神經(jīng)肌肉一般生理學

關(guān)于神經(jīng)肌肉一般生理學神經(jīng)肌肉一般生理學細胞膜的結(jié)構(gòu)與功能細胞的跨膜信號轉(zhuǎn)導細胞的生物電現(xiàn)象肌肉收縮第2頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)與功能細胞膜的結(jié)構(gòu)細胞膜的轉(zhuǎn)運功能第3頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)雙層脂質(zhì)分子：磷脂70%，膽固醇低于30%，少量鞘脂類；磷脂酰肌醇分布在靠胞漿側(cè)，參與信息傳遞蛋白質(zhì)：表面Pr；結(jié)合Pr（整合Pr）20-30個疏水性AA，組成一個段落，形成α螺旋糖類：特異性的標志，作為抗原決定簇、受體識別部分起到分子語言作用（核苷酸堿基序列；氨基酸序列……）第4頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)通道（channel）轉(zhuǎn)運帶電離子，數(shù)量多，與細胞調(diào)控復雜而精密有關(guān)通透性（permeability）：物質(zhì)通過膜的難易程度通道是否開放通道開放的程度及數(shù)量兩側(cè)物質(zhì)濃度差及電位差通道能否開放：電壓/化學/機械變化控制時間功能：不是轉(zhuǎn)運代謝物，而是離子流動引起電位變化，將外來信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎陨硇盘枴娮兓?頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)通道（channel）化學門控通道(chemically-gatedchannel)2α、β、γ、δ；5╳4α螺旋（第二個α螺旋是通道內(nèi)壁），α亞單位是受體；nAchRGluRAspRGlyRGABAAR第6頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)通道（channel）電壓門控通道(voltage-gatedchannel)α、β、β2；α為4個結(jié)構(gòu)域，4×6α螺旋（第四個α螺旋接受電信號，2、3為內(nèi)壁）機械門控通道(mechanically-gatedchannel)細胞間通道(intercellularchannel)6個亞單位，H+、Ca2+

調(diào)控第7頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)載體（carrier）高度特異性飽和性競爭性抑制第8頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)細胞表面受體的種類與結(jié)構(gòu)離子通道型受體：多亞基組成受體/離子通道復合體配體依賴性復合體nAchR；GluR；AspR；GlyR；GABAR；5-HTR；ATPR；(α)2βγδ五聚體，其中GABAAR為αβγδε五聚體，為Cl-通道電壓依賴性復合體

4區(qū)域×6跨膜片段，其中第四個片段為電位感受器第9頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)細胞表面受體的種類與結(jié)構(gòu)G蛋白耦聯(lián)受體單肽鏈7個疏水區(qū)形成7個α螺旋，II區(qū)Asp與配體結(jié)合，V-VI區(qū)與G結(jié)合具有酶活性受體（酶聯(lián)受體）酪氨酸激酶受體(PTK)PDGF、EGF、胰島素、NGF統(tǒng)稱為生長因子型神經(jīng)肽受體絲/蘇氨酸激酶受體第10頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)細胞表面受體的種類與結(jié)構(gòu)具有酶活性受體（酶聯(lián)受體）鳥苷酸環(huán)化酶（Guanylycyclases,GC）GC分兩類：①跨膜蛋白；②胞內(nèi)可溶性酶鈉尿激肽（natriureticpeptide）受體屬跨膜性受體

na-p→R→cGmp→PkG↑→K+通道磷酸化激活，K+外流第11頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的結(jié)構(gòu)細胞表面受體的種類與結(jié)構(gòu)具有酶活性受體（酶聯(lián)受體）鳥苷酸環(huán)化酶（Guanylycyclases,GC）

