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摘要:植物干細(xì)胞位于莖尖分生組織區(qū)和根尖分生組織區(qū),是植物胚后發(fā)育中新的器官產(chǎn)生的源泉。近幾年,在干細(xì)胞及其周?chē)M織區(qū)發(fā)現(xiàn)了一些與干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持有關(guān)的基因,這些
基因產(chǎn)物與外源性信號(hào)(如生長(zhǎng)素)一起組成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)控制植物的生長(zhǎng)和發(fā)育。表觀(guān)遺傳修飾作為控制基因表達(dá)的一種方式也對(duì)植物干細(xì)胞有重要的影響。該文介紹近幾年植物干
細(xì)胞分化調(diào)控的最新進(jìn)展。關(guān)鍵詞:植物干細(xì)胞;基因調(diào)控;生長(zhǎng)素;表觀(guān)遺傳中圖分類(lèi)號(hào):Q74動(dòng)物干細(xì)胞因其在疾病治療、組織修復(fù)和動(dòng)物克隆等方面的廣泛應(yīng)用一直是研究人員和公眾關(guān)注的焦點(diǎn)[1],相比之下,植物干細(xì)胞研究卻門(mén)庭冷落。由于植物細(xì)胞具有全能性,植物干細(xì)胞的概念也一直存在爭(zhēng)議。近幾年的研究表明:在植物的莖尖分生組織(shootapicalmeristem,..SAM)和根尖分生組織(rootapicalmeristem,..RAM)中,存在一群特殊的細(xì)胞,它們具有自我更新能力又能產(chǎn)生具有持續(xù)分裂能力的子細(xì)胞。這些特殊細(xì)胞是植物根、莖、葉和花等器官發(fā)生的源泉,因此被認(rèn)為是植物干細(xì)胞[2,3]。與動(dòng)物干細(xì)胞一樣,植物干細(xì)胞的維持同樣受到內(nèi)源性信號(hào)和外源性信號(hào)的調(diào)控。
1.植物干細(xì)胞的組織學(xué)特征
模式植物擬南芥的SAM是一個(gè)半球狀的穹型結(jié)構(gòu),由多個(gè)功能結(jié)構(gòu)域組成[圖1(A)]。干細(xì)胞位于分生組織的頂端中心區(qū)域,這個(gè)區(qū)域的細(xì)胞分裂不活躍。中心區(qū)域中干細(xì)胞分裂后產(chǎn)生兩部分細(xì)胞,一部分仍然保留在中心區(qū)域的叫干細(xì)胞后裔(progenyofstemcells),..保持多潛能性,始終留守在原來(lái)位置,繼承干細(xì)胞的衣缽;分裂出來(lái)的另一部分叫子細(xì)胞(daughtercells),..隨著干細(xì)胞的分裂逐漸脫離中心區(qū)域到分生組織周邊區(qū)域(peripheralzone,PZ),..在周邊它們快速分裂并進(jìn)行分化,融入分生組織兩側(cè)的器官原基中[4]。由此可見(jiàn),SAM是不斷改變的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu),干細(xì)胞群的維持依賴(lài)于周?chē)M織細(xì)胞提供的各種外源性和內(nèi)源性信號(hào)分子。在擬南芥的根尖分生組織中心,也有一群分裂緩慢的細(xì)胞,稱(chēng)為靜止中心(quiescentcenter,QC)[圖1(B)]。在胚胎發(fā)生中,QC的建立不是來(lái)自胚體,而是來(lái)自胚柄最上部的細(xì)胞。QC細(xì)胞通過(guò)不對(duì)稱(chēng)分裂產(chǎn)生子細(xì)胞,子細(xì)胞或者保留QC細(xì)胞功能,或者取代鄰近細(xì)胞。實(shí)質(zhì)上直接從QC衍生出來(lái)的細(xì)胞就是干細(xì)胞,它們能夠產(chǎn)生根部特定的組織類(lèi)型。研究擬南芥根的發(fā)育表明,RAM中干細(xì)胞的維持受位置信息的影響[5]。當(dāng)QC被
切去后,鄰近的細(xì)胞就發(fā)育成一個(gè)新的有功能的QC。QC釋放信號(hào)分子以維持根尖干細(xì)胞局部微環(huán)境。
2.植物干細(xì)胞調(diào)控的分子機(jī)制
