血脂的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

關(guān)于血脂的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)為什么要重視血脂檢測(cè)？心血管病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一。多種因素的影響，血脂代謝異?；颊咴龆?。對(duì)高脂血癥和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的危險(xiǎn)評(píng)估和防治具有重要意義。第2頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天冠心病家族史肥胖缺乏運(yùn)動(dòng)糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管疾病具有多種危險(xiǎn)因素動(dòng)脈粥樣硬化第3頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天第4頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天第5頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天第6頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天第7頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.血液內(nèi)含有過(guò)多的脂肪和膽固醇，它們開(kāi)始在血管內(nèi)壁積聚起來(lái)；.5-6血脂肪沉積物不斷增加，逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，這其中成分多數(shù)是低密度脂蛋白膽固醇。硬化斑塊凸出，使管腔變狹窄，血流不通暢，心絞痛就會(huì)發(fā)生。這種病變可以是穩(wěn)定的；或者進(jìn)展為脆弱或不穩(wěn)定斑塊，容易破裂，引起血栓形成，很可能完全阻塞血管，中斷血流，終止對(duì)心臟和腦部的血液供給，導(dǎo)致急性冠脈事件（如急性心肌梗死或腦梗塞）的發(fā)生。3.4血液內(nèi)含有過(guò)多的脂肪和膽固醇，它們開(kāi)始在血管內(nèi)壁積聚起來(lái)；1.健康的動(dòng)脈血管內(nèi)壁平滑，管腔不狹窄，血液順暢通過(guò)，將所需營(yíng)養(yǎng)及氧氣輸送至身體各部，以滿足新陳代謝和其它生命活動(dòng)的需要；第8頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天從十幾歲開(kāi)始從30歲開(kāi)始從40歲開(kāi)始第9頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天第10頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天《中國(guó)成人血脂異常防治指南》

1997年《血脂異常防治建議》

2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》（2007年5月公布）血脂異常發(fā)病率增高，AS增多20年流行病學(xué)資料借鑒國(guó)際上的防治經(jīng)驗(yàn)專業(yè)人員和群眾對(duì)血脂異常認(rèn)識(shí)第11頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天《指南》內(nèi)容一、血脂與脂蛋白二、血脂檢測(cè)及臨床意義三、血脂異常分類四、血脂異常的檢出五、心血管病綜合危險(xiǎn)的評(píng)估六、控制飲食和改善生活方式和/或藥物調(diào)脂治療七、特殊人群的血脂異常治療第12頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天血脂與脂蛋白血脂是血漿中的膽固醇、甘油三酯（TG）和其他類脂如磷脂等的總稱循環(huán)血液中的膽固醇和TG必須與特殊的蛋白質(zhì)即載脂蛋白(apo)結(jié)合形成脂蛋白，才能被運(yùn)輸至組織進(jìn)行代謝第13頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天脂蛋白的結(jié)構(gòu)膽固醇磷脂載脂蛋白膽固醇酯甘油三酯載脂蛋白EC載脂蛋白B-100極低密度脂蛋白(VLDL)第14頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天

血漿脂蛋白的分類

超速離心法：根據(jù)各種脂蛋白中蛋白質(zhì)和脂質(zhì)含量不同所導(dǎo)致的密度不同。電泳法：根據(jù)脂蛋白顆粒大小不同和所含蛋白質(zhì)的表面電荷不同，利用電泳將其分離。分離方法第15頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天血漿脂蛋白的分類電泳法：

α-脂蛋白（α-LP）前β-脂蛋白（前β-LP）

β-脂蛋白（β-LP）乳糜微粒（CM）超速離心法：乳糜微粒(CM)

極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）CMβ-LP前β-LPα-LP＋第16頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天兩種分類法的對(duì)應(yīng)關(guān)系密度分類法

電泳分類法乳糜微粒（CM）CM極低密度脂蛋白（VLDL）前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白(α-LP)顆粒密度第17頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床常用的血脂檢測(cè)項(xiàng)目