NO受體屬于胞內(nèi)可溶性受體：NO→GC→cGmp↑

例：舒血管物質(zhì)（乙酰膽堿、緩激肽）→血管內(nèi)皮細胞Ca2+內(nèi)流→Ca-CaM→激活NOS→Arg-NO↑→NO穿過內(nèi)皮細胞到平滑肌細胞→cGmp↑→血管平滑肌舒張內(nèi)皮細胞依賴性血管舒張是Ca2+胞內(nèi)信號與cGmp胞內(nèi)信號共同協(xié)調(diào)作用的結(jié)果：內(nèi)皮細胞中Ca2+信號起作用，產(chǎn)生NO，平滑肌細胞中，cGmp信號起作用第12頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的轉(zhuǎn)運功能被動轉(zhuǎn)運(passivetransport)單純擴散（simplediffusion）易化擴散（facilitateddiffusion）載體介導（carriermediated）載體蛋白上有結(jié)合位點→載體蛋白變構(gòu)，運到另一側(cè)→低濃度側(cè)分離特點：①高度結(jié)構(gòu)特異性②飽和現(xiàn)象③競爭性抑制第13頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的轉(zhuǎn)運功能易化擴散通道介導（channelmediated）轉(zhuǎn)運帶電離子，數(shù)量多，這與細胞功能調(diào)控復雜而精密有關(guān)通透性：物質(zhì)通過膜的難易程度取決于通道是否開放及開放的程度及數(shù)量取決于膜兩側(cè)的濃度差或電位差通道是否開放：①電壓/化學/機械變化；②時間功能：不是轉(zhuǎn)運代謝物，而是離子流動引起電位變化，將外來信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎陨硇盘枴娮兓?4頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的轉(zhuǎn)運功能

主動轉(zhuǎn)運(activetransport)

原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(primaryactivetransport)Na-K泵：

、

亞單位組成的二聚體Pr，

亞單位轉(zhuǎn)運Na+、K+，分解ATP。Na+泵有2個

亞基，2個

亞基，

亞基有與離子、哇巴因（ouabain）結(jié)合位點，有ATP酶活性；但解離

亞基，Na+泵失活。

3Na+與泵結(jié)合，ATP酶激活，ATP分解，泵磷酸化，泵構(gòu)象變化，3Na+移出胞外，2K+與泵結(jié)合，去磷酸化。第15頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的轉(zhuǎn)運功能

主動轉(zhuǎn)運

原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運Na-K泵啟動與活動強度：由胞內(nèi)Na+、胞外K+較多引起。運轉(zhuǎn)3Na+：2K+，泵的活動用去細胞代謝能的20-30％功能：①胞內(nèi)高K+，代謝反應(yīng)所必須②限制過多Na+入胞，防止胞內(nèi)高滲，水透入③勢能貯備第16頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的轉(zhuǎn)運功能

主動轉(zhuǎn)運

繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(secondaryactivetransport)：聯(lián)合轉(zhuǎn)運(cotransport)轉(zhuǎn)運體（transporter）：膜中特殊蛋白質(zhì)Gs與Na+轉(zhuǎn)運：Gs轉(zhuǎn)運所需的能量不直接來自ATP，而來自Na+的高勢能

——小腸吸收葡萄糖、氨基酸，單胺遞質(zhì)重攝取，甲狀腺細胞聚碘等均屬于此第17頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞膜的轉(zhuǎn)運功能

出胞與入胞或轉(zhuǎn)運大分子物質(zhì)團快

出胞：囊泡與質(zhì)膜融合；

入胞：接觸，質(zhì)膜形成內(nèi)陷

受體介導入胞：膽固醇，運鐵蛋白，VitB12運輸Pr，部分多肽類→識別→與受體結(jié)合→移到有被小窩（稍有下凹，胞漿面多種Pr，形成高電子密度）→形成吞噬泡（胞漿面的Pr消失，可能又回到胞膜內(nèi)側(cè)面形成有被小窩）→吞噬泡與胞內(nèi)體融合（因為胞內(nèi)體內(nèi)低PH，受體與結(jié)合物分離）→所運物到細胞器→胞內(nèi)體膜上的受體回到細胞膜→形成膜的再循環(huán)第18頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞的跨膜信號轉(zhuǎn)導細胞跨膜轉(zhuǎn)導的類型跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)相互影響細胞通訊細胞信號轉(zhuǎn)導的基本特征第19頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞跨膜轉(zhuǎn)導的類型雖然跨膜信號轉(zhuǎn)導涉及多種刺激信號，在多種細胞引發(fā)多種功能變化，但轉(zhuǎn)導途徑是有限的。轉(zhuǎn)導途徑一般有兩種：根據(jù)感受和傳導過程分根據(jù)受體存在的部位分第20頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞跨膜轉(zhuǎn)導的類型

