益生菌與腸道健康益生菌的類(lèi)型

張灝江南大學(xué)食品學(xué)院教授

2015.4益生菌、腸道微生物與人體健康重要的消化器官最大的免疫器官具有相對(duì)獨(dú)立神經(jīng)系統(tǒng)的感知器官（ENS）改善腸道健康是維持人體健康的關(guān)鍵一、腸道與健康腸道在人體健康中的重要地位腸道共生菌與腸道屏障共同影響著健康對(duì)食物的消化及對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收，避免營(yíng)養(yǎng)不良介導(dǎo)黏膜免疫耐受，避免過(guò)敏反應(yīng)保護(hù)宿主免受病原菌的感染將神經(jīng)末梢（腸神經(jīng)系統(tǒng)）的信號(hào)傳遞到大腦，調(diào)節(jié)情緒一、腸道與健康腸道的重要生理功能成人腸道內(nèi)的微生物數(shù)量高達(dá)1014，接近人體體細(xì)胞數(shù)量的10倍。腸道微生物基因組包含330萬(wàn)個(gè)非冗余參考基因，是人體自身基因數(shù)目的100倍。

微生物數(shù)量之多基因數(shù)目之大一、腸道與健康腸道與腸道微生物諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Joshua

Lederberg：腸道其本身不僅在維持人體健康中扮演重要的角色，生存在腸道中的微生物也越來(lái)越受到重視。人體內(nèi)腸道微生物具有以下特點(diǎn)：腸道微生物種類(lèi)約1000多種，菌株類(lèi)型（獨(dú)特序列型）約為97000株。

一、腸道與健康腸道微生物的功能腸道微生物能夠在細(xì)胞間或細(xì)胞與宿主之間發(fā)揮一系列作用，包括：通過(guò)自我復(fù)制來(lái)維持和修復(fù)自身

1信息交流2消耗、貯藏和重新分配能量生理性調(diào)控重要的化學(xué)轉(zhuǎn)換過(guò)程34一、腸道與健康①炎癥性腸病②腸結(jié)核③感染性腸道炎癥④腸易激綜合征⑤腸道腫瘤⑥腸瘺⑦腸梗阻⑧憩室

