溶菌酶滴眼液-臨床用藥解讀

溶菌酶滴眼液1

藥品基本信息2

安全性5

公平性

目

錄CONTENTS

溶菌酶滴眼液（商品名：迪可新）

規(guī)格:8ml:40mg（0.5%）

3

有效性4

創(chuàng)新性

經(jīng)營健康

締造光明

3/10

通

用

名：溶菌酶滴眼液

注冊規(guī)格：

8ml:40mg（0.5%）適應(yīng)癥：適用于慢性結(jié)膜炎。用法用量：滴眼。一日數(shù)次，一次1～2滴。中國大陸首次上市時間：2019年7月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：暫無同通用名藥品全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：

中國；2019年7月是否為OTC藥品：否參照藥品建議：無參照藥。理由：

目錄內(nèi)無特定治療慢性結(jié)膜炎適應(yīng)癥的藥品，臨床常用抗生素治療慢性結(jié)膜炎，易造成耐藥性及嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。溶菌酶是人體正常淚液中的主要防御蛋白成分，為非特異性免疫因子，

長期使用不會產(chǎn)生耐藥，與普通抗生素有本質(zhì)區(qū)別。是臨床上唯一的非抗生素類天然抗菌藥物。

1

、

藥

品

基

本

信

息

BasicI

nformation

1、目前暫無與溶菌酶滴眼液同藥理作用的藥品，無參照藥品。2、與同疾病治療領(lǐng)域藥品比較優(yōu)勢：目前臨床上常使用抗生素治療慢性結(jié)膜炎，但容易

造成耐藥性及嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。溶菌酶是一種存在于人體正常體液及組織中的非特異性免

疫蛋白，

它具有多種藥理作用如抗菌、抗病毒等。溶菌酶抗菌作用機制為其能有效地水解

細菌細胞壁的肽聚糖。對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有很好的溶解作用。其抗病毒機制為溶

菌酶是一種堿性蛋白質(zhì)，在體內(nèi)近于中性的環(huán)境下帶有大量正電荷可與帶負電荷的病毒蛋

白直接作用，形成復(fù)鹽，使侵入體內(nèi)的病毒失活，

同時，人體細胞無細胞壁結(jié)構(gòu)，

溶菌酶

無靶向位點，故溶菌酶對人體細胞無毒性作用，溶菌酶滴眼液補充人體天然存在的抗菌蛋

白，提升人體的抵抗細菌和病毒的能力，長期使用不會產(chǎn)生耐藥。是臨床上唯一的非抗生

素類天然抗菌藥物。慢性結(jié)膜炎是臨床常見的眼表疾病，

由急性感染性結(jié)膜炎轉(zhuǎn)變而來，病程進展緩慢，持續(xù)

時間長，

需長期治療。其病因包括：細菌感染、不良環(huán)境的刺激、眼病的影響、不良的生

活習(xí)慣等；多見于瞼板腺功能障礙、慢性淚囊炎、堵塞性淚道疾病的患者，主要癥狀為眼

癢、燒灼感、干澀感、刺痛及視疲勞。體征包括結(jié)膜充血，結(jié)膜乳頭增生，瞼結(jié)膜肥厚，

粘液性及白色泡沫樣分泌物。

目前在國內(nèi)患病率大概14%，就診率25%。

1

、

藥

品

基

本

信

息

BasicI

nformation

經(jīng)營健康締造光明

與參照藥品或已上

市的同治療領(lǐng)域藥

品相比的優(yōu)勢所治療疾病基本

情況：4/10結(jié)膜炎是指由細菌、病毒、過敏、免疫反應(yīng)、機械刺激或藥物等原因引起的結(jié)膜炎癥，超過3周者為慢性結(jié)膜炎。而現(xiàn)有抗生素以及激素類等藥物長期應(yīng)用均對眼表有不同程度的損傷，

同時抗生素的長期使用也會產(chǎn)生耐藥性；

而溶菌酶源于自身非特異性免疫蛋白，是淚液的主要抗菌成分同時具有抗菌，抗病毒等功效，無毒無耐藥，

安全性高，彌補臨床空白。

1

、

藥

品

基

本

信

息

BasicI

nformation

經(jīng)營健康

締造光明

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我國目前尚無慢性感染性結(jié)膜炎相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)，同樣也缺乏大樣本過敏性結(jié)膜炎流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)。（據(jù)統(tǒng)計，在日本15％-20％的人有過敏性結(jié)膜炎病史。）