根據(jù)感受和傳導過程分為

具有特異感受結(jié)構(gòu)的通道Pr完成的跨膜信號轉(zhuǎn)導化學門控通道：感受化學信號，引起通道變化5-HT-R、Glu-R、Asp-R、Gly-R、GABA-Rn-AchR：（α2βγδ，每個亞單位4個α螺旋，其第二個α螺旋構(gòu)成通道內(nèi)壁，α亞單位是配體結(jié)合部位）Ach-α→通道Pr構(gòu)象變化→通道開放→Na+內(nèi)流，K+外流第21頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞跨膜轉(zhuǎn)導的類型

根據(jù)感受和傳導過程分為

具有特異感受結(jié)構(gòu)的通道Pr完成的跨膜信號轉(zhuǎn)導電壓門控通道：感受電壓信號，引起通道變化

亞單位有4個結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)域有6個

螺旋MP變化→第4個

螺旋帶正電的精、賴氨酸產(chǎn)生位移→通道開放（通道內(nèi)壁由第2、3個

螺旋構(gòu)成）→Na+流動機械門控通道：感受機械信號，引起通道變化第22頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞跨膜轉(zhuǎn)導的類型

根據(jù)感受和傳導過程分為

R-G-效應(yīng)器酶組成的跨膜信號轉(zhuǎn)導酶偶聯(lián)受體（TKR、Gc）完成的跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)第23頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞跨膜轉(zhuǎn)導的類型

根據(jù)受體存在的部位分為

細胞內(nèi)受體介導：Gc-R，類固醇激素，甲狀腺素

細胞膜受體介導離子通道受體化學門控通道酶聯(lián)受體第24頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制離子通道受體化學門控受體Ach-NR，GABA-R，Glu-R，Gly-R，Asp-R，5-HR-R電壓門控通道化學門控通道第25頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制G-蛋白偶聯(lián)受體受體：單肽鏈，7個疏水區(qū)形成7個

螺旋，II區(qū)與配體結(jié)合，V、VI與G結(jié)合G蛋白：是一個家族，Gs、Gi/Go、Gt、Gq、Gg等不同細胞有可能G相同，有可能不同。Gt：視桿細胞；Go：腦內(nèi)肌醇磷酸信號系統(tǒng)；Gg：味覺細胞?；窘Y(jié)構(gòu)：100KD，

、

、

三個亞基，主要是

，既是GTP結(jié)合點，又是GTP酶。過去認為

起錨釘作用，僅對

亞基功能起調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)也可激活胞內(nèi)靶分子。

除調(diào)節(jié)AC、PLC、離子通道外，還可參與激活TKR轉(zhuǎn)導系統(tǒng)。也能與效應(yīng)器酶結(jié)合，對

亞基起協(xié)調(diào)拮抗作用。有些細胞毒素可修飾

亞基，改變生理特性。

第26頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制G-蛋白偶聯(lián)受體作用形式R-G

-GDP-ACH-R-G

-GTPAC+cAMPPKATPPR-G

-GDP-ACH-第27頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制G-蛋白偶聯(lián)受體作用形式受體與配體結(jié)合，

與

解離，

與GTP、AC結(jié)合R-H解離，GTP水解，

上結(jié)合GTP，R與G解離，G與AC解離，酶抑制霍亂桿菌產(chǎn)生的霍亂毒素（肽），ADP-核糖轉(zhuǎn)移酶，使胞內(nèi)NAD+上的ADP核糖基結(jié)合到

亞基，修飾

亞基，使

與GTP結(jié)合，提高了GTP酶活性，cAMP成100倍增加，大量水分入腸腔，腹瀉。第28頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制G-蛋白偶聯(lián)受體作用途徑配體是多種多樣的，配體與受體是特異的，G蛋白也有多種，最后的效果是看影響那種效應(yīng)器酶（AC，PLC），產(chǎn)生哪種第二信使（激活那種cAMP、IP3、DG），激活哪種PK（PKA、CaMII、PKC、PKG）第29頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制G-蛋白偶聯(lián)受體作用途徑①cGMPH-R-G

