加劇，抗菌藥物的研究與開發(fā)成為保障公共衛(wèi)生安全、有效應(yīng)對(duì)感染性疾病的迫切需求。本篇綜述旨在全面梳理近年來抗菌藥物領(lǐng)域的研究進(jìn)展，聚焦于新型藥物的研制、現(xiàn)有藥物的優(yōu)化以及抗菌策略的創(chuàng)新，旨在為臨床實(shí)踐提供最新的科研成果指導(dǎo)，推動(dòng)抗感染治療的科學(xué)化與精準(zhǔn)化。我們將探討新型抗菌藥物的研發(fā)熱點(diǎn)，包括但不限于喹諾酮類、內(nèi)酰胺類、鏈陽霉素類以及其他具有獨(dú)特抗菌機(jī)制的化合物。喹諾酮類藥物作為臨床廣泛應(yīng)用的一類合成抗生素，其研究新進(jìn)展顯示出對(duì)原有結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步改良以增強(qiáng)抗菌譜、改善藥代動(dòng)力學(xué)特性及減少不良反應(yīng)的趨勢(shì)。諸如頭孢地爾等新型內(nèi)酰胺類藥物的出現(xiàn)，標(biāo)志著針對(duì)多重耐藥菌株的定制化設(shè)計(jì)取得重要突破，為臨床治療頑固性感染提供了有力武器。鏈陽霉素類藥物如奎奴普丁達(dá)福普汀的復(fù)方制劑Synercid，因其對(duì)特定耐藥革蘭陽性菌的高效作用，已在臨床上展現(xiàn)出顯著的應(yīng)用價(jià)值。文章將審視抗菌藥物使用方法的研究進(jìn)展，包括優(yōu)化給藥方案、開發(fā)新穎的藥物遞送系統(tǒng)以及探索聯(lián)合用藥策略，以提高現(xiàn)有抗菌藥物的療效、降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)并減輕毒副作用。特別關(guān)注的是，針對(duì)特定感染部位或生物膜相關(guān)感染的局部給藥技術(shù)、時(shí)間依賴性抗生素的脈沖療法以及利用藥物協(xié)同作用克服單一藥物耐藥性的組合療法等前沿進(jìn)展。再者，針對(duì)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用的原則及其使用注意事項(xiàng)，本文將結(jié)合最新的國際指南與專家共識(shí)，闡述如何在實(shí)踐中實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥、精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)與適時(shí)調(diào)整，以最大限度發(fā)揮抗菌藥物效用并遏制耐藥性的產(chǎn)生。這包括對(duì)耐藥菌感染的快速診斷技術(shù)、抗菌藥物敏感性測(cè)試的進(jìn)步，以及基于藥敏結(jié)果和患者具體情況制定個(gè)性化治療方案的重要性。面對(duì)全球性耐藥危機(jī)，文章還將探討政策層面的應(yīng)對(duì)措施、國際合作項(xiàng)目以及未來抗菌藥物研發(fā)的戰(zhàn)略方向，如世界衛(wèi)生組織的“耐藥控制全球行動(dòng)計(jì)劃”所倡導(dǎo)的創(chuàng)新研發(fā)激勵(lì)機(jī)制、全球數(shù)據(jù)共享平臺(tái)的建立以及多學(xué)科交叉合作模式的推廣，以期構(gòu)建全方位、多層次的抗菌藥物研發(fā)與管理框架。本文將以系統(tǒng)而詳實(shí)的方式，呈現(xiàn)抗菌藥物領(lǐng)域從基礎(chǔ)研究到臨床實(shí)踐的全方位進(jìn)展，旨在為醫(yī)療工作者、科研人員及相關(guān)政策制定者提供關(guān)鍵參考，共同應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥這一重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，推動(dòng)抗菌藥物研究向更高效、更安全、更二、新型抗菌藥物的研制與進(jìn)展新型抗菌藥物研制的背景與必要性：介紹當(dāng)前抗菌藥物面臨的挑戰(zhàn)，如細(xì)菌耐藥性的增加，以及新型抗菌藥物研制的迫切性。新型抗菌藥物研制的策略：討論目前新型抗菌藥物研發(fā)的主要策略，如靶向細(xì)菌的新型機(jī)制、利用生物技術(shù)改進(jìn)現(xiàn)有藥物等。新型抗菌藥物的研發(fā)進(jìn)展：詳細(xì)介紹近年來新型抗菌藥物的研發(fā)成果，包括已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的藥物和初步研究成果。挑戰(zhàn)與未來展望：分析新型抗菌藥物研發(fā)過程中遇到的挑戰(zhàn)，如藥物毒副作用、研發(fā)成本等，并對(duì)未來抗菌藥物研發(fā)的趨勢(shì)進(jìn)行展望。三、抗菌藥物使用方法的研究進(jìn)展按抗菌藥物的藥效學(xué)特征制定給藥方案：根據(jù)抗菌藥物的藥效學(xué)特征，將其分為濃度依賴型和時(shí)間依賴型兩類。不同類型的抗菌藥物應(yīng)根據(jù)藥效學(xué)來制定相應(yīng)的給藥方案。例如，濃度依賴型抗菌藥物如氨基苷類和喹諾酮類，其療效與24小時(shí)濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）與最小抑菌濃度（MIC）的比率（24hAUIC）密切相關(guān)，而峰濃度（Peak）與MIC的比率對(duì)臨床療效的意義更為重要。抗菌藥物的聯(lián)合使用：聯(lián)合使用抗菌藥物可以有效治療多重耐藥性細(xì)菌感染。通過聯(lián)合使用不同種類的抗菌藥物，可以增加對(duì)細(xì)菌的抗菌效果，減少細(xì)菌的抗藥性。聯(lián)合用藥也需要注意藥物間的相互作用和可能的不良反應(yīng)?？咕幬锏暮侠硎褂酶深A(yù)方法：為了減少抗菌藥物的不合理應(yīng)用和濫用，提高抗菌藥物的合理使用水平，研究者們提出了一系列的干預(yù)方法。例如，對(duì)臨床醫(yī)師進(jìn)行定期的抗菌藥物合理應(yīng)用指導(dǎo)與培訓(xùn)，提高其對(duì)抗菌藥物的認(rèn)知和使用水平通過健康教育和宣傳活動(dòng)，提高公眾對(duì)抗菌藥物的認(rèn)識(shí)和合理使用意識(shí)建立和完善抗菌藥物使用的相關(guān)法律法規(guī)和管理制度，規(guī)范抗菌藥物的使用行為。新型給藥途徑和劑型的研究：為了提高抗菌藥物的療效和降低不良反應(yīng)，研究者們也在探索新的給藥途徑和劑型。例如，利用納米技術(shù)開發(fā)納米粒、納米乳等新型給藥系統(tǒng)，以提高藥物的靶向性和生物利用度研究透皮吸收、黏膜吸收等非注射途徑的給藥方式，以減少注射給藥帶來的痛苦和不便。近年來抗菌藥物使用方法的研究取得了一定的進(jìn)展，但仍面臨許多挑戰(zhàn)，如細(xì)菌耐藥性的不斷增加、抗菌藥物研發(fā)速度的滯后等。需要進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物使用方法的研究，提高抗菌藥物的合理使用水平，以應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性問題。四、抗菌藥物臨床合理應(yīng)用原則及使用注意事項(xiàng)抗菌藥物是治療細(xì)菌性感染的關(guān)鍵藥物，由于抗菌藥物的廣泛和不恰當(dāng)使用，細(xì)菌耐藥性已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問題。合理使用抗菌藥物，減少不必要的抗菌藥物使用，以及延緩細(xì)菌耐藥性的發(fā)展，是抗菌藥物臨床應(yīng)用的重要原則?？咕幬锏氖褂脩?yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，僅用于治療細(xì)菌性感染。對(duì)于病毒性感染、非細(xì)菌性炎癥等情況，應(yīng)避免使用抗菌藥物。在確定使用抗菌藥物前，應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，以選擇合適的抗菌藥物。