淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化

關(guān)于淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化HSC是存在于造血組織中的一群最原始的造血細(xì)胞。具有高度自我更新和自我復(fù)制的能力。所有的血細(xì)胞都是由骨髓內(nèi)的多能干細(xì)胞發(fā)育、分化而來(lái)的。造血干細(xì)胞（HSC)第2頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天BloodSerumorPlasmaLeukocytes,PlateletsandRBCSerumProteinsMononuclearCellsPolymorphonuclearleukocytes(orGranulocytes)ImmunoglobulinsComplementClottingfactorsManyothersNeutrophilsEosinophilsBasophilsLymphocytes(Tcells,Bcells&NKcells)Monocytes血液的成分第3頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天免疫細(xì)胞的產(chǎn)生plateletsmegakaryocyteeosinophilneutrophilbasophilmastcellcommonmyeloidprogenitormonocytemacrophageNaturalKillercellplasmacellBLymphocyteTLymphocyte

commonlymphoidprogenitorPluripotenthematopoieticstemcell第4頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天人類B細(xì)胞來(lái)自骨髓，并在骨髓中發(fā)育成熟人B細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞的10%~20%在淋巴結(jié)中占淋巴細(xì)胞的25%在脾臟中為淋巴細(xì)胞的50%骨髓中淋巴細(xì)胞主要為B細(xì)胞胸腺中B淋巴細(xì)胞含量較少（<1%）B細(xì)胞的來(lái)源與分布第5頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天B淋巴細(xì)胞的發(fā)育

鳥類的法氏囊(bursaoffabricius)是B細(xì)胞分化的場(chǎng)所。哺乳動(dòng)物在胚胎早期，B細(xì)胞分化的最早部位是卵黃囊，此后在脾和骨髓，出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟。第6頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞的分化和發(fā)育過(guò)程B細(xì)胞的分化過(guò)程可分為兩個(gè)階段?非抗原依賴期：在中樞免疫器官中進(jìn)行，與抗原刺激無(wú)關(guān)（與基質(zhì)細(xì)胞有關(guān)）?抗原依賴期：在外周免疫器官中進(jìn)行

，依賴抗原刺激

多能干細(xì)胞

pro-B

pre-B

不成熟B

成熟B

漿細(xì)胞

抗原依賴期抗原

IgαIgβ

鏈mIgMmIgMmIgD

抗原非依賴期第7頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第8頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、(原)祖B細(xì)胞（pro-B）階段：

發(fā)生于人胚胎的第9周Stemcell→EarlyPro-Bcell→LatePro-Bcell↑↑DH－JH基因重排，無(wú)smIg表達(dá)VH－DHJH基因重排，無(wú)smIg表達(dá)，CD19+第9頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、前B細(xì)胞（pre-B）階段：LatePro-Bcell→LargePre-Bcell→SmallPre-Bcell

↑

↑終止H鏈基因重排，無(wú)smIg表達(dá)，但部分Pre-Bcell受體(鏈)在細(xì)胞表面表達(dá)VL－JL重排，Pre-Bcell受體(鏈)在細(xì)胞表面表達(dá)，同時(shí)有MHC-II表達(dá)，CD19+、20+第10頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、不成熟(Immature)B細(xì)胞階段：SmallPre-Bcell→ImmatureBcell

↑→L鏈重排完成，smIgM，MHC-II類分子表達(dá)量增多，CD19+、CD20+,CD40+，CD21+smIgM同自身抗原結(jié)合可產(chǎn)生抑制信號(hào)，使B細(xì)胞處于無(wú)功能抑制狀態(tài)，產(chǎn)生自身耐受。未與自身抗原結(jié)合的發(fā)育為matureBcell第11頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞發(fā)育的不同階段：第12頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、成熟（Mature）B細(xì)胞階段：ImmatureBcell→MatureBcell

↑

→表達(dá)smIgM、smIgD，CD19+、CD20+，CD40+，CD21+具有接受抗原的刺激并發(fā)生增殖分化的能力，是抗體產(chǎn)生的源泉細(xì)胞；其中部分可成為記憶性B細(xì)胞第13頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、活化（Activated）B細(xì)胞階段MatureBcellActivatedBcellsmIg水平逐漸降低，sIg逐漸增加發(fā)生免疫球蛋白H鏈類別的轉(zhuǎn)換，其中的一部分分化為小淋巴細(xì)胞，即memoryBcell第14頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、漿細(xì)胞（Plasmacell）階段ActivatedBcell

→Plasmacell←

↑

又稱抗體分泌細(xì)胞合成和分泌免疫球蛋白，表達(dá)PC-1，而mIg、MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21等消失第15頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞的選擇：與自身抗原結(jié)合：(1)immatureBcell與多價(jià)的自身抗原結(jié)合后，被克隆清除(clonaldeletion)，導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡(apoptosis)。(2)immatureBcell與可溶的(低價(jià))自身抗原結(jié)合后，遷移到外周，產(chǎn)生無(wú)反應(yīng)的Bcell。不與自身抗原結(jié)合：immatureBcell遷移到外周，發(fā)育為matureBcell。第16頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞選擇第17頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化：當(dāng)matureBcell進(jìn)入外周時(shí)：一部分不進(jìn)入淋巴小泡，不能與抗原結(jié)合，只能存活3天左右，稱short-livedBcell。一部分進(jìn)入淋巴小泡，可被抗原結(jié)合，可存活3－8周，稱long-livedBcell。第18頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天Ｂ細(xì)胞的表面標(biāo)志第19頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第20頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞亞群及功能根據(jù)是否表達(dá)CD5將B細(xì)胞分B1和B2B1(CD5+)細(xì)胞：主要定居于腹腔、胸腔、及腸壁的固有層，其產(chǎn)生的抗體有兩個(gè)特點(diǎn)：1.多為低親和力的IgM、IgA和IgG3。2.產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗原的抗體。B2(CD5-)細(xì)胞：定位于淋巴器官，大多處于靜止期，抗原刺激及Th細(xì)胞輔助下激活為活化的B細(xì)胞，增值、轉(zhuǎn)換、改變、分化為漿細(xì)胞（抗體分泌細(xì)胞）第21頁(yè),共