2.1WUS-CLV反饋調(diào)節(jié)環(huán)控制莖尖干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)1996年Laux等[6]利用誘變技術(shù)發(fā)現(xiàn),WUSCHEL(WUS)基因的編碼產(chǎn)物是維持干細(xì)胞數(shù)量的內(nèi)源性信號(hào)分子。WUSmRNA在干細(xì)胞組織中心區(qū)域表達(dá),wus突變體花的數(shù)量明顯減少且提前脫落,由此可見(jiàn),在野生型植株中WUS基因的功能是通過(guò)維持中心干細(xì)胞庫(kù)以促進(jìn)莖和花分生組織的活性。WUS基因的異位表達(dá)誘導(dǎo)異位干細(xì)胞的形成,表明WUS表達(dá)區(qū)域必須受到嚴(yán)格的調(diào)控以維持干細(xì)胞的正確位置和數(shù)量。與WUS基因功能相反,CLAVATA(CLV)基因突變則產(chǎn)生過(guò)多的SAM細(xì)胞,形成膨大的分生組織,莖尖呈環(huán)型而不是尖型[7]。在突變植株的一生中,由于產(chǎn)生過(guò)多的干細(xì)胞,其結(jié)果是枝條粗大,產(chǎn)生較多的花分生組織。因此,從表型性狀推測(cè),在野生型植株中CLV的功能是限制分生區(qū)干細(xì)胞增殖。
研究表明,CLV表達(dá)區(qū)域位于WUS之上[8]。CLV3是干細(xì)胞分泌的小分子多肽,作為配體與CLV1-CLV2(在干細(xì)胞之下表達(dá))組成的受體復(fù)合體相互作用。激活CLV復(fù)合體啟動(dòng)下游信號(hào)事件,導(dǎo)致WUS表達(dá)區(qū)域受到限制。在野生型擬南芥中,干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)受到正負(fù)信號(hào)的反饋調(diào)節(jié)。CLV3是一個(gè)負(fù)調(diào)控信號(hào),控制WUS在分生組織中心很窄范圍內(nèi)表達(dá)。在CLV3突變體中,WUS表達(dá)區(qū)域向兩側(cè)及向上擴(kuò)展。轉(zhuǎn)基因CLV3過(guò)表達(dá)的植株類(lèi)似WUS突變體,說(shuō)明WUS基因的活性受到CLV信號(hào)通路的下行調(diào)節(jié)。WUS既是CLV負(fù)控信號(hào)的重要靶基因,又是促進(jìn)干細(xì)胞數(shù)量的正調(diào)控基因。然而,誘導(dǎo)WUS基因異位表達(dá)卻能促進(jìn)CLV3基因轉(zhuǎn)錄,說(shuō)明WUS和CLV組成了一個(gè)反饋調(diào)節(jié)環(huán)[4,8]。當(dāng)干細(xì)胞后裔脫離干細(xì)胞區(qū)域,成為器官原基的一部分后,
干細(xì)胞數(shù)量減少引起CLV3信號(hào)水平降低。負(fù)控信號(hào)水平降低引起WUS表達(dá)區(qū)域擴(kuò)展,通過(guò)這個(gè)正調(diào)控途徑使干細(xì)胞數(shù)量增加。干細(xì)胞數(shù)量增加到一定程度時(shí)反饋激活CLV3信號(hào)表達(dá),限制WUS表達(dá)區(qū)域進(jìn)一步擴(kuò)大,保持干細(xì)胞數(shù)量的恒定。
2.2SHR-SCR信號(hào)通路對(duì)根尖干細(xì)胞的調(diào)控作用SCARECROW(SCR)和SHORTROOT(SHR)屬于GRAS家族的轉(zhuǎn)錄因子,對(duì)根尖分生區(qū)的維持起關(guān)鍵作用[9]。SCR在QC、內(nèi)皮層/皮層初始區(qū)和已分化的內(nèi)皮層表達(dá),其功能缺失導(dǎo)致初始區(qū)及QC干細(xì)胞的連續(xù)性喪失。SHR在根尖中柱組織表達(dá),其蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到鄰近細(xì)胞層(包括QC)。SHR功能缺失導(dǎo)致QC的結(jié)構(gòu)不規(guī)則,缺乏QC特異性標(biāo)志分子和根部停止生長(zhǎng)等表型。在內(nèi)皮層/皮層初始區(qū),SHR激活SCR,促進(jìn)干細(xì)胞的不對(duì)稱(chēng)分裂。SHR和SCR都是維持QC功能必需的,因?yàn)樵趕hr突變體中,SCR在QC區(qū)域表達(dá)并不能挽救QC缺失[10]。最近研究發(fā)現(xiàn),PLETHORA(PLT1/2)基因?qū)ε咛グl(fā)生中干細(xì)胞群的形成和胚后發(fā)育中干細(xì)胞數(shù)量的維持亦至關(guān)重要[11]。PLT基因在QC和周?chē)杉?xì)胞區(qū)域表達(dá),與SCR分布區(qū)域重疊,說(shuō)明它們共同為干細(xì)胞微環(huán)境提供信號(hào)。PLT基因異位表達(dá)誘導(dǎo)莖尖分生區(qū)形成異位的根尖干細(xì)胞微環(huán)境,因?yàn)镾HR和SCR基因在此莖尖組織表達(dá)。上述研究說(shuō)明,根尖干細(xì)胞微環(huán)境的形成依靠SHR和SCR提供信號(hào)分子。
