IL17的信號(hào)傳導(dǎo)及功能研究

IL17的信號(hào)傳導(dǎo)及功能研究一、本文概述本文旨在深入研究和探討IL17（白細(xì)胞介素17）的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制及其在各種生理和病理過程中的功能。IL17是一種關(guān)鍵的炎癥細(xì)胞因子，主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，并在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要的作用。近年來，隨著對(duì)IL17及其受體信號(hào)傳導(dǎo)途徑的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)IL17在多種疾病的發(fā)生和發(fā)展中扮演了重要角色，包括自身免疫性疾病、感染性疾病和癌癥等。對(duì)IL17的信號(hào)傳導(dǎo)及功能進(jìn)行深入研究，不僅有助于我們理解這一重要細(xì)胞因子的生物學(xué)功能，還可能為相關(guān)疾病的預(yù)防和治療提供新的思路和方法。本文將從IL17及其受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)入手，詳細(xì)闡述IL17的信號(hào)傳導(dǎo)過程，包括信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、關(guān)鍵分子及其相互作用等。同時(shí)，我們將重點(diǎn)介紹IL17在免疫系統(tǒng)中的功能，如促進(jìn)炎癥反應(yīng)、招募和激活免疫細(xì)胞等，并探討其在不同疾病中的作用機(jī)制。我們還將對(duì)IL17相關(guān)的藥物研發(fā)和治療策略進(jìn)行概述，以期為未來相關(guān)疾病的治療提供有益的參考。通過本文的論述，我們期望能夠?yàn)樽x者提供一個(gè)全面而深入的IL17信號(hào)傳導(dǎo)及功能研究的視角，并為相關(guān)領(lǐng)域的研究者提供有益的借鑒和啟示。二、17受體及其配體IL17家族包括六個(gè)成員：IL17A（通常被稱為IL17）、IL17B、IL17C、IL17D、IL17E（也稱為IL25）和IL17F。這些細(xì)胞因子通過與特定的IL17受體（IL17R）結(jié)合來發(fā)揮其生物學(xué)作用。IL17受體家族包括五個(gè)成員：IL17RA、IL17RB、IL17RC、IL17RD和IL17RE。這些受體通常以異源二聚體的形式存在，以識(shí)別并結(jié)合IL17家族的成員。IL17A和IL17F具有高度的結(jié)構(gòu)和功能相似性，它們主要結(jié)合IL17RA和IL17RC形成的異源二聚體。而IL17B和IL17C則主要結(jié)合由IL17RA和IL17RD組成的受體。IL17D和IL17E則具有獨(dú)特的受體結(jié)合特性，分別結(jié)合IL17RC和IL17RE。IL17受體及其配體的相互作用觸發(fā)了多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑，包括NFB、MAPKs和PI3K等，這些途徑的激活導(dǎo)致了多種生物學(xué)效應(yīng)，包括炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、免疫細(xì)胞的募集和活化以及組織重塑等。在多種疾病中，IL17及其受體的表達(dá)和功能發(fā)生了改變。例如，在炎癥性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病中，IL17的表達(dá)水平顯著升高，并參與了疾病的發(fā)展過程。深入研究IL17受體及其配體的結(jié)構(gòu)和功能，對(duì)于理解這些疾病的發(fā)病機(jī)制以及開發(fā)新的治療方法具有重要意義。三、17信號(hào)傳導(dǎo)通路IL17（白介素17）是一類具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，它通過與其特定的受體結(jié)合來啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)通路，進(jìn)而影響細(xì)胞的行為和功能。IL17信號(hào)傳導(dǎo)通路的研究對(duì)于理解其在免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)以及疾病發(fā)生中的作用至關(guān)重要。IL17信號(hào)傳導(dǎo)通常起始于IL17與細(xì)胞表面的特定受體結(jié)合。這一結(jié)合會(huì)觸發(fā)受體的構(gòu)象變化，進(jìn)而激活與其相關(guān)聯(lián)的下游信號(hào)分子。例如，IL17與其受體結(jié)合后，可以通過激活TRAF（腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子）家族蛋白來啟動(dòng)NFB（核因子B）和MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）等信號(hào)通路。