生物制藥分類

關于生物制藥分類一：人體來源藥物的特點1：安全性好，藥物與人體具有同源性，不會發(fā)生排斥反應2：效價高、療效可靠，純化的血漿因子制劑，要比原血漿高出10-1000倍。3：穩(wěn)定性好，提純產品均可制成凍干制劑。有利于貯存、運輸、使用。第2頁,共91頁，2024年2月25日，星期天二：人體來源藥物的種類（一）：人血液成份制品（二）：血漿制品（三）：人體液細胞中的活性物質（四）：人體來源的其它原料物質（五）：人體細胞因子（六）：人體激素

第3頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（一）：人血液成份制品1、人血成份制品2、血液成份制品3、紅細胞制劑第4頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1、人血成份制品可分為（1）全血制品（2）血液成份制品（3）血漿成份制品（4）體液細胞成份制品第5頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2、血液成份制品又可為：（1）紅細胞

（2）白細胞

（3）血小板

（4）血漿在使有輸入全血的治療措施中，有50%以上的患者只要輸入紅細胞就已經(jīng)足夠了，另30%則只須輸入血液中的其它成份就能達到滿意的療效，因此，利用血液的單一成份進行治療，已經(jīng)成為目前的一個趨勢。分離血液成份的技術有--離心法、過濾法。第6頁,共91頁，2024年2月25日，星期天100,000-300,000/mm34-6million/mm3第7頁,共91頁，2024年2月25日，星期天3：紅細胞制劑用紅細胞代替全血，在國內已經(jīng)逐漸推廣應用。國外則是以“壓積紅細胞”的形式加以利用，壓積紅細胞是心臟病、慢性腎病、肝病患者補充血紅蛋白的首選品種。冰凍貯藏紅細胞，是長期保存紅細胞的人效方法，是指地-80℃到-196℃之間的低溫進行保存，其優(yōu)點是可以貯備多年，重融之后性能很好。缺點是貯藏費用太高。第8頁,共91頁，2024年2月25日，星期天4：白細胞濃縮液白細胞是生產干擾素（INFa）的重要原料。干擾素（INF）是指由生物細胞在干擾素誘發(fā)劑誘導下產生的一類具有高活性、多功能的誘生蛋白質，干擾素可以用來提高人體的免疫機能。所采集到的人體白細胞具有組織相容的HLA位點。不同人體之間的白細胞存在著抗原—抗體凝聚反應、和細胞毒性作用。這是制約白細胞制劑應用的原因之一。另外，目前白細胞的體外保存技術尚未解決，這是制約白細胞制劑應用的原因之二。第9頁,共91頁，2024年2月25日，星期天嗜中性粒細胞Neutrophil嗜中性粒細胞Neutrophil嗜中性粒細胞Neutrophil嗜中性粒細胞Neutrophil嗜中性粒細胞Neutrophil嗜酸性粒細胞Eosinophil嗜酸性粒細胞Eosinophil嗜酸性粒細胞Eosinophil嗜酸性粒細胞Eosinophil嗜堿性粒細胞Eosinophil嗜堿性粒細胞Eosinophil嗜堿性粒細胞Eosinophil單核細胞Monocyte嗜堿性粒細胞Eosinophil嗜堿性粒細胞Eosinophil淋巴細胞Lymphocyte第10頁,共91頁，2024年2月25日，星期天5：血小板制劑血小板制劑的分離和使用在國外已經(jīng)比較普遍，而在國內尚未推廣應用。血小板制劑的適應癥為白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血等等疾病。血小板制劑輸入人體之后，常常很快會產生抗體，從而使輸入的血小板制劑遭到破壞。因此，最好輸入那種HLA相容的血小板制劑。第11頁,共91頁，2024年2月25日，星期天6：新鮮冰凍血漿（FFP）新鮮冰凍血漿是指剛采集到的新鮮血液，在-30℃的溫度下，保存時間不超過8小時的血漿。新鮮冰凍血漿能夠有效地保存血漿中各種生物活性成份的功能。可在許多臨床疾病的治療中使用。第12頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（二）：血漿制品1：轉輸?shù)鞍最?：免疫球蛋白3：凝血系統(tǒng)蛋白4：補體系統(tǒng)蛋白5：蛋白酶抑制物類第13頁,共91頁，2024年2月25日，星期天組成人體血漿的成份血漿占人體體重的量=8%

