痛風(fēng)的藥物治療

關(guān)于痛風(fēng)的藥物治療了解痛風(fēng)…

隨著居民生活水平的不斷提高和生活方式的變化,痛風(fēng)的發(fā)病率逐年升高。除此之外，痛風(fēng)的發(fā)生還與遺傳和環(huán)境因素密切相關(guān)……第2頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的定義痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制痛風(fēng)的診斷及臨床表現(xiàn)目錄12345痛風(fēng)的流行病學(xué)特點(diǎn)第3頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、高尿酸血癥和痛風(fēng)的定義第4頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平

男性高于420mmol/L

女性高于360mmol/L

即稱(chēng)為高尿酸血癥(Hyeruricemia)這個(gè)濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過(guò)此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。高尿酸血癥的定義2,6,8-嘌呤三酮(2,6,8-Trioxopurine)第5頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的定義

痛風(fēng)(gout)是一種由于嘌呤生物合成代謝增加，尿酸產(chǎn)生過(guò)多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中引起的反復(fù)發(fā)作性炎性疾病。臨床特征為：

高尿酸血癥及尿酸鹽結(jié)晶、沉積所致的特征性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、間質(zhì)性腎炎常伴尿酸性尿路結(jié)石、尿酸鹽腎病嚴(yán)重者見(jiàn)關(guān)節(jié)畸形及功能障礙、腎功能不全第6頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天◆高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)◆高尿酸血癥是痛風(fēng)重要的臨床表現(xiàn)◆痛風(fēng)發(fā)生率與血尿酸水平顯著正相關(guān)高尿酸血癥VS痛風(fēng)所以，我們了解到…第7頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、痛風(fēng)的流行病學(xué)特點(diǎn)第8頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天流行病學(xué)特點(diǎn)1.患病率

隨著社會(huì)的發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢(shì)。2.年齡與性別

調(diào)查表明，痛風(fēng)是一種以男性患病為主的疾病。有關(guān)研究認(rèn)為，平均發(fā)病年齡男性為46.89周歲(14-83周歲，血尿酸>420umol/L)，女性為45.05周歲(21～80周歲，血尿酸>360umol/L)。3.家族與遺傳

臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性痛風(fēng)有明顯的家族聚集性，但是所占比例不同。4.肥胖與飲酒

相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，痛風(fēng)組BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓、TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇均明顯高于正常組。

營(yíng)養(yǎng)與健康調(diào)查表明，痛風(fēng)患病率較高的人群的飲酒量明顯高于一般人群，飲酒是其重要危險(xiǎn)因素。

(1)QiuL,ChengXQ,WuJ,etal.PrevalenceofhyperuricemiaanditsrelatedriskfactorsinhealthyadultsfromNorthernandNortheasternChineseprovinces.CPublicHealth,2013,13:664.(2)ZhuY,PandyaBJ,ChoiHK.ComorbiditiesofgoutandhyperuricemiaintheUSgeneralpopulation:NHANES2007-2008.AmJMed,2012,125:679-687.第9頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天流行病學(xué)特點(diǎn)5.高海拔與痛風(fēng)

長(zhǎng)期生活在高海拔地區(qū)的人群，容易伴發(fā)紅細(xì)胞增多癥、蛋白尿及高尿酸血癥。有研究顯示，在高原缺氧地區(qū)，痛風(fēng)的患病率比較高，這是因?yàn)楦呱饺毖跏辜t細(xì)胞增多，導(dǎo)致內(nèi)源性嘌呤產(chǎn)生過(guò)多，引起血尿酸水平升高。此外，缺氧使血中乳酸增多，抑制尿酸排泄和促使尿酸在組織中沉積。這表明地理環(huán)境確實(shí)可以影響痛風(fēng)的發(fā)病率。

6.種族與地域

高尿酸血癥與痛風(fēng)的患病率因種族和地域的不同而存在差異。雖然痛風(fēng)可見(jiàn)于世界各地，但是黑種人患病率高于白種人；亞洲的日本和中國(guó)臺(tái)灣省患病率上升較快，歐美地區(qū)的高尿酸血癥患病率為2%～18%。

