頭孢羥氨芐干混懸劑-臨床用藥解讀

頭孢羥氨芐干混懸劑藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性目

錄324512通用名頭孢羥氨芐干混懸劑注冊(cè)規(guī)格按C16

H17

N3O5S計(jì)，（1）5g(500mg/5ml);（2）2.5g(250mg/5ml)適應(yīng)癥1.尿路感染：由大腸埃希菌、奇異變形桿菌和克雷伯桿菌引起；2.皮膚和皮膚組織感染：由葡萄球菌和/或鏈球菌引起；3.咽炎和/或扁桃體炎：由化膿性鏈球菌（A組β溶血性鏈球菌）引起。用法用量適應(yīng)癥成人兒童腎功能不全患者尿路感染單純的尿路感染：每日

1~2g，單次或分2次服用；其他尿路感染：每日

2g，分2次服用。每日30mg/kg，分2次服用(每12小時(shí)

一次)成人服用本品的

起始劑量為1000mg，維持

劑量為500mg皮膚和皮膚

組織感染每日1g，單次或分2次

服用。每日30m/kg，分2次服用(每12小時(shí)一次)咽炎和/或

扁桃體炎每日1g，單次或分2次

服用，連續(xù)服用10天。咽炎和/或扁桃體炎、

膿包?。好咳?0mg/kg，單次或分2次服用(每

12小時(shí)一次)；治療β溶血性鏈球菌感染，應(yīng)該連續(xù)服藥至少

10天中國(guó)獲批時(shí)間2023年6月30日目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況石藥歐意2008年全球首次上市時(shí)間及國(guó)家

/地區(qū)2008年2月21日/美國(guó)是否為OTC藥品否3參照藥品建議：頭孢羥氨芐口服常釋劑型>適應(yīng)癥完全一致，均適用于由部分敏感細(xì)菌引起的尿路感染、皮膚和皮膚組織感染、

咽炎和/或扁桃體炎；>有效成分完全一致，均為頭孢羥氨芐；>目錄內(nèi)處于同一分類的藥物，頭孢羥氨芐療效較優(yōu)，服用頭孢羥氨芐的患者體內(nèi)抗菌活性明顯高于服用頭孢氨芐和頭孢拉定的患者。與參照藥品相比的優(yōu)勢(shì)：>方便分劑量給藥：兒童使用抗菌藥物多依

據(jù)體重給藥，不同年齡、體重用藥劑量不

同，干混懸劑可配置成液體，方便分劑量

給藥，有利于兒童精準(zhǔn)用藥；>提高患者用藥依從性：本品為橘子口味

，適合兒童使用；配成液體后，順應(yīng)性較好，

適合兒童、老人、吞咽困難的患者服用。新增劑型“干混懸劑”，優(yōu)化目錄結(jié)構(gòu)，可提高患者依從性，保障兒童和老人用藥。藥品基本信息1疾病基本情況>由敏感細(xì)菌引起的尿路感染、皮膚和皮膚組織感染、咽炎、扁桃體炎，臨床極為常見(jiàn)，

患者人群基數(shù)大，患者類型覆蓋面廣：兒童患者、成人患者、老年患者均可能感染；?根據(jù)我國(guó)普查統(tǒng)計(jì)，尿路感染發(fā)病率占人口的0.91%，復(fù)雜性尿路感染常發(fā)生于嬰幼兒和老年人，新生兒以及嬰幼兒的尿路感染發(fā)生率在2%左右，大部分復(fù)雜性尿路

感染發(fā)生于老年人；住院患者因?yàn)楦鞣N病因需要留置導(dǎo)尿管者，10%至15%的患者可以繼發(fā)感染，導(dǎo)尿管相關(guān)性尿路感染占院內(nèi)感染的40%。?皮膚和皮膚組織感染在醫(yī)院感染中占重要地位，皮膚軟組織感染雖為局部感染，但

當(dāng)患者有免疫缺陷、粒細(xì)胞減少、糖尿病、營(yíng)養(yǎng)障礙等因素，一旦發(fā)生感染，即可擴(kuò)散至其他部位，甚至發(fā)生敗血癥，也可能成為感染源傳播給其他患者；其中膿包病常見(jiàn)于新生兒和幼童。?咽炎發(fā)病率高，特別是慢性咽炎，臨床上發(fā)病率達(dá)到30%～50%，且仍有上升趨勢(shì)；?扁桃體炎是耳鼻喉科的常見(jiàn)病多發(fā)病，多發(fā)生在兒童和青少年人群當(dāng)中。臨床未滿足的需求>目前上市的頭孢羥氨芐口服常釋劑型在老年用藥部分尚不明確，大多藥品建議老年患者慎用。>口服常釋劑型用于新生兒及兒童時(shí)的依從性有待考究，2021版WHO兒童基本藥物目錄中抗生素大多以干混懸劑為主；>口服液體制劑（包括干混懸劑）易吞服且分劑量方便,幾乎適用于各個(gè)年齡段的兒童患者,在兒童用藥領(lǐng)域,