根據(jù)感染的病原體、感染的部位、病情嚴(yán)重程度以及患者的生理、病理狀態(tài)，選擇具有良好抗菌活性、較小副作用、較低耐藥性發(fā)生率的抗菌藥物。對(duì)于常見病原菌引起的感染，首選窄譜抗菌藥物對(duì)于嚴(yán)重感染或病原菌未明的感染，可選用廣譜抗菌藥物?？咕幬锏慕o藥方案應(yīng)根據(jù)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性制定，包括給藥劑量、給藥間隔、給藥途徑和療程。對(duì)于重癥感染，可采取首次負(fù)荷劑量給藥，以迅速達(dá)到有效血藥濃度。在治療過程中，應(yīng)根據(jù)病情變化和細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整給藥方案?？咕幬锟赡芤鸶鞣N不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等。在使用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)密切觀察患者的不良反應(yīng)，必要時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查?？咕幬锱c其他藥物可能存在相互作用，影響藥物療效和安全性，應(yīng)予以重視。為減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)展，應(yīng)避免長(zhǎng)期使用同一種抗菌藥物。在治療過程中，可根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果和病情變化，適時(shí)更換抗菌藥物。對(duì)于具有高耐藥性發(fā)生率的抗菌藥物，應(yīng)限制其使用，以保護(hù)其抗菌活性。提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)抗菌藥物合理使用的認(rèn)識(shí)和技能，是保障抗菌藥物合理使用的關(guān)鍵。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物合理使用的培訓(xùn)和宣傳，提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)細(xì)菌耐藥性問題的認(rèn)識(shí)，規(guī)范抗菌藥物處方行為?？咕幬锏呐R床合理應(yīng)用，需要醫(yī)務(wù)人員掌握抗菌藥物的使用原則，根據(jù)患者的具體情況制定合理的給藥方案，密切觀察患者的不良反應(yīng)，以及遵循抗菌藥物輪換和限制使用原則。通過加強(qiáng)抗菌藥物合理使用的培訓(xùn)和宣傳，提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)細(xì)菌耐藥性問題的認(rèn)識(shí)，有助于減少不必要的抗菌藥物使用，延緩細(xì)菌耐藥性的發(fā)展，保障抗菌藥物的療效和安全性。五、特定感染部位與特殊人群的抗菌藥物應(yīng)用進(jìn)展呼吸道感染是抗菌藥物使用最廣泛的領(lǐng)域之一。近年來，由于多重耐藥菌的出現(xiàn)，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐多藥肺炎鏈球菌，對(duì)傳統(tǒng)抗菌藥物的療效提出了挑戰(zhàn)。新型抗生素如達(dá)托霉素、奧賽米韋等被開發(fā)并應(yīng)用于臨床，以應(yīng)對(duì)這些耐藥性問題。對(duì)于慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纖維化等慢性呼吸道疾病患者，抗菌藥物的長(zhǎng)期使用策略也在不斷優(yōu)化，以減少耐藥性的發(fā)展。泌尿系統(tǒng)感染是另一個(gè)常見的抗菌藥物應(yīng)用領(lǐng)域。隨著抗生素的廣泛使用，泌尿系統(tǒng)感染病原體的耐藥性也在增加。例如，大腸桿菌對(duì)氟喹諾酮類的耐藥性日益嚴(yán)重。為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，新型抗生素如達(dá)巴萬星和特拉萬星被開發(fā)出來，用于治療復(fù)雜性尿路感染和急性腎盂腎炎。對(duì)于反復(fù)發(fā)作的尿路感染，抗菌維持治療策略正在被探索。皮膚和軟組織感染的治療也面臨類似的耐藥性問題。例如，MRSA引起的皮膚感染在社區(qū)和醫(yī)院環(huán)境中都越來越常見。新型抗生素如利奈唑胺和達(dá)托霉素被用于治療這些感染。同時(shí)，對(duì)于糖尿病患者等易感人群，抗菌藥物的預(yù)防性使用也在研究中。兒童和孕婦對(duì)抗菌藥物的應(yīng)用需要特別注意，因?yàn)槟承┧幬锟赡軐?duì)發(fā)育中的胎兒或兒童產(chǎn)生不良影響。對(duì)于這些人群，通常會(huì)選擇那些已知安全性較高的抗生素。例如，阿莫西林和頭孢菌素類抗生素常用于孕婦和兒童的治療。老年人由于生理功能下降，對(duì)抗生素的代謝和排泄能力降低，因此在使用抗菌藥物時(shí)需要調(diào)整劑量。老年人常伴有多種慢性疾病，可能需要使用多種藥物，因此藥物相互作用的問題也需要考慮。免疫抑制患者，如器官移植受者、癌癥化療患者和艾滋病患者，由于免疫系統(tǒng)功能受損，更容易發(fā)生嚴(yán)重感染。對(duì)這些患者的抗菌治療通常需要使用更強(qiáng)效的抗生素，并且可能需要長(zhǎng)期的預(yù)防性治療。隨著病原體耐藥性的增加，特定感染部位和特殊人群的抗菌藥物應(yīng)用面臨著巨大的挑戰(zhàn)。新型抗生素的開發(fā)和合理使用策略的優(yōu)化是解決這些問題的關(guān)鍵。同時(shí)，對(duì)于特殊人群，抗菌藥物的選擇和應(yīng)用需要根據(jù)個(gè)體情況仔細(xì)考慮，以確保療效和安全性。六、抗菌藥物研究面臨的挑戰(zhàn)與未來展望抗菌藥物的研究與開發(fā)是醫(yī)藥領(lǐng)域的重要組成部分，對(duì)于控制感染性疾病具有至關(guān)重要的作用。隨著細(xì)菌耐藥性的日益嚴(yán)重，抗菌藥物的研究面臨著前所未有的挑戰(zhàn)。本節(jié)將探討當(dāng)前抗菌藥物研究的主要挑戰(zhàn)，并展望未來可能的發(fā)展方向。耐藥性是抗菌藥物研究面臨的最緊迫問題之一。隨著抗生素的廣泛使用，細(xì)菌逐漸產(chǎn)生了耐藥性，導(dǎo)致許多曾經(jīng)有效的藥物失去療效。耐藥性不僅增加了治療難度，還提高了醫(yī)療成本，嚴(yán)重威脅公共健康。開發(fā)新的抗菌藥物，特別是針對(duì)多重耐藥細(xì)菌的藥物，成為當(dāng)務(wù)之急。近年來，新抗菌藥物的研發(fā)進(jìn)度明顯放緩。一方面，由于藥理學(xué)靶點(diǎn)的限制，新型抗生素的開發(fā)難度增加另一方面，嚴(yán)格的監(jiān)管政策和市場(chǎng)回報(bào)的不確定性也影響了企業(yè)的研發(fā)積極性。需要探索新的研發(fā)模式，如公私合作、政策激勵(lì)等，以促進(jìn)新藥的研發(fā)?？咕幬锏氖褂貌粌H影響病原體，還可能對(duì)人體的正常微生物群產(chǎn)生不利影響。藥物本身也可能引起不良反應(yīng)。在研發(fā)新藥時(shí)，需要綜合考慮藥物的生態(tài)平衡和安全性，確保其既能有效治療感染，又不會(huì)對(duì)宿主產(chǎn)生不良影響。盡管面臨挑戰(zhàn)，抗菌藥物的研究仍然具有廣闊的前景。未來的研究可能會(huì)集中在以下幾個(gè)方面：新型靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證：通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等現(xiàn)代生物技術(shù)，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)，為抗菌藥物的研發(fā)提供新的方向。生物技術(shù)的發(fā)展：利用合成生物學(xué)、基因編輯技術(shù)等，開發(fā)新型抗菌藥物，如噬菌體療法、細(xì)菌素等。