精神藥物在兒童少年期精神障礙中的應(yīng)用

關(guān)于精神藥物在兒童少年期精神障礙中的應(yīng)用12兒童用藥更需謹慎——美國臨床心理學(xué)家布勞

(Blau),1978年在《臨床精神病學(xué)雜志》發(fā)表了“兒童精神藥物應(yīng)用指南”一文：第2頁,共32頁，2024年2月25日，星期天3兒童少年期精神藥物治療注意問題嚴格掌握用藥指征，評估風(fēng)險與收益使用前向家長或監(jiān)護人說明、告知藥代動力學(xué)影響藥物的作用藥物治療對認知、發(fā)育的副作用第3頁,共32頁，2024年2月25日，星期天4中樞神經(jīng)興奮劑中樞興奮劑主要治療注意力缺陷多動障礙（ADHD）哌甲酯（包括短效、中效和控釋劑）利他林（專注達）第4頁,共32頁，2024年2月25日，星期天5抗精神病藥典型抗精神病藥非典型抗精神病藥與典型抗精神病藥相比，非典型抗精神病藥在成人中治療精神分裂癥和其它精神障礙都更有效、更安全，促進了非典型抗精神病藥在兒童少年期精神障礙中的應(yīng)用第5頁,共32頁，2024年2月25日，星期天6非典型抗精神病藥部分非典型抗精神病藥被慎用于治療兒童少年期精神障礙，使用時要權(quán)衡利弊臨床資料主要是小樣本的開放研究和病例報道治療兒童少年期精神障礙有較好的耐受性和療效第6頁,共32頁，2024年2月25日，星期天7新型非典型抗精神病藥的臨床應(yīng)用兒童少年期精神分裂癥兒童少年期心境障礙（雙相障礙）兒童少年期其他精神障礙

精神發(fā)育遲滯廣泛性發(fā)育障礙多動障礙品行障礙抽動障礙

第7頁,共32頁，2024年2月25日，星期天8利培酮對于精神分裂癥目前尚缺乏15歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗治療兒童少年期精神分裂癥的有效率、劑量、起效時間等，國內(nèi)外資料各異現(xiàn)有資料提示利培酮治療兒童少年期精神分裂癥有效，針對個例進行劑量調(diào)整可減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，影響其長期應(yīng)用的主要限制因素可能是EPS和體重增加

第8頁,共32頁，2024年2月25日，星期天9利培酮治療少年期精神分裂癥

起始劑量0.5mg/day

目標(biāo)劑量3mg/day

有效劑量范圍1-6mg/day第9頁,共32頁，2024年2月25日，星期天10奧氮平尚無在18歲以下人群中的研究情況奧氮平對兒童少年期精神分裂癥具有良好的療效。對于難治性患者奧氮平的療效可能不及氯氮平奧氮平主要的副反應(yīng)是體重增加和嗜睡第10頁,共32頁，2024年2月25日，星期天11喹硫平本品用于兒童及少年期的安全性和有效性尚未進行評價

許多開放性研究表明,喹硫平治療兒童少年期精神分裂癥療效肯定喹硫平的主要副反應(yīng)是鎮(zhèn)靜、體重增加

第11頁,共32頁，2024年2月25日，星期天12阿立哌唑和齊拉西酮

阿立哌唑目前尚缺乏在兒童中的足夠臨床經(jīng)驗齊拉西酮兒童患者使用齊拉西酮的安全性和療效尚未評估第12頁,共32頁，2024年2月25日，星期天13兒童少年期雙相障礙非典型抗精神病藥治療兒童青少年雙相障礙的資料十分有限，借鑒成人的研究結(jié)果利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑，齊拉西酮已被美國FDA批準(zhǔn)運用于兒童及青少年(10-17歲)雙相障礙躁狂發(fā)作、混合性發(fā)作急性期的治療

文獻報道非典型抗精神病藥可單獨治療或合并治療兒童青少年雙相障礙根據(jù)臨床經(jīng)驗和循證依據(jù)的實證指引藥物選擇第13頁,共32頁，2024年2月25日，星期天14FDA批準(zhǔn)的非典型抗精神病藥（AAPs）成人雙相障礙適應(yīng)征

