復(fù)方氨基酸注射液（17AA-II）-臨床用藥解讀

復(fù)方氨基酸注射液（17AA-II）02

安

全

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有

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性

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創(chuàng)

新

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公

平

性

錄

01

基

本

信

息

目u所治療疾病基本情況：腎功能不全是由腎功能下降引起的臨床綜合征，常見癥狀為少尿、

水腫、

食欲減退，治療關(guān)鍵為對(duì)因治療及防治并發(fā)癥。

營(yíng)養(yǎng)不良是慢性腎臟?。–KD）常見并發(fā)癥，是其發(fā)生、

進(jìn)展以及心血

管事件與死亡的危險(xiǎn)因素。

因此，關(guān)注CKD患者營(yíng)養(yǎng)問題，將營(yíng)養(yǎng)治療貫穿于整個(gè)CKD治療過程，對(duì)于提高CKD整體診治水平、

延緩疾病進(jìn)展、

改善患者預(yù)后以及減少醫(yī)療費(fèi)用支出有著非常重要的意義。u彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況：在腎臟病末期，除腎移植和腎透析外，沒有有效的治療方式用以延緩病情進(jìn)展及防止病情惡化。u大陸地區(qū)發(fā)病率：據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)慢性腎病患病率已達(dá)10.8%。u年發(fā)病患者總數(shù)：急性腎損傷患者每年新發(fā)100萬

~300萬，尿毒癥患者100萬

~200萬。u藥品通用名稱：復(fù)方氨基酸注射液（17AA-II）u注冊(cè)規(guī)格：按總氨基酸計(jì)200ml:12.200gu中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2022年1月u參照藥品

：

復(fù)方氨基酸注射液（18AA-IX）u全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：

日本

1996年7月u目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：

僅1家u是否為OTC藥品：否0

1

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基

本

信

息疾病基本情況腎功能不全患者系因多種原因引起腎小球嚴(yán)重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)

、酸堿平衡等方面出現(xiàn)

紊亂的臨床綜合癥候群，分為急性腎損傷和慢性腎臟病

?；?/p>

者可表現(xiàn)為乏力

、尿量減少

、水腫

、惡心

、食欲降低

、血壓高

、

呼吸困難

、皮膚瘙癢等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致尿毒癥的發(fā)

生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，

中國(guó)慢性腎病患病率已達(dá)約

10.8%，40歲以上人群為高發(fā)人群，發(fā)病率可達(dá)18%

。急性腎損傷患者每年新發(fā)100萬~300萬，尿毒癥患者100萬

~200萬

。患者經(jīng)過長(zhǎng)期治療會(huì)出現(xiàn)低蛋白血癥

、低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，無法繼續(xù)透析或腎移基

況植時(shí)，使用本藥物可以治療改善患者癥狀

。

另外，除腎功能不全患者之外，凡有低蛋白血癥

、低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)癥狀的患者，手術(shù)前后也可使用本品，達(dá)到好的療效。本情疾病用法用量靜脈滴注

。慢性腎功能不全:(

1)

外周靜脈給藥：

通常成人一

日一次

，一次200ml緩慢滴注給藥速度為每200ml控制在120~

180分鐘滴完，透析時(shí)在透析結(jié)束前60~90分鐘由透析回路的靜脈一側(cè)注入，使用本品時(shí)熱量給予最好在1,500kcal/日以上；(2)

中心靜脈給藥：通常成人一

日400ml通過中心靜脈持續(xù)滴注，每1.6克氮（本品：200ml）應(yīng)給予500kcal

以上的非蛋白熱量。急性腎功能不全:

通常為成人一

日400ml通過中心靜脈持續(xù)滴注，每1.6克氮（本品：200ml）應(yīng)給予500kcal以上的非蛋白熱量

。具體用量根據(jù)年齡

、癥狀和體重適當(dāng)增減。適應(yīng)癥：本品主要用于急、

慢性腎功能不全患者出現(xiàn)低蛋白血癥、

低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和手術(shù)前后的氨基酸補(bǔ)充。0

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基

本

信

息安全性方面的優(yōu)勢(shì)和不足ü

在藥物處方中利用半胱氨酸的抗氧化作用，將半胱氨酸作為抗氧化劑，增加其用量，同時(shí)將亞硫酸氫鈉用量降至0.25g/L，減少臨床使用過程中因抗氧化劑導(dǎo)

致的一些不良反應(yīng)的發(fā)生。ü

在國(guó)家藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（WS1-X

G-022-2011-2012）

基礎(chǔ)上增加了鋁鹽、

半胱氨酸、

甲硫氨酸亞砜、

焦谷氨酸及色氨酸有關(guān)物質(zhì)等檢測(cè)項(xiàng)目，各限度均符合相關(guān)管理法規(guī)要求，更好地保障了病人的用藥安全。ü

本品pH值7.0左右，接近人體生理值，且處方中不含

氯離子，避免大量輸液造成高氯性酸中毒的情況。ü

本品所含成分為電解質(zhì)與氨基酸，均為人體正常所需成分，成分安全性高。1.過敏反應(yīng)：由于含有抗氧化劑亞硫酸氫鈉，因此可能會(huì)誘發(fā)過敏反應(yīng)（尤其是哮喘病人）