？

腸道微生物腸道微生物與腸道疾病一、腸道與健康與腸道微生物關(guān)聯(lián)不大的腸道疾病常由外部創(chuàng)傷、炎癥并發(fā)癥、或先天性病變引起。腸瘺：腸管之間或腸管與其他臟器出現(xiàn)病理性通道，引起感染、營(yíng)養(yǎng)不良和器官功能障礙等病理生理改變。腸梗阻：機(jī)械性、動(dòng)力性或血栓性的腸內(nèi)容物通過(guò)障礙，急性腸梗阻可導(dǎo)致死亡。憩室：腸壁向外凸出形成單個(gè)或連串的袋狀、囊狀突出，可誘發(fā)炎癥、瘺管和梗阻。一、腸道與健康疑似與腸道微生物相關(guān)的腸道疾病——腸道腫瘤相比于正常人群，結(jié)腸癌患者體內(nèi)的微生物種類(lèi)大量減少，其中梭狀芽胞桿菌種類(lèi)下降最為顯著。梭狀芽胞桿菌能夠?qū)⑹秤美w維降解為丁酸鹽，而丁酸鹽被報(bào)道能預(yù)防結(jié)腸癌變和炎癥反應(yīng)。這或許就是相關(guān)致癌機(jī)制。IF：15.16一、腸道與健康與腸道微生物密切相關(guān)的腸道疾病——腸結(jié)核結(jié)核分枝桿菌（TMB）引起的腸道慢性特異性感染。90%以上是由人型結(jié)核分枝桿菌引起的。腸源性：結(jié)核分枝桿菌主要經(jīng)口傳染而侵入腸道。血源性：結(jié)核分枝桿菌經(jīng)血液擴(kuò)散而引起腸結(jié)核。直接蔓延性：如女性生殖器官結(jié)核和腎結(jié)核直接蔓延可引起腸結(jié)核。導(dǎo)致腹痛、膿腫、腸穿孔、腹膜炎等癥狀。一、腸道與健康與腸道微生物密切相關(guān)的腸道疾病——感染性腸道炎癥由致病菌（致病性大腸桿菌、單增李斯特菌、志賀氏菌等）及病毒（脊髓灰質(zhì)炎病毒、ECHO病毒等）導(dǎo)致的腸道感染和炎癥。致病性大腸桿菌2011年6月，德國(guó)爆發(fā)腸出血性大腸桿菌疫情。豆芽等芽苗菜很可能是造成疫情的一個(gè)傳染源。歐洲疾控中心表示此次疫情死亡人數(shù)超過(guò)30人，感染個(gè)案升至達(dá)到3000余宗。單增李斯特菌美國(guó)每年因感染單核細(xì)胞增生李斯特菌而被召回的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)$12億到$24億。用于治療李斯特病的醫(yī)療費(fèi)用達(dá)$23億。一、腸道與健康與腸道微生物密切相關(guān)的腸道疾病——腸易激綜合征腸易激綜合征（IBS）一組持續(xù)或間歇發(fā)作，以腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變?yōu)榕R床表現(xiàn)，但不存在胃腸道結(jié)構(gòu)異常的腸道功能紊亂性疾病。腸易激綜合征（IBS）患者腸道內(nèi)變形菌門(mén)含量顯著升高，其中一種主要成分為副流感嗜血桿菌上升。另外，一種新的胃瘤球菌屬細(xì)菌也與IBS的發(fā)病有關(guān)。IF：13.92一、腸道與健康與腸道微生物密切相關(guān)的腸道疾病——炎癥性腸病炎癥性腸病（IBD）被認(rèn)為胃腸道中除腫瘤外最嚴(yán)重的慢性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。腸道菌群失衡觸發(fā)炎癥性腸病發(fā)生1.腸道菌群穩(wěn)定性降低2.優(yōu)勢(shì)菌數(shù)量減少3.有害致病菌數(shù)量增加（Adherent-invasiveE.coli、Mycobacteriumaviumparatuberculosis等）4.艱難梭菌感染幾率劇增一、腸道與健康與腸道微生物密切相關(guān)的腸道疾病——炎癥性腸病克羅恩病兒童患者體內(nèi)，厚壁菌門(mén)（尤其是梭菌綱）數(shù)量顯著下降，而擬桿菌門(mén)和變形菌門(mén)比例顯著上升。無(wú)菌動(dòng)物不會(huì)發(fā)生IBD，同時(shí)炎癥性腸病最常發(fā)生在在細(xì)菌定殖最多的腸段（回腸末端和結(jié)腸）。給予患病小鼠模型抗生素治療或?qū)⑿∈笾刂糜跓o(wú)菌環(huán)境中都能顯著緩解病情。針對(duì)腸道微生物變化導(dǎo)致的腸道疾?。骸耙跃凭薄S便移植漸為主流醫(yī)學(xué)界接受我國(guó)傳統(tǒng)中藥“人中黃”，即為甘草在人糞坑中的浸漬品辟瘟：人中黃不拘多少，飯為丸，綠豆大，下十五丸。（《松峰說(shuō)疫》人中黃丸）治河豚、菌毒及一切惡瘡：（《本經(jīng)逢原》）由于致病菌導(dǎo)致腸道疾病具有抗藥性和易復(fù)發(fā)性，目前糞便移植已逐漸被醫(yī)學(xué)界接受。Eiseman用肛門(mén)灌注液狀糞便的方法治愈了4名患假膜性小腸結(jié)腸炎的病人Nieuwdorp將患者兒子的糞便混合物直接注射入患者的十二指腸，通過(guò)腸道菌群取代治愈艱難梭菌導(dǎo)致的腸道疾病。發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)》一、腸道與健康一、腸道與健康腸道對(duì)機(jī)體非腸道疾病的影響①心血管疾?、诿庖咝约膊、鄞x性疾?、菥裥约膊、薷?、腎等器官疾病…調(diào)控脂類(lèi)、糖類(lèi)、蛋白質(zhì)類(lèi)物質(zhì)的吸收通過(guò)“腦-腸軸”影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響心血管疾病的發(fā)生發(fā)展通過(guò)“肝-腸循環(huán)”和血液循環(huán)影響肝、腎等器官調(diào)控能量代謝，影響代謝性疾病發(fā)生發(fā)展一、腸道與健康腸道與心血管疾病動(dòng)脈粥樣硬化患者腸道內(nèi)均含有較高含量的單胞菌屬，主要為韋容球菌（Veillonella）和鏈球菌（Streptococcus）。牙周病與動(dòng)脈粥樣硬化緊密聯(lián)系，在牙周病病灶同樣發(fā)現(xiàn)高豐度的韋容球菌（Veillonella）和鏈球菌（Streptococcus）。發(fā)表于美國(guó)科學(xué)院院刊一、腸道與健康腸道與免疫性疾病腸道細(xì)菌信號(hào)為樹(shù)突狀細(xì)胞的產(chǎn)生提供足夠條件，腸道菌群組成的改變將會(huì)增加食品過(guò)敏或者腸道炎性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而腸道微生物的失調(diào)則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)的異常。一、腸道與健康腸道與精神性疾病