-GTPACcAMPPKAATPCa2+Ca2+-PKPKGH-R-G

-GTPPLCIP3+DGPIP2PKCCa2+Ca2+-CaMCaM-PK②第30頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制G-蛋白偶聯(lián)受體作用途徑CaMII在哺乳動物腦神經(jīng)元突觸處十分豐富，是記憶路徑形成的一部分，失去此激酶，突變小鼠表現(xiàn)出記憶無能。第31頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制

酪氨酸激酶受體及膜鳥苷環(huán)化酶受體酪氨酸激酶受體（Tyrosinekinasereceptor，TKR）受體膜內(nèi)側(cè)肽鏈段就有磷酸激酶活性磷酸化位點是底物Pr中酪氨酸殘基也可引起自身磷酸化，其結(jié)果又激活受體的酪氨酸激酶第32頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制

酪氨酸酶受體及膜鳥苷環(huán)化酶受體鳥苷環(huán)化酶受體（GC-R）第二信使有：cAMP/cGMP/IP3/DG/Ca2+PK有：PKA/PKG/CaMK/PKC/Ca2+-PKGTPH-RcGMPPKG第33頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制

原癌基因（proto-oncogen）與跨膜信號轉(zhuǎn)導與信號轉(zhuǎn)導有關(guān)的Pr（Receptor、G等）是原癌基因表達產(chǎn)物第二信使→PK→激活原癌基因→第三信使→目的基因原癌基因是廣泛存在于細胞基因組內(nèi)的高度保守的基因，有數(shù)百種。原癌基因在細胞的正常生長、分化，作為核內(nèi)信使參與細胞內(nèi)信號傳遞，在生命活動中起著極為重要的作用。第34頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制

原癌基因（proto-oncogen）與跨膜信號轉(zhuǎn)導第二信使→PK→激活原癌基因→第三信使→目的基因跨膜信號傳遞的Pr、受體、G、PK、生長因子、營養(yǎng)因子都是原癌基因編碼和表達的產(chǎn)物。各種細胞外信息要激活核內(nèi)基因表達，首先激活原癌基因→表達產(chǎn)物（作為第三信使）→激活特定靶基因表達第35頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制

原癌基因（proto-oncogen）與跨膜信號轉(zhuǎn)導第二信使PK激活原癌基因→第三信使→目的基因配體（第一信使）R-G-第二信使（cAMP、Ca2+）PK

細胞內(nèi)反應(yīng)（胞漿內(nèi)瞬時反應(yīng)）原癌基因（c-fos、c-jun）轉(zhuǎn)錄mRNA到胞漿翻譯成Fos、Jun、磷Pr入核作為第三信使靶基因表達，產(chǎn)生較長遠影響的Pr（核內(nèi)長時程效應(yīng)）第36頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導的途徑與機制

原癌基因（proto-oncogen）與跨膜信號轉(zhuǎn)導第二信使PK激活原癌基因→第三信使→目的基因由第二信使誘導的原癌基因稱為即刻早期基因(immediate-earlygenes，IEG），這類基因?qū)ν饨缧盘栁镔|(zhì)（遞質(zhì)、激素、沖動）在數(shù)分鐘內(nèi)作出快速表達反應(yīng)。原癌基因產(chǎn)物有多種功能，只有核內(nèi)磷酸化了的Pr.才能發(fā)揮第三信使的作用，將短暫信號轉(zhuǎn)為長時程反應(yīng)第37頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)相互影響

R-G-酶第二信使PK影響離子通道

通道→Ca2+→PKG蛋白之間相互影響：Gi-

直接抑制AC，Gi-

?