這些信號(hào)通路的激活會(huì)導(dǎo)致多種轉(zhuǎn)錄因子的激活或抑制，從而調(diào)節(jié)目標(biāo)基因的表達(dá)。這包括促炎細(xì)胞因子、趨化因子以及其他參與免疫反應(yīng)和細(xì)胞增殖的分子。IL17信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活在多種疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，包括自身免疫性疾病、慢性炎癥性疾病以及某些癌癥。深入理解IL17信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，有助于開發(fā)新的治療策略，以調(diào)控IL17的功能，改善相關(guān)疾病的治療效果。四、17的功能研究IL17，也被稱為IL17A，是IL17家族的主要成員，其在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。近年來，隨著研究的深入，人們對(duì)IL17的功能有了更為詳細(xì)和深入的理解。IL17主要參與調(diào)節(jié)先天免疫和適應(yīng)性免疫，對(duì)抵御多種病原體感染起到重要的保護(hù)作用。在先天免疫方面，IL17能誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等表達(dá)多種抗菌肽和趨化因子，如CCLCCLCCLCCL8和S100A8A9等。這些抗菌肽和趨化因子能有效地吸引和激活中性粒細(xì)胞，使其迅速到達(dá)感染部位，發(fā)揮殺菌作用。IL17還能促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液和抗菌肽，增強(qiáng)上皮屏障功能，阻止病原體的入侵。在適應(yīng)性免疫方面，IL17能促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖，增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的功能，從而提高機(jī)體的抗病毒能力。同時(shí)，IL17還能促進(jìn)B細(xì)胞的分化和抗體產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫功能。IL17的功能并非全然有益。在某些情況下，IL17的過度表達(dá)或持續(xù)激活可能導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng)，從而引發(fā)多種自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和炎性腸病等。在這些疾病中，IL17通過促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥因子的產(chǎn)生，加劇了組織的損傷和炎癥反應(yīng)。深入研究IL17的功能及其調(diào)控機(jī)制，對(duì)于理解其在免疫系統(tǒng)中的作用，以及開發(fā)針對(duì)相關(guān)疾病的有效治療方法具有重要意義。未來，我們期待通過進(jìn)一步的研究，揭示IL17在免疫系統(tǒng)中的更多未知功能，以及其在疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的具體作用。五、17信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控機(jī)制IL17信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜且精細(xì)的過程，它涉及多個(gè)分子和途徑的交互作用。調(diào)控機(jī)制的主要目標(biāo)是保持IL17信號(hào)的適當(dāng)強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，以維持生理平衡并防止過度的免疫反應(yīng)。受體水平的調(diào)控：IL17受體（IL17R）在細(xì)胞表面的表達(dá)水平是調(diào)控IL17信號(hào)傳導(dǎo)的第一步。多種因素可以影響IL17R的表達(dá)，包括細(xì)胞類型、細(xì)胞分化狀態(tài)以及外界刺激等。一些蛋白質(zhì)可以通過與IL17R結(jié)合，影響其配體結(jié)合能力和信號(hào)傳導(dǎo)效率。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的調(diào)控：在IL17信號(hào)傳導(dǎo)過程中，多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子參與，如MAPKs、NFB等。這些分子的活性可以被多種機(jī)制調(diào)控，如磷酸化、去磷酸化、泛素化等。這些調(diào)控過程可以影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的穩(wěn)定性和活性，從而調(diào)控IL17信號(hào)傳導(dǎo)的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控：IL17信號(hào)傳導(dǎo)的最終目標(biāo)是調(diào)控基因表達(dá)。