年發(fā)病患者總數(shù)：

大陸地區(qū)發(fā)病率：彌補未滿足的

治療需求:無明確統(tǒng)計。國外情況：國外產(chǎn)品溶菌酶滴眼液在國外上市以來，療效和安全性被眾多研究證實，并無任何關(guān)于該產(chǎn)品的安全性警告、黑框警告等。國內(nèi)情況：溶菌酶滴眼液自2019年7月獲批上市以來沒有因安全性原因采取過暫停生產(chǎn)、銷售、使用，撤銷批件證明文件等措施。之前報道應(yīng)用后的不良反應(yīng)均為一般的不良反應(yīng)，多以局部一過性刺激為主，無需治療，無嚴(yán)重不良反應(yīng)、聚集性不良事件和死亡病例發(fā)生?！窘伞浚?）對本品中任何成分有過敏史的患者。（2）對蛋白過敏的患者。（本品成分為來源于蛋白

的蛋白質(zhì)，有對蛋白過敏患者發(fā)生過敏性休克的報告）?！咀⒁馐马棥?.特應(yīng)性皮炎、支氣管哮喘、藥

物過敏、食物過敏等過敏性因素的患者（此類患者對藥物所含有的所有過敏源敏感，可能會發(fā)生過敏性

反應(yīng)）慎用。2．父母或兄弟姐妹中有過敏史的患者。（過敏體質(zhì)可能遺傳，有發(fā)生過敏反應(yīng)的可能）3.

當(dāng)出現(xiàn)本品相關(guān)不良反應(yīng)時，應(yīng)停止給藥，必要時咨詢醫(yī)生，并進行適當(dāng)處置。4.僅用于滴眼。開啟后

應(yīng)在4周內(nèi)用完，逾期請勿使用。5.滴眼時，請注意瓶口不要直接與眼部接觸。

2

、

安

全

性

Security

目前臨床上常使用抗生素治療慢性結(jié)膜炎，長期使用均會對眼表造成損傷，容易造成耐藥性及嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。溶菌酶為粘多糖溶解酶，可使構(gòu)成革蘭陽性菌細胞壁的不溶性多糖水解而起殺菌作用。溶菌酶是人體正常淚液中的主要防御蛋白成分，可長期使用無耐藥性、無毒性，安全性高。

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與目錄內(nèi)同治

療領(lǐng)域藥品安

全性方面的主

要優(yōu)勢

:在國內(nèi)外不良反

應(yīng)發(fā)生情況

:藥品說明書收載

的安全性信息:臨床試驗和真實世界中與對照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢試驗類型試驗階段試驗對照藥品對主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況單個樣本量足

夠的RCT上市前硫酸鋅尿囊素

滴眼液溶菌酶滴眼液組的臨床總有效率（痊愈率+顯效率）為78.57%，對照組正大維他滴眼液（硫酸鋅尿囊素滴眼液）的總有效率為76.32%，95%可信區(qū)間，進行非劣性檢驗，顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認為試驗藥的有效率非劣于對照藥。安全性方面，不良反應(yīng)發(fā)生率試驗組1.72%(2/116),對照組4.20%(5/119),兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，非劣于對照藥硫酸

鋅尿囊素滴眼液。研究結(jié)果證實：溶菌酶滴眼液治療慢性結(jié)膜炎有較好的療效，安全性好、不良反應(yīng)小。單臂臨床實驗上市后無溶菌酶滴眼液有效治療各種原因引起的眼部感染性疾病。62例中60例（96.7%）可以看到眼部

疼痛迅速緩解，流淚迅速消失，病灶恢復(fù)較快，短期和長期結(jié)果均較好。治療的疾病類型包括

角膜潰瘍（17例）

，沙眼（7例）、角膜炎（7例）、外傷性病變（8例）、角膜異物引起的病

變（5例）

、燒傷（5例）、淚囊炎（4例）、結(jié)膜炎（4例）和其他感染（5例）。單臂臨床實驗上市后無日本的犬養(yǎng)恭四郎等證實0.5%溶菌酶治療角結(jié)膜炎安全有效，用于多種眼表疾病。

療效觀察指標(biāo)包括癥狀(異物感，灼熱感，眼癢)及體征(結(jié)膜充血、水腫，分泌物增多，乳頭增生及濾泡形成)。在全部96例中對26例急性結(jié)膜炎有效率77%，對16例慢性結(jié)膜炎有效率81%，對15例過敏性結(jié)膜炎有效率87%，對干性角膜炎、表層角膜炎、角膜糜爛角膜潰瘍有效。

