抗腫瘤藥物的發(fā)展史和現(xiàn)狀

關(guān)于抗腫瘤藥物的發(fā)展史和現(xiàn)狀2第2頁,共25頁，2024年2月25日，星期天3治療腫瘤的手段有那些？第3頁,共25頁，2024年2月25日，星期天4腫瘤的治療手段目前尚無理想治療方法主要方法：手術(shù)、化療、放射及生物治療化療的地位舉足輕重第4頁,共25頁，2024年2月25日，星期天5抗腫瘤藥物發(fā)展史1943年，Gilman用氮芥治療淋巴瘤，揭開了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕；1948年Farber用葉酸類似物MTX治療ALL獲得緩解第5頁,共25頁，2024年2月25日，星期天6抗腫瘤藥物發(fā)展史1957年，Arnold合成CTXDuschinsky合成5-Fu第6頁,共25頁，2024年2月25日，星期天7抗腫瘤藥物發(fā)展史70年代，順鉑和阿霉素應(yīng)用于臨床，使化療從姑息性向根治性目標(biāo)邁進第7頁,共25頁，2024年2月25日，星期天8抗腫瘤藥物發(fā)展史90年代，紫杉類和喜樹堿類應(yīng)用于臨床，對腫瘤細(xì)胞免疫和抑癌基因的研究越來越深入，輔助治療的進步（造血因子、5-HT3拮抗劑）第8頁,共25頁，2024年2月25日，星期天9抗腫瘤藥物發(fā)展史21世紀(jì)初，靶向治療時代第9頁,共25頁，2024年2月25日，星期天10近代抗腫瘤藥物的重要里程碑20世紀(jì)40年代鹽酸氮芥治療淋巴瘤20世紀(jì)50年代環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶20世紀(jì)70年代順鉑、阿霉素20世紀(jì)90年代紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑21世紀(jì)初靶向治療第10頁,共25頁，2024年2月25日，星期天11抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)的分類方法烷化劑抗代謝藥物抗生素類植物類激素雜類第11頁,共25頁，2024年2月25日，星期天12烷化劑又稱生物烷化劑或細(xì)胞毒藥物，此類藥物最早問世并應(yīng)用于臨床。氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丙酸氮芥亞硝脲類：卡氮芥、環(huán)已亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲、嘧啶亞硝脲、福莫司汀塞替哌、馬利蘭、二溴衛(wèi)矛醇、二去水衛(wèi)矛醇第12頁,共25頁，2024年2月25日，星期天13抗代謝藥物為細(xì)胞生理代謝的結(jié)構(gòu)類似物，干擾細(xì)胞正常代謝過程，抑制細(xì)胞增殖。（1）葉酸拮抗劑類：甲氨喋呤等（2）嘧啶拮抗劑類：5－氟脲嘧啶、健擇、喃氟啶、氟鐵龍、希羅達、阿糖胞苷、卡莫氟、優(yōu)福定（3）嘌呤拮抗劑類：巰基嘌呤、巰烏嘌呤等

第13頁,共25頁，2024年2月25日，星期天14抗生素類（1）蒽環(huán)類：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔紅霉素、米托蒽醌（2）亞硝胺類：鏈脲菌素（3）乙撐亞胺類：絲裂霉素（4）多肽和蛋白質(zhì)類：博萊霉素、放線菌素D（5）糖甙類：光神霉素、橄欖霉素第14頁,共25頁，2024年2月25日，星期天15植物類可抑制RNA合成，與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，阻止微小管的蛋白裝配，干擾增殖細(xì)胞的紗錘體的生成，從而抑制有絲分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。（1）長春花生物堿類：長春花堿、長春新堿、長春地辛、諾維本（2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙（3）喜樹堿類：羥基喜樹堿、拓樸替康、伊立替康（4）紫杉醇類：泰素、泰索帝第15頁,共25頁，2024年2月25日，星期天16激素強的松、地塞米松乙烯雌粉、丙酸睪丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羥孕酮、甲地孕酮、氨魯米特、蘭他隆、瑞寧得、來曲唑、抑那通第16頁,共25頁，2024年2月25日，星期天17雜類氮烯咪胺、順鉑、卡鉑、草酸鉑、環(huán)硫鉑第17頁,共25頁，2024年2月25日，星期天18抗腫瘤藥物的分類細(xì)胞動力學(xué)角度分類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物第18頁,共25頁，2024年2月25日，星期天19細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞對藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)無關(guān)，可殺傷細(xì)胞增殖周期中的各期細(xì)胞，烷化劑及抗生素類藥物大多屬于此類。作用特點：劑量依賴性給藥方式：大劑量間歇給藥第19頁,共25頁，2024年2月25日，星期天20細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞對藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)有關(guān)，主要作用于細(xì)胞周期的某一時相。（1）M期特異性藥物：植物類大多屬于此類（2）S期特異性藥物：大多數(shù)抗代謝藥屬于此類，如MTX、5－FU等作用特點：給藥時機依賴性給藥方式：小劑量持續(xù)給藥第20頁,共25頁，2024年2月25日，星期天21腫瘤的分子靶向治療1、傳統(tǒng)的化療和放療由于缺乏特異性，取得療效的同時也往往給患者帶來較大的毒副作用。2、選擇腫瘤細(xì)胞特異的靶點，針對靶點進行治療，避免對正常細(xì)胞的傷害，取得高效低毒的治療效果，是當(dāng)前抗腫瘤藥物的主要發(fā)展方向。第21頁,共25頁，2024年2月25日，星期天22腫瘤的分子靶向治療開發(fā)針對新靶點和新作用機制的抗腫瘤藥物尋找高效低毒的藥物載體腫瘤多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑的開發(fā)和應(yīng)用造血干細(xì)胞移植和提高化療劑量強度抗腫瘤藥物的敏感試驗和化療藥物個體化改進給藥途徑及腫瘤時辰調(diào)節(jié)療法第22頁,共25頁，2024年2月25日，星期天23腫瘤的分子靶向治療1、腫瘤分子靶向治療常用的靶點有：

細(xì)胞受體、信號傳導(dǎo)、新生血管等2、此類藥物主要有：單克隆抗體、小分子化合物、基因藥物第23頁,共25頁，2024年2月25日，星期天24抗腫瘤藥物研究－不