血漿占全血的量=50%

血漿中的水分占血漿的量=92%

血漿中的蛋白質占血漿的量=6--7%白蛋白（Alb）+免疫球蛋白（IgG）=65%免疫球蛋白（IgG+IgM）+纖維蛋白原（Fg）+補體（C3）+轉鐵蛋白（Tr）+巨球蛋白（a2M）+觸珠蛋白（Hp）+a1抗胰蛋白酶（a1AT）+血色素結合蛋白（Hpx）+a1-酸性糖蛋白G（a1AG）=25%其它百作種微量蛋白質和多肽成份=10%第14頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1：轉輸?shù)鞍最愞D輸?shù)鞍资侵改軌驅C體的營養(yǎng)物質、代謝產物、激素、藥物進行轉輸?shù)难獫{蛋白。具體有：（1）白蛋白-----轉輸脂肪酸、色素、陽離子、藥物、VC（2）前白蛋白---轉輸甲狀腺素結合蛋白、視黃醇結合蛋白（3）α-類脂蛋白-----轉輸脂質、膽固醇、激素（4）β-類脂蛋白-----轉輸脂質、膽固醇、激素（5）觸珠蛋白------轉輸游離血紅蛋白（6）血紅蛋白結合蛋白------轉輸游離血紅蛋白（7）轉鐵蛋白------將鐵轉輸給網(wǎng)織紅細胞和其它組織（8）銅藍蛋白-----轉輸銅，調節(jié)銅吸收形成酶（9）轉鈷胺蛋白-----轉輸VB12（10）GC球蛋白------轉輸維生素B族第15頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2：免疫球蛋白免疫球蛋白構成機體防御感染的體液免疫系統(tǒng)。免疫球蛋白種類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。第16頁,共91頁，2024年2月25日，星期天3：凝血系統(tǒng)蛋白凝血系統(tǒng)蛋白維持機體的正常凝血機制。分為：（1）凝血因子，凝血系統(tǒng)共有13種凝血因子（2）抗凝血因子?？鼓蜃佑欣w溶酶原（Pg），當它被尿激酶激活之后，就具有溶解血栓的作用。

第17頁,共91頁，2024年2月25日，星期天內源性凝血外源性凝血接觸異面組織損傷ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅧCa2+血小板磷脂

ⅩⅩaⅤCa2+血小板磷脂凝血酶原激活物

ⅩaⅩⅤCa2+血小板磷脂Ⅲ凝血酶原(Ⅱ)凝血酶(Ⅱa)

纖維蛋白原(Ⅰ)

纖維蛋白單體纖維蛋白多聚體ⅩⅢaⅩⅢCa2+(接觸因子)ⅦCa2+血小板磷脂凝血酶原激活物

Ca2+在凝血過程中的作用血小板磷脂的作用血凝過程的正反饋纖維蛋白對血小板的聚集凝血酶對血小板聚集的促進作用凝血酶對自身形成的促進作用第18頁,共91頁，2024年2月25日，星期天13種凝血因子因子1-----纖維蛋白原（Fg）