個(gè)性化醫(yī)療：根據(jù)患者的具體情況，如耐藥性、感染類型等，制定個(gè)性化的治療方案?？咕幬锏难芯渴且豁?xiàng)長(zhǎng)期、復(fù)雜且充滿挑戰(zhàn)的任務(wù)。未來的研究需要多學(xué)科、多領(lǐng)域的合作，以應(yīng)對(duì)耐藥性挑戰(zhàn)，開發(fā)更安全、更有效的抗菌藥物。七、結(jié)論隨著全球范圍內(nèi)抗菌藥物耐藥性的不斷加劇，對(duì)抗生素的研究和開發(fā)變得比以往任何時(shí)候都更為緊迫。本文通過回顧近年來的研究進(jìn)展，展示了抗菌藥物研發(fā)領(lǐng)域的幾個(gè)關(guān)鍵方向。新型抗生素的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)仍然是解決耐藥性問題的重要途徑。通過高通量篩選和計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)，科學(xué)家們已經(jīng)識(shí)別出多種有潛力的新型化合物?？股氐奶娲呗?，如噬菌體療法和細(xì)菌素，提供了對(duì)抗耐藥菌的全新視角。對(duì)現(xiàn)有抗生素的改良，如通過化學(xué)修飾增強(qiáng)其活性或擴(kuò)大其抗菌譜，也是一種有效的策略。盡管取得了這些進(jìn)展，抗菌藥物的研發(fā)仍面臨重大挑戰(zhàn)。新藥開發(fā)的成本高昂、臨床試驗(yàn)的復(fù)雜性以及市場(chǎng)回報(bào)的不確定性，都在一定程度上抑制了新抗生素的研發(fā)。我們需要全球性的合作和創(chuàng)新的融資模式來支持這一領(lǐng)域的研究。抗菌藥物的合理使用和耐藥性監(jiān)測(cè)同樣重要。通過實(shí)施嚴(yán)格的抗生素管理政策和提高公眾意識(shí)，可以減緩耐藥性的發(fā)展。同時(shí)，加強(qiáng)全球范圍內(nèi)的耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，有助于及時(shí)識(shí)別和應(yīng)對(duì)新的耐藥趨勢(shì)?？咕幬锏难芯窟M(jìn)展為應(yīng)對(duì)耐藥性挑戰(zhàn)提供了希望，但同時(shí)也揭示了在研發(fā)、政策和國際合作方面的需求。未來，跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的合作，結(jié)合創(chuàng)新的研究方法和技術(shù)，將是推動(dòng)抗菌藥物研發(fā)的關(guān)鍵。這個(gè)結(jié)論段落總結(jié)了文章的主要觀點(diǎn)，并強(qiáng)調(diào)了未來研究的方向和挑戰(zhàn)。如有需要，可以根據(jù)文章的具體內(nèi)容進(jìn)行調(diào)整和補(bǔ)充。參考資料：抗菌藥物一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物。由細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物經(jīng)培養(yǎng)而得到的某些產(chǎn)物，或用化學(xué)半合成法制造的相同或類似的物質(zhì)，也可化學(xué)全合成?？咕幬铮╝ntibacterialagents）一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物。由細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物經(jīng)培養(yǎng)而得到的某些產(chǎn)物，或用化學(xué)半合成法制造的相同或類似的物質(zhì)，也可化學(xué)全合成。抗菌藥物在一定濃度下對(duì)病原體有抑制和殺滅作用?？咕幹饕譃榘舜箢?，其中β—內(nèi)酰胺類包括青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、含酶抑制劑的β—內(nèi)酰胺類及單環(huán)酰胺類等；氨基糖苷類；四環(huán)素類；氟喹諾酮類；葉酸途徑抑制劑類；氯霉素；糖肽類包括萬古霉素和替考拉寧；大環(huán)內(nèi)酯類?？咕幬锏膽?yīng)用需根據(jù)不同的感染性疾病進(jìn)行合理選擇。青霉素：革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體和大多數(shù)牛放線菌。分類：青霉素G，苯氧青霉素，耐酶青霉素（苯唑西林），廣譜青霉素（氨芐西林、氧哌嗪青霉素），作用于革蘭氏陰性菌的青霉素（美西林和替莫西林）。頭孢霉素：抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)少，可分為三代：第一代主要用于革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌的感染，對(duì)β-LA的耐受較差。第二代對(duì)大多數(shù)β-LA穩(wěn)定，抗菌譜較第一代廣，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較強(qiáng)，但對(duì)腸桿菌屬和綠膿桿菌的活性較差。第三代對(duì)大多數(shù)β-LA穩(wěn)定，對(duì)革蘭氏陰性菌的活性甚強(qiáng)，但對(duì)G+球菌的作用不及第二代強(qiáng)。其中頭孢哌酮和頭孢他啶對(duì)綠膿桿菌有良好作用，頭孢三嗪的半衰期較長(zhǎng)，達(dá)8小時(shí)。頭霉素類：頭孢西丁，對(duì)革蘭氏陽性、陰性及厭氧菌或需氧菌均有較強(qiáng)活性，對(duì)β-LA高度穩(wěn)定。單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌素：氨曲南，對(duì)革蘭氏陰性菌作用強(qiáng)，對(duì)酶穩(wěn)定，交叉過敏發(fā)生率低。氨基糖甙類：對(duì)葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性桿菌有良好活性，某些對(duì)結(jié)核桿菌和其他分支桿菌屬有作用，不同品種之間可存在交叉耐藥性，有耳、腎毒性，并可有神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用，有抗菌素的后作用。四環(huán)素類：米諾環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)素、土霉素。抗菌譜廣，口服方便。對(duì)立克次體、支原體、非典型分支桿菌和阿米巴原蟲敏感。大環(huán)內(nèi)脂類：主要作用于革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體。組織濃度高。有不完全的交叉耐藥性。多肽類：萬古霉素和去甲萬古霉素。主要對(duì)各種革蘭氏陽性菌有強(qiáng)大抗菌作用：MRSA、MRSE和腸球菌。氟喹諾酮類：第一代：奈啶酸；第二代：吡啶酸；第三代：依諾沙星、氧氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等等。特點(diǎn)：廣譜，對(duì)多重耐藥（其他抗菌素）有良好抗菌活性，體分布廣，組織濃度高，蛋白結(jié)合率低（14-30%），大部分由腎排出，尿藥濃度高，半衰期長(zhǎng)，口服吸收良好，有抗菌素的后續(xù)作用。各品種之間有一定的交叉耐藥性。手術(shù)視野有顯著傳染；手術(shù)范圍大、時(shí)間長(zhǎng)、傳染機(jī)會(huì)大，異物植入手術(shù)，如：人工心瓣膜移植；手術(shù)涉及重要器官，易發(fā)生感染造成嚴(yán)重后果；高齡或免疫缺陷患者。2．預(yù)防用藥的抗菌素選擇條件：安全有效；不良反應(yīng)少；易于給藥；價(jià)格低。5．不同器官組織手術(shù)時(shí)，抗菌素的選擇：抗菌劑；針對(duì)主要的可能致病菌。病因未明的嚴(yán)重感染；單一抗菌素不能控制的嚴(yán)重感染；單一抗菌素不能有效地控制的混合感染；較長(zhǎng)期用藥細(xì)菌有產(chǎn)生耐藥的可能；聯(lián)合用藥使病毒性較大的藥物的劑量得以減少。繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素、泰能、氟喹諾硐類。1．耐苯唑青霉素的金黃色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MRSE）。耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶；膜通透性改變；作用靶位的改變；反泵機(jī)制?？咕氐膲毫x擇作用：β-內(nèi)酰胺類抗菌素的使用,能促進(jìn)細(xì)菌：β-內(nèi)酰胺酶；產(chǎn)生大量染色體β-內(nèi)酰胺酶；產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶；產(chǎn)生超廣譜變型β-內(nèi)酰胺酶。1967年在澳洲悉尼醫(yī)院首次培養(yǎng)獲得PRSP；70年代在許多國家發(fā)現(xiàn)PRSP的存在；并出現(xiàn)嚴(yán)重耐藥的情況“耐藥肺炎球菌”DRSP。80年代以來耐藥發(fā)生率迅速上升：西班牙：6%→44%；法國：3%→4%；墨西哥：50%。2014年3月25日，英國政府首席醫(yī)藥顧問戴維絲教授表示，醫(yī)生不好好的治療病人和病畜，常把殺病菌的抗生素拿來殺病毒，將會(huì)引來超級(jí)病菌，到時(shí)候可能無藥可醫(yī)。據(jù)悉，戴維絲出席劍橋大學(xué)科學(xué)節(jié)活動(dòng)的時(shí)候說，英國醫(yī)生訓(xùn)練不夠，常把殺病菌的抗生素拿來殺病毒。而很多動(dòng)物病了，不積極治療，卻讓動(dòng)物自生自滅。最后可能會(huì)引來讓人類束手無策的超級(jí)細(xì)菌，讓大批人死亡。他說，很多人病了不愿意請(qǐng)病假，醫(yī)生就開抗生素讓他們可以繼續(xù)上班、上課。他建議今后家庭醫(yī)生別忙著開藥，病要是不嚴(yán)重不妨等24小時(shí)，要是真需要用藥再開?？股睾秃铣煽咕幬锏陌l(fā)明和應(yīng)用是20世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域最偉大的成就之一。人類應(yīng)用抗生素和合成抗菌藥物有效地治愈了各類嚴(yán)重的細(xì)菌感染性疾病，卓有成效地降低了各種嚴(yán)重細(xì)菌感染性傳染病的死亡率，進(jìn)而掀起了抗菌藥物的研發(fā)和廣泛應(yīng)用的高潮。20世紀(jì)中葉，已上市的的抗生素原料藥已達(dá)500余種，其在臨床常用品種亦高達(dá)數(shù)百余種。人類在抗菌藥物開發(fā)應(yīng)用所獲巨大成就面前，開始藐視感染性疾病的危險(xiǎn)，對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的應(yīng)用也變得為所欲為。20世紀(jì)70年代后期，一個(gè)超級(jí)大國的醫(yī)學(xué)總署曾聲稱對(duì)“傳染病的研究總算告一段落。最重要的事就是研究癌癥和心血管病”。但這種自信很快就被嚴(yán)酷的事實(shí)所打碎，人們發(fā)現(xiàn)一些原本容易治療的細(xì)菌感染性疾病有了新的變化，原本有效的抗生素或合成抗菌藥物已經(jīng)不再能有效控制感染了。致病細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥的事實(shí)，很快就被證實(shí)，而且一些致病菌耐藥性發(fā)生和傳播的勢(shì)頭令人瞠目。據(jù)統(tǒng)計(jì)，金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗生素青霉素G的耐藥率，在20世紀(jì)40年代初僅1%，到上世紀(jì)末則飚升超過90%；一種耐藥性極高、致病力極強(qiáng)的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1974年的分離率為2%，而到上世紀(jì)末則迅速增至7%，成為導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)嚴(yán)重細(xì)菌感染的主要致病菌。與此同時(shí)，另一種導(dǎo)致嚴(yán)重社區(qū)感染的耐藥菌株，耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）亦迅猛發(fā)展。上世紀(jì)末，我國大城市醫(yī)院抽樣調(diào)查其分離率達(dá)5%，而在美國其分離率高達(dá)5%，且由該耐藥菌感染致死的病例逐年增多。由淋球菌感染所致淋病原本經(jīng)青霉素G治療可望迅速痊愈，而現(xiàn)今60%淋球菌對(duì)之已產(chǎn)生耐藥性，青霉素G已難控制其發(fā)展遷延。20世紀(jì)80年代，合成喹諾酮類抗菌藥物上市時(shí)，臨床致病菌對(duì)這類新型抗菌藥物十分敏感、耐藥菌株幾乎為零、但經(jīng)過20年的廣泛使用，臨床致病菌對(duì)這類合成抗菌藥物的耐藥率迅速上升。如大腸桿菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥性已高達(dá)70%，幽門桿菌的耐藥率則升至82%，給臨床治療帶來新的困難，20世紀(jì)，人類曾經(jīng)歷與結(jié)核病的長(zhǎng)期艱苦斗爭(zhēng)。憑藉鏈霉素、異煙肼和利福平等有效抗結(jié)核藥的突出療效，人類一度有效控制了結(jié)核病的發(fā)展，并曾預(yù)期20世紀(jì)末可在發(fā)達(dá)國家消滅結(jié)核病。但上世紀(jì)80年代末，我們看到了一個(gè)嚴(yán)酷的事實(shí)，許多結(jié)核病患者，用現(xiàn)有抗菌藥物治療，病情得不到控制，不少患者感染的結(jié)核桿菌出現(xiàn)了多重耐藥性，全球結(jié)核病疫情迅速回升，以至WHO不得不在1993年世界衛(wèi)生大會(huì)上宣布結(jié)核病全球緊急狀態(tài)，并呼吁迅速行動(dòng)與結(jié)核病危機(jī)進(jìn)行斗爭(zhēng)。事實(shí)證明，臨床所用有效的抗菌藥物都有可能出現(xiàn)耐菌株，而且不少致病菌還會(huì)對(duì)多種抗菌藥物呈現(xiàn)耐藥性，即“多重耐藥性”。致病菌耐藥性的發(fā)生和蔓延已構(gòu)成對(duì)人類健康的嚴(yán)重威脅。為此WHO發(fā)出警告：“新生的能抵抗所有藥物的超級(jí)細(xì)菌，將把人類帶回感染性疾病肆意橫行的年代”。20世紀(jì)因抗生素及合成抗菌藥物的廣泛使用還引發(fā)了許多嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，如氨基苷類抗生素造成兒童聽神經(jīng)受損，成為引發(fā)后天性耳聾的主要原因；兒童使用四環(huán)素療程過長(zhǎng)，造成牙釉質(zhì)發(fā)育障礙、骨生長(zhǎng)受抑，使一代人的健康嚴(yán)重受損；慶大霉素、卡那霉素、多粘菌素長(zhǎng)期應(yīng)用所致腎損害，甚至導(dǎo)致腎功能衰竭；一些抗生素的長(zhǎng)期使用引發(fā)血液造血功能障礙；嚴(yán)重疾病應(yīng)用廣譜抗生素及合成抗菌藥物的治療過程中，可能導(dǎo)致人體菌群失調(diào)，甚至引發(fā)二重感染，一些耐藥菌群在體內(nèi)的迅速繁殖，成為導(dǎo)致許多重病患者死亡的直接原因。造成抗生素和合成抗菌藥物耐藥性迅速發(fā)展，嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)頻繁發(fā)生的根本原因是抗生素和合成抗菌藥物的濫用?？股丶昂铣煽咕幬锏臑E用，指社會(huì)人群對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的非理性使用。在醫(yī)藥界，表現(xiàn)為在無明確目標(biāo)適應(yīng)證條件下使用抗生素及合成抗菌藥物（如治療病毒感染性疾病和無明確指征的預(yù)防性用藥）；在抗生素及合成抗菌藥物使用的劑量和療程把握上，未遵循“最小有效劑量、最短必需療程”的原則。