2.3生長(zhǎng)素對(duì)植物干細(xì)胞的調(diào)控作用生長(zhǎng)素(auxin)對(duì)植物的生長(zhǎng)、發(fā)育具有重要的調(diào)控作用,是熟知的影響干細(xì)胞微環(huán)境的外源性信號(hào)[12]。生長(zhǎng)素在PIN蛋白(生長(zhǎng)素運(yùn)輸輔助因子家族蛋白)協(xié)助下長(zhǎng)距離極性運(yùn)輸,在這個(gè)過(guò)程中建立生長(zhǎng)素梯度效應(yīng)。在胚后的根尖分生區(qū),最高的生長(zhǎng)素梯度位于QC下的遠(yuǎn)端干細(xì)胞。生長(zhǎng)素最高梯度效應(yīng)參與根尖干細(xì)胞微環(huán)境的位置特化,干擾生長(zhǎng)素效應(yīng)或者極性運(yùn)輸誘導(dǎo)分生區(qū)組織結(jié)構(gòu)紊亂,形成異位的QC和干細(xì)胞[13]。Aida等[11]報(bào)道,PLT基因表達(dá)受生長(zhǎng)素效應(yīng)調(diào)節(jié),但PLT基因突變不影響生長(zhǎng)素在根尖分布和初級(jí)生長(zhǎng)素效應(yīng),說(shuō)明PLT在生長(zhǎng)素下游發(fā)揮作用。Pin基因突變影響QC在胚后根尖中的位置及PLT基因表達(dá)模式,進(jìn)一步說(shuō)明生長(zhǎng)素對(duì)干細(xì)胞區(qū)域化的影響是通過(guò)PLT基因介導(dǎo)的[13]。此外,3個(gè)PIN基因的表達(dá)受到PLT基因調(diào)節(jié)。上述研究表明,生長(zhǎng)素啟動(dòng)胚根發(fā)育,調(diào)節(jié)PLT基因表達(dá)使干細(xì)胞位置特化;PLT基因又反饋調(diào)節(jié)PIN基因表達(dá),通過(guò)穩(wěn)定生長(zhǎng)素最高梯度效應(yīng)進(jìn)一步使根尖干細(xì)胞微環(huán)境區(qū)域化[9]。此外,生長(zhǎng)素的另外一個(gè)重要作用是控制莖尖干細(xì)胞分化、促進(jìn)器官原基形成[14]。生長(zhǎng)素向頂端分生組織運(yùn)輸,控制該區(qū)域的細(xì)胞參與兩側(cè)器官發(fā)生。器官原基總是在分生組織的高生長(zhǎng)素濃度區(qū)域形成,一旦形成器官原基,它像海綿一樣吸取周?chē)?xì)胞中的生長(zhǎng)素。新的原基器官的出現(xiàn)除效應(yīng)于高生長(zhǎng)素濃度外,還是KNOX基因下調(diào)表達(dá)的結(jié)果。在玉米中,通過(guò)抑制生長(zhǎng)素運(yùn)輸實(shí)驗(yàn)表明:生長(zhǎng)素積累抑制Ⅰ型KNOX基因,如SHOOTMERISTEMLESS(STM)基因,在PZ區(qū)域表達(dá)[15];反之,亦有研究表明,KNOX基因的表達(dá)調(diào)節(jié)生長(zhǎng)素的極性運(yùn)輸。生長(zhǎng)素和KNOX基因是否通過(guò)相互作用建立一個(gè)自動(dòng)調(diào)節(jié)環(huán),這個(gè)問(wèn)題尚需繼續(xù)探索。
2.4表觀(guān)遺傳機(jī)制對(duì)植物干細(xì)胞的調(diào)節(jié)與動(dòng)物干細(xì)胞一樣,植物干細(xì)胞也受到染色質(zhì)活性變化的調(diào)節(jié)。研究表明,染色質(zhì)裝配因子FAS1和FAS2限制WUS和SCR基因的活性,且在FAS1或FAS2突變植株中觀(guān)察到WUS基因異位表達(dá)現(xiàn)象,說(shuō)明WUS是FAS1和FAS2的靶基因[16]。BRU1,一個(gè)穩(wěn)定復(fù)制后染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),與WUS基因的正調(diào)控有關(guān)[5]。最近研究發(fā)現(xiàn),WUS是染色質(zhì)重塑因子SYD的直接靶基因。SYD屬于A(yíng)TP酶家族蛋白,使DNA模板易于形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體從而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄[17]。Syd突變植株SAM提前進(jìn)入終端分化與WUS表達(dá)水平降低的表型一致。染色質(zhì)免疫沉淀證明SYD結(jié)合到WUS啟動(dòng)子區(qū)域,說(shuō)明SYD是WUS基因的上游調(diào)控因子[17]。在動(dòng)物中,PcG蛋白家族通過(guò)組蛋白甲基化和組蛋白去乙?;P(guān)閉與