在轉(zhuǎn)錄水平，多種轉(zhuǎn)錄因子和共轉(zhuǎn)錄因子參與IL17信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控。這些分子可以通過與靶基因啟動(dòng)子區(qū)域的特定序列結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)和效率。一些microRNA也可以通過與靶mRNA結(jié)合，影響其穩(wěn)定性和翻譯效率，從而調(diào)控IL17信號(hào)傳導(dǎo)的下游效應(yīng)。負(fù)反饋調(diào)控：為了防止過度的免疫反應(yīng)，IL17信號(hào)傳導(dǎo)過程中還存在負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制。一些IL17誘導(dǎo)的基因產(chǎn)物可以反過來抑制IL17信號(hào)傳導(dǎo)，從而形成一個(gè)自我調(diào)節(jié)的環(huán)路。這種負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制可以確保IL17信號(hào)傳導(dǎo)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)和程度上終止，避免對(duì)機(jī)體造成過度損傷。IL17信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜且精細(xì)的過程，涉及多個(gè)層面和多種分子的交互作用。這些調(diào)控機(jī)制共同維持著IL17信號(hào)的適當(dāng)強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，確保機(jī)體在應(yīng)對(duì)外界刺激時(shí)能夠做出恰當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。六、17作為治療靶點(diǎn)的研究近年來，隨著對(duì)IL17在多種疾病中作用機(jī)制的深入研究，IL17已成為許多疾病治療的重要靶點(diǎn)。特別是在自身免疫性疾病、感染性疾病和腫瘤等領(lǐng)域，IL17及其相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路已成為潛在的治療策略。在自身免疫性疾病方面，IL17在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病等疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過抑制IL17的產(chǎn)生或阻斷其信號(hào)傳導(dǎo)，可以有效緩解這些疾病的炎癥反應(yīng)，從而改善患者的癥狀。目前，已有多種針對(duì)IL17或其受體的藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，這些藥物的療效和安全性正在進(jìn)一步評(píng)估中。在感染性疾病方面，IL17在宿主防御機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。在某些情況下，過度的IL17反應(yīng)可能導(dǎo)致組織損傷和疾病惡化。通過調(diào)節(jié)IL17的水平或抑制其信號(hào)傳導(dǎo)，可以平衡宿主防御和免疫損傷之間的關(guān)系，從而改善感染性疾病的治療效果。在腫瘤領(lǐng)域，IL17在腫瘤免疫應(yīng)答中扮演著雙重角色。一方面，IL17可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移另一方面，IL17也可以激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。針對(duì)IL17的腫瘤治療策略需要綜合考慮其在腫瘤免疫應(yīng)答中的雙重作用。目前，已有一些研究嘗試通過調(diào)節(jié)IL17的水平或阻斷其信號(hào)傳導(dǎo)來抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，但這些方法的療效和安全性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。IL17作為治療靶點(diǎn)的研究正在不斷深入。隨著對(duì)IL17信號(hào)傳導(dǎo)及功能的進(jìn)一步了解，相信未來會(huì)有更多針對(duì)IL17的創(chuàng)新藥物問世，為疾病治療提供新的有效手段。七、總結(jié)與展望IL17作為一種關(guān)鍵的細(xì)胞因子，在免疫系統(tǒng)中扮演著至關(guān)重要的角色。其獨(dú)特的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制以及廣泛的功能使得IL17在多種生物學(xué)過程中，包括炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)、自身免疫性疾病以及癌癥的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。在過去的幾年里，科研工作者們?cè)贗L17的信號(hào)傳導(dǎo)及功能研究方面取得了顯著的進(jìn)展。