中醫(yī)藥-spark team設(shè)計(jì)說明書

第一章設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)基 項(xiàng)目概 基礎(chǔ)資 設(shè)計(jì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī) 第一章設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)基 項(xiàng)目概 基礎(chǔ)資 設(shè)計(jì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī) 設(shè)計(jì)任務(wù) 設(shè)計(jì)原 產(chǎn)品介紹及組合方 產(chǎn)品介 組合方 路線選 硫辛 依非偉 纈沙 參考文 工藝說 硫辛 依非韋 纈沙 生產(chǎn)制 排班 生產(chǎn)制 物料衡算及能量衡 物料衡 以年產(chǎn)25噸硫辛酸為例進(jìn)行物料 依非韋 4.1.3纈沙4.1.3纈沙 能量衡 硫辛酸能量衡算（設(shè)備相關(guān)數(shù)據(jù)來自第五章設(shè)備選型 依非韋倫的能量衡算（設(shè)備相關(guān)數(shù)據(jù)來自第五章設(shè)備選型 纈沙坦的能量衡算（設(shè)備相關(guān)數(shù)據(jù)來自第五章設(shè)備選型 第五章主要設(shè)備選 設(shè)備選型依 設(shè)備一覽 第六章主要原輔材料及公用工程消耗 公用工程參數(shù) 主要原輔材料消耗 硫辛 依非韋 纈沙 公用工程消耗 第七章車間布 布局說 設(shè)備平面布局 人流物流走向說 潔凈區(qū)劃 合成車間主管平面布置 第八章行政法規(guī)執(zhí)行措 消防設(shè)計(jì)措 環(huán)境保護(hù)措 勞動(dòng)安全衛(wèi)生措 勞動(dòng)安全措 衛(wèi)生管 節(jié)能措 第九章GMP專 潔凈區(qū)域劃分和空氣潔凈等級說 潔凈區(qū)域劃分和空氣潔凈等級說 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置，除塵及局部排風(fēng)說 空調(diào)系 排風(fēng)、除塵系統(tǒng)設(shè) 凈化裝修說 工藝設(shè)備選型說 公用工程設(shè)施符合GMP要求的說 第十章總 附附第一設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)基第一設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)基1.1項(xiàng)目概1.2基礎(chǔ)資1.2.1《中國藥典》（2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》20101.2.2設(shè)計(jì)任務(wù)1.2.3（1）（2）（3）（4）選用節(jié)能的生產(chǎn)設(shè)備，加強(qiáng)設(shè)備管1.2.2設(shè)計(jì)任務(wù)1.2.3（1）（2）（3）（4）選用節(jié)能的生產(chǎn)設(shè)備，加強(qiáng)設(shè)備管（5）環(huán)保設(shè)計(jì)中選用清潔生產(chǎn)工藝，在生產(chǎn)過程中減少“三廢 產(chǎn)品介紹及組 產(chǎn)品介（1）辛英文名：thioctic分子式分子量產(chǎn)品用途：硫辛酸屬于維生素BCAS號：154598-52-4分子量毒-1型（HIV-1）的選擇性非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。（3）纈沙英文名毒-1型（HIV-1）的選擇性非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。（3）纈沙英文名分子式分子量 組合方 路線 硫辛路線一路線二路線三路線二路線三路線四小結(jié)：經(jīng)以上路線四小結(jié)：經(jīng)以上各路線對比分析，易知路線四，原料易得，產(chǎn)率較高，工藝成適合工業(yè)化生產(chǎn)。因此，我們優(yōu)選路線四 依非偉路線一路線二路線三路線二路線三路線四路線五路線四路線五路線六小結(jié)：經(jīng)以上各路線六小結(jié)：經(jīng)以上各路線對比分析，易知路線六，反應(yīng)條件易于控制，原料環(huán)保，率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。因此，我們優(yōu)選路線六 纈沙路線一路線二0.2路線三路線二0.2路線三路線四路線四路線五小結(jié)：經(jīng)以上各路線對比分析，易知路線五反應(yīng)路線五小結(jié)：經(jīng)以上各路線對比分析，易知路線五反應(yīng)條件易于控制，原料環(huán)保較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。