，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，如發(fā)生應(yīng)立即停藥。

2.消化系統(tǒng)：偶見惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。3.循環(huán)系統(tǒng)：偶見胸部不適、心悸、胸悶、

呼吸困難等癥狀。4.過量或快速輸注可能引起代謝性酸中毒，可影響肝及腎功能。5.其他：偶見頭痛、鼻塞和流涕、肌酐升高、肝損傷、GOT和GPT升高。另外，本品給藥導(dǎo)致氨基酸過量時(shí)

，偶見BUN升高。罕見畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、熱感、頭部灼燒感、頭暈、頭痛、血管痛、面部潮紅、多汗等癥狀。6.對(duì)非透析患者，本品可能引起血漿尿素氮升高和碳酸氫根下降，使用本品時(shí)須進(jìn)行腎功能的監(jiān)測(cè)。7.本品為高滲溶液，從周圍靜脈輸注或滴注速度過快時(shí)，

有可能導(dǎo)致血栓性靜脈炎和注射部位疼痛。該藥品上市后，

5年內(nèi)無國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門發(fā)布的安全性警告

、

黑框警告

、撤市信息等不良信息的相關(guān)報(bào)道。

0

2

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安

全

性說明書收載的不良反應(yīng)情況原研品有效性情況日本的Amiyu?

※（8種必需氨基酸中添加組氨酸）早已停售，而Neoamiyu?注射液自1996年上市后調(diào)查的有效性情況如下：收集了2,846例患者作為有效性分析病例，由主治醫(yī)師判斷的有效率為61.

14％(1561/2,553例)，盡可能將截至許可時(shí)的臨床試驗(yàn)和患者背景整理在一起進(jìn)行比較，有效率為66.88％

，與許可時(shí)的有效率比較發(fā)現(xiàn)并不存在明顯的差距。在再審查申請(qǐng)的市售后調(diào)查中，本藥物針對(duì)許可要求的有效性得到了確認(rèn)[1]。原研品研發(fā)情況臨床研究發(fā)現(xiàn)，腎功能障礙時(shí)的氨基酸代謝異常會(huì)導(dǎo)致必需氨基酸水平下降，以及部分非必需氨基酸難以在體內(nèi)合成

；另

一

方

面

，腎

功

能

障

礙

患

者

施

行

T

PN

療

法

時(shí)

使

用Amiyu?

※（8種必需氨基酸中添加組氨酸的氨基酸注射液）

，可能導(dǎo)致血氨濃度上升或血液中氨基酸含量失衡，且非蛋白質(zhì)熱量/氮比存在限制的弊端得到證實(shí)。因此日本森下制藥株式會(huì)社為彌補(bǔ)臨床應(yīng)用上的不足，研發(fā)出了一種更安全有效的藥物Neoamiyu?注射液[1]。復(fù)方氨基酸注射液（

17AA-II）原研品是日本腎功能不全用氨基酸制劑Neoamiyu?注射液。我公司于2010年獲得藥物臨床試驗(yàn)審批件，后藥品審評(píng)中心于2013年4月25日提出“對(duì)于營(yíng)養(yǎng)支持和體液平衡等

領(lǐng)域的產(chǎn)品，在一般情況下，該類復(fù)方制劑無需通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其有效性

，臨床試驗(yàn)可不作為常規(guī)要求。”我公司提出免臨床申請(qǐng)，獲得批準(zhǔn)。本品的產(chǎn)品劑型、含量、功效、用法用量均與日本原研處方一致。0

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有

效

性來源:[1]

醫(yī)藥品概要說明書(Neoamiyu?注射液)[EB/OL].Aypharma株式會(huì)社,2017年3月改訂(第2版)年份指南名稱推薦內(nèi)容2021年《中國(guó)慢性腎臟病營(yíng)養(yǎng)治療臨床實(shí)踐指南

（2021版）》若無法口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，或補(bǔ)充口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑后仍無法提供足夠能量時(shí)，建議給予管飼喂食或腸外營(yíng)養(yǎng)。2021年中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)CSPEN關(guān)于《腸外營(yíng)養(yǎng)安全性管理中國(guó)專家共識(shí)》慢性腎病患者可以選擇腎病型復(fù)方氨基酸注射液，必需氨基酸含量更高，如18AA-IX、9AA。2019年CSPEN及CSNO關(guān)于《復(fù)方氨基酸注射液

臨床應(yīng)用專家共識(shí)》>有效性方面，靜脈輸注各種氨基酸比例應(yīng)符合機(jī)體需求。>安全性方面，還應(yīng)關(guān)注復(fù)方氨基酸注射液中抗氧化劑等成分對(duì)藥品本身及易感人群的不良影響。>長(zhǎng)期使用腸外營(yíng)養(yǎng)、重要臟器功能障礙、危重癥、兒童、老年人、有高危過敏史的患者優(yōu)先推薦不含亞硫酸鹽或亞硫酸鹽含量更低的復(fù)方氨基酸注射液。2018年《靜脈營(yíng)養(yǎng)在腎衰竭營(yíng)養(yǎng)管理中的意義與