我們已經(jīng)深入理解了IL17與其受體結(jié)合后如何激活下游信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)控基因表達(dá)的過程。同時(shí)，我們也發(fā)現(xiàn)IL17在許多疾病中的重要作用，這為我們開發(fā)新的治療策略提供了重要的理論依據(jù)。盡管我們已經(jīng)對(duì)IL17有了較為深入的理解，但仍有許多未知領(lǐng)域等待我們?nèi)ヌ剿鳌＠纾琁L17在不同的細(xì)胞類型和疾病環(huán)境中的具體作用機(jī)制仍不完全清楚。盡管IL17在某些疾病中的致病作用已經(jīng)被確認(rèn)，但如何精確調(diào)控IL17的活性以治療這些疾病仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。展望未來，我們期待在IL17的研究領(lǐng)域取得更多的突破。我們需要更深入地理解IL17在各種生物學(xué)過程中的具體作用機(jī)制，這將有助于我們更準(zhǔn)確地理解其在疾病中的作用。我們需要開發(fā)新的藥物或治療策略，以精確調(diào)控IL17的活性，從而達(dá)到治療疾病的目的。我們還需要關(guān)注IL17與其他細(xì)胞因子的相互作用，以更全面地理解其在免疫系統(tǒng)中的作用。IL17的信號(hào)傳導(dǎo)及功能研究是一個(gè)充滿挑戰(zhàn)和機(jī)遇的領(lǐng)域。我們相信，隨著科研工作者們的不斷努力，我們將能夠更深入地理解IL17的作用機(jī)制，并開發(fā)出更有效的治療策略，以應(yīng)對(duì)由IL17異常引起的各種疾病。參考資料：轉(zhuǎn)化生長因子（TransformingGrowthFactor，TGF）是一種重要的細(xì)胞因子家族，參與了多種生物學(xué)過程，包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等。TGF信號(hào)傳導(dǎo)通路是細(xì)胞內(nèi)的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之一，對(duì)于維持機(jī)體正常生理功能和病理過程具有重要意義。TGF信號(hào)傳導(dǎo)通路主要包括TGF受體、Smad蛋白家族以及下游效應(yīng)分子等組成部分。TGF受體是一類具有激酶活性的跨膜蛋白，包括TGF-RTGF-R2等亞型。當(dāng)TGF與受體結(jié)合后，TGF-R1和TGF-R2發(fā)生二聚化，并激活其激酶活性，進(jìn)而磷酸化Smad蛋白家族中的Smad2和Smad3。Smad2和Smad3與Smad4形成復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與下游效應(yīng)分子相互作用，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。TGF信號(hào)傳導(dǎo)通路在多種生物學(xué)過程中發(fā)揮著重要作用。以下是其主要功能的一些概述：細(xì)胞增殖與分化：TGF能夠促進(jìn)某些細(xì)胞的增殖和分化，如成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等。TGF信號(hào)傳導(dǎo)通路通過調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化。細(xì)胞凋亡：TGF也能夠誘導(dǎo)某些細(xì)胞的凋亡，如黑色素瘤細(xì)胞等。這種凋亡作用是通過激活Smad3和抑制抗凋亡蛋白Bcl-2實(shí)現(xiàn)的。免疫調(diào)節(jié)：TGF能夠抑制免疫細(xì)胞的活化和增殖，具有免疫抑制作用。在某些自身免疫性疾病和移植排斥反應(yīng)中，TGF的表達(dá)水平會(huì)升高，發(fā)揮免疫保護(hù)作用。腫瘤發(fā)生：TGF信號(hào)傳導(dǎo)通路在腫瘤發(fā)生過程中也發(fā)揮了重要作用。一些研究表明，TGF信號(hào)通路的異常激活與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，如肺癌、乳腺癌等。TGF信號(hào)通路的異常激活可能導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控、凋亡受抑制以及血管生成增加等，促進(jìn)腫瘤的生長和擴(kuò)散。TGF信號(hào)傳導(dǎo)通路在生物學(xué)過程中具有多種重要作用，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)以及腫瘤發(fā)生等。深入了解TGF信號(hào)傳導(dǎo)通路的作用機(jī)制及其在各種生物學(xué)過程中的作用，有助于為疾病的治療提供新的靶點(diǎn)和思路。白細(xì)胞介素-17（IL-17）是一種由T細(xì)胞亞群Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。近年來，IL-17在自身免疫性疾病、炎癥性疾病以及腫瘤發(fā)生中的作用越來越受到。對(duì)IL-17的信號(hào)傳導(dǎo)及其功能的研究具有重要意義。