與Gs-

結(jié)合阻斷Gs-

第38頁,共80頁，2024年2月25日，星期天跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)相互影響

同一信號，不同部位傳遞途徑不同Ach→N-M：離子通道受體Ach→心?。篟-G-酶Ach→M：a：以cAMP為第二信使

b：以IP3、DG為第二信使第39頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞通訊（總結(jié)）細胞通訊：細胞之間的信號傳遞；跨膜信號轉(zhuǎn)導細胞跨膜信號轉(zhuǎn)導通路根據(jù)受體存在的部位分為兩類細胞內(nèi)受體：GC，類固醇細胞膜受體介導離子通道受體G蛋白耦聯(lián)受體酶聯(lián)受體：PTK（receptorTyrosinekinase）

GC第40頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞通訊細胞之間的信號傳遞以神經(jīng)-肌肉接頭為例第41頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞信號轉(zhuǎn)導的基本特征多途徑、多層次的細胞信號轉(zhuǎn)導途徑具有會聚和發(fā)散的特點各種受體識別各自配體，會聚后激活一個共同的效應(yīng)酶同一配體，激活不同的效應(yīng)酶，導致多樣化細胞應(yīng)答細胞信號轉(zhuǎn)導即具有專一性，又有作用機制的相似性受體與配體結(jié)合專一性多配體，只有少數(shù)幾個第二信使介導，表現(xiàn)出相似性第42頁,共80頁，2024年2月25日，星期天信號放大與適度調(diào)控，啟動與終止并存微量配體產(chǎn)生巨大效應(yīng)受體數(shù)量上升/下降；磷酸化/去磷酸化，G結(jié)合GTP/GDP，信使產(chǎn)生/下降細胞對長時間信號刺激產(chǎn)生適應(yīng)受體數(shù)目下降受體－配體親和力下降，受體對配體敏感性下降——受體脫敏/鈍化受體下游信號蛋白變化，通路受阻細胞信號轉(zhuǎn)導的基本特征第43頁,共80頁，2024年2月25日，星期天各信號轉(zhuǎn)導途徑相互作用，形成網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)（signalnetworksystem）通道：Ca2+-CaM-PKG、第二信使、PK也可作用于通道細胞信號轉(zhuǎn)導的基本特征第44頁,共80頁，2024年2月25日，星期天細胞的生物電現(xiàn)象靜息電位動作電位興奮性周期變化興奮的傳導第45頁,共80頁，2024年2月25日，星期天靜息電位

靜息電位（restingtransmembranepotential，RP）

RP的概念、記錄、表示概念：靜息狀態(tài)下（細胞在未受到外來刺激），細胞膜兩側(cè)的電位差稱靜息電位。記錄：用微電極測量電位。表示：一般將膜外電位規(guī)定為0；膜內(nèi)電位小于膜外電位，為負值。哺乳動物神經(jīng)纖維的RP為-70~-90mV。不同細胞或同一細胞在不同狀態(tài)下RP不同。第46頁,共80頁，2024年2月25日，星期天靜息電位

RP產(chǎn)生原理[K+]o<[K+]i膜對K+選擇性通透證明Hodgkin用槍烏賊巨大神經(jīng)纖維測量的與Nernst公式計算的接近改變膜內(nèi)外K+濃度差，RP變化與Nernst公式相吻合……四乙胺（TEA）

第47頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位動作電位（actionpotential，AP）

興奮的標志

AP的概念概念：在足夠大的刺激作用下，在RP的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的一種可傳導的電位波動。也稱為神經(jīng)沖動。

有關(guān)名稱、概念：極化：RP的外正內(nèi)負的狀態(tài)稱極化狀態(tài)；去極化：反極化：復極化：超極化：第48頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位

AP的記錄細胞內(nèi)記錄：細胞外記錄：單相AP

雙相AP第49頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位

AP產(chǎn)生的條件刺激強度刺激強度（閾強度）閾刺激：閾上刺激；閾下刺激（局部電位）傳至5mm時幾乎消失電緊張電位（50％以下的閾強度）時間：時間-強度曲線強度/時間變化率第50頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位

AP特點“全或無”局部電位的特點反應(yīng)具有等級性：刺激強度↑，幅度↑；傳導衰減總和（空間、時間總和）無不應(yīng)期

第51頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位

AP產(chǎn)生的原理

Bernstein膜學說；Hodgkin，Huxley離子學說AP的overshoot與Na+內(nèi)流量有關(guān)，服從Nernst公式改變細胞內(nèi)的Na+濃度，對AP的影響：

