磷酸特地唑胺片-臨床用藥解讀

磷酸特地唑胺片基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性目錄：25341?

通用名

：磷酸特地唑胺片?

規(guī)格：

200mg?

藥品注冊分類

：化學(xué)藥品4類?

適應(yīng)癥：

由部分革蘭氏陽性菌的敏感分離株引起的急性細(xì)

菌性皮膚及皮膚軟組織感染（ABSSSI）?

用法用量：

口服200mg、

每日一次、

連續(xù)6天

靜脈輸注改成口服特地唑胺時(shí)

，無需調(diào)整劑量。?

中國首次上市時(shí)間：

2019年3月?

目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共3家（原研1家、

國內(nèi)仿制2家）?

全球首次上市時(shí)間及地區(qū)：

2014年；

美國?

是否為OTC

藥品

：否參照藥品建議：利奈唑胺片選擇理由：

上市前的臨床研究對照組均是利奈唑胺。

均是國外指南優(yōu)選推薦。

均為噁唑烷酮類抗菌藥（利奈唑胺第一代；

特地唑胺第二代）ü

結(jié)構(gòu)得到了優(yōu)化

，抗菌活性優(yōu)于利奈唑胺ü

延長了生物半衰期

，特地唑胺每日單次劑量給藥少且療程更短。ü

血小板發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)更低?；拘畔ⅲ旱诙鷩f唑烷酮類抗菌藥物

1疾病基本情況>ABSSSI：是一種病灶面積至少達(dá)75cm2的細(xì)菌性感染；同時(shí)伴有淋巴結(jié)腫大或發(fā)熱等全身癥狀。>

MRSA已成為ABSSSI感染的主要原因之一。美國每年因MRSA感染導(dǎo)致死亡的患者數(shù)相當(dāng)于AIDS、

結(jié)核病和病毒性肝炎的總和。

我國尚無

MRSA感染率及死亡率的全國性數(shù)據(jù)

，但MRSA分離率及多重耐藥均有增加趨勢。>

臨床已經(jīng)檢查出

MRSA對萬古霉素、

利奈唑胺的耐藥率逐年提高

，

耐藥菌的不斷出現(xiàn)使ABSSSI的治療面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

MRSA感染ABSSSI成為具有挑戰(zhàn)性的醫(yī)療問題。>

特地唑胺對臨床分離革蘭陽性菌的抗菌活性較利奈唑胺強(qiáng)4-16倍。>

覆蓋特殊人群。

肝、

腎功能損害患者、

血液透析患者、

老年患者及靜脈貫序口服無需調(diào)整劑量。>

縮短治療周期及給藥次數(shù)。

相對于其他MRSA藥物連續(xù)10-14天

，每天2次的治療方案；

特地唑胺僅需6天

，每天1次。>

對某些萬古霉素、

利奈唑胺耐藥的菌株具有很強(qiáng)的體外抗菌活性。

與其他類型的抗菌藥物無交叉耐藥。彌補(bǔ)未滿足的治療需求基本信息：多維度滿足臨床需求MRSA：

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

1>

利奈唑胺易出現(xiàn)骨髓抑制和視力障礙

，

主要是血小板減少癥

，

長期給藥需謹(jǐn)慎。>

一項(xiàng)研究評估特地唑胺長期安全性：

①特地唑胺胃腸道不良事件發(fā)生率和血液毒性低于利奈唑胺

，特別是在高?；颊咧?/p>

，如慢性腎功能衰竭患者。

②特地唑胺在有利奈唑胺相關(guān)毒性病史的患者中顯示出良好的安全性。>

各國家地區(qū)藥監(jiān)部門未收到黑框警告及撤市信息。

>

我司自2022年底上市以來

，未收到不良反應(yīng)事件反饋。>

常見不良反應(yīng)主要為胃腸道

，包括惡心、

腹瀉、

嘔吐。

在接受磷酸特地唑胺治療期間

，少數(shù)受試者觀察到了血小板減少、

血紅蛋白降低和中性粒細(xì)胞減少。說明書收載的安全性信息特地唑胺VS利奈唑胺來源：

1、

上市藥品許可人不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)2、

2020《抗微生物制劑和化學(xué)療法》期刊

：特地唑胺治療6天以上的安全性和耐受性安全性：用藥安全，更具優(yōu)勢國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況

2

范圍：評估特地唑胺對302株MRSA菌株和220株VRE和120株屎腸桿菌療效。（對照品：萬古霉素、達(dá)托霉素、利奈唑胺）

方法：每天測定多達(dá)20種生物的敏感性并進(jìn)行質(zhì)量控制；根據(jù)CLSI指南標(biāo)準(zhǔn)測定；評估描述性統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)包括頻率、

MIC50和MIC90>

結(jié)論：

特地唑胺對對照品藥物敏感性降低的菌株具有活性；

特地唑胺是在MDR革蘭氏陽性病原體的一種可行治療選擇。

上市后

>中國健康受試者在空腹及餐后條件下單次口服200

mg抗立平?與原研生產(chǎn)賽威樂?>

受試制劑與參比制劑特地唑胺的Cmax、

AUC0-t和AUC0-∞

的幾

何均值比的90%置信區(qū)間均落在80%～

125%等效區(qū)間內(nèi)，兩制劑具有生物等效性

，受試者空腹及餐后狀態(tài)下口服受試制劑和參比制劑的安全性良好。

評估中國健康受試者空腹及餐后狀態(tài)下口服磷酸特地唑胺片的生物等效性試驗(yàn)有效性研

究Cmax

：達(dá)峰濃度；AUC：藥時(shí)曲線下面積MIC:最低抑菌濃度；

MDR：

多重耐藥；

VRE：

萬古霉素耐藥腸球菌；

CLSI：

美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)

一項(xiàng)關(guān)于特地唑胺療效的評價(jià)性研究有效性：

3

?對10個(gè)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行系統(tǒng)回顧

，以評估特地唑胺和建立的單藥治療比較藥物（頭孢他林、達(dá)托霉素、利奈唑胺、替普蘭、替加環(huán)素、萬古霉素）治療MARSA相關(guān)ABSSSI的相對有效性。?