IL-17的信號(hào)傳導(dǎo)主要通過IL-17受體（IL-17R）進(jìn)行。IL-17R與IL-17結(jié)合后，觸發(fā)一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件，包括NF-kB和MAPK通路的激活，從而誘導(dǎo)目標(biāo)基因的表達(dá)。這些目標(biāo)基因主要包括促炎因子（如IL-IL-TNF-α等），以及一些與防御機(jī)制相關(guān)的分子（如CCLCCLCCL20等）。IL-17在多種疾病中發(fā)揮重要作用。在自身免疫性疾病中，IL-17可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重組織損傷。在炎癥性疾病中，IL-17能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集，促進(jìn)炎癥的惡化。IL-17還被發(fā)現(xiàn)在某些腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。IL-17并不是單一的促炎因子。在某些情況下，它也可以發(fā)揮抗炎的作用。例如，在感染性疾病中，IL-17可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的活化和防御機(jī)制的啟動(dòng)。IL-17的信號(hào)傳導(dǎo)及其功能研究為我們提供了更深入的理解自身免疫性疾病、炎癥性疾病以及腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。未來，針對(duì)IL-17及其信號(hào)傳導(dǎo)通路的治療策略可能會(huì)為這些疾病的治療提供新的可能性。我們需要更深入的研究以理解IL-17在各種疾病中的具體作用，以便我們能夠制定出更加精確和有效的治療方案。隨著科技的不斷進(jìn)步，我們期待能夠進(jìn)一步揭示IL-17在疾病中的作用。例如，我們可以通過研究IL-17與其他細(xì)胞因子的相互作用，以更全面地理解其復(fù)雜的生物學(xué)功能。我們也需要開發(fā)出更有效的治療方法，如特異性抑制IL-17或其信號(hào)傳導(dǎo)通路的藥物。對(duì)IL-17的信號(hào)傳導(dǎo)及其功能的研究為我們提供了新的視角來理解疾病的發(fā)生和發(fā)展，也為未來的治療策略提供了新的靶點(diǎn)。我們期待著這些研究成果能夠轉(zhuǎn)化為實(shí)際的治療方法，以改善患者的生活質(zhì)量。炎癥性腸?。↖nflammatoryBowelDisease，IBD）是一類慢性腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩病（Crohn'sdisease,CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UlcerativeColitis,UC）。近年來，越來越多的研究表明，IL-17/IL-17R信號(hào)通路在IBD的發(fā)生和發(fā)展中起到了關(guān)鍵作用。這篇文章將對(duì)IL-17/IL-17R通路在炎癥性腸病中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行深入探討。IL-17是一種由Th17細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性細(xì)胞因子，其主要功能是誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞浸潤，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。IL-17R是IL-17的受體，屬于趨化因子受體超家族成員。當(dāng)IL-17與IL-17R結(jié)合后，會(huì)引發(fā)一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而誘導(dǎo)下游基因的表達(dá)，參與炎癥反應(yīng)。在IBD中，IL-17/IL-17R通路被過度激活，導(dǎo)致腸道炎癥的持續(xù)發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，克羅恩病患者的腸道組織中IL-17和IL-17R的表達(dá)水平顯著升高，且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道組織中同樣存在IL-17/IL-17R通路的異常激活。這些結(jié)果表明，IL-17/IL-17R通路在IBD的發(fā)病機(jī)制中起到了重要作用。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，IL-17/IL-17R通路通過多種機(jī)制參與IBD的發(fā)病過程。IL-17能夠誘導(dǎo)腸道上皮細(xì)胞分泌CCL8等趨化因子，吸引中性粒細(xì)胞向腸道炎癥部位浸潤。IL-17能夠促進(jìn)腸道黏膜固有層細(xì)胞的增殖和分化，導(dǎo)致腸道黏膜屏障的破壞。IL-17還能夠誘導(dǎo)腸道組織產(chǎn)生多種炎癥因子，如TNF-α、IL-6等，進(jìn)一步加劇腸道炎癥反應(yīng)?；趯?duì)IL-17/IL-17R通路在IBD中作用機(jī)制的理解，針對(duì)這一通路的靶向治療策略正在被廣泛研究。