干細(xì)胞分化有關(guān)的基因,使干細(xì)胞保持未分化狀態(tài)[3]。在植物中,研究表明干細(xì)胞全能性喪失與PcG介導(dǎo)的基因沉默有關(guān)。Katz等[18]研究表明,F(xiàn)IE和CLF蛋白(分別與PcG家族蛋白Eed和Ezh2同源)抑制STM基因表達(dá)。STM基因的主要功能是抑制分生組織中細(xì)胞的分化,保證分生組織內(nèi)細(xì)胞的擴(kuò)增,從而能有足夠數(shù)量的細(xì)胞成為器官原基。上述研究表明,染色質(zhì)修飾對(duì)植物干細(xì)胞和動(dòng)物干細(xì)胞的調(diào)控具有相似的分子機(jī)制。在動(dòng)物中,AGO(ARGONAUTE)蛋白與干細(xì)胞自我更新有關(guān)[3]。在擬南芥胚胎發(fā)生中,AGO家族蛋白ZLL對(duì)建立穩(wěn)定的莖尖干細(xì)胞群非常關(guān)鍵。在zll突變體中,種子萌發(fā)后不久莖尖分生區(qū)就進(jìn)行終端分化,只產(chǎn)生一個(gè)或少數(shù)幾個(gè)花器官[19]。ZLL異位表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞過(guò)度分裂和形成異位分生組織,說(shuō)明該蛋白質(zhì)在建立干細(xì)胞群中發(fā)揮作用。研究已證實(shí),AGO家族蛋白的功能是通過(guò)siRNA和miRNA控制mRNA穩(wěn)定性或者抑制mRNA翻譯[20]。除控制mRNA翻譯外,在裂殖酵母和擬南芥中還發(fā)現(xiàn),AGO蛋白參與miRNA介導(dǎo)的組蛋白甲基化過(guò)程[3]。盡管miRNA和染色質(zhì)失活之間機(jī)制尚待闡明,但眾多的研究表明它們對(duì)干細(xì)胞的自我更新和分化有重要影響。
3.總結(jié)
在過(guò)去幾年里,植物干細(xì)胞的研究取得了很大進(jìn)展,研究人員發(fā)現(xiàn)了一些與干細(xì)胞數(shù)量維持和分化有關(guān)的基因,這些基因與外源性信號(hào)一起組成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)控制植物的生長(zhǎng)和分化。尤其重要的是,人們逐漸發(fā)現(xiàn)植物干細(xì)胞和動(dòng)物干細(xì)胞盡管形態(tài)和功能各異,干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持卻具有相似分子機(jī)制。調(diào)控染色質(zhì)活性變化的PcG蛋白家族和通過(guò)miRNA發(fā)揮作用的AGO蛋白家族在動(dòng)、植物干細(xì)胞共同存在,這一現(xiàn)象進(jìn)一步激發(fā)研究人員的興趣。因此,這些領(lǐng)域的研究必將促進(jìn)人們對(duì)干細(xì)胞生物學(xué)特性的了解。研究幹細(xì)胞的應(yīng)用叫再生醫(yī)學(xué),
再生醫(yī)學(xué)是未來(lái)人類(lèi)持久保持健康長(zhǎng)壽的支柱。
甚麼是幹細(xì)胞:幹細(xì)胞是一群尚未完全分化的原始母細(xì)胞,它具有自我更新及分化的潛能。在一定條件下,幹細(xì)胞可以分化為多種特定功能的組織細(xì)胞。從胚胎發(fā)育到成人的過(guò)程中,幹細(xì)胞扮演最關(guān)鍵的角色,它能分裂及發(fā)育成為多細(xì)胞的組織及器官,並擔(dān)負(fù)著個(gè)體的各個(gè)組織及器官的修復(fù)再生等重大責(zé)任。幹細(xì)胞的分類(lèi):幹細(xì)胞共分為六類(lèi),而其中兩類(lèi)被現(xiàn)今視為最重要的研究分別是胚胎幹細(xì)胞及成體幹細(xì)胞。研究幹細(xì)胞的應(yīng)用叫再生醫(yī)學(xué),
再生醫(yī)學(xué)是未來(lái)人類(lèi)持久保持健康長(zhǎng)壽的支柱。
幹細(xì)胞的儲(chǔ)存
由於幹細(xì)胞在醫(yī)療上之應(yīng)用將會(huì)愈來(lái)愈廣泛,包括治療疾病、抗衰老、改善生活素質(zhì)以及還未發(fā)現(xiàn)的潛在用途上;所以近年來(lái)有大量提供幹細(xì)胞儲(chǔ)存的公司在世界各地,例如歐美、日本、韓國(guó)、新加坡、臺(tái)灣、以至中國(guó)內(nèi)地紛紛成立。
幹細(xì)胞之儲(chǔ)存是利用超低溫冷凍法,細(xì)胞放置在液態(tài)氮?dú)獾臒熿F裹,永久儲(chǔ)存在–196℃中。在此低溫情況下,細(xì)胞內(nèi)之所有生物性反應(yīng)停頓。當(dāng)客人有需要使用所儲(chǔ)存之幹細(xì)胞時(shí),被冷凍之細(xì)胞便會(huì)被逐步解凍及重新回復(fù)其生物活性,最後返回剛儲(chǔ)存時(shí)之狀態(tài)以供使用?,F(xiàn)時(shí),幹細(xì)胞之儲(chǔ)存技術(shù)已十分成熟。嚴(yán)格的監(jiān)控,精確的溫度調(diào)節(jié),及不斷進(jìn)步之生物技術(shù),令被保存之細(xì)胞的活性可保持不少於十五年或更長(zhǎng)之年期。讓被儲(chǔ)存的幹細(xì)胞可於有需要時(shí)發(fā)揮其應(yīng)有作用。
1931年——多利的誕生,人類(lèi)進(jìn)入了復(fù)制時(shí)代;