如無菌手術(shù)后長(zhǎng)期大劑量使用抗生素，不僅浪費(fèi)了大量抗菌藥物，而且最易誘導(dǎo)耐藥致病菌株；藥物的選用不按有效、價(jià)廉的原則選用基本抗菌藥物，而首選價(jià)格高昂的新藥、進(jìn)口藥；不首選對(duì)致病菌有效的窄譜抗生素而青睞各種廣譜抗菌藥物、甚至多種聯(lián)用。對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的非理性用藥，使得這類藥物成為臨床所用藥物中使用最為廣泛的藥物。2000年，武漢地區(qū)醫(yī)院用藥情況統(tǒng)計(jì)表明，在使用頻度最高的前20種藥物中，抗生素類藥物占15種。使用抗生素及合成抗菌藥物的經(jīng)費(fèi)占各類藥品總金額的1%。各級(jí)醫(yī)療單位抗生素及合成抗菌藥物的使用頻度高達(dá)60%-90%。病毒性上呼吸道感染患者90%以上使用抗菌藥物。我們?cè)鴮?duì)四川巴中地區(qū)農(nóng)村衛(wèi)生機(jī)構(gòu)處方用藥作過調(diào)查，在村、鄉(xiāng)及縣級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，80%門診處方含有抗生素或合成抗菌藥物。由此可知，抗生素及合成抗菌藥物的濫用現(xiàn)象在我國城鄉(xiāng)都十分嚴(yán)重?？股丶昂铣煽咕幬锏臑E用在發(fā)達(dá)國家亦同樣存在。本世紀(jì)初有報(bào)道指出，2000年美國510萬病毒感染所致上呼吸道感染、支氣管炎患者中，50%-60%患者的治療處方中含有抗生素。美國每年花費(fèi)150億美元用于抗生素及合成抗菌藥物，可見其中有大量不合理用藥現(xiàn)象?？股丶昂铣煽咕幬锊粌H在醫(yī)藥界被廣泛濫用，在農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)中，這類藥物的使用亦十分普遍。據(jù)美國統(tǒng)計(jì)，所生產(chǎn)的抗生素及合成抗菌藥物用于人類疾病治療和用于農(nóng)牧業(yè)各占50%。在農(nóng)牧業(yè)領(lǐng)域中20%用于獸醫(yī)治療用藥，80%則為預(yù)防用藥和促使動(dòng)物生長(zhǎng)用藥，估測(cè)其濫用率高達(dá)40%-80%。因此避免農(nóng)牧業(yè)中抗生素的濫用，特別是嚴(yán)禁濫用人類醫(yī)用抗生素，有著十分重要的意義。為此，上世紀(jì)末歐盟委員會(huì)決定螺旋霉素等4種抗生素不得用于家畜、家禽的飼養(yǎng)。杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，需從抗生素及合成抗菌藥物的臨床合理用藥做起。醫(yī)生在臨床合理用藥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。嚴(yán)格掌握各類抗生素及合成抗菌藥物的臨床適應(yīng)證，根據(jù)感染部位和感染性質(zhì)選用有效抗菌藥物，積極創(chuàng)造條件，盡早獲取致病菌病原學(xué)診斷信息，依據(jù)致病菌種類和藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果制定或修定治療方案，是合理用藥的關(guān)鍵步驟。勿用抗生素等抗菌藥物治療感冒等病毒感染性疾??；嚴(yán)格限制預(yù)防性應(yīng)用抗生素及合成抗菌藥物。無明確指證的預(yù)防用藥，不僅不會(huì)取得預(yù)期效果，還會(huì)引發(fā)抗菌藥物所致的多種嚴(yán)重不良反應(yīng)，如二重感染、腎功能受損?？股丶昂铣煽咕幍膭┝?、療程都應(yīng)遵循臨床既定原則并結(jié)合病人實(shí)際情況進(jìn)行合理調(diào)整，以防止劑量過大、療程過長(zhǎng)所致毒性反應(yīng)，并避免劑量過低、療程過短，使感染未能徹底消除，留下病情復(fù)發(fā)的后患。治療一般性感染，應(yīng)從國家基本藥物中常用藥物入手選藥，只要病原菌對(duì)所用藥物敏感，照樣可獲肯定療效?？梢娍咕幬锆熜Р⒉蝗Q于藥品新老、價(jià)格貴賤。對(duì)于重癥感染如耐藥性革蘭陰性桿菌所致敗血癥、腹腔感染，則應(yīng)及時(shí)選用頭孢曲松、頭孢哌酮等新型抗生素，以期有效控制這類耐藥菌的嚴(yán)重感染。這類藥品藥價(jià)雖高，但用有所值，當(dāng)屬合理?？股丶昂铣煽咕幬锏暮侠響?yīng)用還涉及我們平常百姓。當(dāng)前，我國藥品分類管理制度的實(shí)施尚處在逐步落實(shí)階段，病人在藥店自行購買抗生素及合成抗菌藥物口服制劑的現(xiàn)象，還相當(dāng)普遍。有人統(tǒng)計(jì)，我國上海地區(qū)80%的家庭小藥箱內(nèi)都有抗生素及合成抗菌藥物的儲(chǔ)備。民眾習(xí)慣一有頭痛腦熱或喉癢咳嗽，就自用抗菌藥物。這種不明診斷，任意服用抗生素或合成抗菌藥物的做法，正是抗生素廣泛濫用的主要原因之一，也是加速致病菌耐藥性迅猛發(fā)展的重要基礎(chǔ)。隨著我國藥品分類管理制度的進(jìn)一步落實(shí)以及民眾對(duì)抗生素及合成抗菌藥物濫用所致危害的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，這類家庭濫用抗菌藥物的現(xiàn)象才有可能得到糾正?？股丶昂铣煽咕幬锏臑E用已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)影響全體民眾健康和用藥安全的社會(huì)問題，根本杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，徹底消除由此造成的危害，需要依靠國家政策的力量。上世紀(jì)末，WHO曾指出，“從推動(dòng)合理用藥的政治模式來看，藥品不僅是防治疾病的物質(zhì)和具有內(nèi)在價(jià)值的可上市成果，也是國家政策的工具”，并指出有關(guān)用藥的問題是一個(gè)有著高度政治內(nèi)涵的領(lǐng)域。從這一認(rèn)識(shí)高度出發(fā)，有效杜絕社會(huì)抗生素及合成抗菌藥物的濫用，不僅關(guān)系著醫(yī)藥事業(yè)的進(jìn)步和民眾的健康安全，而且也關(guān)系著社會(huì)的發(fā)展和穩(wěn)定。事實(shí)上，抗生素及合成抗菌藥的濫用，遠(yuǎn)不只是涉及醫(yī)患雙方的事務(wù)，它涉及對(duì)藥品的研制、生產(chǎn)、流通和使用諸多環(huán)節(jié)，也涉及對(duì)文化、教育、商業(yè)、媒體宣傳以及農(nóng)牧業(yè)等行業(yè)的政策與管理。面對(duì)當(dāng)前抗生素及合成抗菌藥物濫用中所存在的嚴(yán)重問題，由國家在統(tǒng)籌全局的基礎(chǔ)上，制定相關(guān)政策，靠政府各部門的協(xié)調(diào)運(yùn)作、保證政令暢通、措施到位，我們才可能從根本上遏制抗生素及合成抗菌藥物濫用，徹底消除由此引發(fā)的諸多危害。在明確指征下選用適宜的抗菌素，并采用適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶蹋赃_(dá)到殺死致病菌、控制感染，同時(shí)采取各種相應(yīng)措施以增強(qiáng)患者的免疫力和防止不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。選用對(duì)病原菌或感染無效、療效不強(qiáng)的藥物；量不足或過大；病原菌產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)用藥；過早停藥或感染控制已多日而不及時(shí)停藥；產(chǎn)生耐藥菌二重感染時(shí)未改用其他有效藥物；給藥途徑不正確；發(fā)生嚴(yán)重性或過敏反應(yīng)時(shí)繼續(xù)用藥；不確當(dāng)?shù)穆?lián)合應(yīng)用抗菌素；依賴抗菌素的抗菌作用而忽視必要的外科處理；無指征或指征不強(qiáng)的預(yù)防用藥；忽視療效/價(jià)格比。