藥物雙相抑郁

雙相躁狂

混合發(fā)作急性期維持期急性期維持期急性期維持期阿立哌唑√√√√奧氮平√√√√喹硫平√√√√√利培酮√√齊拉西酮√√第14頁,共32頁，2024年2月25日，星期天15利培酮對于雙相情感障礙的躁狂發(fā)作目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠的臨床經(jīng)驗研究證實利培酮單一治療或聯(lián)合心境穩(wěn)定劑對兒童少年期雙相障礙(躁狂發(fā)作)有效第15頁,共32頁，2024年2月25日，星期天16利培酮弗雷澤(Frazie)評估了28例兒童及青少年雙相障礙患者(4～17歲)采用利培酮治療的療效，利培酮的平均劑量為1.7mg，治療6周后，82%的患者在躁狂及攻擊行為上明顯改善比德曼(Biederman)等對30例兒童及青少年雙相障礙患者(6～17歲)進行了為期8周的利培酮開放性研究。利培酮的劑量為：6～12歲，0.25～2mg/d；12歲以上，0.5～4mg/d。研究結(jié)束后患者癥狀明顯改善番戴（Findling）在一篇關(guān)于抗精神病藥在兒童及青少年中的應(yīng)用中也提到利培酮對兒童及青少年雙相障礙的顯著療效體重增加、流涎及嗜睡也是其常見的不良反應(yīng)第16頁,共32頁，2024年2月25日，星期天17喹硫平許多病例報告喹硫平具有治療兒童少年期雙相障礙(躁狂發(fā)作）的作用戴波爾（DelBello）等進行了一項雙盲安慰劑對照研究。30例診斷為躁狂或混合性發(fā)作的少年患者(12～18歲)，將他們隨機分配口服奎硫平加丙戊酸鈉或安慰劑加丙戊酸鈉，丙戊酸鈉的劑量為20mg/kg/d，奎硫平的平均劑量為432mg/d。治療6周后丙戊酸鈉與喹硫平聯(lián)合治療組有效率(87％)顯著高于丙戊酸鈉與安慰劑聯(lián)合治療組(53％)，但鎮(zhèn)靜的發(fā)生率（80%）顯著高于安慰劑組（33%）第17頁,共32頁，2024年2月25日，星期天18奧氮平許多學(xué)者認為,奧氮平聯(lián)合碳酸鋰、丙戊酸鹽治療兒童少年期雙相障礙(躁狂發(fā)作)療效顯著弗雷澤（Frazier）等對23例兒童及青少年雙相障礙患者(5～14歲)進行為期8周的奧氮平開放性研究，奧氮平的劑量為2.5-20mg/d，結(jié)果，61%的患者治療有效，體重增加是其一個重要的副反應(yīng)比德曼（Biederman）對4-6歲的學(xué)齡前兒童雙相障礙開放性研究中，15例患者接受了為期8周的奧氮平治療，奧氮平的劑量為1.25-10mg/d，結(jié)果患者的有效率為53%，和利培酮組相比沒有明顯差異第18頁,共32頁，2024年2月25日，星期天19阿立哌唑比德曼（Biederman）等針對41例兒童及青少年雙相障礙門診患者評價了阿立哌唑單一治療或加藥治療的療效?；颊叩钠骄挲g為(11.4±3.5)歲，阿立哌唑的平均劑量為(16.0±7.9)mg/d，平均治療4.6個月。研究結(jié)果顯示，71%的患者躁狂癥狀改善，且耐受良好第19頁,共32頁，2024年2月25日，星期天20兒童少年期其他精神障礙對于品行障礙和其它行為紊亂目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗利培酮逐步取代氟哌啶醇等傳統(tǒng)的抗精神病藥物治療兒童少年期沖動攻擊行為(精神發(fā)育遲滯,品行障礙,對立違抗障礙,廣泛性發(fā)育障礙)利培酮對少年期輕中度精神發(fā)育遲滯患者表現(xiàn)的嚴重沖動障礙,也有一定療效低劑量利培酮對兒童少年期抽動障礙,注意缺陷多動障礙的沖動行為有良好的療效第20頁,共32頁，2024年2月25日，星期天21兒童少年期其他精神障礙阿立哌唑用于治療6-17歲自閉癥兒童與青少年的異常情緒(FDA)鮑德斯泰（Bardenstein）等應(yīng)用喹硫平25~50mg/d治療12例兒童少年期品行障礙患者,