目前已有一些針對(duì)IL-17或IL-17R的藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，如Secukinumab、Ixekizumab等。這些藥物通過抑制IL-17或阻斷IL-17R的作用，達(dá)到治療IBD的目的。盡管對(duì)IL-17/IL-17R通路在IBD中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制有了更深入的理解，但仍然存在許多未知領(lǐng)域需要進(jìn)一步探索。例如，Th17細(xì)胞的分化、調(diào)節(jié)及其與腸道微生物組的相互作用等問題仍需深入研究。針對(duì)IL-17/IL-17R通路的靶向治療策略也可能面臨耐藥性問題等挑戰(zhàn)?？偨Y(jié)起來，IL-17/IL-17R通路在炎癥性腸病中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的研究領(lǐng)域。未來的研究需要繼續(xù)深入挖掘這一通路的機(jī)制和功能，為IBD的預(yù)防和治療提供新的思路和策略。信號(hào)傳導(dǎo)，是指將細(xì)胞外信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的過程。是細(xì)胞通信的基本概念，強(qiáng)調(diào)信號(hào)的產(chǎn)生、分泌與傳送，即信號(hào)分子從合成的細(xì)胞中釋放出來，然后進(jìn)行傳遞。受體在識(shí)別相應(yīng)配體（第一信使）并與之結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、鈣離子、肌醇磷脂（第二信使）等物質(zhì)增加，參與細(xì)胞的各種生物調(diào)控過程，將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器，才能發(fā)揮特定的生理功能或藥理效應(yīng)。簡單地說,可以把各種信號(hào)通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,逐步引起細(xì)胞物質(zhì)主要是蛋白質(zhì)變化的過程,稱為信號(hào)傳導(dǎo)。它是一個(gè)多酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程,各條信號(hào)通路之間通過細(xì)胞間信號(hào)蛋白的相互作用在體內(nèi)組成一高度有序的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。哺乳動(dòng)物維持正常的活動(dòng)需要多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以維持機(jī)體細(xì)胞對(duì)信號(hào)刺激反應(yīng)的完整性和協(xié)調(diào)性。負(fù)責(zé)細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)部的傳導(dǎo)物則主要可分6種，包括離子通道閘門（gateionchannel）、受體酵素（receptorenzyme）、彎曲形受體（serpentinereceptor）、類固醇受體（steroidreceptor）、粘著受體（adhesionreceptor），以及本身不含酵素的受體。人體細(xì)胞之間的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)可通過相鄰細(xì)胞的直接接觸來實(shí)現(xiàn)，但更重要的也是更為普遍的則是通過細(xì)胞分泌各種化學(xué)物質(zhì)來調(diào)節(jié)自身和其他細(xì)胞的代謝和功能，因此在人體中，信息傳導(dǎo)通路通常是由分泌釋放信息物質(zhì)的特定細(xì)胞、信息物質(zhì)（包含細(xì)胞間與細(xì)胞內(nèi)的信息物質(zhì)和運(yùn)載體、運(yùn)輸路徑等）以及靶細(xì)胞（包含特異受體等）等構(gòu)成。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通常包括以下步驟：特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì)→信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞→與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合→受體對(duì)信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng)→靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。通過這一系列的過程，生物體對(duì)外界刺激作出反應(yīng)。凡由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)統(tǒng)稱為細(xì)胞間信息物質(zhì)，即第一信使，按照細(xì)胞分泌信息物質(zhì)的方式又可將細(xì)胞間信息物質(zhì)分為神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、局部化學(xué)介質(zhì)和氣體信號(hào)分子。