2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)血脂專家委員會(huì)制訂總膽固醇（TC）甘油三酯（TG）脂蛋白（HDL、LDL、VLDL、Lp(a)）載脂蛋白ApoA、ApoB第18頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天總膽固醇（TC）

TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和參考值：3.35-5.7mmol/L臨床意義：

是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病明確的危險(xiǎn)因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。原發(fā)性增高:家族性高膽固醇血癥繼發(fā)性增高：腎病綜合征、甲減、DM、膽道梗塞等。減少:甲亢、營(yíng)養(yǎng)不良、肝功能嚴(yán)重低下等?！?.17mmol/L為合適水平，≥5.69mmol/L為高危水平

第19頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）主要結(jié)構(gòu)蛋白為ApoB-100LDL顆粒含血清中總膽固醇的約70%LDL-c水平與冠脈疾病關(guān)系密切NCEP一直將LDL-c作為降脂治療首要目標(biāo)第20頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）許多研究將LDL分為兩類：①大而有浮力的LDL顆粒（LB-LDL），富含膽固醇；②小而致密LDL顆粒（SD-LDL），含膽固醇較少。SD-LDL顆粒小，更易進(jìn)入動(dòng)脈壁，更易與動(dòng)脈壁上的糖蛋白結(jié)合、更易氧化、更易引起血栓形成和炎癥反應(yīng)，使血管內(nèi)壁損傷。第21頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天LDL-c亞組分——SD-LDL2000年美國(guó)將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險(xiǎn)因素之一SD-LDL超過(guò)2.6mmol/L,冠心病危險(xiǎn)增高3倍SD-LDL↑、TG↑HDL↓“血脂異常三聯(lián)癥”第22頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天第23頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）參考值：1.0-4.0mmol/L臨床意義：是引起動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素LDL-C——normal：<3.12mmol/L；

<2.6mmol/L不形成斑塊

<3.2mmol/L心?？赡苄?/p>

>4.9mmol/L危險(xiǎn)性120倍

第24頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天

LDL-c醫(yī)學(xué)決定水平（mmol/L）ATPIATPIIATPIII無(wú)冠心病有冠心病合適水平＜3.37＜3.37＜2.59＜2.59接近理想2.59～3.34增高邊緣3.37～4.133.37～4.133.37～4.13增高＞4.14＞4.14＞3.374.14～4.89很高≥4.91第25頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）與冠心病發(fā)病有密切的、獨(dú)立的負(fù)相關(guān)性；每下降0.26mmol/L，CAD的危險(xiǎn)性可增加2～3%。ATPⅡ則推薦所有的人在初篩試驗(yàn)中都要作HDL-c的檢測(cè)，并提出＜0.91mmol/L是“高危險(xiǎn)性”；≧1.55mmol/L是“保護(hù)性”。ATPⅢ將HDL-c高危險(xiǎn)性水平從原來(lái)的＜0.91mmol/L提高到＜1.03mmol/L這將使更多人得到及時(shí)的干預(yù)和治療。第26頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）參考值：0.74-2.09mmol/L臨床意義

增高：長(zhǎng)期從事體力活動(dòng)、適量飲酒。遺傳性家族性高α-脂蛋白血癥。藥物影響：服避孕藥、胰島素、肝素、維生素E等。

降低：動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高甘油三酯血癥、肝膽疾病等。其它疾?。禾悄虿?、慢性貧血、腦血管病、慢性腎功能不全等。

高高密度脂蛋白血癥（＞2.6mmol/L)第27頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天第28頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天降低LDL、VLDL，提高HDL第29頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天甘油三酯（TG）參考值：0.30-1.80mmol/L臨床意義