全部患者的沖動行為和社會功能均得到明顯改善梁月竹等對26例6-17歲的抽動癥患者用喹硫平治療(25~600mg/d),8周后92.3%的病人癥狀改善波坦察（Potenza）等(1999)、舒爾（Schur）等(2003)進行的開放性研究表明,平均7·8mg/d的奧氮平治療劑量能有效的控制兒童少年期沖動障礙的自傷及沖動行為多項研究顯示,奧氮平能改善兒童少年期雙相障礙、精神分裂癥、注意缺陷/多動障礙中的興奮、沖動癥狀

第21頁,共32頁，2024年2月25日，星期天22抗抑郁藥主要治療兒童青少年心境障礙、焦慮障礙、進食障礙、ADHD多選用SSRIsSNRIsNRIs大多數(shù)藥物未獲得應(yīng)用于兒童青少年人群兒童青少年服用SSRIsSNRIs的副作用與成人相仿且不常見，只要為腸胃不適、頭暈或稍嗜睡第22頁,共32頁，2024年2月25日，星期天23抗抑郁藥TCAs

氯米帕明限于5歲及5歲以上兒童使用SNRIs文拉法辛在兒童/青少年(6-17歲)中的不良反應(yīng)與成人相似NaSSAs18歲以下的人群的有效性安全性尚未明確NDRIs安非他酮臨床研究不18歲以下的人群,對兒童的有效性安全性尚未明確NRIs瑞波西汀第23頁,共32頁，2024年2月25日，星期天24抗抑郁藥路優(yōu)泰植物抗抑郁藥12歲以上，每次1片，每日2-3次第24頁,共32頁，2024年2月25日，星期天25抗抑郁藥SSRIs

舍曲林6-12歲兒童,建議使用較低劑量氟伏沙明8歲以上兒童強迫癥,日最大劑量200毫克艾司西酞普蘭可用于12-17歲抑郁癥的治療(FDA2009)第25頁,共32頁，2024年2月25日，星期天26抗抑郁藥FDA、英國藥品及衛(wèi)生產(chǎn)品管理(MHRA)只批準(zhǔn)氟西汀用于治療兒童青少年抑郁障礙MHRA建議帕羅西汀不用于18歲以下兒童少年舍曲林和氟伏沙明已被美國FDA批準(zhǔn)用于兒童青少年強迫性障礙的治療第26頁,共32頁，2024年2月25日，星期天27心境穩(wěn)定劑主要治療兒童青少年雙相障礙、沖動攻擊行為碳酸鋰12歲以下兒童禁用丙戊酸鈉、丙戊酸鎂6歲以下慎用卡馬西平拉莫三嗪第27頁,共32頁，2024年2月25日，星期天28心境穩(wěn)定劑心境穩(wěn)定劑可單一使用或聯(lián)合使用原則上一種心境穩(wěn)定劑合并一種非典型抗精神病藥，不建議同時應(yīng)用兩種非典型抗精神病藥聯(lián)合用藥注意藥物相互作用第28頁,共32頁，2024年2月25日，星期天29苯二氮卓類主要抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇氯硝西泮、艾司唑侖兒童慎用阿普唑侖兒童禁用勞拉西泮嚴重抑郁慎用第29頁,共32頁，2024年2月25日，星期天30苯二氮卓類常用的藥物藥名地西泮英文藥名diazepam半衰期（h）20-50常用量（mg）5-15勞拉西泮lorazepam10-201-6阿普唑侖alprazolam12-190.8-2.4氯硝西泮clonazepam20-402-8艾司唑侖estazolam10-242-6硝西泮nitrazepam20-315-10奧沙西泮o