南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病率較高，可能與其生活水平高，經(jīng)常食用海產(chǎn)品和高蛋白食品較多有關(guān)。這些均充分說(shuō)明痛風(fēng)的發(fā)生與地域環(huán)境有著極大的關(guān)聯(lián)。

(1)LukAJ,SimkinPA.Epidemiologyofhyperuricemiaandgout.AmJManagCare,2005,11(15Suppl):S435-442.(2)杜蕙,陳順樂(lè),王元,等.上海市黃浦區(qū)社區(qū)高尿酸血癥與痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,1998,2:75-78.第10頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制第11頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天尿酸生成過(guò)程第12頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天

尿酸的排泄外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入尿酸池（每天排泄約500~1000mg)2/31/3第13頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎臟對(duì)尿酸的排泄第14頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天排出減少合成增加混合排出減少占90％成年人的高尿酸血癥血尿酸水平升高的原因第15頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天嘌呤代謝過(guò)程中關(guān)鍵酶的缺陷所導(dǎo)致的嘌呤利用障礙和(或)嘌呤氧化酶的活性增強(qiáng)是尿酸生成增加的主要原因。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制1.尿酸的生成（占10%）HGPRT酶:HPRT基因突變→HPRT酶活性降低→鳥(niǎo)嘌呤向鳥(niǎo)嘌呤核苷酸和次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)變↓→終產(chǎn)物尿酸升高PRS酶

:PRS活性過(guò)高時(shí)X染色體顯性遺傳病→PRPP和嘌呤核苷酸生成過(guò)多→產(chǎn)生過(guò)多的次黃嘌呤核苷酸→(間接)導(dǎo)致尿酸升高

葡萄糖6-磷酸酶缺乏

黃嘌呤氧化酶活性增加，加速尿酸的生成HGPRT酶：次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶；PRS酶：5-磷酸-1-焦磷酸(PRPP)合成酶第16頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天尿酸排泄減少，該病因約占原發(fā)性高尿酸血癥和痛風(fēng)的90%以上。尿酸排泄減少可能與多基因遺傳有關(guān)，具體的分子機(jī)制目前仍不清楚。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制2.尿酸的排泄（占90%）

HUAThURAT1hOAT1hOAT3HUAT是一個(gè)至少有2個(gè)跨膜區(qū)、氨基端和羧基端都位于細(xì)胞內(nèi)的完整跨膜蛋白，在細(xì)胞中起重要的轉(zhuǎn)運(yùn)尿酸鹽的作用，主要將尿酸鹽通過(guò)近曲腎小管分泌入管腔。hURAT1能夠介導(dǎo)尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)，并且位于近曲腎小管的管腔側(cè)，推測(cè)hURAT1可能是從管腔吸收尿酸鹽進(jìn)入細(xì)胞的通道，與尿酸鹽重吸收關(guān)系密切。hOAT3可能參與腎臟尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)，但是目前還不清楚其具體作用機(jī)制。因其位于腎小管的基膜，推測(cè)可能參與管周細(xì)胞攝取尿酸鹽，從而有利于尿酸鹽的分泌，或與尿酸鹽的重吸收相關(guān)。*HUAT:人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體;hURAT1:人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1;hOAT1:人有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體;hOAT3:人有機(jī)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體hOAT1主要表達(dá)于腎臟，含12個(gè)跨膜區(qū)。hOAT1在管周間隙攝取尿酸鹽人腎小管上皮細(xì)胞中起重要作用。第17頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、痛風(fēng)的診斷及臨床表現(xiàn)第18頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天表一1977年ACR急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)痛風(fēng)的診斷1.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎：是痛風(fēng)的主要臨床表現(xiàn)，常為首發(fā)癥狀。目前多采用1977年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)(ACR)的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)(表一)或1985年Holmes標(biāo)準(zhǔn)(表二)進(jìn)行診斷。第19頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天表二1985年Holmes標(biāo)準(zhǔn)痛風(fēng)的診斷具備下列一條者：1.滑液中的白細(xì)胞有吞噬尿酸鹽結(jié)晶的現(xiàn)象2.關(guān)節(jié)腔積液穿刺或結(jié)節(jié)活檢有大量尿酸鹽結(jié)晶3.有反復(fù)發(fā)作的急性單關(guān)節(jié)炎和無(wú)癥狀間歇期、高尿酸血癥及對(duì)秋水仙堿治療有特效者