腸道微生物可能腦-腸軸影響宿主的腦行為，甚至心理狀態(tài)，借助于神經(jīng)遞質(zhì)、代謝產(chǎn)物、免疫信號(hào)、甚至基因表達(dá)等通過(guò)神經(jīng)途徑、內(nèi)分泌途徑、免疫途徑等來(lái)與宿主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行交流。自閉癥患者腸道擬桿菌門(mén)以及變形菌門(mén)豐度升高，放線菌門(mén)以及硬壁菌門(mén)降低。空腸彎曲菌或枸櫞酸桿菌感染早期的小白鼠就會(huì)出現(xiàn)焦慮行為。“腦-腸軸”IF：15.25一、腸道與健康腸道與肝腎疾病腎衰竭病人的腸道中190種腸道微生物水平明顯失衡，相同結(jié)果在慢性腎臟疾病的大鼠中也得到了證實(shí)。腸道中的克雷伯菌屬會(huì)加速三聚氰胺向有毒的氰尿酸轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步導(dǎo)致腎結(jié)石。一、腸道與健康腸道與代謝性疾病當(dāng)兩個(gè)雙胞胎個(gè)體出現(xiàn)肥胖和苗條的個(gè)體差異時(shí)，他們的腸道微生物核心菌群差異巨大。這可能和腸道中一些負(fù)責(zé)能量代謝微生物的豐度有關(guān)。一、腸道與健康腸道與代謝性疾病Ametagenome-wideassociationstudyofgutmicrobiotaintype2diabetes2012年華大基因等完成腸道微生物與Ⅱ型糖尿病的宏基因組關(guān)聯(lián)分析。揭示了中國(guó)人群中的糖尿病患者與非糖尿病患者在腸道微生物組成上的差異。發(fā)現(xiàn)II型糖尿病患者均有中等程度的腸道微生態(tài)紊亂，且表現(xiàn)出產(chǎn)丁酸細(xì)菌種類(lèi)的缺乏。二、益生菌與腸道健康益生菌的定義益生菌是一類(lèi)活的微生物，當(dāng)足量攝入后對(duì)宿主健康有益。（世界衛(wèi)生組織/聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織，2001）對(duì)有益有害腸道微生物的現(xiàn)有觀點(diǎn)流行病學(xué)與人群調(diào)查的直接證據(jù)胃腸道的微生態(tài)平衡理論腸道微生物對(duì)人體的有益作用現(xiàn)有理論需要完善的地方不可培養(yǎng)胃腸道微生物的種類(lèi)和功能已知腸道菌群成員的新功能不同種族和個(gè)體的胃腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能差異二、益生菌與腸道健康益生菌的類(lèi)型類(lèi)群益生菌菌種Lactobacilli（乳桿菌）LactobacillusacidophilusLactobacillusrhamnosusLactobacillusreuteriLactobacilluscaseiLactobacillusgasseriLactobacillusfermentumLactobacillusplantarumLactobacillusjohnsoniiBi?dobacteria（雙歧桿菌）Bi?dobacteriumbi?dumBi?dobacteriumlongumBi?dobacteriumbreveBi?dobacteriumadolescentisBi?dobacteriuminfantisEnterococciEnterococcusfaecalisEnterococcusfaeciumPropionibacteriumPropionibacteriumfreudenreichiiYeastSaccharomycesboulardiiLactococciLactococcuslactissubsp.lactisEscherichiaEscherichiacoliBacillusBacillussubtilisClostridiumClostridiumbutyricumStreptococcusStreptococcussalivariussubsp.thermophilus益生菌的微生物分類(lèi)學(xué)菌種、菌株水平上的生物多樣性和功能多樣性涉及分類(lèi)地位迥異的10屬22種二、益生菌與腸道健康益生菌的起源1857年：巴斯德發(fā)現(xiàn)了牛乳的乳酸發(fā)酵1856年至1860年，巴斯德提出了以微生物代謝活動(dòng)為基礎(chǔ)的發(fā)酵本質(zhì)新理論。