口服液體制劑有著較大的臨床需求。頭孢羥氨芐干混懸劑：順應(yīng)主流趨勢(shì)，增加干混懸劑，提高兒童合理用藥水平藥品基本信息14無(wú)重度不良反應(yīng)，老年患者使用時(shí)安全性無(wú)差異，無(wú)生殖毒性，兒童超量誤服時(shí)安全性可控>3個(gè)國(guó)外臨床試驗(yàn)中有約650名患者接受頭孢羥氨芐治療尿路感染，其中60歲及60歲以上患者占28%，70歲及70歲以上患者占16%。

在14個(gè)國(guó)外臨床試驗(yàn)中約1000名患者接受頭孢羥氨芐治療皮膚和皮膚組織感染，60歲及60歲以上患者占12%，70歲及70歲以上患

者占4%。在這些臨床試驗(yàn)中，老年患者與年輕患者間安全性并沒(méi)有顯著差異。其他已報(bào)道的頭孢羥氨芐使用臨床經(jīng)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的差別；>一項(xiàng)對(duì)6歲以下兒童進(jìn)行的研究表明，服用低于250mg/kg的頭孢菌素?zé)o明顯異常，除常規(guī)的支持治療和觀察外

，不需要采取特別

措施。有報(bào)道稱，五名無(wú)尿患者口服本品1g，經(jīng)6-8小時(shí)的血液透析處理后平均約63%的藥物以原形自體內(nèi)消除。>目前已經(jīng)以人體用量11倍的劑量對(duì)小鼠和大鼠進(jìn)行了生殖研究，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)頭孢羥氨芐一水合物會(huì)導(dǎo)致生育能力受損或?qū)μ河泻Φ?/p>

證據(jù)。>已觀察到皮疹、蕁麻疹、神經(jīng)性水腫和瘙癢的發(fā)生，停藥后這些反應(yīng)一般會(huì)消失；>服用抗生素治療期間或治療之后可能會(huì)出現(xiàn)偽膜性腸炎癥狀，消化不良、惡心和嘔吐少有報(bào)道（兒童不良反應(yīng)發(fā)生率6.1%）；>其他反應(yīng)（肝功能異常、生殖器瘙癢、生殖器念珠菌病、

陰道炎、

中度短暫性中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱。粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少、特異質(zhì)性肝功能衰竭、多形性紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合征、血清病和關(guān)節(jié)痛）偶有報(bào)道；>報(bào)告的不良事件的嚴(yán)重程度屬于輕度至中度，各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門(mén)5年內(nèi)未發(fā)布黑框警告或撤市信息。安全性說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況25>歐洲和拉丁美洲9個(gè)國(guó)家的9名調(diào)查員在15項(xiàng)臨床試驗(yàn)中

評(píng)估了395名兒科患者服用頭孢羥氨芐混懸液的臨床療效；>395名兒童中，20名是出生7天或以下的嬰兒，375名年齡為8天至15歲，男性和女性的數(shù)量幾乎相等（分別為207人和

188人）頭孢羥氨芐上市多年，有效性已經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證，且有多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)兒童有效。診斷體征和癥狀首次改善（天）患者人數(shù)

1-2

3-5

6-1010

無(wú)進(jìn)展1617710715

治愈率95.7%555

330

6

1診斷上呼吸道感染咽扁桃體炎急性中耳炎急性鼻竇炎下呼吸道感染急性支氣管炎支氣管肺炎大葉性肺炎治愈23126915746103135101024161761071155378395名兒童感染患者的劑量、治療持續(xù)時(shí)間和緩解率有效性咽扁桃體炎

急性中耳炎急性鼻竇炎急性支氣管炎

支氣管肺炎大葉性肺炎

膀胱炎腎盂腎炎急性腸胃炎膀胱炎腎盂腎炎急性腸胃炎合計(jì)25-3536-5051-6036-5051-6010036-5051-6025-3536-5051-6036-5036-5051-60395名接受頭孢羥氨芐治療的兒科患者感染體征和癥狀首次改善時(shí)間治療持續(xù)時(shí)間（天）3-6

6-9

10-12

13-165天內(nèi)癥狀改善率達(dá)92.4%37122a1111523117616348621164523231331017750113136101024395

230

1352536-5051-602536-5051-6036-5051-60每日總劑量(毫克/公斤/天)16177107115539516674144710640182010524434552881716414320435728712511210317