因子2-----凝血酶原（FII）

因子3-----組織因子（FIII）

因子4-----鈣離子

因子5-----前加速素，易變因子（FV）

因子6-----

因子7-----前轉化素，穩(wěn)定因子（FVII）

因子8-----抗血友病因子（AHF）

因子9-----血漿凝血激酶成份（PTC）

因子10----Stuart因子（FX）

因子11----血漿凝血激酶前質

因子12----接觸因子（FXII）

因子13----纖維蛋白穩(wěn)定因子（FSF）、激肽酶原（pK）、高分子量激肽酶原（HMW）、纖溶酶原（Pg）、蛋白C（PC）。第19頁,共91頁，2024年2月25日，星期天纖溶酶原纖溶酶血管內皮纖維溶酶原激活物組織纖維溶酶原激活物血漿纖維溶酶原激活物血漿纖維溶酶原激活物原Ⅻa纖維蛋白降解物血漿中的抗纖溶酶(-)第20頁,共91頁，2024年2月25日，星期天4：補體系統(tǒng)蛋白補體系統(tǒng)是機體的主要防御系統(tǒng)之一。（1）補體系統(tǒng)在細胞吞噬、調理、趨化性、細胞凋亡過程中起重要作用。（2）補體系統(tǒng)在自身性免疫疾病中，起著損傷機體的作用。第21頁,共91頁，2024年2月25日，星期天補體的作用方式分為三種途徑（1）補體傳統(tǒng)活化途徑------9種補體成份（C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9）。其中C1q、C1r、C1s為識別單位，C2、C3、C4為活性單位，C5、C6、C7、C8、C9為膜攻擊單位。（2）補體旁路活化途徑------B因子、D因子、P因子。（3）補體旁路活化過程中的調節(jié)因子-----C36-INA、βIH。第22頁,共91頁，2024年2月25日，星期天C1q的分子結構第23頁,共91頁，2024年2月25日，星期天C1r2q2電鏡照片和模式圖第24頁,共91頁，2024年2月25日，星期天C1r2q2分子結構圖第25頁,共91頁，2024年2月25日，星期天C1分子結構圖第26頁,共91頁，2024年2月25日，星期天5：蛋白酶抑制物類a1-抗胰蛋白酶（a1-AT）-----能夠保護機體的正常細胞不受蛋白酶的破壞和損傷，能協(xié)助控制感染和炎癥。a1抗糜蛋白酶（a1X）-----能夠保護機體的正常細胞不受蛋白酶的破壞和損傷，維持機體內環(huán)境恒定。a間胰酶抑制劑（IaI）----具有制約、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系統(tǒng)蛋白酶的自身消化?？鼓窱II（ATIII）------在肝素的促進下，與凝血酶形成復合物，使得凝血酶失活，防止血栓形成。Ci脂酶抑制劑（Ci-INH）------a2巨球蛋白（a2M）----具有制約、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系統(tǒng)蛋白酶的自身消化。a2抗纖溶酶（a2AP）--------第27頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（三）：人體液細胞中的活性物質1：人體液細胞的種類2：人體液細胞中的活性物質所具有的功能第28頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1：人體液細胞的種類包括（1）紅細胞（2）白細胞（3）淋巴細胞（4）血小板（5）成纖維細胞第29頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2：人體液細胞中的活性物質所具有的功能（1）血紅蛋白----來源于紅細胞----輸送氧氣。

（2）超氧化物歧化酶（SOD）----來源于紅細胞----抗氧化

（3）干擾素（IFN）

IFN-α---來源于白細胞----調節(jié)免疫活性

IFN-β---來源于成纖維細胞----調節(jié)免疫活性

IFN-γ---來源于淋巴細胞----調節(jié)免疫活性。

（4）血小板衍化生長因子（PDGF）----來源于血小板

（5）結締組織活性肽-III（CATP-III）----來源于血小板

（6）白細胞介素-2（IL-2）----來源于T-淋巴細胞

（7）B細胞生長因子（BCGF）----來源于淋巴細胞人體液細胞中的活性物質由于數(shù)量十分稀少，目前已經(jīng)被基因工程產品所代替，如干擾素a、白細胞介素-2（IL-2）的生產第30頁,共91頁，2024年2月25日，星期天干擾素的制備和生產過程第31頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（四）：人體來源的其它原料物質1、人胎盤2、人尿底蛻膜叢密絨毛膜絨毛膜第32頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1：人胎盤從人的胎盤中提取的蛋白主要有：