循證醫(yī)學(xué)分析說(shuō)明，TG也是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素原發(fā)性增高：家族性高TG血癥、家族性混合型高脂血癥。繼發(fā)性增高：動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥、糖尿病、糖原累積病、腎病綜合癥、脂肪肝、妊娠中后期、甲狀腺機(jī)能低下、膽道阻塞、急性胰腺炎等。降低：先天性a-β脂蛋白血癥、營(yíng)養(yǎng)吸收不良、甲亢、腦梗死、慢性阻塞性肺疾患等。第30頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天第31頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天ATPIII對(duì)血清甘油三酯的醫(yī)學(xué)決定水平合適水平＜1.69mmol/L臨界增高水平1.69～2.25mmol/L高水平2.26～5.63mmol/L很高水平≥5.64mmol/L第32頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天

脂蛋白aLp﹙a﹚Lp(a)是與其它脂蛋白都無(wú)相關(guān)性的一種獨(dú)立的脂蛋白，是AS和CHD的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。Lp(a)水平高低主要由遺傳因素決定，基本不受性別、年齡、飲食、營(yíng)養(yǎng)、藥物和環(huán)境影響，與高血壓、吸煙、飲酒無(wú)關(guān)。ATPⅢ也將其列于出現(xiàn)的危險(xiǎn)因素中

第33頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天脂蛋白aLp﹙a﹚參考值：

0-300mg/L臨床意義生理性變化女性閉經(jīng)期后Lp(a)升高；新生兒Lp(a)水平為成人水平的1/10；小兒6m后Lp(a)水平達(dá)成人水平；妊娠期婦女Lp(a)有生理性波動(dòng)；黑人Lp(a)水平＞白種人；

LP(a)對(duì)同一個(gè)體相當(dāng)恒定，但個(gè)體間差較大，因而參考值波動(dòng)范圍較大。

第34頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天脂蛋白a

Lp﹙a﹚臨床意義病理性增高見(jiàn)于：缺血性心腦血管疾?。焊咧Y、AS、CHD、腦梗死。急性時(shí)相反應(yīng)：AMI、手術(shù)、急性創(chuàng)傷、急性炎癥。腎病綜合征、尿毒癥。高Lp(a)患者CHD和AMI發(fā)病率高于健康人2-5倍；腦動(dòng)脈硬化患者Lp(a)不僅顯著高于健康人，還與病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。第35頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天——ApoAI

→與HDL-C相一致

——ApoB100

→與LDL-C相一致

載脂蛋白（ApoAⅠ、ApoB100）第36頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天載脂蛋白ApoA參考值1.10-1.70g/L臨床意義

載脂蛋白A1是HDL-C的主要成分約占90％，它可將組織內(nèi)多余的膽固醇運(yùn)至肝臟處理，降低是冠心病的危險(xiǎn)信號(hào)。一般情況下兩者呈正相關(guān)，在病理情況下相關(guān)性改變，而主要是HDL-C的亞組份發(fā)生改變。第37頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天載脂蛋白ApoA

臨床意義冠心病、心腦血管病APO-A降低。家族性的高TG血癥：HDL-C偏低，但APO-A1不一定低，不增加冠心病危險(xiǎn)。家族性混合型高脂血癥：兩者都會(huì)下降，冠心病危險(xiǎn)性增高。兩者均極低：APO-A1缺乏癥，家族性低α脂蛋白血癥，魚(yú)眼病等。降低：缺血性腦血管病變、人工透析、慢性腎炎、吸煙、糖尿病、慢性肝炎、肝硬化等。增高：妊娠、服避孕藥、鍛煉、適量飲酒等。第38頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天載脂蛋白ApoB參考值0.8-1.55g/L臨床意義