實(shí)際》（《腎不全の栄養(yǎng)管理における靜脈栄養(yǎng)の意義と実際》）腎功能不全用氨基酸制劑，與普通的氨基酸輸液相比，稍微強(qiáng)化了分支鏈氨基酸(BCAA)

，精氨酸的添加量可以說是減少了的

制劑。（腎不全用アミノ酸製剤は

、通常のアミノ酸輸液に比べて

、分岐鎖アミノ酸(BCAA)をやや強(qiáng)化し

、

アルギニンの添加量を減少させた製剤であるということができる。）2016年《2016意大利腎病學(xué)會(huì)共識(shí)：慢性腎臟

病的營(yíng)養(yǎng)治療》要改善慢性腎病病程，必須在糾正代謝性酸中毒的同時(shí)滿足能量和必需氨基酸的要求。0

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性臨床指南/共識(shí)推薦臨床應(yīng)用的比較

脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液這種多合一類型的營(yíng)養(yǎng)制劑不適合用于腎功能不全患者，且脂肪乳、葡萄糖的使用量不能根據(jù)病人的具體情況進(jìn)行靈活調(diào)整。

氨基酸（15）腹膜透析液腹膜透析液僅適用于腎功能衰竭患者腹膜透析階段，無法用于腎病的其他階段。

復(fù)方氨基酸注射液（17AA-II）在腎病患者的腸外營(yíng)養(yǎng)治療中，不僅用于慢性腎臟病1~5期，還可用于腎衰竭透析期，包括血液透析和腹膜透析。同時(shí)，也能用于急性腎功能不全。針對(duì)腎病患者的不同情況，添加適當(dāng)量的脂肪乳、葡萄糖、維生素等其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，達(dá)到全合一營(yíng)養(yǎng)治療的效果。項(xiàng)目17AA-II脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液18AA氨基酸濃度6.1%11.3%5%EAA/NEAA3.210.641.2BCAA比率42%18%24%注：

EAA為必需氨基酸，NEAA為非必需氨基酸，BCAA為支鏈氨基酸。ü17AA-II的氨基酸濃度適中，EAA/NEAA比值大說明必需氨基酸所占比率高，BCAA比率高，利于恢復(fù)受

損組織細(xì)胞功能，是符合腎病患者生理特點(diǎn)的腎病用

氨基酸。參照藥品

18AA-IX在國(guó)內(nèi)上市多年，在臨床得到了廣泛應(yīng)用，有效性得到了認(rèn)可，17AA-II的有效性與18AA-IX一致。0

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性處方對(duì)比

創(chuàng)新程度>研發(fā)思路：利用半胱氨酸的抗氧化作用，在處方中將其作

為抗氧化劑使用，減少常用抗氧化劑的用量（17AA-II中亞

硫酸氫鈉

0.25g/

L,

9AA中焦亞硫酸鈉:1.0g/

L），可減少臨床使用過程中不良反應(yīng)的發(fā)生。>分析方法：運(yùn)用獨(dú)有的氨基酸分析方法（專利號(hào)：ZL200510014478.0），提高了產(chǎn)品檢測(cè)的準(zhǔn)確性。>制備工藝：在滿足產(chǎn)品質(zhì)量符合要求的前提下，該品制備

工藝在終端滅菌時(shí)采用過度殺滅法，提高了產(chǎn)品的無菌保

障水平。>質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：在國(guó)家藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加了鋁鹽、半胱

氨酸、甲硫氨酸亞砜、焦谷氨酸及色氨酸有關(guān)物質(zhì)等檢測(cè)

項(xiàng)目，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制高于原有標(biāo)準(zhǔn)，最大程度提高藥品的

安全性。1.在臨床上可適用于腎功能不全患者，對(duì)于老年體弱患者及不能自主進(jìn)食患者尤為適用；使用本品時(shí)應(yīng)給予非蛋白熱量，保證非蛋白熱量/氮比有利于患者恢復(fù)，可以有效的降低不良反應(yīng)的發(fā)生；2.在腎功能不全患者使用時(shí)，可以采用中心靜脈給藥，增加了給藥途徑，并減少了給藥次數(shù)；透析時(shí)在透析結(jié)束前60~90分鐘由透析回路的靜脈一側(cè)注入，給患者帶來了極大的便利，總體上提高了患者的依從性。0

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創(chuàng)

新

性應(yīng)用創(chuàng)新治療是腎透析和腎臟移植

。復(fù)方氨基酸注射液（

17AA-II）處方對(duì)腎病患者療效確切，

同時(shí)減少臨床上協(xié)同治療藥物（護(hù)肝、護(hù)腎、高端營(yíng)養(yǎng)液、脂肪乳

、

白蛋白

、其他輔助用藥

、頻繁透析等）

的使用量

，大幅降低腎透析的昂貴費(fèi)用并緩解腎臟移植的資源不足，對(duì)延緩腎臟疾病的病程及降低人群疾病負(fù)擔(dān)起到積極作用。符合“保