1857年他發(fā)現(xiàn)了牛乳的乳酸發(fā)酵，相關(guān)的“關(guān)于乳酸發(fā)酵的記錄”是微生物學(xué)界公認(rèn)的經(jīng)典論文。1878年：Lister從酸奶中分離出乳酸鏈球菌分離純化并對(duì)乳酸鏈球菌進(jìn)行了計(jì)數(shù)，同時(shí)以此為發(fā)酵劑來(lái)生產(chǎn)發(fā)酵乳制品。1899年：Tissier從嬰兒糞便中分離出雙歧桿菌并發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌與嬰兒患腹瀉的頻率及營(yíng)養(yǎng)都有關(guān)系。1908年：梅契尼科夫發(fā)現(xiàn)酸奶有利長(zhǎng)壽諾貝爾獎(jiǎng)獲得者梅契尼科夫認(rèn)為利用對(duì)人體有益的乳酸菌取代腸道內(nèi)梭菌等微生物可以抑制腸道的衰老與腐敗。二、益生菌與腸道健康概念的形成1915年，DavielNewman首次利用乳酸菌臨床治療膀胱感染。1922年，Rettger和Cheplin報(bào)道了嗜酸乳桿菌酸奶所具有的臨床功效，特別是對(duì)消化的功能性。1930-1935年，代田博士分離出了可以抑制很多病原菌并且能夠抵抗胃酸與膽汁順利到達(dá)小腸的干酪乳酸菌——代田株。以此菌發(fā)酵后的酸奶“Yakult”也與1935年在日本投放市場(chǎng)，益生菌開(kāi)始走向產(chǎn)業(yè)化。1957年，Gordon等人在《柳葉刀》雜志提出了有效的乳桿菌療法標(biāo)準(zhǔn)：乳桿菌應(yīng)該沒(méi)有致病性，能夠在腸道中生長(zhǎng)，當(dāng)活菌數(shù)量達(dá)到107-109時(shí)，明顯具有有益菌群的作用。二、益生菌與腸道健康理論的確立腸道微生態(tài)理論1977年，德國(guó)學(xué)者VolkerRush首先提出微生態(tài)學(xué)（Microecology）1958年，諾獎(jiǎng)獲得者Lederberg提出“人與共生微生物構(gòu)成了超級(jí)微生物體”2002年，美國(guó)學(xué)者Savage首次提出共生菌群是人體的第十大系統(tǒng)——微生態(tài)系統(tǒng)人們逐漸認(rèn)識(shí)到：腸道微生物和宿主相互作用、相互影響,共同維持著腸道微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡益生菌益生菌的出現(xiàn)推動(dòng)了腸道微生態(tài)理論的發(fā)展；人們認(rèn)識(shí)到“益生菌-腸道菌群-腸道組織”存在復(fù)雜的相互作用。二、益生菌與腸道健康益生菌的作用主要作用：調(diào)節(jié)腸道菌群平衡其它作用：①調(diào)節(jié)機(jī)體免疫②緩解乳糖不耐癥③促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收④治療抗生素相關(guān)腹瀉⑤改善腸道蠕動(dòng)、潤(rùn)腸通便⑥防治高血壓、高膽固醇、糖尿病等慢性病⑦防治口腔、皮膚、泌尿、生殖系統(tǒng)疾病…調(diào)節(jié)腸道菌群平衡——抑制致病菌腸道致病性菌大腸埃希氏菌屬沙門(mén)氏菌屬志賀氏菌屬?gòu)澢鷹U菌屬李斯特氏菌屬益生菌益生菌通過(guò)降低腸腔環(huán)境pH、分泌抑菌性代謝產(chǎn)物、抑制致病菌對(duì)腸上皮細(xì)胞的吸附等機(jī)制拮抗腸道致病菌。鼠李糖乳桿菌、嗜酸乳桿菌、植物乳桿菌、干酪乳桿菌、兩歧雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌。二、益生菌與腸道健康調(diào)節(jié)腸道菌群平衡——重建菌群服用益生菌制劑（嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌）可使宿主腸道的原籍菌群重新成為優(yōu)勢(shì)菌群,并可提高黏膜對(duì)致病菌的免疫應(yīng)答,保護(hù)和穩(wěn)定黏膜屏障。