甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

關于甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素是維持機體正常代謝，促進生長發(fā)育所必需的重要激素，分泌過多或過少均可引起疾病。正常情況每天分泌:T325ug,T475ug分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進第2頁,共34頁，2024年2月25日，星期天甲狀腺激素的合成，貯存，分泌與調節(jié)

碘的攝取:

甲狀腺腺泡細胞有高度攝取和濃集碘

的能力，正常時比血漿高25倍，甲亢時高250倍。第3頁,共34頁，2024年2月25日，星期天碘的活化與酪氨酸碘化一碘酪氨酸

(monoiodotyrosine:MIT)

二碘酪氨酸

(di-iodotyrosine:DIT)第4頁,共34頁，2024年2月25日，星期天偶聯(lián)：MIT+DIT---T3DIT+DIT---T4

所需要的酶：過氧化物酶，

合成場所：甲狀腺球蛋白（TG).第5頁,共34頁，2024年2月25日，星期天

釋放在蛋白水解酶作用下，甲狀腺球蛋白（TG）分解且釋放出T3,T4,進入血液中。第6頁,共34頁，2024年2月25日，星期天調節(jié)

:

主要受下丘腦---垂體系統(tǒng)的調節(jié)

通過釋放二種激素：

下丘腦：促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropinreleasinghormone,TRH）,

腺垂體：促甲狀腺激素

（thyroidstimulatinghormone,TSH)

食物中碘含量對T3，T4合成與釋放的調節(jié)第7頁,共34頁，2024年2月25日，星期天血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、分泌調節(jié)第8頁,共34頁，2024年2月25日，星期天常用的制劑：甲狀腺片碘塞羅寧（三碘甲狀腺原氨酸）甲狀腺素鈉第1節(jié)甲狀腺激素類藥第9頁,共34頁，2024年2月25日，星期天

T3T4

生物利用度：90%-95%50%-75血漿蛋白親和力：低高血漿游離型：0.2%-0.5%0.03%

顯效時間：作用快而強弱而短【體內過程】第10頁,共34頁，2024年2月25日，星期天1維持生長與發(fā)育：蛋白質合成2促進代謝：促進物質氧化分解3提高交感神經的敏感性【藥理作用】第11頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【作用機制】與細胞膜上的T3,T4受體結合，被動轉入細胞內，與胞漿結合蛋白結合，進一步調節(jié)細胞核內T3受體所中介的基因表達，增加相關mRNA及蛋白質的合成，而發(fā)揮作用。第12頁,共34頁，2024年2月25日，星期天2.促進物質代謝增加機體耗氧量，提高基礎代謝率，產熱量增多3.提高交感－腎上腺系統(tǒng)感受性A32yearoldmanpresentswithheatintoleranceandweightloss.Hehaslosttenpoundsinthelastsixweeksbutsayshisappetiteisverygood.Hesaysheisalwayshot,eveninair-conditionedrooms.Afterquestioning,healsoadmitstohavingincreasednervousness,troubleconcentrating,andpalpitations.Heishavingtroubledoingfinemotortasksbecauseofatremor.Physicalexamrevealsapatientwithwarm,smooth,moistskinandadiffusegoiterwithapalpablethrillandbruit..

第13頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【臨床應用】

（甲狀腺功能減退替代治療）1.呆小病*預防為主*盡早診治*終身治療2.黏液性水腫3.單純性甲狀腺腫*預防為主*補充治療4.T3抑制試驗攝碘抑制率＞50％單純性甲狀腺腫＜50％甲亢第14頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【不良反應】過量：心悸，手震顫，多汗，體重減輕失眠嚴重時出現(xiàn)：腹瀉，嘔吐，脈搏快不規(guī)則，甚至出現(xiàn)心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發(fā)生，立即停藥，用?受體阻斷劑對抗。老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第15頁,共34頁，2024年2月25日，星期天第2節(jié)抗甲狀腺藥分類：

硫脲類(thiourease）碘與碘化物(iodineandiodide）放射性碘(radioiodine）

?受體阻斷劑(?-adrenalreceptorblocker）第16頁,共34頁，2024年2月25日，星期天一、硫脲類(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）第17頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【體內過程】口服：吸收快，30min起效，2h達峰濃生物利用度：80%，血漿蛋白結合率：75%組織分布特點：甲狀腺濃度最高，易通過胎盤，進入乳汁只要經肝臟代謝滅活。

第18頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用及機制】1抑制甲狀腺激素的合成2減弱由?受體介導的糖代謝活動3免疫抑制作用機制：主要通過抑制過氧化物酶，阻止碘的活化，酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合，因此抑制甲狀腺激素的合成。第19頁,共34頁，2024年2月25日，星期天血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周癥狀緩解，1～3月基礎代謝率恢復正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象第20頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【臨床應用】甲亢的內科治療甲亢手術治療的術前準備甲狀腺危象的治療第21頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【不良反應】過敏反應消化道反應粒細胞缺乏癥甲狀腺腫第22頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【注意事項】易進入乳汁，可通過胎盤，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。第23頁,共34頁，2024年2月25日，星期天二、碘和碘化物碘(iodine)碘化物(iodide)碘化鉀，碘化鈉復方碘溶液（盧戈液lugol’ssolution)第24頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用及機制】

不同劑量的碘化物對甲狀腺功能可產生不同的影響：小劑量：治療單純性甲狀腺腫大劑量：抗甲狀腺作用為什么？第25頁,共34頁，2024年2月25日，星期天抑制甲狀腺激素的合成與釋放1TG水解時需要足夠的還原型谷光苷肽

(GSH)使TG中的二硫鍵還原，大劑量的碘可抑制谷光苷肽還原酶，使GSH減少，

TG對蛋白水解酶不敏感。2抑制甲狀腺過氧化物還原酶，進一步抑制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。第26頁,共34頁，2024年2月25日，星期天血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺第27頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【臨床應用】1防治單純性甲狀腺腫2甲狀腺機能亢進的手術前準備3甲狀腺危象的治療第28頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【不良反應】1急性反應：血管神經性水腫，上呼吸道水腫，嚴重喉頭水腫2慢性碘中毒3誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第29頁,共34頁，2024年2月25日，星期天二、放射性碘（radioiodine）放射性同位素131I,125I,123I等131I的t?為8天，用后一個月其放射線可消除90%，56天可消除99%，作用時間比較適中。第30頁,共34頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用及機制】

131I被甲狀腺攝取后，可產生99%的?射線，在組織內的射程0.5—2mm，其輻射作用只限于甲狀腺內，主要破壞甲狀腺實質，很少波及周圍組織，131I產生Y射線（1%），可在體外測得，可用甲狀腺攝碘功能的測定。第31頁,共34頁，2024年2月25