雖然兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中都強(qiáng)調(diào)了找到尿酸鹽結(jié)晶為痛風(fēng)的診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床實(shí)踐中，受到穿刺檢查手段的局限和患者依從性的影響，醫(yī)生往往更主要的是根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，并與風(fēng)濕熱、丹毒、蜂窩織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、假性痛風(fēng)等相鑒別后給予臨床診斷。第20頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的診斷2.間歇期痛風(fēng)：此期為反復(fù)急性發(fā)作之間的緩解狀態(tài)，通常無(wú)明顯關(guān)節(jié)癥狀，因此間歇期的診斷有賴(lài)于既往急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作的病史及高尿酸血癥。3.慢性期痛風(fēng)：皮下痛風(fēng)石多于首次發(fā)作10年以上出現(xiàn)，是慢性期標(biāo)志。反復(fù)急性發(fā)作多年，受累關(guān)節(jié)腫痛等癥狀持續(xù)不能緩解，結(jié)合骨關(guān)節(jié)的x線檢查及在痛風(fēng)石抽吸物中發(fā)現(xiàn)MSU晶體，可以確診。4.腎臟病變：慢性尿酸鹽腎病可有夜尿增多，出現(xiàn)尿比重和滲透壓降低、輕度紅白細(xì)胞尿及管型、輕度蛋自尿等，甚至腎功能不全。此時(shí)應(yīng)與腎臟疾病引起的繼發(fā)性痛風(fēng)相鑒別。第21頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天急性關(guān)節(jié)炎期無(wú)癥狀高尿酸血癥期痛風(fēng)石與慢性關(guān)節(jié)炎期腎臟病變無(wú)癥狀高尿酸血癥，抽血化驗(yàn)可發(fā)現(xiàn)血尿酸濃度增高，但未出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、高尿酸石或腎結(jié)石等臨床癥狀。午夜或清晨突然起病，數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)受累關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛及功能障礙等。單側(cè)拇趾及第1跖趾關(guān)節(jié)最常見(jiàn)，其余依次為踝、膝、腕、指、肘?？砂橛邪l(fā)熱、頭痛、白細(xì)胞升高等癥狀。長(zhǎng)期尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)附近的肌腱、腱鞘及皮膚結(jié)締組織中過(guò)多沉積，導(dǎo)致單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)形成黃白色大小不一的異物結(jié)節(jié)即“痛風(fēng)石”。常見(jiàn)于耳廓、跖趾、指間、和掌指關(guān)節(jié)，多為關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端，多關(guān)節(jié)受累。尿酸鹽腎?。罕憩F(xiàn)為腎小管濃縮功能下降、夜尿增多、低比重尿、血尿、蛋白尿、腰痛、水腫、高血壓，晚期為腎功能不全等。尿酸性尿路結(jié)石：尿酸結(jié)石呈泥沙樣，較小者可隨尿排出，常無(wú)癥狀；較大者可有腎絞痛、血尿、尿路感染、腎盂腎炎、腎盂積水。

按照痛風(fēng)的自然病程可分為：痛風(fēng)臨床表現(xiàn)第22頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、痛風(fēng)的藥物治療第23頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天HUA的治療是痛風(fēng)預(yù)防和治療的關(guān)鍵部分痛風(fēng)的治療策略高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)第24頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天確診痛風(fēng)后血尿酸的控制目標(biāo)要低于診斷標(biāo)準(zhǔn)，即均要長(zhǎng)期控制至<360μmol／L，以維持在尿酸單鈉的飽和點(diǎn)之下，而且有證據(jù)顯示血尿酸<300μmol／L將防止痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作。因此建議，只要痛風(fēng)診斷確立，待急性癥狀緩解（≥2周）后開(kāi)始降尿酸治療：也可在急性期抗炎治療的基礎(chǔ)上立即開(kāi)始降尿酸治療，維持血尿酸在目標(biāo)范圍內(nèi)。痛風(fēng)的治療策略高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)第25頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天抑制炎癥反應(yīng)藥抑制尿酸合成藥促進(jìn)尿酸排泄藥抗痛風(fēng)藥分類(lèi)第26頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療（一）抑制炎癥反應(yīng)藥