在細(xì)胞內(nèi)傳遞細(xì)胞調(diào)控信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)稱為細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)，其組成多樣化。通常將Ca2+、cAMP、cGMP、DAG、IPCer、花生四烯酸及其代謝物等這類在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的小分子化合物稱為第二信使。責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)稱為第三信使，能與靶基因特異序列結(jié)合，發(fā)揮著轉(zhuǎn)錄因子或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的作用。研究發(fā)現(xiàn)一些信息物質(zhì)能與位于分泌細(xì)胞自身的受體結(jié)合而起調(diào)節(jié)作用，稱為自分泌信號(hào)。如肝癌細(xì)胞能分泌多種血管生成因子，其中VEGF是發(fā)現(xiàn)的刺激腫瘤血管形成最重要的促進(jìn)因子，研究表示，腫瘤細(xì)胞分泌的VEGF除選擇性作用于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性VEGF受體（Flt-1和KDR），通過酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞分化和血管形成外，腫瘤細(xì)胞自身也有VEGF受體的表達(dá)，而且針對(duì)VEGF及其受體的干預(yù)措施可以改變這些腫瘤細(xì)胞的體外增殖活性和其他生物學(xué)特征，這些研究表示腫瘤中存在VEGF的自分泌機(jī)制。自分泌所產(chǎn)生的信息物質(zhì)也具有其獨(dú)特而重要的生理功能。受體是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合的成分，他能把識(shí)別和接受的信號(hào)正確無誤地放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)。存在于細(xì)胞質(zhì)膜上的受體稱為膜受體，化學(xué)本質(zhì)絕大部分是糖鑲嵌蛋白；位于胞液和細(xì)胞核中的受體稱為胞內(nèi)受體，它們?nèi)繛镈NA結(jié)合蛋白。受體在識(shí)別相應(yīng)配體（第一信使）并與之結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、鈣離子（Ca）、肌醇磷脂（第二信使）等物質(zhì)增加，參與細(xì)胞的各種生物調(diào)控過程，將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器，才能發(fā)揮特定的生理功能或藥理效應(yīng)。這種將細(xì)胞外信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的過程稱為信號(hào)傳導(dǎo)。1環(huán)狀受體指配體依賴性離子通道。神經(jīng)遞質(zhì)與這類受體結(jié)合后，可使離子通道打開或關(guān)閉，從而改變膜的通透性。受體在神經(jīng)沖動(dòng)的快速傳遞中發(fā)揮重要作用，參與快速而精確的神經(jīng)反射調(diào)節(jié)。2G蛋白耦聯(lián)受體G蛋白耦聯(lián)受體及其所介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在人體中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。G蛋白耦聯(lián)受體（GPCRs），又稱七個(gè)α螺旋跨膜蛋白受體，是體內(nèi)最大的蛋白質(zhì)超家族，迄今已報(bào)道了近2000種不同的GPCRs。該類受體對(duì)多種激素和神經(jīng)遞質(zhì)作出應(yīng)答，配體主要包括生物胺、感覺刺激（如光和氣味等）、脂類衍生物、肽類、糖蛋白、核苷酸、離子和蛋白酶等。GPCRs因能結(jié)合和調(diào)節(jié)G蛋白活性而得名。大多數(shù)的GPCRs的確是通過G蛋白來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞，但也有研究發(fā)現(xiàn)有些GPCRs通過酪氨酸激酶、Src、Stat3等途徑來傳遞信息，與細(xì)胞增殖、細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)。GPCRs的肽鏈由N末端，7個(gè)跨膜α螺旋（TM1→TM7），C末端，3個(gè)胞外環(huán)（ECL1→ECL3）及3～4個(gè)胞內(nèi)環(huán)（ICL1→ICL4）組成。N端在胞外，C端在胞內(nèi)，7個(gè)跨膜的α螺旋反復(fù)穿過細(xì)胞膜的脂雙層，每個(gè)TM由20～27個(gè)疏水氨基酸組成，N端有7～595個(gè)氨基酸殘基，C端有12～359個(gè)氨基酸殘基，ECL、ICL各有5～230個(gè)氨基酸殘基。