[Na+]o與細胞興奮性關(guān)系極為密切，是興奮性的一個基本問題Overton，將蛙肌置于低于正常Na+10％的任氏液中，該肌失去興奮性Hodgkin，Katz用Gs、氯化膽堿代替胞外NaCl，對AP影響明顯，對RP無明顯影響Hodgkin，用軸漿灌流，K2SO4代軸漿不影響AP，用Na+代K+，AP迅速阻滯第52頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位

AP產(chǎn)生的原理Hodgkin，用24Na標記，一次沖動有3.7pmol/cm2Na+凈內(nèi)流，2.5pmol/cm2K+外流Hodgkin電壓鉗技術(shù)

Neher和Sakmann（1975）膜片鉗技術(shù)

膜內(nèi)電壓(a)可調(diào)鉗制電壓(b)同時輸送到反饋放大器(c)，放大器將偏差電流輸?shù)捷S突內(nèi)(d)，以此電流補償，維持MP恒定b測電流adc第53頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位

AP產(chǎn)生的原理第54頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位

AP產(chǎn)生的原理

總結(jié)：……閾刺激，Na+通道開放（TP水平），Na+內(nèi)流到ENa+水平，內(nèi)流是再生性的AP產(chǎn)生：Na+內(nèi)流，也有K+外流，到后期K+外流加大，所以AP幅度由gNa和gk共同決定；復極化由K+引起關(guān)于復極化的K+是電壓門控通道還是Ca2+、Na+激活

500Na+個/

m2膜內(nèi)流，可產(chǎn)生100mvAP，一次沖動引起[Na+]i變化1/10萬，用二硝基苯酚，氰化鈉使Na-K泵失活，離子濃度可維持其產(chǎn)生幾萬到幾十萬次沖動第55頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位

AP產(chǎn)生的原理

Bernstein膜學說RP：K+選擇性通透達到EK刺激：選擇性通透性變化，所有離子通透性都暫時增加，膜的極化狀態(tài)破壞，膜電位為零（去極化）；去極化后，隨即出現(xiàn)膜選擇性通透的恢復，復極化1939，H.J.Curtis，K.S.Cole在美國，A.L.Hodgkin，A.F.Huxley在英國分別發(fā)明了微電極，證明了MP由-60mv~+40mv。1949，Hodgkin根據(jù)測定的結(jié)果，對Bernstein膜學說提出修正，提出離子學說（鈉學說）第56頁,共80頁，2024年2月25日，星期天動作電位

AP產(chǎn)生的原理

★幾點說明：Thresholdpotential：能引起Na+通道開放并出現(xiàn)再生性循環(huán)，導致Na+通道大量而迅速開放的臨界電位水平在TP以前，也有一些Na+通道開放，只是去極化程度小關(guān)于超極化：提出Na-K泵因細胞內(nèi)Na+堆積過多而過渡增強，生電性Na-K泵作用引起超極化。CuytonA.C.在1996年第9版《Textbookofmedicalphysiology》中提出是由于K+通道開放增強持續(xù)時間較長，K電導高于靜息狀態(tài)所致第57頁,共80頁，2024年2月25日，星期天興奮性周期變化絕對不應(yīng)期：0.5-2ms相對不應(yīng)期：3ms超常期：12ms低長期：70ms

（蛙有髓神經(jīng)纖維：絕對不應(yīng)期2ms，產(chǎn)生AP次數(shù)500次/s）興奮性周期性變化與通道的狀態(tài)有關(guān)第58頁,共80頁，2024年2月25日，星期天興奮的傳導局部電流學說相對不疲勞；絕緣性

特點雙向；不衰減；第59頁,共80頁，2024年2月25日，星期天興奮的傳導有髓神經(jīng)纖維與無髓神經(jīng)纖維比較不同纖維傳導速度不同肌梭傳入Nf：70

120m/s（A

，I）無髓痛覺Nf：1m/s（C，IV）心?。浩咽霞毎?m/s；心室肌細胞1m/s；房室交界0.02m/s第60頁,共80頁，2024年2月25日，星期天肌肉收縮神經(jīng)-肌肉接頭處興奮的傳遞肌肉的細微結(jié)構(gòu)及肌絲的分子裝配肌肉收縮興奮-收縮偶聯(lián)骨骼肌收縮的外部表現(xiàn)和力學分析平滑肌第61頁,共80頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)-肌肉接頭處興奮的傳遞結(jié)構(gòu)終板膜間隙（40