1999年美國(guó)國(guó)家健康協(xié)會(huì)在8位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者的提議下,致書(shū)當(dāng)時(shí)總統(tǒng)克林頓,宣導(dǎo)人類(lèi)干細(xì)胞研究;
1999年末,“干細(xì)胞研究的新發(fā)現(xiàn)”成為當(dāng)年世界10大科技新聞,人類(lèi)抗衰老進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)代。2003年,美國(guó)財(cái)富雜志預(yù)測(cè),未來(lái)20年,干細(xì)胞技術(shù)的應(yīng)用將全面進(jìn)入家庭。例:生物克隆羊,克隆豬,植物仿生克隆,大豆,水稻等。永保青春不是夢(mèng)?
什么是干細(xì)胞?干細(xì)胞是人體自有的一種再生細(xì)胞,是具有自我復(fù)制和多向化潛能的原始細(xì)胞,使機(jī)體的起源細(xì)胞,人類(lèi)個(gè)體的發(fā)育過(guò)程實(shí)質(zhì)就是干細(xì)胞的自我更新和增值分化過(guò)程。干細(xì)胞提取,科學(xué)家們把生物體的胚胎中提取或是人體臍帶血,胚胎,骨髓,血液中提取的,廣泛運(yùn)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,如:白血病,腎臟移植。等被稱(chēng)為萬(wàn)用細(xì)胞,具有再生,修復(fù),延緩衰老的能力。"我們的干細(xì)胞全新植物干細(xì)胞基因克隆技術(shù)及SFE(二氧化碳超臨界低溫萃取和仿納米技術(shù),超濃縮地萃取了新鮮健康植物胚胎中高達(dá)99.9%的干細(xì)胞酶類(lèi)成分。這些酶類(lèi)成分具有最原始的活性和強(qiáng)烈的生長(zhǎng)性。健康新鮮干細(xì)胞酶類(lèi)物質(zhì)進(jìn)入人體后,可激活人體細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝優(yōu)化整體生理系統(tǒng),遏制、延緩人體細(xì)胞衰老,促進(jìn)細(xì)胞代謝和更新,從整體上恢復(fù)到青春、健康的狀態(tài)。解讀干細(xì)胞臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)則(2010-03-1720:40:48)轉(zhuǎn)載標(biāo)簽:解讀干細(xì)胞臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則股票分類(lèi):干細(xì)胞來(lái)源:健康報(bào)國(guó)際上最大最權(quán)威的干細(xì)胞研究組織——國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)(International
Society
for
Stem
Cell
Research,簡(jiǎn)稱(chēng)ISSCR)于2008年12月3日正式發(fā)布了“干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化指導(dǎo)規(guī)則”以及“告患者書(shū)”。這一指導(dǎo)規(guī)則是由來(lái)自13個(gè)國(guó)家的干細(xì)胞研究者、臨床醫(yī)生、倫理學(xué)家以及管理官員組成的專(zhuān)家組歷時(shí)兩年完成的,標(biāo)志著干細(xì)胞科學(xué)界為干細(xì)胞應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化與有效管理提出了可供依據(jù)的科學(xué)意見(jiàn)。北京大學(xué)干細(xì)胞研究中心主任李凌松教授是其中的中國(guó)委員。這一規(guī)則不僅對(duì)干細(xì)胞科學(xué)研究者、參與干細(xì)胞應(yīng)用的臨床醫(yī)務(wù)人員以及有關(guān)政府管理機(jī)構(gòu)具有權(quán)威性的參考價(jià)值,而且也兼顧了為廣大消費(fèi)者提供一個(gè)可以參照的程序,用來(lái)判斷某種干細(xì)胞治療是否符合科學(xué)以及管理的要求。因此,有必要就這一規(guī)則向廣大科學(xué)家、臨床工作者、消費(fèi)者以及政府相關(guān)管理部門(mén)做一介紹。