對(duì)便秘人群服用干酪乳桿菌發(fā)酵乳飲料后便秘有所緩解，并且腸道菌群中雙歧桿菌及乳酸菌的數(shù)量顯著增加。二、益生菌與腸道健康IF：13.31參與腸道微生物與宿主的互作二、益生菌與腸道健康益生菌VSL#3提高膽汁酸的解離提高糞便中BA的排出量VSL#3通過(guò)限制有效的Fxr配體（結(jié)合膽汁酸），抑制了肝腸循環(huán)中Fxr-Fgf15途徑進(jìn)而上調(diào)Cyp7a1和Cyp8b1的表達(dá)食用益生菌能夠通過(guò)對(duì)腸道微生物的調(diào)控，進(jìn)一步調(diào)節(jié)宿主的膽汁酸代謝定植腸道機(jī)制證明參與腸道微生物與宿主的互作二、益生菌與腸道健康由傳統(tǒng)發(fā)酵劑及動(dòng)物雙歧桿菌發(fā)酵的酸奶有效促進(jìn)腸道中短鏈脂肪酸的產(chǎn)生。喂食該酸奶降低了腸易激綜合征（IBS）小鼠腸道中潛在致病菌：沃氏嗜膽菌的豐度，進(jìn)一步改善IBS小鼠癥狀。喂食該酸奶同時(shí)改善腸道穩(wěn)態(tài)，調(diào)節(jié)腸道微生物對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝。Nature子刊參與腸道微生物與宿主的互作二、益生菌與腸道健康研究了7組女性雙胞胎食用某品牌酸奶4個(gè)月后腸道微生物組成的變化。同時(shí)向腸道中含15種主要人源微生物的小鼠飼喂酸奶中主要的五種益生菌，作為對(duì)雙胞胎實(shí)驗(yàn)的模擬和機(jī)理驗(yàn)證。從人體和小鼠實(shí)驗(yàn)中獲得了一致的結(jié)果，表明食用酸奶不會(huì)改變宿主腸道菌群的種類(lèi)和基因含量。食用酸奶顯著影響了腸道菌群與碳水化合物代謝相關(guān)的基因表達(dá)，進(jìn)一步影響宿主尿液中代謝產(chǎn)物的變化。防治腸道疾病——便秘二、益生菌與腸道健康2010-2012的一項(xiàng)針對(duì)589名嬰兒的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)表明，口服羅伊氏乳桿菌DSM17938達(dá)3個(gè)月后，功能性便秘癥狀得到顯著緩解。美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）IF：30.38世界胃腸道組織世界胃腸道組織WGO于2008年發(fā)表的報(bào)告中，將“改善腸道蠕動(dòng)、緩解便秘”列為益生菌已證實(shí)的功能之一。防治腸道疾病——結(jié)腸癌二、益生菌與腸道健康LGG可以顯著降低結(jié)腸癌細(xì)胞株HGC-27和DLD-1的多胺合成。而且LGG的這種抑制作用與其細(xì)胞粘附能力呈正相關(guān)。BacilluspolyfermenticusSCD對(duì)Caco-2細(xì)胞有很強(qiáng)的粘附能力并能夠抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增長(zhǎng)。BifidobacteriumadolescentisSPM0212能夠抑制結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29,SW480和Caco-2的增殖。同時(shí)也能抑制細(xì)胞TNF-α的產(chǎn)生并改變細(xì)胞的形態(tài)。該菌還能抑制葡萄糖醛酸酶，葡萄糖苷酶，色氨酸酶以及脲酶的產(chǎn)生。防治腸道疾病——腹瀉二、益生菌與腸道健康兒童急性輪狀病毒腹瀉抗生素治療導(dǎo)致的腹瀉艱難梭菌腹瀉放射治療導(dǎo)致的腹瀉旅行腹瀉Lactobacillusrhamnosus,Saccharomycesboulardii絕大部分商業(yè)益生菌均有很好的預(yù)防和治療效果L.rhamnosus,B.bifidum,L.plantarum299vL.CaseiL.plantarumL.acidophilusL.delbruekiisppbulgaricusB.longumB.breveB.InfantisS.salivariusspp.thermophilus效果取決于菌種L.rhamnosusSaccharomycesboulardii復(fù)合益生菌制劑：