因此，我們優(yōu)選路線五總結(jié)：綜上所述，參照本設(shè)計(jì)任務(wù)書，經(jīng)對比分析各路線，硫辛酸優(yōu)選路線1.5[2]徐祥林.硫辛酸合成新工藝的研究[p].[3]朱君成，曹媛，冷一欣.α-硫辛酸的合成進(jìn)展.江蘇化工市場七日訊2006,(25):16-[4]JosephMarian,Fortunak,Newark;MonaPatal,Wilmington,bothofDE;disubstituted-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2- reversetranscriptaseinhibitorsandintermediatesandprocessesmakingthe[5]PierceM.E.,RadescaL.A.;PracticalsynthesisofusefulasHIVreverse[6]ThompsonA.S;CorleyE.G;HuntingtonM.F;etal.,Useofanalkoxidetomediateenantioselectiveadditionofanacetylidetoprochiralketone:AsmmetricsynthesisofthereverseinhibitorL-743,726;[J],Tetrahedron.LETTERS.1995,36,8937-[7]TanL.S;ChenC.Y;TillerR.D.etal;Anevoel,highlyketonealkeynylationreactionmediatedbychiralzincprochiralketone:AsmmetricsynthesisofthereverseinhibitorL-743,726;[J],Tetrahedron.LETTERS.1995,36,8937-[7]TanL.S;ChenC.Y;TillerR.D.etal;Anevoel,highlyketonealkeynylationreactionmediatedbychiralzinc[8]GhoshS,kumarAS,MethaGN.Ashortandefficidentofvalsartana[9]鄒江.抗高血壓藥纈沙坦的新合成方法[J].化學(xué)試劑.2009,31(4):303-S,KumarAS,SoundararajanR,etal.ImprovedSynthesisviaNucleophilicAromaticSubstitutiononCommunications,2009,39(21):3880-志第二工藝說2.1（1）化學(xué)方程（2）路線描本品以（2）路線描本品以（3）工藝方框流程（4）工藝過程詳細(xì)描述（各物質(zhì)投料量來自第四章物料衡算結(jié)果的水合硫化鈉攪拌，并用蒸汽加熱到60℃。加入硫磺粉，分511kg四分鐘加一批，20分鐘加完。蒸汽保溫反應(yīng)1.5小時(shí)。再加入644kg乙醇，V1256,8-R101a,R101b環(huán)合釜中，2h85℃的自來水冷流量計(jì)控制加入每個(gè)釜中液體的體積。在配液罐中配置好570L20%的氫氧化鈉鐘滴加完成，用蒸汽將其升溫至60℃,熱水保溫反應(yīng)3小時(shí)。利用V102，V06a，V106b45℃除去乙醇，反應(yīng)1.5小時(shí)，乙醇回收重新利用。將濃縮液用P120f泵打入酸化釜，以流量FCR122f525℃，在鹽酸萃取罐中，每個(gè)萃取罐中加入乙酸乙酯418kg,攪拌10min，靜置5min，放出600L液體，將此液體排入污水處理池。再每個(gè)萃取釜中加入15kg食鹽水，攪拌5min，靜置5min，放出下層水相，將有機(jī)相放入V111酸化液儲存罐。將V106a,V106b濃縮釜將過濾液吸入濃縮釜中。用蒸汽將濃縮釜加熱到451.5419kgP120o泵V106a,V106b濃縮釜將過濾液吸入濃縮釜中。用蒸汽將濃縮釜加熱到451.5419kgP120o泵51F107a,F107b結(jié)晶釜中的物質(zhì)轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)入離心機(jī),黃色針狀粗品288Kg。酸乙酯打入R201脫色釜，流量計(jì)控制加入量。蒸汽加熱至78℃，回流兩小P208bR203結(jié)晶釜中，用-55℃，保溫結(jié)晶。再將結(jié)晶釜的液體用P208cM204多功能機(jī)中，過濾干燥?；厥找宜嵋阴ヌ子?。將干燥品用M205粉碎機(jī)粉碎，檢驗(yàn)，合格品在M206進(jìn)（5）（6）2.2依非韋（1）化學(xué)方程（2）路線描（3）工藝流程方框（4）工藝過（2）路線描（3）工藝流程方框（4）工藝過程詳細(xì)描述（各物質(zhì)投料量來自第四章物料衡算結(jié)果（5）（6） （1）化學(xué)方程（2）路線描（3）工藝方框流程（2）路線描（3）工藝方框流程（4）工藝過程詳細(xì)描述（各物質(zhì)投料量來自第四章物料衡算結(jié)果1176Kg的醋酸異丁酯，294KgN-正戊?