婦科惡性腫瘤免疫治療中國專家共識(2023)解讀

婦科惡性腫瘤免疫治療中國專家共識（2023）解讀2023年11月概述免疫治療作為第四大抗腫瘤治療方法，已在癌癥治療領(lǐng)域取得了突破性進展，其中免疫檢查點抑制劑已廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療，在婦科惡性腫瘤領(lǐng)域也積累了較多的臨床證據(jù)和經(jīng)驗。但目前國內(nèi)外在免疫檢查點抑制劑等免疫療法應(yīng)用于婦科惡性腫瘤的治療方面尚缺乏規(guī)范。本共識以應(yīng)用于婦科惡性腫瘤免疫治療為目標，結(jié)合中國的實際情況，采用國際公認的證據(jù)評價與推薦意見分級、制定和評價（GRADE）標準和流程制定，形成有實際應(yīng)用價值的共識。目錄證據(jù)質(zhì)量評價及相關(guān)定義1子宮內(nèi)膜癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦2術(shù)前評估3血管內(nèi)治療策略4圍手術(shù)期管理501.證據(jù)質(zhì)量評價及相關(guān)定義證據(jù)質(zhì)量評價及相關(guān)定義采用目前使用最廣泛的證據(jù)評價和推薦意見分級系統(tǒng)—GRADE，它包括兩部分：第一部分為證據(jù)評價，第二部分為推薦意見分級。免疫檢查點抑制劑（ICI）：免疫檢查點是指在免疫細胞上表達、能調(diào)節(jié)免疫激活程度的一系列分子。ICI通過阻斷免疫檢查點信號傳遞，恢復(fù)T細胞功能，誘導(dǎo)免疫細胞的腫瘤殺傷作用。目前已發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點包括PD-1，PD-L1和CTLA-4等十多種。02.子宮內(nèi)膜癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥ICI聯(lián)合子宮內(nèi)膜癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥序號藥物共識專家共識強度證據(jù)級別1帕博利珠單抗推薦帕博利珠單抗用于既往接受系統(tǒng)治療后進展的TMB-H或MSI-H/dMMR復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌治療。弱中2納武利尤單抗納武利尤單抗用于dMMR/MSI-H子宮內(nèi)膜癌的二線治療可選擇方案。弱中3多塔利單抗多塔利單抗用于dMMR/MSI-H復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的二線及后線治療其他可選擇方案。弱中4阿維魯單抗阿維魯單抗用于dMMR/MSI-H復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的二線及后線治療其他可選擇方案。弱中子宮內(nèi)膜癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI聯(lián)合序號藥物共識專家共識強度證據(jù)級別1ICI聯(lián)合小分子抗血管生成藥物推薦帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼用于治療既往接受系統(tǒng)治療后進展的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性非MSI-H/dMMR子宮內(nèi)膜癌。強高2ICI聯(lián)合化療推薦帕利珠單抗或多塔利珠單抗聯(lián)合化療（紫杉醇和卡鉑）用于晚期、復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的一線治療。強高3ICI聯(lián)合化療及多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑（PARPi）治療DUO-E研究（NCT04269200）對699例新診斷或復(fù)發(fā)的Ⅲ期或Ⅳ期子宮內(nèi)膜癌患者進行臨床研究，結(jié)果顯示，在新診斷的晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者中，與標準化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療，之后使用度伐利尤單抗+奧拉帕利或單藥度伐利尤單抗作為維持治療，在無進展生存期方面呈現(xiàn)具有統(tǒng)計學(xué)意義的改善。期待后期具體數(shù)據(jù)公布及改寫臨床治療推薦。ICI在子宮內(nèi)膜癌中應(yīng)用推薦總結(jié)03.子宮頸癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥免疫聯(lián)合子宮頸癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥序號藥物共識專家共識強度證據(jù)級別1帕博利珠單抗推薦帕博利珠單抗用于TMB-H、PD-L1陽性、MSI-H/dMMR復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌二線及以上治療。強中2納武利尤單抗推薦納武利尤單抗用于PDL-1陽性既往治療失敗的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌治療。弱低3西米普利單抗推薦西米普利單抗用于既往治療失敗的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌治療。弱高4卡度尼利單抗推薦卡度尼利單抗用于既往治療失敗的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌治療。強中子宮頸癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦免疫聯(lián)合序號藥物共識專家共識強度證據(jù)級別1ICI聯(lián)合化療及抗血管生成藥物帕博利珠單抗聯(lián)合鉑類/紫杉醇±貝伐珠單抗用于PD-L1CPS≥1或dMMR或TMB-H的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性子宮頸癌的一線治療。強高2卡度尼利單抗基于當前有限數(shù)據(jù)結(jié)果，暫不推薦卡度尼利單抗及其他免疫抑制劑在子宮頸癌中聯(lián)合應(yīng)用。強低3ICI聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物基于當前數(shù)據(jù)，暫不推薦ICI聯(lián)合小分子TKI藥物在子宮頸癌中聯(lián)合應(yīng)用。強低

ICI在子宮頸癌中應(yīng)用推薦總結(jié)04.卵巢癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦卵巢癌免疫治療臨床應(yīng)用推薦ICI單藥ICI單藥治療復(fù)發(fā)卵巢癌療效欠佳，尚無免疫治療方案獲批用于卵巢癌治療。免疫聯(lián)合ICI聯(lián)合化療JAVELIN?Ovarian?100研究及IMagyn050/GOG3015/ENGOT-OV39研究均未獲得陽性結(jié)果。這兩項研究的結(jié)果提示現(xiàn)有證據(jù)下并不支持在新診斷的卵巢癌患者中使用ICI。序號藥物共識專家共識強度證據(jù)級別1多數(shù)臨床實驗基于當前數(shù)據(jù)，尚無免疫治療有效方案推薦用于卵巢癌治療。強極低05.其他婦科惡性腫瘤免疫治療其他婦科惡性腫瘤免疫治療序號疾病共識專家共識強度證據(jù)級別1外陰、陰道癌推薦帕博利珠單抗用于TMB-H、PDL1陽性或dMMR/MSH-H外陰癌二線或后線可選擇治療；納武利尤單抗用于HPV相關(guān)腫瘤。弱低2外陰陰道黑色素瘤推薦帕博利珠單抗、納武利尤單抗和（或）伊匹木單抗用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性外陰/陰道黑色素瘤患者；推薦特瑞普利單抗、普特利單抗用于經(jīng)全身治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。強低3妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤免疫治療與臨床應(yīng)用推薦對化療耐藥/復(fù)發(fā)的妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤患者個體化挽救治療。推薦對高危耐藥/復(fù)發(fā)的妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤患者，可以選擇單藥帕博利珠單抗或卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療。強中

ICI在婦科其他惡性腫瘤中應(yīng)用推薦總結(jié)06.婦科腫瘤免疫治療不良反應(yīng)及管理irAE的發(fā)生機制irAE發(fā)生的確切病理生理學(xué)機制尚不清楚，目前認為其與機體自身免疫系統(tǒng)功能的改變相關(guān)，包括機體免疫