作用特點(diǎn)：是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的特效藥物，多數(shù)患者用藥18～24h后疼痛有所緩解。

作用機(jī)制可能是：(1)抑制局部組織的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放LTB4、IL-1等炎癥因子(2)抑制炎癥細(xì)胞的變形和趨化（抑制微管），緩解炎癥反應(yīng)

用法用量：口服給藥0.5mg/h或1mg/h，直至出現(xiàn)下列3個(gè)停藥指標(biāo)之一(1)疼痛、炎癥明顯緩解；(2)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等；(3)24小時(shí)總量達(dá)6mg。

注意事項(xiàng)：主要是嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，也可引起骨髓抑制、肝細(xì)胞損害、過(guò)敏、神經(jīng)毒性等。

1.秋水仙堿第27頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療（一）抑制炎癥反應(yīng)藥

作用特點(diǎn)：各種NSAIDs均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀。

作用機(jī)制：

抑制花生四烯酸代謝中的環(huán)氧酶活性，進(jìn)而抑制前列腺素的合成而達(dá)到消炎鎮(zhèn)痛的作用。

用法用量：雙氯芬酸：50mg，每天2～３次,75～150mg/d。布洛芬：0.3g，每日2次。美洛昔康：7.5～15mg/d，分1～2次服用。塞來(lái)昔布（選擇性COX-2抑制劑)：200mg，每天1～2次。依托考昔（選擇性COX-2抑制劑)：120mg，每天1次。

2.非甾體抗炎藥（NSAIDs）第28頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療（一）抑制炎癥反應(yīng)藥

注意事項(xiàng)：⑴療程要短，用量不宜過(guò)大，從小劑量開(kāi)始使用；⑵注意服法，口服藥可在飯后服用，以減少對(duì)胃腸道刺激；⑶有過(guò)敏反應(yīng)、活動(dòng)性消化性潰瘍或胃出血、嚴(yán)重肝腎功能不全、哮喘、血管神經(jīng)性水腫者以及孕婦、哺乳期婦女、炎癥性腸病和嚴(yán)重性心力衰竭患者禁用。

2.非甾體抗炎藥（NSAIDs）第29頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療（一）抑制炎癥反應(yīng)藥

作用特點(diǎn)：上述藥常規(guī)治療無(wú)效或因嚴(yán)重不良反應(yīng)不能使用秋水仙堿和NSAIDs時(shí)，可考慮使用糖皮質(zhì)激素短程治療。該類(lèi)藥的特點(diǎn)是起效快、緩解率高，但容易出現(xiàn)癥狀的“反跳”現(xiàn)象，停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或NSAIDs。

用法用量：潑尼松口服0.5～1mg/(kg·d），3～7天后迅速減量或停用，療程不超過(guò)2周。ACTH25U靜脈滴注或40～80U肌內(nèi)注射，可同時(shí)口服秋水仙堿1～2mg/d，防止停藥后“反跳”現(xiàn)象。

3.糖皮質(zhì)激素第30頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療（二）抑制尿酸合成的藥物

抑制尿酸合成的藥物-黃嘌呤氧化酶抑制劑（xanthineoxidaseinhibitors，XOI）：別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤，再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸），使尿酸生成減少。別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物（氧嘌呤醇）次黃嘌呤黃嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黃嘌呤氧化酶抑制第31頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療適應(yīng)證：

①慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)的治療，控制急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，須同時(shí)應(yīng)用秋水仙堿或其他非甾體抗炎藥，尤其是在治療開(kāi)始的幾個(gè)月內(nèi)：②用于治療伴有或不伴有痛風(fēng)癥狀的尿酸性腎?。?/p>