研究者應(yīng)遵守哪些規(guī)則干細(xì)胞有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則大部分仍在討論和制定過(guò)程中,基本上可以歸為幾大類(lèi)。一類(lèi)是干細(xì)胞科學(xué)研究的標(biāo)準(zhǔn)。其目的是為了使不同實(shí)驗(yàn)室研究胚胎干細(xì)胞采用的方法和標(biāo)準(zhǔn)能夠一致。另一類(lèi)是關(guān)于干細(xì)胞產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)以及臨床技術(shù)應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)室研究出的干細(xì)胞產(chǎn)品在正式應(yīng)用于臨床之前,需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前及臨床試驗(yàn),以保證安全性、療效以及一些技術(shù)指標(biāo)。這一類(lèi)稱(chēng)做“臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化”,指從實(shí)驗(yàn)室向臨床應(yīng)用的必要轉(zhuǎn)化過(guò)程。第三類(lèi)是臨床準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn),包括實(shí)施干細(xì)胞治療的醫(yī)院的資質(zhì)、醫(yī)生的資質(zhì)、醫(yī)院干細(xì)胞設(shè)施的標(biāo)準(zhǔn)等。另外,干細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝與過(guò)程,也需要相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)則。而干細(xì)胞產(chǎn)品還有可能作為商品跨國(guó)交易,因此也需要相應(yīng)的國(guó)際規(guī)則來(lái)管理。更主要的是由什么機(jī)構(gòu)來(lái)制定標(biāo)準(zhǔn),由哪些機(jī)構(gòu)來(lái)制定與監(jiān)督執(zhí)行管理規(guī)則。從應(yīng)用的角度而言,上述各種標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)則中,關(guān)于臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的標(biāo)準(zhǔn)處于核心的地位。這也是國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)出臺(tái)“干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化指導(dǎo)規(guī)則”的現(xiàn)實(shí)意義。該指導(dǎo)規(guī)則首先表明了國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)堅(jiān)決反對(duì)任何以牟利為目的的、未經(jīng)證實(shí)的干細(xì)胞治療。強(qiáng)調(diào)干細(xì)胞研究者、研究機(jī)構(gòu)以及管理機(jī)構(gòu)有責(zé)任阻止這類(lèi)損害患者經(jīng)濟(jì)與健康利益,并有可能對(duì)干細(xì)胞研究帶來(lái)極大負(fù)面影響的行為。該指導(dǎo)規(guī)則隨后提出了干細(xì)胞研究者應(yīng)當(dāng)遵守的相應(yīng)的職業(yè)道德和操守,著重強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格的、獨(dú)立的同行科學(xué)評(píng)審與監(jiān)管機(jī)制的執(zhí)行。而與臨床應(yīng)用直接相關(guān)的內(nèi)容包括三部分,即用于移植的細(xì)胞的制備與生產(chǎn)所應(yīng)該遵守的標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)則、動(dòng)物的前臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)則、人體的臨床試驗(yàn)的規(guī)則。這些規(guī)則對(duì)于研究人員、臨床醫(yī)生和制定規(guī)則的政府部門(mén)具有指導(dǎo)性的意義(感興趣的讀者請(qǐng)參閱將正式發(fā)表的完整文件)。必須承認(rèn)的是,某些特殊情況下,新技術(shù)的臨床應(yīng)用可能先于上述嚴(yán)格的程序,這叫做“醫(yī)療創(chuàng)新”或“創(chuàng)新式醫(yī)療應(yīng)用”,醫(yī)學(xué)史上有不少這樣的例子。但同樣必須強(qiáng)調(diào)的是,這種醫(yī)療創(chuàng)新絕不等于毫無(wú)準(zhǔn)備與規(guī)則的濫用,而是建立在必要的科學(xué)預(yù)測(cè)與基本數(shù)據(jù)之上的謹(jǐn)慎嘗試,而且這種嘗試同樣要受到嚴(yán)格的規(guī)則限制。比如,并非任何人都有資格進(jìn)行這樣的嘗試,也不可以根據(jù)隨意想象來(lái)嘗試。再者,“創(chuàng)新醫(yī)療方法”應(yīng)有助于嚴(yán)格的臨床研究,而不是單純出于某種僥幸心理。在尚不存在嚴(yán)格成形的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)則之前,這一點(diǎn)是非常重要的。