至于GPCRs高分辨率的空間結(jié)構(gòu)尚未闡明。按G蛋白耦聯(lián)受體一級(jí)結(jié)構(gòu)的同源性，將GPCRs主要分為A、B、C3族。三族的GPCRs都具有各自的結(jié)構(gòu)特征，而結(jié)構(gòu)的特異性也就決定了功能上的獨(dú)特性，各族受體都具有各自特有的配體群。一般認(rèn)為GPCRs功能是通過其單體而實(shí)現(xiàn)的，近年的研究表明GPCRs存在二聚體及多聚體形式，特別對(duì)二聚體的研究得到廣泛關(guān)注。兩個(gè)單體可能是共價(jià)連接（例如二硫鍵）也可能是非共價(jià)連接（例如跨膜螺旋的疏水作用力），或者兩者兼而有之。近來，人們對(duì)GPCRs的二聚化功能研究取得了一定的進(jìn)展，主要有以下方面：①二聚化對(duì)受體轉(zhuǎn)運(yùn)起著作用；②二聚化可以擴(kuò)展藥理多樣性，不同受體產(chǎn)生的異二聚體可能有著比單體更多的藥理學(xué)功能；③二聚化可以影響受體的活性和調(diào)控等。G蛋白是一類與GTP或GDP結(jié)合的、具有GTP酶活性、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白。它由三個(gè)亞基組成，分別是α亞基（45kD）、β亞基（35kD）、γ亞基（7kD）?？偡肿淤|(zhì)量為100kD左右。G蛋白有兩種構(gòu)像，一種是以αβγ三聚體存在并與GDP結(jié)合，為非活化型；另一種構(gòu)象是α亞基與GTP結(jié)合并導(dǎo)致βγ二聚體的脫落，此為活化型。不同種類的G蛋白有相應(yīng)的基因編碼，在各種G蛋白亞基中，α亞基差別最大，常將其作為一個(gè)區(qū)別不同G蛋白的標(biāo)志。G蛋白有很多種，常見的有激動(dòng)型G蛋白（Gs）、抑制型G蛋白（Gi）和磷脂酶C型G蛋白（Gq）。不同的G蛋白能特異地將受體和與之相適應(yīng)的效應(yīng)酶耦聯(lián)起來。G蛋白在結(jié)構(gòu)上盡管沒有跨膜蛋白的特點(diǎn)，但它們可以通過其亞基氨基酸殘基的脂化修飾錨定在細(xì)胞膜上。已把G蛋白結(jié)構(gòu)、氨基酸序列及進(jìn)化的相似性與功能等結(jié)合起來作為分類的依據(jù)，主要包括四類，其中至少含有21種不同的α亞基、5種不同的β亞基和8種γ亞基。G蛋白通過與受體的耦聯(lián)，在信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中常發(fā)揮著分子開關(guān)的作用。其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)一般分為以下幾步：（1）當(dāng)外部沒有信號(hào)或沒有受外部刺激時(shí)，受體不與配體結(jié)合，G蛋白處于關(guān)閉（失活）狀態(tài)，以異源三聚體形式存在，即α亞基與GDP緊密結(jié)合，βγ亞基與α亞基、GDP的結(jié)合較為疏松；（2）當(dāng)外部有信號(hào)時(shí)，G蛋白受體與其相應(yīng)的配體結(jié)合，隨之誘導(dǎo)G蛋白的α亞基構(gòu)象變化，并使αβγ三個(gè)亞基形成緊密結(jié)合的復(fù)合物，從而使GDP與GTP交換，但是與GTP的結(jié)合導(dǎo)致α亞基與βγ亞基分開，α亞基被激活，即處于所謂的開啟狀態(tài)，隨后作用于效應(yīng)器，產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào)并進(jìn)行一系列的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，從而引起細(xì)胞的各種反應(yīng)。（3）G蛋白的α亞基具有GDPase的活性，在Mg2+存在的條件下可以水解GTP，α亞基與GDP復(fù)合物重新與βγ亞基結(jié)合，使G蛋白失活，處于關(guān)閉狀態(tài)。以上三個(gè)過程依次循環(huán)完成信號(hào)地傳遞。G蛋白在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程中主要發(fā)揮了分子開關(guān)作用與信號(hào)放大作用，通過G蛋白的激活與失活的循環(huán)，將信息精確無誤地傳到細(xì)胞并引起一系列的細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)。腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)主要介導(dǎo)cAMP－蛋白激酶A途徑，是激素調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的主要途徑。胰高血糖素、腎上腺素和促腎上腺皮質(zhì)激素等與靶細(xì)胞質(zhì)膜上的特異性受體結(jié)合，形成激素受體復(fù)合物而激活受體?；罨氖荏w催化G蛋白形成αs－GTP。釋放的αs－GTP能激活腺苷酸環(huán)化酶，催化ATP轉(zhuǎn)化成cAMP，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，cAMP能進(jìn)一步激活PKA（蛋白激酶A），PKA再通過一系列化學(xué)反應(yīng)（如磷酸化其他蛋白質(zhì)的絲/蘇氨酸）將信號(hào)進(jìn)一步傳遞，達(dá)