安全性方面，入組患者出現(xiàn)搔癢感2例，點眼痛4例，過敏性眼瞼炎1例，溶菌酶點眼停止后癥狀消失。

使用溶菌酶點眼治療中，副作用小，安全性好。在家兔角膜損傷試驗中，用1%溶菌酶點眼有愈合促進作用。

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、

有

效

性Validity

經(jīng)營健康締造光明

7/10溶菌酶滴眼液無《技術(shù)評審報告》。目錄內(nèi)無特定治療慢性結(jié)膜炎適應(yīng)癥的藥品（慢性結(jié)膜炎多由細菌、病毒以及過敏產(chǎn)生）

所以臨床常使用抗生素治療慢性結(jié)膜炎，相較于上述治療領(lǐng)域藥物，溶菌酶滴眼液屬自身

非特異性免疫蛋白，針對靶點為細菌的細胞壁，同時與病毒結(jié)合，使病毒失活。相較于抗

生素類藥物，溶菌酶作用更加全面（抗菌、抗病毒）

，且無毒無耐藥性，適應(yīng)癥明確。1、2017年《TFOSDEWSⅡ干眼國際專家共識》指出：溶菌酶等提供眼部屏障保護，淚液缺乏型患者的淚腺源性蛋白減少（如溶菌酶），

使眼易受感染，葡萄球菌或脂溢性瞼緣炎與

該類患者有關(guān)。2、劉祖國教授主編《干眼》中指出，淚液中參與免疫防御的物質(zhì)主要有溶菌酶、乳鐵蛋白等，共同參與淚液的防御機制。在干眼病人中，溶菌酶、乳鐵蛋白、IgA的含量均下降，從而提高了眼表微生物感染的風(fēng)險。

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、

有

效

性Validity

經(jīng)營健康

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國家藥品審評中心出具的

《技術(shù)評審報告》

中關(guān)于

本藥品有效性的描述：與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥相

比，該藥品有效性方面的

優(yōu)勢

：臨床指南/診療規(guī)范推薦：溶菌酶因具有抗菌消炎、抗病毒、增強免疫等多種藥理作用被應(yīng)用于臨床。人體細胞無細

胞壁結(jié)構(gòu)，溶菌酶無靶向位點，

故溶菌酶對人體細胞無毒性作用；

同時，溶菌酶是人體非

特異性免疫因子，

長期使用不會產(chǎn)生耐藥。這些是溶菌酶區(qū)別于抗菌藥物的顯著特點和臨

床優(yōu)勢。溶菌酶滴眼液是含0.5%溶菌酶的眼用制劑，適用于治療慢性結(jié)膜炎。作為國內(nèi)臨

床目前唯一的溶菌酶滴眼液，填補了國內(nèi)無毒無耐藥眼用抗菌藥物的空白。

4

、創(chuàng)新性

I

nnovative

ness

作為國內(nèi)臨床目前唯一的非抗生素類抗菌藥—溶菌酶滴眼液，榮獲2022年眼科產(chǎn)品與技術(shù)進步榮譽稱號，填補了國內(nèi)無毒無耐藥眼用抗菌藥物的空白，可以通過增加淚液抗菌蛋白，

增強淚液天然防御作用，

減少眼表細菌載量，促進眼表上皮損傷的修復(fù)，

改善眼表微生態(tài)，

有效治療慢性結(jié)膜炎。

經(jīng)營健康締造光明

藥品注冊分類：

原化學(xué)藥品第3.1類

是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：是。專利號：ZL201110451263.0

ZL

2011

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0453880.4是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”等科技重大專項支持上市的藥品：否創(chuàng)新帶來的療

效或安全性方

面的優(yōu)勢：主要創(chuàng)新點：9/10目錄內(nèi)無特定治療慢性結(jié)膜炎適應(yīng)癥的藥品，常使用抗生素或激素類藥物治療慢性結(jié)膜炎，容易造成耐藥性及嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。溶菌酶是一種存在于人體正常體液及組織

中的非特異性免疫蛋白，

可補充人體天然存在的抗菌蛋白，提升人體的抵抗細菌和病

毒的能力，長期使用不會產(chǎn)生耐藥。是臨床上唯一的非抗生素類天然抗菌藥物，適應(yīng)

癥明確，

填補了國內(nèi)無毒無耐藥眼用抗菌藥物的空白，彌補了目錄短板。

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