LactobacillusBifidobacteriumStreptococcus防治腸道疾病——炎癥性腸病二、益生菌與腸道健康菌株Reference雙歧桿菌ALIMENTPHARMTHERAP,2010INTJMEDMICROBIOL,2010MICROBESINFECT,2003GUT,2000植物乳桿菌INFLAMMBOWELDIS,2002德氏乳桿菌PLOSONE,2014鼠李糖乳桿菌INTJMEDMICROBIOL,2010混合益生菌制劑VSL#3AMJGASTROENTEROL,2010相關(guān)益生菌株針對(duì)144名潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者的臨床研究表明，服用益生菌制劑VSL#3可顯著緩解臨床病例癥狀。針對(duì)35名克羅恩病（CD）患者的臨床研究表明，服用雙歧桿菌可明顯改善患者臨床表現(xiàn)。臨床Meta分析表明，益生菌微生態(tài)制劑對(duì)炎癥性腸病有明顯緩解作用。——TursiAetal.AmJGASTROENTEROL,2010——SteedHetal.AlimentPharmandTherap,2010——SangLXetal.WorldJGASTROENTEROL,2010調(diào)節(jié)機(jī)體免疫——調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡二、益生菌與腸道健康免疫增強(qiáng)

抑制過(guò)度免疫反應(yīng)平衡Th1/Th2比例，緩解膳食環(huán)境因子誘導(dǎo)的過(guò)敏緩解遺傳過(guò)敏性濕疹（涉及皮膚健康）益生菌腸道相關(guān)淋巴組織GALT類(lèi)似免疫佐劑的作用，改善口服疫苗（脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒、Hib、白喉、破傷風(fēng)）的免疫應(yīng)答效果：調(diào)節(jié)機(jī)體免疫——調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)通路二、益生菌與腸道健康菌體肽聚糖NF-kB途徑細(xì)胞核Th1細(xì)胞因子IL-10免疫調(diào)節(jié)益生菌表面肽聚糖通過(guò)NF-κB信號(hào)通路，調(diào)節(jié)機(jī)體保護(hù)性炎性反應(yīng)。防治心血管疾病——高血壓二、益生菌與腸道健康益生菌調(diào)節(jié)血壓的作用機(jī)理乳酸菌蛋白酶水解酪蛋白產(chǎn)生能夠抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE活性的多肽；乳酸菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸（SCFCs）調(diào)節(jié)血壓；乳酸菌菌體細(xì)胞組成物質(zhì)（如細(xì)胞壁糖蛋白）具有抗高血壓活性；具有谷氨酸脫羧酶活力的乳酸菌產(chǎn)生Gama氨基丁酸調(diào)節(jié)血壓。利用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）體外抑制篩選模型，結(jié)合蛋白水解能力、耐酸性和耐膽汁性能等指標(biāo)，從傳統(tǒng)發(fā)酵乳制品中分離得到植物乳桿菌CZ2112防治心血管疾病——高膽固醇二、益生菌與腸道健康圍繞益生菌與血清膽固醇水平的關(guān)系，主要開(kāi)展了以下三方面的研究益生菌對(duì)膽固醇的體外吸附、吸收、同化和轉(zhuǎn)化；益生菌通過(guò)膽鹽水解酶水解膽酸抑制膽固醇的吸收；益生菌及其成分作用于膽固醇的代謝酶系（HMG－CoA還原酶、膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等）。目前一些宣稱(chēng)具有降低膽固醇水平的益生菌菌株的體外實(shí)驗(yàn)