患者如何辨析治療是否規(guī)范那么,對(duì)于公眾而言,對(duì)于潛在的消費(fèi)者而言,在干細(xì)胞科學(xué)研究尚在進(jìn)行、臨床應(yīng)用條件尚未成熟以及管理規(guī)則還有待制定的情況下,如何采取必要的措施保護(hù)自身的健康與經(jīng)濟(jì)利益,如何配合科學(xué)界與管理機(jī)構(gòu)監(jiān)督干細(xì)胞治療的規(guī)范性,避免被不正當(dāng)?shù)纳虡I(yè)手段所蒙騙,是一個(gè)值得認(rèn)真考慮的問(wèn)題。這方面,干細(xì)胞科學(xué)家與臨床工作者有責(zé)任提供必要的信息,教育公眾。因此,國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)的“干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化指導(dǎo)規(guī)則”出臺(tái)的同時(shí),專(zhuān)門(mén)發(fā)表了一部“告患者書(shū)”,配合指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn),就公眾和潛在消費(fèi)者如何尋求干細(xì)胞治療的專(zhuān)門(mén)信息提供了一套完整的方案。下面概括為幾個(gè)方面。第一,消費(fèi)者必須明確的是,目前比較成熟的干細(xì)胞治療主要還是骨髓干細(xì)胞治療血液系統(tǒng)疾病,例如白血病和一些免疫疾病。某些皮膚疾病也可以由特定的干細(xì)胞治療獲得療效。其他所有的干細(xì)胞治療,都仍處在實(shí)驗(yàn)階段,還沒(méi)有達(dá)到成熟臨床技術(shù)的程度。例如,如何生產(chǎn)足夠的干細(xì)胞用于治療仍是一個(gè)重大技術(shù)問(wèn)題;哪些細(xì)胞用于哪種疾病,如何把這些細(xì)胞送達(dá)疾病部位等仍在探索中;而且,干細(xì)胞移植體內(nèi)后會(huì)長(zhǎng)期存在,是否會(huì)由此引發(fā)各種副作用,仍有待觀(guān)察研究。這是消費(fèi)者對(duì)目前的干細(xì)胞治療必須有的基本認(rèn)識(shí)。第二,任何接受實(shí)驗(yàn)性治療的患者都應(yīng)當(dāng)?shù)玫健盎颊咧橥鈺?shū)”,用患者可以理解的語(yǔ)言詳細(xì)介紹治療的內(nèi)容,強(qiáng)調(diào)說(shuō)明治療本身的實(shí)驗(yàn)性質(zhì),明確患者選擇是否接受治療的權(quán)利,說(shuō)明治療中可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn),規(guī)范患者要做的事情和擔(dān)負(fù)的責(zé)任等?!盎颊咧橥鈺?shū)”必須由患者本人和提供治療的主治醫(yī)生簽署,并由患者掌握一份。具體而言,一份臨床試驗(yàn)的知情同意書(shū)應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容:研究的內(nèi)容以及為什么要進(jìn)行該項(xiàng)研究;治療的內(nèi)容是什么;是否隨機(jī)試驗(yàn);接受安慰劑或替代治療的幾率是多少;相關(guān)的醫(yī)療選擇有哪些;研究實(shí)際操作有哪些,如抽血等;研究者信息;研究持續(xù)時(shí)間;保護(hù)患者權(quán)利的獨(dú)立機(jī)構(gòu)及其指定聯(lián)系人的詳細(xì)聯(lián)系信息;作為被試者的責(zé)任與義務(wù),誰(shuí)將能夠接觸關(guān)于你的研究/醫(yī)療數(shù)據(jù),你的保密性權(quán)益;獲得新的、可能影響你是否繼續(xù)參與該項(xiàng)研究的信息的權(quán)利;可以退出該項(xiàng)試驗(yàn)的各種情況;可以不承擔(dān)任何后果地退出試驗(yàn)的權(quán)利及多少患者參與該項(xiàng)研究等。第三,評(píng)判某種干細(xì)胞治療是否合乎規(guī)則的主要指標(biāo)如下:前臨床研究結(jié)果是否已經(jīng)發(fā)表,并得到本領(lǐng)域其他專(zhuān)家的評(píng)審與重復(fù);是否通過(guò)了研究機(jī)構(gòu)的獨(dú)立評(píng)審;所提供的治療是否獲得了國(guó)家或區(qū)域性管理機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。