③用于反復(fù)發(fā)作性尿酸結(jié)石患者：

④用于預(yù)防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療后繼發(fā)的組織內(nèi)尿酸鹽沉積、腎結(jié)石等。

用法用量：

①小劑量起始，逐漸加量。初始劑量每次50mg，每日2～3次。小劑量起始可以減少早期治療開(kāi)始時(shí)的燒灼感，也可以規(guī)避?chē)?yán)重的別嘌呤醇相關(guān)的超敏反應(yīng)。2～3周后增至每日200～400mg，分2～3次服用；嚴(yán)重痛風(fēng)者每日可用至600mg。維持量成人每次100～200mg，每日2～3次。1.別嘌呤醇（二）抑制尿酸合成的藥物第32頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療用法用量：②腎功能下降時(shí)，如Ccr<60ml／min，別嘌呤醇應(yīng)減量，推薦劑量為50～100mg／d，Ccr<15ml／min禁用。

注意事項(xiàng)：別嘌呤醇的嚴(yán)重不良反應(yīng)與所用劑量相關(guān)，當(dāng)使用最小有效劑量能夠使血尿酸達(dá)標(biāo)時(shí)，盡量不增加劑量。不良反應(yīng)：對(duì)別嘌呤醇過(guò)敏、嚴(yán)重肝、腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者禁用。密切監(jiān)測(cè)別嘌呤醇的超敏反應(yīng)，主要發(fā)生在最初使用的幾個(gè)月內(nèi)，最常見(jiàn)的是剝脫性皮炎。1.別嘌呤醇（二）抑制尿酸合成的藥物與HLA-B*5801密切相關(guān)第33頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療

適應(yīng)證：適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療；不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。

用法用量：①非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80mg，每日1次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg，每日1次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg／dl（約360μmol／L），建議劑量增至80mg，每日1次。

②給藥時(shí)，無(wú)需考慮食物和抗酸劑的影響。

③輕、中度腎功能不全（Ccr30～89ml／min）的患者無(wú)需調(diào)整劑量。2.非布司他（二）抑制尿酸合成的藥物第34頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療

注意事項(xiàng)：在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加，這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档?，?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非甾體類(lèi)抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無(wú)需中止非布司他治療。不良反應(yīng)：常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)（>1／100，<1／10）主要有肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹。禁忌證：本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。（二）抑制尿酸合成的藥物2.非布司他第35頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療（三）增加尿酸排泄的藥物抑制尿酸鹽在腎小管的主動(dòng)再吸收，增加尿酸鹽的排泄，從而降低血中尿酸鹽的濃度?？删徑饣蚍乐鼓蛩猁}結(jié)晶的生成，減少關(guān)節(jié)的損傷，亦可促進(jìn)已形成的尿酸鹽結(jié)晶的溶解。由于90％以上的HUA為腎臟尿酸排泄減少所致，促尿酸排泄藥適用人群更為廣泛。代表藥物為苯溴馬隆和丙磺舒。

在使用這類(lèi)藥物時(shí)要注意多飲水和使用堿化尿液的藥物。此外，在使用此類(lèi)藥物之前要測(cè)定尿尿酸的排出量，如果患者的24h尿尿酸的排出量已經(jīng)增加（>3.54mmol）或有泌尿系結(jié)石則禁用此類(lèi)藥物，在潰瘍病或腎功能不全者慎用。第36頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療

適應(yīng)證：適用于高尿酸血癥伴慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)石患者。

用法用量：成人1次0，25g，每日2次，1周后可增至1次0.5g，每日2次。根據(jù)臨床表現(xiàn)及血和尿尿酸水平調(diào)整藥物用量，原則上以最小有效量維持。

注意事項(xiàng)：不宜與水楊酸類(lèi)藥、阿司匹林、依他尼酸、氫氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖藥同服。服用本品時(shí)應(yīng)保持?jǐn)z入足量水分（每天2500ml左右），防止形成腎結(jié)石，必要時(shí)同時(shí)服用堿化尿液的藥物。定期檢測(cè)血和尿pH值、肝腎功能及血尿酸和尿尿酸等。1.丙磺舒（三）增加尿酸排泄的藥物第37頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療