應(yīng)用抗菌素及聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥；抗菌素的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)；抗感染的經(jīng)驗(yàn)用藥；抗菌素的劑量、療程和給藥方法；抗菌素的不良反應(yīng)和防治；細(xì)菌耐藥性的變遷與預(yù)防；特殊情況下抗菌素的應(yīng)用等等。6．下列情況抗菌素的應(yīng)用要嚴(yán)加控制或盡量避免：預(yù)防用藥、皮膚、粘膜的局部用藥；病毒感染或發(fā)熱原因不明者；聯(lián)合采有抗菌藥物。在病原菌未明時(shí)，早期應(yīng)用抗菌素進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療非常重要；選用廣譜的抗菌素，盡量選用殺菌劑；在重癥感染中則往往采取聯(lián)合用藥，常用的殺菌劑有β-內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類、氟喹諾酮類、多肽類等；在特定感染中：磺胺類藥、克林霉素、甲硝唑以及利福平等應(yīng)用較廣泛?？咕亟?jīng)驗(yàn)性應(yīng)用時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床資料判斷可能的病原菌來選用抗菌素。不同類的廣譜抗菌藥物在抗菌活性方面存在差異，應(yīng)根據(jù)藥物的適應(yīng)癥、抗菌活性以及耐藥的變遷等因素來選用抗菌素。2014年3月31日，長(zhǎng)春市將開展處方藥管理專項(xiàng)整治，零售藥店不憑處方銷售抗菌藥物、激素類藥物，除降級(jí)和行政處罰外，情節(jié)嚴(yán)重的核減抗生素經(jīng)營(yíng)范圍。長(zhǎng)春市自2008年便率先在全國開展了藥品零售企業(yè)分級(jí)管理試點(diǎn)工作，截至2014年3月，長(zhǎng)春市共有藥品零售企業(yè)3411家，其中評(píng)定為三級(jí)的573家，占總數(shù)的8%，評(píng)定為二級(jí)的2405家，占總數(shù)的5%，評(píng)定為一級(jí)的433家（含村級(jí)藥店），占總數(shù)的7%。2014年為進(jìn)一步規(guī)范三級(jí)藥店經(jīng)營(yíng)秩序，全面提升分級(jí)管理工作水平，長(zhǎng)春市建立了升降級(jí)和退出管理機(jī)制，近期監(jiān)督檢查了573家三級(jí)藥品零售企業(yè)，對(duì)143家達(dá)不到三級(jí)藥品零售企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的藥店，實(shí)行了降級(jí)處理?？咕幬镆话闶侵妇哂袣⒕蛞志钚缘乃幬?，包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物。由細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物經(jīng)培養(yǎng)而得到的某些產(chǎn)物，或用化學(xué)半合成法制造的相同或類似的物質(zhì)，也可化學(xué)全合成。抗菌藥物（antibacterialagents）一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物。由細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物經(jīng)培養(yǎng)而得到的某些產(chǎn)物，或用化學(xué)半合成法制造的相同或類似的物質(zhì)，也可化學(xué)全合成。抗菌藥物在一定濃度下對(duì)病原體有抑制和殺滅作用?？咕幹饕譃榘舜箢悾渲笑隆獌?nèi)酰胺類包括青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、含酶抑制劑的β—內(nèi)酰胺類及單環(huán)酰胺類等；氨基糖苷類；四環(huán)素類；氟喹諾酮類；葉酸途徑抑制劑類；氯霉素；糖肽類包括萬古霉素和替考拉寧；大環(huán)內(nèi)酯類?？咕幬锏膽?yīng)用需根據(jù)不同的感染性疾病進(jìn)行合理選擇。青霉素：革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體和大多數(shù)牛放線菌。分類：青霉素G，苯氧青霉素，耐酶青霉素（苯唑西林），廣譜青霉素（氨芐西林、氧哌嗪青霉素），作用于革蘭氏陰性菌的青霉素（美西林和替莫西林）。頭孢霉素：抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)少，可分為三代：第一代主要用于革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌的感染，對(duì)β-LA的耐受較差。第二代對(duì)大多數(shù)β-LA穩(wěn)定，抗菌譜較第一代廣，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較強(qiáng)，但對(duì)腸桿菌屬和綠膿桿菌的活性較差。第三代對(duì)大多數(shù)β-LA穩(wěn)定，對(duì)革蘭氏陰性菌的活性甚強(qiáng)，但對(duì)G+球菌的作用不及第二代強(qiáng)。其中頭孢哌酮和頭孢他啶對(duì)綠膿桿菌有良好作用，頭孢三嗪的半衰期較長(zhǎng)，達(dá)8小時(shí)。頭霉素類：頭孢西丁，對(duì)革蘭氏陽性、陰性及厭氧菌或需氧菌均有較強(qiáng)活性，對(duì)β-LA高度穩(wěn)定。單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌素：氨曲南，對(duì)革蘭氏陰性菌作用強(qiáng)，對(duì)酶穩(wěn)定，交叉過敏發(fā)生率低。氨基糖甙類：對(duì)葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性桿菌有良好活性，某些對(duì)結(jié)核桿菌和其他分支桿菌屬有作用，不同品種之間可存在交叉耐藥性，有耳、腎毒性，并可有神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用，有抗菌素的后作用。四環(huán)素類：米諾環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)素、土霉素?？咕V廣，口服方便。對(duì)立克次體、支原體、非典型分支桿菌和阿米巴原蟲敏感。大環(huán)內(nèi)脂類：主要作用于革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體。組織濃度高。有不完全的交叉耐藥性。多肽類：萬古霉素和去甲萬古霉素。主要對(duì)各種革蘭氏陽性菌有強(qiáng)大抗菌作用：MRSA、MRSE和腸球菌。氟喹諾酮類：第一代：奈啶酸；第二代：吡啶酸；第三代：依諾沙星、氧氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等等。特點(diǎn)：廣譜，對(duì)多重耐藥（其他抗菌素）有良好抗菌活性，體分布廣，組織濃度高，蛋白結(jié)合率低（14-30%），大部分由腎排出，尿藥濃度高，半衰期長(zhǎng)，口服吸收良好，有抗菌素的后續(xù)作用。各品種之間有一定的交叉耐藥性。手術(shù)視野有顯著傳染；手術(shù)范圍大、時(shí)間長(zhǎng)、傳染機(jī)會(huì)大，異物植入手術(shù)，如：人工心瓣膜移植；手術(shù)涉及重要器官，易發(fā)生感染造成嚴(yán)重后果；高齡或免疫缺陷患者。2．預(yù)防用藥的抗菌素選擇條件：安全有效；不良反應(yīng)少；易于給藥；價(jià)格低。5．不同器官組織手術(shù)時(shí)，抗菌素的選擇：抗菌劑；針對(duì)主要的可能致病菌。病因未明的嚴(yán)重感染；單一抗菌素不能控制的嚴(yán)重感染；單一抗菌素不能有效地控制的混合感染；較長(zhǎng)期用藥細(xì)菌有產(chǎn)生耐藥的可能；聯(lián)合用藥使病毒性較大的藥物的劑量得以減少。繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素、泰能、氟喹諾硐類。1．耐苯唑青霉素的金黃色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MRSE）。耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶；膜通透性改變；作用靶位的改變；反泵機(jī)制?？咕氐膲毫x擇作用：β-內(nèi)酰胺類抗菌素的使用,能促進(jìn)細(xì)菌：β-內(nèi)酰胺酶；產(chǎn)生大量染色體β-內(nèi)酰胺酶；產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶；產(chǎn)生超廣譜變型β-內(nèi)酰胺酶。1967年在澳洲悉尼醫(yī)院首次培養(yǎng)獲得PRSP；70年代在許多國家發(fā)現(xiàn)PRSP的存在；并出現(xiàn)嚴(yán)重耐藥的情況“耐藥肺炎球菌”DRSP。80年代以來耐藥發(fā)生率迅速上升：西班牙：6%→44%；法國：3%→4%；墨西哥：50%。2014年3月25日，英國政府首席醫(yī)藥顧問戴維絲教授表示，醫(yī)生不好好的治療病人和病畜，常把殺病菌的抗生素拿來殺病毒，將會(huì)引來超級(jí)病菌，到時(shí)候可能無藥可醫(yī)。據(jù)悉，戴維絲出席劍橋大學(xué)科學(xué)節(jié)活動(dòng)的時(shí)候說，英國醫(yī)生訓(xùn)練不夠，常把殺病菌的抗生素拿來殺病毒。而很多動(dòng)物病了，不積極治療，卻讓動(dòng)物自生自滅。最后可能會(huì)引來讓人類束手無策的超級(jí)細(xì)菌，讓大批人死亡。他說，很多人病了不愿意請(qǐng)病假，醫(yī)生就開抗生素讓他們可以繼續(xù)上班、上課。他建議今后家庭醫(yī)生別忙著開藥，病要是不嚴(yán)重不妨等24小時(shí)，要是真需要用藥再開?？股睾秃铣煽咕幬锏陌l(fā)明和應(yīng)用是20世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域最偉大的成就之一。人類應(yīng)用抗生素和合成抗菌藥物有效地治愈了各類嚴(yán)重的細(xì)菌感染性疾病，卓有成效地降低了各種嚴(yán)重細(xì)菌感染性傳染病的死亡率，進(jìn)而掀起了抗菌藥物的研發(fā)和廣泛應(yīng)用的高潮。20世紀(jì)中葉，已上市的的抗生素原料藥已達(dá)500余種，其在臨床常用品種亦高達(dá)數(shù)百余種。人類在抗菌藥物開發(fā)應(yīng)用所獲巨大成就面前，開始藐視感染性疾病的危險(xiǎn)，對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的應(yīng)用也變得為所欲為。20世紀(jì)70年代后期，一個(gè)超級(jí)大國的醫(yī)學(xué)總署曾聲稱對(duì)“傳染病的研究總算告一段落。最重要的事就是研究癌癥和心血管病”。但這種自信很快就被嚴(yán)酷的事實(shí)所打碎，人們發(fā)現(xiàn)一些原本容易治療的細(xì)菌感染性疾病有了新的變化，原本有效的抗生素或合成抗菌藥物已經(jīng)不再能有效控制感染了。致病細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥的事實(shí)，很快就被證實(shí)，而且一些致病菌耐藥性發(fā)生和傳播的勢(shì)頭令人瞠目。據(jù)統(tǒng)計(jì)，金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗生素青霉素G的耐藥率，在20世紀(jì)40年代初僅1%，到上世紀(jì)末則飚升超過90%；一種耐藥性極高、致病力極強(qiáng)的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1974年的分離率為2%，而到上世紀(jì)末則迅速增至7%，成為導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)嚴(yán)重細(xì)菌感染的主要致病菌。與此同時(shí)，另一種導(dǎo)致嚴(yán)重社區(qū)感染的耐藥菌株，耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）亦迅猛發(fā)展。上世紀(jì)末，我國大城市醫(yī)院抽樣調(diào)查其分離率達(dá)5%，而在美國其分離率高達(dá)5%，且由該耐藥菌感染致死的病例逐年增多。由淋球菌感染所致淋病原本經(jīng)青霉素G治療可望迅速痊愈，而現(xiàn)今60%淋球菌對(duì)之已產(chǎn)生耐藥性，青霉素G已難控制其發(fā)展遷延。20世紀(jì)80年代，合成喹諾酮類抗菌藥物上市時(shí)，臨床致病菌對(duì)這類新型抗菌藥物十分敏感、耐藥菌株幾乎為零、但經(jīng)過20年的廣泛使用，臨床致病菌對(duì)這類合成抗菌藥物的耐藥率迅速上升。如大腸桿菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥性已高達(dá)70%，幽門桿菌的耐藥率則升至82%，給臨床治療帶來新的困難，20世紀(jì)，人類曾經(jīng)歷與結(jié)核病的長(zhǎng)期艱苦斗爭(zhēng)。憑藉鏈霉素、異煙肼和利福平等有效抗結(jié)核藥的突出療效，人類一度有效控制了結(jié)核病的發(fā)展，并曾預(yù)期20世紀(jì)末可在發(fā)達(dá)國家消滅結(jié)核病。但上世紀(jì)80年代末，我們看到了一個(gè)嚴(yán)酷的事實(shí)，許多結(jié)核病患者，用現(xiàn)有抗菌藥物治療，病情得不到控制，不少患者感染的結(jié)核桿菌出現(xiàn)了多重耐藥性，全球結(jié)核病疫情迅速回升，以至WHO不得不在1993年世界衛(wèi)生大會(huì)上宣布結(jié)核病全球緊急狀態(tài)，并呼吁迅速行動(dòng)與結(jié)核病危機(jī)進(jìn)行斗爭(zhēng)。事實(shí)證明，臨床所用有效的抗菌藥物都有可能出現(xiàn)耐菌株，而且不少致病菌還會(huì)對(duì)多種抗菌藥物呈現(xiàn)耐藥性，即“多重耐藥性”。致病菌耐藥性的發(fā)生和蔓延已構(gòu)成對(duì)人類健康的嚴(yán)重威脅。為此WHO發(fā)出警告：“新生的能抵抗所有藥物的超級(jí)細(xì)菌，將把人類帶回感染性疾病肆意橫行的年代”。20世紀(jì)因抗生素及合成抗菌藥物的廣泛使用還引發(fā)了許多嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，如氨基苷類抗生素造成兒童聽神經(jīng)受損，成為引發(fā)后天性耳聾的主要原因；兒童使用四環(huán)素療程過長(zhǎng)，造成牙釉質(zhì)發(fā)育障礙、骨生長(zhǎng)受抑，使一代人的健康嚴(yán)重受損；慶大霉素、卡那霉素、多粘菌素長(zhǎng)期應(yīng)用所致腎損害，甚至導(dǎo)致腎功能衰竭；一些抗生素的長(zhǎng)期使用引發(fā)血液造血功能障礙；嚴(yán)重疾病應(yīng)用廣譜抗生素及合成抗菌藥物的治療過程中，可能導(dǎo)致人體菌群失調(diào)，甚至引發(fā)二重感染，一些耐藥菌群在體內(nèi)的迅速繁殖，成為導(dǎo)致許多重病患者死亡的直接原因。造成抗生素和合成抗菌藥物耐藥性迅速發(fā)展，嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)頻繁發(fā)生的根本原因是抗生素和合成抗菌藥物的濫用。抗生素及合成抗菌藥物的濫用，指社會(huì)人群對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的非理性使用。在醫(yī)藥界，表現(xiàn)為在無明確目標(biāo)適應(yīng)證條件下使用抗生素及合成抗菌藥物（如治療病毒感染性疾病和無明確指征的預(yù)防性用藥）；在抗生素及合成抗菌藥物使用的劑量和療程把握上，未遵循“最小有效劑量、最短必需療程”的原則。