第四,接受干細(xì)胞治療應(yīng)當(dāng)警惕的關(guān)鍵問(wèn)題:對(duì)療效的描述往往迎合患者心理,宣稱(chēng)同一種細(xì)胞能夠治療多種疾病,細(xì)胞的來(lái)源或治療的途徑?jīng)]有明確說(shuō)明,沒(méi)有提供詳細(xì)的治療方案,治療方案沒(méi)有得到相應(yīng)機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn),宣稱(chēng)該治療沒(méi)有任何風(fēng)險(xiǎn),治療費(fèi)用昂貴或有隱藏的費(fèi)用,醫(yī)療保險(xiǎn)信息不明確等。第五,一些相關(guān)的技術(shù)問(wèn)題:干細(xì)胞的來(lái)源是什么;干細(xì)胞是如何鑒定、分離和生長(zhǎng)的;這些干細(xì)胞是否在治療前已分化為專(zhuān)門(mén)的細(xì)胞;這些細(xì)胞是如何給到身體的正確部位的;如果所移植的細(xì)胞不是自己的,如何保證免疫系統(tǒng)不對(duì)外來(lái)細(xì)胞做出反應(yīng)。第六,安全性與緊急情況:如果發(fā)生副作用將會(huì)采取什么措施;發(fā)生緊急情況時(shí)聯(lián)系人是誰(shuí);誰(shuí)將提供急診處理;該醫(yī)療機(jī)構(gòu)是否能夠有效處理緊急情況,如嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng);有哪些隨訪(fǎng)治療,多長(zhǎng)時(shí)間;我需要做什么;誰(shuí)是該治療的主管醫(yī)生;該醫(yī)生受過(guò)哪些專(zhuān)門(mén)的訓(xùn)練;其他相關(guān)的醫(yī)生和技術(shù)支持人員是否具有良好的訓(xùn)練。第七,患者權(quán)利:作為一個(gè)臨床研究參與者的權(quán)利有哪些,如保密性、獲得新出現(xiàn)情況的信息的權(quán)利、退出研究的權(quán)利。在參與研究過(guò)程中受到傷害時(shí)有權(quán)獲得哪些賠償與補(bǔ)償?shù)?。第八,治療的費(fèi)用是多少;覆蓋了哪些內(nèi)容;有無(wú)其他的費(fèi)用;誰(shuí)提供緊急醫(yī)療以及誰(shuí)負(fù)擔(dān)緊急醫(yī)療的費(fèi)用;參加異地治療時(shí)所需的旅行費(fèi)用以及健康保險(xiǎn)等費(fèi)用如何處理。遵照上面的程序,消費(fèi)者可以對(duì)如何尋求合格的干細(xì)胞治療有一個(gè)大概的了解。需要提醒的是,“干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化指導(dǎo)規(guī)則”以及“告患者書(shū)”都將正式出版,這里只是一個(gè)簡(jiǎn)要的介紹。
我們國(guó)家的干細(xì)胞研究一直緊跟世界發(fā)展的水平,10年來(lái)建立了一批具有國(guó)際水準(zhǔn)的研究機(jī)構(gòu)和研究隊(duì)伍,形成了具有我國(guó)特色的一些研究方向和成果。由于我國(guó)人口眾多,市場(chǎng)潛力巨大,干細(xì)胞未來(lái)的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益將是非??捎^(guān)的。同時(shí),我們必須清醒地認(rèn)識(shí)到,從干細(xì)胞的研究到實(shí)際的應(yīng)用還要經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)艱苦的研究發(fā)展過(guò)程。面對(duì)具有無(wú)限潛力的干細(xì)胞研究和應(yīng)用前景,科學(xué)界、臨床工作者、產(chǎn)業(yè)界以及廣大消費(fèi)公眾,都需要有一個(gè)現(xiàn)實(shí)的態(tài)度,需要耐心與理解,需要承擔(dān)各自的責(zé)任,互相配合,以保證科學(xué)研究與臨床應(yīng)用能夠在最有利的環(huán)境中進(jìn)行。這是與最廣大的消費(fèi)者利益密切相關(guān)的根本問(wèn)題。同時(shí),政府有關(guān)機(jī)構(gòu)需要根據(jù)干細(xì)胞科學(xué)技術(shù)以及市場(chǎng)的發(fā)展,及時(shí)出臺(tái)合理有效的管理規(guī)則,使得公眾能夠在規(guī)范有序的條件下,最大限度地享受干細(xì)胞這一最前沿的科學(xué)技術(shù)帶來(lái)的福祉。
什么是植物干細(xì)胞?(2009-11-2208:18:07)標(biāo)簽:分生組織干細(xì)胞愈傷組織組織細(xì)胞雜談分類(lèi):生物科技新產(chǎn)物——多貝
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