不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮疹、過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制等。

禁忌證：①對(duì)本品及磺胺類(lèi)藥過(guò)敏者。②肝腎功能不全者。③伴有腫瘤的高尿酸血癥者，或使用細(xì)胞毒的抗癌藥、放射治療患者因可引起急性腎病，均不宜使用本品。有尿酸結(jié)石的患者屬于相對(duì)禁忌證。也不推薦兒童、老年人、消化性潰瘍者使用。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀尚未控制時(shí)不用本品。如在本品治療期間有急性發(fā)作，可繼續(xù)應(yīng)用原來(lái)的用量，同時(shí)給予秋水仙堿或其他非甾體抗炎藥治療。1.丙磺舒（三）增加尿酸排泄的藥物第38頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療

適應(yīng)證：原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等。長(zhǎng)期使用對(duì)腎臟沒(méi)有顯著影響，可用于Ccr>20ml／min的腎功能不全患者。對(duì)于Ccr>60ml／min的成人無(wú)需減量，每日50～100mg。通常情況下服用苯溴馬隆6～8d血尿酸明顯下降，降血尿酸強(qiáng)度及達(dá)標(biāo)率強(qiáng)于別嘌呤醇m]，堅(jiān)持服用可維持體內(nèi)血尿酸水平達(dá)到目標(biāo)值。長(zhǎng)期治療1年以上（平均13.5個(gè)月）可以有效溶解痛風(fēng)石。該藥與降壓、降糖和調(diào)脂藥物聯(lián)合使用沒(méi)有藥物相互影響。

用法用量：成人開(kāi)始劑量為每次口服50mg，每日1次，早餐后服用。用藥1～3周檢查血尿酸濃度，在后續(xù)治療中，成人及14歲以上患者每日50～100g。

不良反應(yīng)：可能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等，但較為少見(jiàn)。罕見(jiàn)肝功能損害，國(guó)外報(bào)道發(fā)生率為1／17000。2.苯溴馬?。ㄈ┰黾幽蛩崤判沟乃幬锏?9頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療

注意事項(xiàng)：治療期問(wèn)需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1500～2000ml)，以促進(jìn)尿酸排泄，避免排泄尿酸過(guò)多而在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)石。在開(kāi)始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，使患者尿液的pH控制在6.2～6.9之間。定期測(cè)量尿液的酸堿度。

不良反應(yīng)：可能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等，但較為少見(jiàn)。罕見(jiàn)肝功能損害，國(guó)外報(bào)道發(fā)生率為1／17000。

禁忌證：①對(duì)本品中任何成分過(guò)敏者。②嚴(yán)重腎功能損害者(腎小球?yàn)V過(guò)率低于20ml／min)及患有嚴(yán)重腎結(jié)石的患者。③孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。2.苯溴馬?。ㄈ┰黾幽蛩崤判沟乃幬锏?0頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛風(fēng)的藥物治療

適應(yīng)證：尿酸酶可催化尿酸氧化為更易溶解的尿囊素，從而降低血尿酸水平。

生物合成的尿酸氧化酶主要有：①重組黃曲霉菌尿酸氧化酶（Rasburicase），又名拉布立酶，粉針劑，目前適用于化療引起的高尿酸血癥患者。

②聚乙二醇化重組尿酸氧化酶（PEG，uricase），靜脈注射使用。二者均有快速、強(qiáng)力降低SUA的療效。主要用于重度HUA、難治性痛風(fēng)，特別是腫瘤溶解綜合征患者。

③培戈洛酶（Pegloticase），一種聚乙二醇化尿酸特異性酶，已在美國(guó)和歐洲上市，用于降尿酸及減少尿酸鹽結(jié)晶的沉積，在歐洲獲得治療殘疾的痛風(fēng)石性痛風(fēng)患者。目前在中國(guó)尚未上市。3.尿酸酶(Uricase)（三）增加尿酸排泄的藥物第41頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天痛