如無菌手術(shù)后長(zhǎng)期大劑量使用抗生素，不僅浪費(fèi)了大量抗菌藥物，而且最易誘導(dǎo)耐藥致病菌株；藥物的選用不按有效、價(jià)廉的原則選用基本抗菌藥物，而首選價(jià)格高昂的新藥、進(jìn)口藥；不首選對(duì)致病菌有效的窄譜抗生素而青睞各種廣譜抗菌藥物、甚至多種聯(lián)用。對(duì)抗生素及合成抗菌藥物的非理性用藥，使得這類藥物成為臨床所用藥物中使用最為廣泛的藥物。2000年，武漢地區(qū)醫(yī)院用藥情況統(tǒng)計(jì)表明，在使用頻度最高的前20種藥物中，抗生素類藥物占15種。使用抗生素及合成抗菌藥物的經(jīng)費(fèi)占各類藥品總金額的1%。各級(jí)醫(yī)療單位抗生素及合成抗菌藥物的使用頻度高達(dá)60%-90%。病毒性上呼吸道感染患者90%以上使用抗菌藥物。我們?cè)鴮?duì)四川巴中地區(qū)農(nóng)村衛(wèi)生機(jī)構(gòu)處方用藥作過調(diào)查，在村、鄉(xiāng)及縣級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，80%門診處方含有抗生素或合成抗菌藥物。由此可知，抗生素及合成抗菌藥物的濫用現(xiàn)象在我國城鄉(xiāng)都十分嚴(yán)重?？股丶昂铣煽咕幬锏臑E用在發(fā)達(dá)國家亦同樣存在。本世紀(jì)初有報(bào)道指出，2000年美國510萬病毒感染所致上呼吸道感染、支氣管炎患者中，50%-60%患者的治療處方中含有抗生素。美國每年花費(fèi)150億美元用于抗生素及合成抗菌藥物，可見其中有大量不合理用藥現(xiàn)象。抗生素及合成抗菌藥物不僅在醫(yī)藥界被廣泛濫用，在農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)中，這類藥物的使用亦十分普遍。據(jù)美國統(tǒng)計(jì)，所生產(chǎn)的抗生素及合成抗菌藥物用于人類疾病治療和用于農(nóng)牧業(yè)各占50%。在農(nóng)牧業(yè)領(lǐng)域中20%用于獸醫(yī)治療用藥，80%則為預(yù)防用藥和促使動(dòng)物生長(zhǎng)用藥，估測(cè)其濫用率高達(dá)40%-80%。因此避免農(nóng)牧業(yè)中抗生素的濫用，特別是嚴(yán)禁濫用人類醫(yī)用抗生素，有著十分重要的意義。為此，上世紀(jì)末歐盟委員會(huì)決定螺旋霉素等4種抗生素不得用于家畜、家禽的飼養(yǎng)。杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，需從抗生素及合成抗菌藥物的臨床合理用藥做起。醫(yī)生在臨床合理用藥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。嚴(yán)格掌握各類抗生素及合成抗菌藥物的臨床適應(yīng)證，根據(jù)感染部位和感染性質(zhì)選用有效抗菌藥物，積極創(chuàng)造條件，盡早獲取致病菌病原學(xué)診斷信息，依據(jù)致病菌種類和藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果制定或修定治療方案，是合理用藥的關(guān)鍵步驟。勿用抗生素等抗菌藥物治療感冒等病毒感染性疾?。粐?yán)格限制預(yù)防性應(yīng)用抗生素及合成抗菌藥物。無明確指證的預(yù)防用藥，不僅不會(huì)取得預(yù)期效果，還會(huì)引發(fā)抗菌藥物所致的多種嚴(yán)重不良反應(yīng)，如二重感染、腎功能受損?？股丶昂铣煽咕幍膭┝?、療程都應(yīng)遵循臨床既定原則并結(jié)合病人實(shí)際情況進(jìn)行合理調(diào)整，以防止劑量過大、療程過長(zhǎng)所致毒性反應(yīng)，并避免劑量過低、療程過短，使感染未能徹底消除，留下病情復(fù)發(fā)的后患。治療一般性感染，應(yīng)從國家基本藥物中常用藥物入手選藥，只要病原菌對(duì)所用藥物敏感，照樣可獲肯定療效?？梢娍咕幬锆熜Р⒉蝗Q于藥品新老、價(jià)格貴賤。對(duì)于重癥感染如耐藥性革蘭陰性桿菌所致敗血癥、腹腔感染，則應(yīng)及時(shí)選用頭孢曲松、頭孢哌酮等新型抗生素，以期有效控制這類耐藥菌的嚴(yán)重感染。這類藥品藥價(jià)雖高，但用有所值，當(dāng)屬合理?？股丶昂铣煽咕幬锏暮侠響?yīng)用還涉及我們平常百姓。當(dāng)前，我國藥品分類管理制度的實(shí)施尚處在逐步落實(shí)階段，病人在藥店自行購買抗生素及合成抗菌藥物口服制劑的現(xiàn)象，還相當(dāng)普遍。有人統(tǒng)計(jì)，我國上海地區(qū)80%的家庭小藥箱內(nèi)都有抗生素及合成抗菌藥物的儲(chǔ)備。民眾習(xí)慣一有頭痛腦熱或喉癢咳嗽，就自用抗菌藥物。這種不明診斷，任意服用抗生素或合成抗菌藥物的做法，正是抗生素廣泛濫用的主要原因之一，也是加速致病菌耐藥性迅猛發(fā)展的重要基礎(chǔ)。隨著我國藥品分類管理制度的進(jìn)一步落實(shí)以及民眾對(duì)抗生素及合成抗菌藥物濫用所致危害的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，這類家庭濫用抗菌藥物的現(xiàn)象才有可能得到糾正?？股丶昂铣煽咕幬锏臑E用已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)影響全體民眾健康和用藥安全的社會(huì)問題，根本杜絕抗生素及合成抗菌藥物的濫用，徹底消除由此造成的危害，需要依靠國家政策的力量。上世紀(jì)末，WHO曾指出，“從推動(dòng)合理用藥的政治模式來看，藥品不僅是防治疾病的物質(zhì)和具有內(nèi)在價(jià)值的可上市成果，也是國家政策的工具”，并指出有關(guān)用藥的問題是一個(gè)有著高度政治內(nèi)涵的領(lǐng)域。從這一認(rèn)識(shí)高度出發(fā)，有效杜絕社會(huì)抗生素及合成抗菌藥物的濫用，不僅關(guān)系著醫(yī)藥事業(yè)的進(jìn)步和民眾的健康安全，而且也關(guān)系著社會(huì)的發(fā)展和穩(wěn)定。事實(shí)上，抗生素及合成抗菌藥的濫用，遠(yuǎn)不只是涉及醫(yī)患雙方的事務(wù)，它涉及對(duì)藥品的研制、生產(chǎn)、流通和使用諸多環(huán)節(jié)，也涉及對(duì)文化、教育、商業(yè)、媒體宣傳以及農(nóng)牧業(yè)等行業(yè)的政策與管理。面對(duì)當(dāng)前抗生素及合成抗菌藥物濫用中所存在的嚴(yán)重問題，由國家在統(tǒng)籌全局的基礎(chǔ)上，制定相關(guān)政策，靠政府各部門的協(xié)調(diào)運(yùn)作、保證政令暢通、措施到位，我們才可能從根本上遏制抗生素及合成抗菌藥物濫用，徹底消除由此引發(fā)的諸多危害。在明確指征下選用適宜的抗菌素，并采用適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶?，以達(dá)到殺死致病菌、控制感染，同時(shí)采取各種相應(yīng)措施以增強(qiáng)患者的免疫力和防止不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。選用對(duì)病原菌或感染無效、療效不強(qiáng)的藥物；量不足或過大；病原菌產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)用藥；過早停藥或感染控制已多日而不及時(shí)停藥；產(chǎn)生耐藥菌二重感染時(shí)未改用其他有效藥物；給藥途徑不正確；發(fā)生嚴(yán)重性或過敏反應(yīng)時(shí)繼續(xù)用藥；不確當(dāng)?shù)穆?lián)合應(yīng)用抗菌素；依賴抗菌素的抗菌作用而忽視必要的外科處理；無指征或指征不強(qiáng)的預(yù)防用藥；忽視療效/價(jià)格比。應(yīng)用抗菌素及聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥；抗菌素的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)