；i氨酸甲酯，3kgPd-c，加料30min，并用蒸汽加熱到70-75℃使其溶解（反應(yīng)液比容約為950kg/m3），30min5℃冷卻水降溫，通氫氣到溶液中，30min通完，控M130過濾機(jī)進(jìn)行壓濾，1hPd-cV102的1/4），1hP120oF107b20%）（5）（6）第三生產(chǎn)制3.1（5）（6）第三生產(chǎn)制3.183.2生產(chǎn)制生產(chǎn)制生產(chǎn)周操作批年工作時(shí)藥生產(chǎn)方生產(chǎn)班批//硫辛間歇式生三依非韋間歇式生三纈沙間歇式生三纈沙間歇式生三第四物料衡算及能量衡4.1物料衡2000 以年25次投料到下次投料）投入一批物料，每34h（從投料到成品）完成一批出料。年操作時(shí)間9324批數(shù)為：93×2=186251000該環(huán)合收率為58%，水解收率為90%，精制收率為94%，粉碎包裝收率（3）硫辛酸精制工序物料衡算包裝前硫辛酸質(zhì)量：135÷99.5%=136硫辛酸粗品質(zhì)量：136÷94%=145原輔料投料—（4）硫辛酸合成工序物料衡算9X12345X2（5）環(huán)合工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料包裝前硫辛酸質(zhì)量：135÷99.5%=136硫辛酸粗品質(zhì)量：136÷94%=145原輔料投料—（4）硫辛酸合成工序物料衡算9X12345X2（5）環(huán)合工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料—（6）水解工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料——（7）綜上得出硫辛酸物料平衡結(jié)果如下硫辛酸環(huán)合工序物料平衡表1-輸入3密度投料量體積333333—原輔料投料——（7）綜上得出硫辛酸物料平衡結(jié)果如下硫辛酸環(huán)合工序物料平衡表1-輸入3密度投料量體積333333—硫3度投料量體積密——————硫辛酸水解工序物料1-密度投料量體積333333—86輸出密度投料量體積——其————硫辛酸精制工序物料平衡表1-輸入投料量體積——密度投料量體積333333—86輸出密度投料量體積——其————硫辛酸精制工序物料平衡表1-輸入投料量體積——33—8投料量體積——————（8）硫辛酸的物料平衡方框圖同理，進(jìn)行依非韋倫、纈沙坦的4.1.2（1）加成工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料4-氯-2-（三氟乙?；┍酱肌?）硫辛酸的物料平衡方框圖同理，進(jìn)行依非韋倫、纈沙坦的4.1.2（1）加成工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料4-氯-2-（三氟乙酰基）苯醇（2）環(huán)合工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料（3）精制工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料（4）綜上得出依非韋倫物料平衡結(jié)果如下依非韋倫加成工序物料平衡2-3投料量 積——3—33—（3）精制工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料（4）綜上得出依非韋倫物料平衡結(jié)果如下依非韋倫加成工序物料平衡2-3投料量 積——3—33—33—A（生物堿—B（醇類—3投料量 積——————依非韋倫環(huán)合工序物料平衡表2-3投料量體積—33333——輸出3投料量體積——————依非韋倫精制工序物依非韋倫環(huán)合工序物料平衡表2-3投料量體積—33333——輸出3投料量體積——————依非韋倫精制工序物2-3密度投料量體積—33——3密度投料量體積——————（5）依非韋倫的物料平衡方框4.1.3纈沙（1）氫化還原工序的工藝配比及原輔料投料量如下原輔料投料5%Pd-3（2）精制工序的工藝配比及原輔料3密度投料量體積——————（5）依非韋倫的物料平衡方框4.1.3纈沙（1）氫化還原工序的工藝配比及原輔料投料量如下原輔料投料5%Pd-3（2）精制工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料（4）綜上得出纈沙坦物料平衡結(jié)果如下纈沙坦氫化還原工序物料平衡3-輸入投料量密度體積N-正戊?；?333—5%Pd-32輸出投料量密度體積——————纈沙坦精制工序物料3-輸3投料量體積———輸出3投料量體積333—5%Pd-32輸出投料量密度體積——————纈沙坦精制工序物料3-輸3投料量體積———輸出3投料量體積——————（4）纈沙坦的物料平衡方框4.2能量衡式中Q1Q2：加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和所處4.2能量衡式中Q1Q2：加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和所處理物料的熱量Q3Q7：氣體或蒸汽帶出設(shè)備的熱量 硫辛酸能量衡算（設(shè)備相關(guān)數(shù)據(jù)來自第五章設(shè)備選型(1)環(huán)合釜中第一部分 的制Na2S.9H2O生成物Q1和Q4的計(jì)算Q1=∑GCt=(161×4.18+354×2.9+55×0.85)×25=72085Q5的計(jì)2Q5=GC(t2-2674×1.0467×(60-C：設(shè)備各部分零件的熱容，kJ/kgG：設(shè)備部分零件的重量Q6=∑AɑT（tT-t0）tQ6=∑AɑT（tT-t0）t=7.2×10×(55-A:設(shè)備散熱表面積,m2ɑT:設(shè)備表面給熱系數(shù),w/（m2.