L.acidophilusRP32(Klaveretal,1993)L.acidophilusATCC4962(Gilillandetal,1997;)L.delbrueckiisubsp.bulgaricusATCC33409(Linetal,1989)L.plantarum299V(Naruszewiczetal,2002)L.caseiBD－II和L.plantarum（江南大學(xué)、光明乳業(yè),2002）

Bacteroidessp.D8菌株（AEM,2007,5742-5749）

第一株能將膽固醇轉(zhuǎn)化成為糞固醇的擬桿菌英國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)防治代謝疾病——糖尿病二、益生菌與腸道健康由鏈佐霉素誘導(dǎo)的患糖尿病新生大鼠飼喂LGG后：糖化血紅蛋白HbA1c水平顯著降低；受試動(dòng)物的葡萄糖耐受能力顯著改善；葡萄糖攝入30min后血清胰島素水平顯著高于對(duì)照組。人乳來(lái)源的L.gasseriBNR17對(duì)II型糖尿病db/db小鼠模型具有緩解作用：BNR17飼喂小鼠的食物攝入量隨飼喂益生菌數(shù)量而減少，并具量效關(guān)系；在益生菌飼喂組中未見(jiàn)體重降低；禁食后進(jìn)食2小時(shí)后血糖水平顯著低于對(duì)照組水平。防治泌尿、生殖系統(tǒng)疾病二、益生菌與腸道健康陰道乳桿菌水平與細(xì)菌性陰道病具有相關(guān)性乳桿菌保持陰道健康的作用機(jī)理如下：通過(guò)粘附定植于陰道上皮細(xì)胞，對(duì)致病菌如G.vaginalis產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)排阻作用；通過(guò)產(chǎn)細(xì)菌素、降低陰道pH抑制致病菌的生長(zhǎng)；維持陰道微生態(tài)平衡，保證正常菌群的豐度。一項(xiàng)對(duì)64名婦女志愿者的調(diào)查表明，口服鼠李糖乳桿菌GR-1和發(fā)酵乳桿菌RC-14能顯著改變陰道菌群，抑制潛在致病菌的定殖。防治皮膚、口腔疾病二、益生菌與腸道健康益生菌治療移位性皮炎（JournalofDermatologicalScience,54(1),2009,1-5）。益生菌治療濕疹（Clinical&ExperimentalAllergy,39(8),1117-1127,2009）。益生菌拮抗皮膚表面致病菌（LettersinAppliedMicrobiology,36(5),327

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331,2003）。牙周炎患者經(jīng)過(guò)口含羅伊氏乳桿菌片治療后，牙周炎癥狀明顯減輕。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)了羅伊氏乳桿菌在牙斑抑制、抗炎、抗菌三方面的療效。一項(xiàng)針對(duì)66名患者的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)表明，唾液乳桿菌WB21能夠控制牙菌斑生成并改善牙周袋深度，保護(hù)口腔健康。二、益生菌與腸道健康益生菌與腸道健康的關(guān)系益生菌腸道健康物質(zhì)基礎(chǔ)？雞與蛋的關(guān)系？？三、益生菌及其功能的普適性與專(zhuān)一性目前應(yīng)用于益生菌產(chǎn)品的菌種：普適性乳桿菌嗜酸乳桿菌L.acidophilus干酪乳桿菌L.casei卷曲乳桿菌L.crispatus發(fā)酵乳桿菌L.fermentum加氏乳桿菌L.gasseri約氏乳桿菌L.johnsonii副干酪乳桿菌L.paracasei植物乳桿菌L.plantarum羅伊氏乳桿菌L.reuteri鼠李糖乳桿菌L.rhamnosus德氏乳桿菌L.delbrueckii

布氏乳桿菌L.buchneri雙歧桿菌及其他乳酸菌青春雙歧桿菌B.adolescentis動(dòng)物雙歧桿菌B.animalis兩歧雙歧桿菌B.bifidum短雙歧桿菌B.breve嬰兒雙歧桿菌B.infantis長(zhǎng)雙歧桿菌B.longum糞腸球菌Enterococcusfaecalis菊糖芽孢乳桿菌Sporolactobacillusinulinus屎腸球菌Enterococcusfaecium主要應(yīng)用于畜牧三、益生菌及其功能的普適性與專(zhuān)一性2010年4月22日衛(wèi)生部辦公廳公布了《可用于食品的菌種名單》，包括雙歧桿菌屬(6種)、乳桿菌屬(14種)、鏈球菌屬(1種)、丙酸桿菌屬(1個(gè)亞種)、乳酸乳球菌屬(3個(gè)亞屬)。普適性三、益生菌及其功能的普適性與專(zhuān)一性可用于食品益生菌？2011年10月24日，衛(wèi)生部公布了《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》，包括嗜酸乳桿菌、動(dòng)物雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌在內(nèi)的6株乳酸菌株上榜。普適性三、益生菌及其功能的普適性與專(zhuān)一性專(zhuān)一性鼠李糖乳桿菌LGG（芬蘭Valio公司）40多個(gè)國(guó)家授權(quán)使用，160億美元干酪乳桿菌

Shirota（日本Yakult公司）單一品牌，100億瓶/年雙歧桿菌

BB-12（丹麥Chr.Hansen公司）暢銷(xiāo)全球10多個(gè)國(guó)家嗜酸乳桿菌NCFM（丹麥Danisco公司）60%酸奶廠家使用約氏乳桿菌