50nm）終板膜第62頁,共80頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)-肌肉接頭處興奮的傳遞傳遞學說的發(fā)展1877，Reymond，神經(jīng)末梢產(chǎn)生化學物質(zhì)，與肌肉作用，引起興奮1936，Dale，受到1921年Loewi的影響刺激運動神經(jīng)，Ach釋放肌小動脈灌流Ach，肌收縮有機磷農(nóng)藥，新斯的明、毒扁豆堿抑制AchE箭毒、

銀環(huán)蛇毒阻斷n-AchR1955，Katz，終板膜微電泳，引起EPP，抗膽堿脂酶藥物，延長EPP（endplatepotential）時間第63頁,共80頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)-肌肉接頭處興奮的傳遞傳遞過程

Ap—遞質(zhì)—Ap特點單向易受化學因素影響時間延擱，由神經(jīng)沖動到EPP產(chǎn)生，0.5-1.0ms第64頁,共80頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)-肌肉接頭處興奮的傳遞注意要點囊泡量子式釋放200~300個囊泡/AP，107Ach，產(chǎn)生正常的EPP(50mv)，需要250個小泡EPP是引起肌細胞膜到TP的3~4倍1：1EPP是局部電位，電緊張擴布，相鄰膜產(chǎn)生APAP→Ca2+→遞質(zhì)釋放量2.0ms內(nèi)可將Ach清除第65頁,共80頁，2024年2月25日，星期天肌肉的細微結(jié)構(gòu)及肌絲的分子裝配

細微結(jié)構(gòu)肌原纖維與肌小節(jié)肌小節(jié)長度變化范圍1.5

3.5

m，粗肌絲1.5

m，M線兩側(cè)各0.1

m處無橫橋，細肌絲1.0

2

m肌管系統(tǒng)在Z線處形成橫管，肌漿網(wǎng)在橫管處形成終末池第66頁,共80頁，2024年2月25日，星期天肌肉的細微結(jié)構(gòu)及肌絲的分子裝配

肌絲分子裝配粗肌絲200

300個分子Myosin，頭既能結(jié)合ATP，又有ATP酶的作用，14.3nm伸出一對，42.9nm重復伸出第67頁,共80頁，2024年2月25日，星期天肌肉的細微結(jié)構(gòu)及肌絲的分子裝配

肌絲分子裝配細肌絲actintropomyosinTn-C：結(jié)合Ca2+troponinTn-I：傳遞信息，并與At結(jié)合

Tn-T：與Tm連接第68頁,共80頁，2024年2月25日，星期天肌肉收縮[Ca2+]i：10-7→10-5M靜息時，Ms頭多肽鏈呈負電性，排斥ATP，Ca2+消除負電性后，結(jié)合ATP，1個ATP，50~100ACa2+泵轉(zhuǎn)運，舒張，分解1個ATP，轉(zhuǎn)運2個Ca2+第69頁,共80頁，2024年2月25日，星期天興奮-收縮偶聯(lián)AP經(jīng)T管到深部三聯(lián)管傳遞信息Ca2+釋放T管上Ca2+通道肽鏈與SR上Ca2+道相對，前者堵塞后者，AP引起Ca2+道變構(gòu)，堵塞移開（IP3誘導Ca2+釋放）心肌和骨骼肌不同，主要是由于T管膜L-Ca2+道與終末池膜上RYR受體（Ca2+通道受體）不同第70頁,共80頁，2024年2月25日，星期天興奮-收縮偶聯(lián)L-Ca2+道也稱DHPR，由5個

亞單位組成，形成孔道的是

1，4個結(jié)構(gòu)域，6

4

螺旋（S1-S6），S4對電位變化敏感，去極化，S4移動，由于S4移動到道開放，所需時間大于AP時程，故無Ca2+內(nèi)流，只能是電誘發(fā)Ca2+釋放；心肌則不然

RYRCa2+釋放通道。分布于骨骼肌的是RYR1，心肌是RYR2第71