失敗有效率（患者人數(shù)）泌尿道和胃腸道感染患者人

數(shù)1112121合計(jì)441123156966311指南名稱指南/診療規(guī)范推薦內(nèi)容涵蓋人群兒童急性血源性骨髓炎治療專家共識(shí)（2022）急性血源性骨髓炎（AHO）目標(biāo)性治療：口服β內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療骨髓炎，往往需要更大的劑量，頭孢氨芐及頭孢羥氨芐可用于MSSA骨髓炎的口服序貫治療，頭孢氨芐及頭孢羥氨芐推薦劑量為75~100mg/（kg·d），分

3~4次使用。兒童（包含新生兒）中國(guó)兒童A族鏈球菌感染相關(guān)疾病的診斷、治療與預(yù)防專家共識(shí)（2022）急性咽／扁桃體炎、猩紅熱、急性壞死性筋膜炎、急性風(fēng)濕熱、急性鏈球菌感染后腎小球腎炎、鏈球菌感染相關(guān)的兒童自身免疫性神經(jīng)精神障礙：可選：頭孢羥氨芐：15mg/（kg·次），q12h（最大劑量1g/d），口服，療程10d。兒童中國(guó)兒童肺炎鏈球菌性疾病診斷、治療和預(yù)防專家共識(shí)（2020）經(jīng)驗(yàn)性治療輕癥肺炎鏈球菌肺炎：可在門(mén)診口服抗菌藥物治療，口服阿莫西林，也可選擇阿莫西林克拉維酸鉀（7:1劑型）、

頭孢羥氨芐、頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢地尼等。兒童歐洲EAU指南：泌尿系感染（2020）無(wú)并發(fā)癥膀胱炎：可選用頭孢羥氨芐500mg，BID，持續(xù)用藥3天。無(wú)并發(fā)癥腎盂腎炎：可選用口服頭孢菌素類藥物。未明確兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(下)兒童社區(qū)獲得性肺炎常用抗微生物藥物的劑量和用法：頭孢羥氨芐15~25mg/kg/次，q12h，口服，最大劑量每次不超過(guò)1.0g。兒童（不包括新生兒）作為抗菌藥物一線用藥，療效好，副作用小，獲得多個(gè)兒童診療規(guī)范一致推薦。有效性37大大提高提升患者的依從性，保障兒童和老人用藥>

頭孢羥氨芐干混懸劑為橘子味，適口性好；>

干混懸劑對(duì)于吞咽困難的患者，以及需要根據(jù)體重調(diào)整劑量的兒童患者，用藥依從性更好。>

歐洲藥品管理局(EMA)

曾發(fā)布《兒童適宜劑型推薦》，

2歲以下兒童更適宜液體劑型，2

~6歲兒童吞咽片劑

或膠囊的能力差異較大。>

β

-內(nèi)酰胺類抗菌藥物為兒童常用藥物之一，因化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，導(dǎo)致藥物水溶液極易發(fā)生水解反應(yīng)。制成干混懸劑可有效解決化學(xué)不穩(wěn)定性問(wèn)題，便于兒童等特殊人群的使用，滿足不同人群多層次的臨床需求。>

干混懸劑粒度可達(dá)到微米級(jí)別，與片劑和膠囊相比，

干混懸劑吸收起效快；>

易于儲(chǔ)存和調(diào)配劑量，儲(chǔ)存過(guò)程中為固體微粒,使用時(shí),

將其水化后能夠進(jìn)行有效分散,形成對(duì)應(yīng)的混懸劑。新增劑型“干混懸劑”，可提高患者依從性，保障兒童和老人用藥創(chuàng)新性劑型創(chuàng)新的患者獲益創(chuàng)新劑型48>

干混懸劑為固體微粒，易于儲(chǔ)存和攜帶；>

由敏感細(xì)菌引起的各種感染在臨床已極為常見(jiàn)，大多患者需赴門(mén)診進(jìn)行治療，每個(gè)病種都有明確的指南規(guī)范和清晰的臨床路徑，臨床醫(yī)生能夠客觀的診斷和選擇治療方案，經(jīng)辦審核難度小；>

本品適應(yīng)癥明確，用法用量明確，不存在濫用風(fēng)險(xiǎn)和超說(shuō)明書(shū)用藥可能。>

頭孢羥氨芐干混懸劑是極適用于新生兒及兒童的劑型，干混懸劑亦是WHO兒童基本藥物目錄中抗生素常用劑型，符合“?；尽钡脑瓌t；>

頭孢羥氨芐干混懸劑對(duì)于目錄中的口服常釋劑型及顆粒劑是