載脂蛋白B是冠心病的危險(xiǎn)因素，是各項(xiàng)血脂指標(biāo)中較好的動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)志物。降低ApoB可減少冠心病發(fā)病及促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊消退。與冠心病的發(fā)生及發(fā)病嚴(yán)重性之間存在高度相關(guān)。第39頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天載脂蛋白ApoB對(duì)于冠心病發(fā)病率及冠脈粥樣硬化的嚴(yán)重性有著非常強(qiáng)的預(yù)示能力2003年P(guān)ischon等對(duì)18225位男性病人的隨訪研究表明，ApoB是冠心病的強(qiáng)有力的預(yù)示因子，其預(yù)示能力要優(yōu)于LDL-c。LDL-C與apoB同時(shí)測(cè)定并結(jié)合TG水平用于估計(jì)LDL亞組分的類型。第40頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天

其他測(cè)定脂蛋白-X測(cè)定（Lp-X）磷脂測(cè)定（PL）游離脂肪酸測(cè)定（FFA）脂蛋白脂肪酶（LPL）卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）脂代謝相關(guān)基因檢測(cè)溶酶體疾?。簹と擒彰福–T）硝磷脂酶葡萄糖腦苷脂酶第41頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天按表型分型按病因分型原發(fā)性繼發(fā)性按基因分型脂蛋白代謝紊亂病因分類第42頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天

繼發(fā)性高脂血癥

—由一些全身性疾病引起血脂異常糖尿病、腎功能衰竭、甲狀腺功能減退癥、肝膽疾病等—某些藥物降壓藥（β-受體阻斷劑等）也可引起血脂異常。

按病因分型

原發(fā)性高脂血癥—在排除繼發(fā)性高脂血癥后，可診斷為原發(fā)性?！糠衷l(fā)性高脂血癥由先天性基因缺陷所致。第43頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天原發(fā)性血脂異常的分類

名稱 基因缺陷 臨床特征

普通高TC 多基因 TC,LDL↑↑TG↑家族性高TC LDL受體缺陷 TC,LDL↑↑TG↑黃色瘤家族性ApoB缺陷 ApoB100缺陷 TC,LDL↑↑TG↑黃色瘤家族性混合型 不明 TC,LDL,VLDL,TG↑III型高脂蛋白 ApoE異常 TC,VLDL,TG,CM↑黃瘤乳糜微粒血癥 脂蛋白脂肪酶, 嬰兒腹痛,胰腺炎,爆發(fā)性黃

ApoCII缺陷 色瘤,CM↑家族性高TG 不明 TG↑↑,反復(fù)胰腺炎, 高HDL-C 不明 HDL-C↑,家族,多長(zhǎng)壽低HDL-C 不明 HDL-C↓,多與高TG伴存

第44頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天繼發(fā)性血脂異常甲狀腺功能低下（膽固醇高）糖尿?。ǜ视腿ジ撸┞阅I病和腎病綜合征（膽固醇高）阻塞性肝膽疾患（膽固醇高）胰腺炎（甘油三酯高）乙醇中毒（甘油三酯高）特發(fā)性高血鈣退行球蛋白血癥(多發(fā)性骨髓瘤,紅斑狼蒼等)口服避孕藥第45頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天按表型分型（WHO）I型高脂蛋白血癥（高CM血癥）IIa型高脂蛋白血癥（高β脂蛋白血癥）IIb型高脂蛋白血癥（高β脂蛋白血癥及高前β脂蛋白血癥）III型高脂蛋白血癥（寬β脂蛋白血癥）IV型高脂蛋白血癥（高甘油三酯或高VLDL血癥）V型高脂蛋白血癥（混合型高脂蛋白血癥或高CM和

高VLDL血癥）第46頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天按表型分型（簡(jiǎn)易分型）

分型血脂測(cè)定相當(dāng)于高脂蛋白血癥分型高膽固醇血癥TCIIa高甘油三酯血癥TGIV（I）混合型高脂血癥TC、TGIIb（III、V）（括號(hào)內(nèi)為少見(jiàn)類型）第47頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天