特地唑胺在EOT和PTE上的臨床反應(yīng)優(yōu)于萬古霉素。

評估特地唑胺所致停藥時(shí)

，沒有證據(jù)表明特唑胺與所有比較劑之間存在差異。100%

96.

1%96.6% 95%

92.3%

90%

85%

80%

75%

對照組特地唑胺ü

臨床治愈率：

特地唑胺（96.7%）

VS對照組（

93.1%）ü早期臨床反應(yīng)率：特地唑胺（92.3%）VS對照組（96.6%）有效性研

究70%

臨床治愈率早期臨床反應(yīng)率結(jié)論：

特地唑胺治療ABSSSI有效性已在12歲及以上的兒童患者中得到證實(shí)

一項(xiàng)隨機(jī)、

單盲、

陽性對照評估12至<18周歲兒童ABSSSI患

一項(xiàng)系統(tǒng)性評價(jià)特地唑胺療效研究情況上市后EOT:臨床反應(yīng)；PTE:治療后評估有效性：對照藥：頭孢唑啉和萬古霉素者中有效性研究

3

93.7%

美國外科感染學(xué)會(huì)《復(fù)雜皮膚和軟組織感染的管理指南（2020版）

》：

“在復(fù)雜性皮膚和軟組織感染疑似

或確診MRSA時(shí)

，對抗菌藥物選擇建議中

，

強(qiáng)烈推薦特地唑胺作為抗感染治療藥物。

”（

1A級推薦）

美國感染協(xié)會(huì)（IDSA）

《2014年皮膚和軟組織感染的診斷和管理操作指南》指出

“特地唑胺對皮膚及軟組

織感染（包括MRSA）

是有效的。

”臨床診療規(guī)范/指南有效性：權(quán)威指南強(qiáng)推薦

3

主要?jiǎng)?chuàng)新機(jī)理>

特地唑胺結(jié)構(gòu)中C-環(huán)和

D-環(huán)的優(yōu)化

，使得特地唑胺更有效地抑制蛋白質(zhì)合成

，

并使其能夠

克服cfr基因的耐藥機(jī)制。>

特地唑胺A環(huán)C-5上體積較小的羥甲基取代基使其口服生物利用度增加、

與單胺氧化酶

（MAO）

的相互作用降低。>

人群廣：

特殊人群（肝、

腎功能損害患者、

血液透析患者、

老年患者）

無需調(diào)整劑量。>

依從性高：

降低藥物相互作用

，無聯(lián)合用藥禁忌。

更有效抑制線粒體蛋白合成

，

降低不良反應(yīng)

，

減少胃腸道及骨髓抑制。>

對某些萬古霉素、

利奈唑胺耐藥的菌株具有很強(qiáng)的體外抗菌活性。>

劑量小、

療程短、

起效快：

服藥后1-3小時(shí)達(dá)血漿峰濃度。

200mg/次

，

6天/療程。創(chuàng)新帶來的療患者獲益創(chuàng)新性：結(jié)構(gòu)優(yōu)化增強(qiáng)抗菌活性來源：

《新型噁唑烷酮類抗菌藥——特地唑胺的研究進(jìn)展》cfr:氯霉素-氟苯尼考耐藥

4

對公共健康的影響>

MRSA已成為ABSSSI感染的主要原因之一。

耐藥菌的不

斷出現(xiàn)使ABSSSI的治療面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。>

特地唑胺用藥安全、

起效快、

抗菌活性強(qiáng)

，

降低耐藥風(fēng)

險(xiǎn)。是一款開發(fā)活性強(qiáng)和耐受性好的新型抗MRSA藥物。助力健康中國建設(shè)的抗菌新武器。無臨床管理難度>

抗菌譜明確

，且劑量小、

療程短。

根據(jù)一般診斷、

分級分類和細(xì)菌鑒定等標(biāo)準(zhǔn)診療流程使用

，經(jīng)辦審核難度低

，

臨

床濫用風(fēng)險(xiǎn)小。>

臨床處方審核嚴(yán)格。

磷酸特地唑胺納入浙江省《抗菌藥物臨床應(yīng)用分級管理目錄》

，

為

“特殊使用級”。>

特地唑胺劑量小、

用藥次數(shù)小、

療程短（縮短住院時(shí)間）

可治愈

，提升患者依從性且降低疾病負(fù)擔(dān)。>

關(guān)照特殊人群。

肝、

腎功能損害患者、

血液透析患者、老年患者無需調(diào)整劑量。>

靜脈滴注/口服序貫給藥無需調(diào)整劑量

，方便使用。>

片劑適合患者