LJ-1（瑞士Nestle公司）產(chǎn)值20多億歐元國(guó)際知名商業(yè)化乳酸菌均有各自特定的功能。三、益生菌及其功能的普適性與專(zhuān)一性專(zhuān)一性鼠李糖乳桿菌LGG：全球最著名的益生菌之一。目前全球已有四十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)有LGG產(chǎn)品生產(chǎn)和銷(xiāo)售。目前全球已有300多篇關(guān)于LGG的研究文獻(xiàn)，其中臨床研究文獻(xiàn)100多篇，并有20多篇相關(guān)的博士論文。主要功能（經(jīng)過(guò)臨床或人體實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證）1.拮抗致病菌、防治消化道感染、治療腹瀉2.改善過(guò)敏、調(diào)節(jié)免疫功能、提升抵抗力3.防治呼吸道感染4.降低特異性濕疹風(fēng)險(xiǎn)5.緩解炎癥性腸病、腸易激綜合征6.保護(hù)口腔健康7.治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎8.治療囊腫性纖維化三、益生菌及其功能的普適性與專(zhuān)一性專(zhuān)一性干酪乳桿菌代田株：養(yǎng)樂(lè)多活性益生菌，來(lái)源于健康人體腸道。經(jīng)過(guò)強(qiáng)化培養(yǎng)，增加了其他大部分乳酸菌所不具備的耐膽汁酸、胃液的性能，能保持存活狀態(tài)到達(dá)腸內(nèi)。主要功能（經(jīng)過(guò)臨床或人體實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證）1.預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)2.預(yù)防腸道感染3.增強(qiáng)人體免疫功能4.治療腸道疾病5.預(yù)防呼吸道疾病三、益生菌及其功能的普適性與專(zhuān)一性專(zhuān)一性乳雙歧桿菌BB12：丹麥科漢森公司益生菌，被美國(guó)FDA認(rèn)為“GRAS”，2011年11月中國(guó)衛(wèi)生部正式批準(zhǔn)用于嬰幼兒食品。具有出色的耐酸和耐膽汁功能，優(yōu)良的腸道黏附能力，臨床研究涵蓋早產(chǎn)兒到老年人的所有人群。主要功能（經(jīng)過(guò)臨床或人體實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證）1.調(diào)節(jié)宿主免疫應(yīng)答2.降低嬰兒呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)3.提高老年人腸道功能4.抑制急性腹瀉5.保護(hù)口腔健康6.調(diào)節(jié)宿主代謝7.調(diào)節(jié)腸道菌群8.控制肥胖9.調(diào)節(jié)血糖10.緩解慢性疲勞綜合征11.調(diào)控血壓12.防治特異性濕疹三、益生菌及其功能的普適性與專(zhuān)一性專(zhuān)一性植物乳桿菌ST-III：我國(guó)第一株具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并進(jìn)入大規(guī)模工業(yè)化應(yīng)用的益生菌菌株。光明乳業(yè)ST-III植物性乳酸菌發(fā)酵乳制品年產(chǎn)值達(dá)到7-8億元。分離于中國(guó)傳統(tǒng)泡菜具有較好耐酸、耐膽鹽、耐冷能力對(duì)腸細(xì)胞具有較好粘附能力在腸道中定殖時(shí)間長(zhǎng)調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制致病菌降低膽固醇三、益生菌及其功能的普適性與專(zhuān)一性鼠李糖乳桿菌LGG防治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、囊腫性纖維化干酪乳桿菌代田株

預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)乳雙歧桿菌BB12防治肥胖、高血糖、高血壓、慢性疲勞綜合征植物乳桿菌ST-III降低膽固醇有特定的功能結(jié)論：不同菌株有不同的功能，功能表現(xiàn)在菌株水平上。證據(jù)：現(xiàn)象，調(diào)控機(jī)理；但是，分子物質(zhì)？我們回答了是，沒(méi)有回答否

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同種不同株的“否”是什么機(jī)理？四、人的差異與菌的差異人的差異：基因表型生活方式（習(xí)俗）飲食習(xí)慣（偏好）環(huán)境等菌的差異：基因表型代謝環(huán)境等兩者的關(guān)聯(lián)？飲食例：腸道性情四、人的差異與菌的差異種族因素——維吾爾族與哈薩克