℃）tT:設(shè)備外表面溫度t0:設(shè)備四周空氣溫度, t:操作過程持續(xù)的時(shí)間r:被蒸出物料在t℃時(shí)的蒸發(fā)潛熱，kJ/kg;Q3的計(jì)Q3QpQP:化學(xué)反應(yīng)熱QU:物理變化熱Na2S2Q2的計(jì)算Q2=Q4+Q5+Q6+Q7-Q1-=72085+97961+11664-=(2)環(huán)合釜中第二部分環(huán)合反應(yīng)Q3的計(jì)算Q3QpQu,忽略Quqrq(qG)原：反應(yīng)原料的燃燒熱(qG)產(chǎn)：反應(yīng)產(chǎn)物的燃燒熱Q3QpQu,忽略Quqrq(qG)原：反應(yīng)原料的燃燒熱(qG)產(chǎn)：反應(yīng)產(chǎn)物的燃燒熱所以Q3Qp----q=(23.87-15.49+67.41-1.26)+27×(218.06+0.377-1.76-1則Q3Qp=5889-6797=-Q7=0Q2=Q4+Q5+Q6+Q7-Q1-Q3=71557+41983+93312-=(3)環(huán)合釜中第三部分冷卻到室溫5℃的冷卻水，將反應(yīng)液冷卻到室溫（25℃），,m=8kg;硫辛酸結(jié)果匯總表1-加熱單臺設(shè)設(shè)備合體狀/冷卻用量/加飽和蒸環(huán)合25℃冷卻冷堿解加m=8kg;硫辛酸結(jié)果匯總表1-加熱單臺設(shè)設(shè)備合體狀/冷卻用量/加飽和蒸環(huán)合25℃冷卻冷堿解加3飽和蒸濃縮加122飽和蒸酸化5℃冷卻冷2結(jié)晶-5℃冷凍冷21干燥加521飽和蒸脫色1飽和蒸飽和蒸結(jié)晶-5℃冷凍冷12干燥5152飽和蒸飽和蒸4.2.2依非韋倫的能量衡算（設(shè)備相關(guān)數(shù)據(jù)來自第五章設(shè)備選型依非韋倫結(jié)果匯總表1-單臺加熱設(shè)備合體狀備用/冷卻//kg/-5℃冷凍冷加成1加飽和蒸濃縮加5干燥5152飽和蒸飽和蒸4.2.2依非韋倫的能量衡算（設(shè)備相關(guān)數(shù)據(jù)來自第五章設(shè)備選型依非韋倫結(jié)果匯總表1-單臺加熱設(shè)備合體狀備用/冷卻//kg/-5℃冷凍冷加成1加飽和蒸濃縮加515飽和蒸溶解-5℃冷凍冷1濃縮罐加1飽和蒸結(jié)晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加919飽和蒸環(huán)合加2飽和蒸濃縮釜加1飽和蒸結(jié)晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加818飽和蒸脫色加1飽和蒸結(jié)晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加717飽和蒸 纈沙坦的能量衡算（設(shè)備相關(guān)數(shù)據(jù)來自第五章設(shè)備選型纈沙坦結(jié)果匯總表1-纈沙坦能量衡算結(jié)果干燥器加818飽和蒸脫色加1飽和蒸結(jié)晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加717飽和蒸 纈沙坦的能量衡算（設(shè)備相關(guān)數(shù)據(jù)來自第五章設(shè)備選型纈沙坦結(jié)果匯總表1-纈沙坦能量衡算結(jié)果單臺加熱設(shè)備合體狀備用/冷卻//kg/加1氫化反飽和蒸釜5℃冷卻冷1濃縮釜加1飽和蒸濃縮釜加1飽和蒸結(jié)晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加717飽和蒸脫色加1飽和蒸結(jié)晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加1飽干燥器加717飽和蒸脫色加1飽和蒸結(jié)晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加1飽和蒸第五主要設(shè)備選5.1設(shè)備選型（1）加氫反應(yīng)L故需采的加氫反應(yīng)（2）濃縮放大效應(yīng)及濃縮液為有機(jī)溶劑，參照任務(wù)書所有化學(xué)反應(yīng)器的體積不大于（3）萃?。?）合成車間（換熱器放大效應(yīng)及濃縮液為有機(jī)溶劑，參照任務(wù)書所有化學(xué)反應(yīng)器的體積不大于（3）萃?。?）合成車間（換熱器mln 4.06A2.08m 30（5） 4.06A2.08m 30（5）（6）（精制車間）多功能5.2第六主要原輔材料及公用工程消耗 公用公用系統(tǒng)規(guī)格參序號溫度壓力15第六主要原輔材料及公用工程消耗 公