高脂血癥的基因分型常用名基因缺陷臨床特征家族性高膽固醇血癥LDL受體缺陷以膽固醇升高為主，可伴輕度甘油三酯升高，LDL明顯增加，可有肌腱黃色瘤，多有冠心病和高脂血癥家族史。家族性ApoB100缺陷癥ApoB100缺陷同上家族性混合型高脂血癥不清楚膽固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增加，無(wú)黃色瘤，家族成員中有不同型高脂蛋白血癥，有冠心病家族史。家族性異常β脂蛋白血癥ApoE異常膽固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和VLDL殘粒以及IDL明顯增加，可有掌皺黃色瘤，多為ApoE2（2/2）表型。家族性高甘油三酯血癥不清楚以甘油三酯升高為主，可有輕度膽固醇升高，VLDL明顯增加。第48頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天

血脂危險(xiǎn)水平劃分標(biāo)準(zhǔn)（mmol/L）

中國(guó)（1997）NCEP－ATPⅢ（2001）TC合適水平≤5.2＜5.20邊緣水平5.23～5.695.20～6.21升高≥5.72≥6.24LDL-C合適水平≤3.122.59～3.34邊緣水平3.15～3.613.38～4.13升高≥3.644.16～4.89HDL－C減低≤0.91≥1.56（負(fù)危險(xiǎn)因素）

＜1.04（危險(xiǎn)因素）TG合適水平≤1.70＜1.70邊緣水平1.70～2.25升高＞1.702.26～5.6第49頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天

低脂蛋白血癥

一般將血清TC＜3.3mmol/L，或TG＜0.45mmol/L，或LDL-C＜2.1mmol/L者，稱為低脂蛋白血癥。脂質(zhì)如TC和TG同時(shí)降低或脂蛋白如HDL、LDL和VLDL同時(shí)降低多見(jiàn)。原因：因某種原因使脂蛋白合成減少，分解代謝旺盛。分類：原發(fā)性和繼發(fā)性

家族性低β-脂蛋白血癥

β-脂蛋白缺乏血癥家族性低α-脂蛋白血癥

第50頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天哪些可考慮作為血脂檢查的對(duì)象？40歲以上男性絕經(jīng)期后女性已有冠心病、腦血管病或周圍血管動(dòng)脈粥樣硬化者高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者有早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化家族史者有家族性高脂血癥者黃色瘤或黃疣者兒童高脂蛋白血癥的監(jiān)測(cè)第51頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天

血脂測(cè)定的影響因素——分析前變異

生物學(xué)因素：如個(gè)體間、性別、年齡和種族；行為因素：如飲食、肥胖、吸煙、緊張、飲酒、飲咖啡和鍛煉等；臨床因素：如①疾病誘導(dǎo)（內(nèi)分泌或代謝性疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、貯存性疾病、急性或暫時(shí)性疾病等），②藥物誘導(dǎo)（抗高血壓藥，免疫抑制劑性刺激素等）；標(biāo)本收集與處理：如禁食狀態(tài)、血液濃縮、抗凝劑與防腐劑、毛細(xì)血管與靜脈血標(biāo)本貯存等。第52頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物對(duì)血脂測(cè)定的干擾Lp﹙a﹚

生長(zhǎng)激素可使用結(jié)果升高TC增高：苯妥因鈉、雄激素、辛可芬、磺胺藥、噻嗪類、丙嗪、氯丙嗪、碘化物、皮質(zhì)類固醇、紫霉素、左旋多巴、腎上腺素、苯巴比妥、維生素A、溴化物等。降低：四環(huán)素、紅霉素、維生素C、甲基多巴、異煙肼、羥吡唑嘧啶、氯鋇丁酯、硫尿嘧啶、硝酸鹽、亞硝酸鹽、硫唑嘌呤、卡那霉素新霉素、雌激素、甲苯磺丁脲、苯乙雙胍、煙酸、考來(lái)烯胺、促腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素等。第53頁(yè),共58頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物對(duì)血脂測(cè)