（1）人胎盤丙種球蛋白，

（2）人胎盤白蛋白，

（3）人胎盤RNA抑制劑。從人的胎盤中提取的激素有：

（1）絨毛膜促性腺激素（HCG），

（2）絨毛膜促乳激素（HCS）。第33頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2：人尿從健康的男性人尿可以制備：

（1）尿激酶

（2）激肽釋放酶

（3）尿抑胃素

（4）蛋白酶抑制劑

（5）睡眠因子

（6）集落刺激因子（CSF）

（7）表皮生長因子（EGF）從妊娠婦女和絕經(jīng)期婦女尿液中可以提?。?/p>

（1）絨毛膜促性腺激素（HCG）第34頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（五）：人體細胞因子1：人體細胞因子的特點與生理作用2：人體細胞因子的主要種類第35頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1：人體細胞因子的特點與生理作用人體細胞因子對細胞的生長、增殖和分化起著調控作用。細胞因子的化學本質是蛋白質和多肽。人體細胞因子包括：

（1）人體細胞生長因子，

（2）人體細胞生長抑制因子。在臨床上，人體細胞因子的功能有：

（1）可促進受操作組織的恢復和修補，如肝細胞生長刺激因子（HEGF）。

（2）人體細胞因子可以用于抗癌。第36頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2：人體細胞因子的主要種類骨骼生長因子（BGF）-------來源于人骨

骨形成蛋白（BMP）-------來源于人骨

骨肉瘤衍化生長因子（ODGF）------來源于人骨肉瘤細胞株

B細胞生長因子（BCGF）-------來源于人末梢血管淋巴細胞

白細胞介素-1（IL-1）-------來源于人血、巨噬細胞

白細胞介素-2（IL-2）-------來源于人T淋巴細胞

紅細胞生長因子（EPO）-------來源于胎兒腎

血小板衍化生長因子（PDGF）-------來源于人血小板

結締組織活性肽-III（CATP-III）-------來源于人血小板

集落刺激因子（CSF）-------來源于人組織、血、尿

促生長因子，生長調節(jié)素（SM）-------來源于人血漿

巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）-------來源于人巨噬細胞第37頁,共91頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（六）：人體激素人體激素主要有：

（1）蛋白質類激素

（2）多肽類激素

（3）氨基酸衍生物類激素

（4）脂類激素人體激素很少是大分子蛋白質，因此很少出現(xiàn)免疫反應。第39頁,共91頁，2024年2月25日，星期天三：人體來源藥物的制備實例1：人血白蛋白（Alb）制劑的制備2：尿激酶（URK）的制備3：絨毛膜促性腺激素（HCG）的制備4：白細胞介素-2（IL-2）的制備第40頁,共91頁，2024年2月25日，星期天四：人體來源藥物的前景和問題1：血液的進一步開發(fā)2：其它原料的進一步開發(fā)3：現(xiàn)代生物技術的進一步應用4：人體組織器管制藥的法律問題和倫理問題

第41頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1：血液的進一步開發(fā)（1）血漿蛋白質總共可以分為五個組分。目前僅僅利用了其中的第1組分（纖維蛋白原）、第2組分（免疫球蛋白）、第5組分（白蛋白），而對于第3組分和第4組分中所含有的大量血漿蛋白成份，基本上沒有加以利用。其原因是由于這些物質含量較低，提純難度較大。第3組分中含有IgA、IgM，凝血因子II、VII、IX、X，蛋白C，纖溶酶原、α2-巨球蛋白，β-微球蛋白，補體成份C3、C4、C5、C8，α-球蛋白，β-球蛋白。第4組分中含有抗凝血酶III，α1抗胰蛋白酶、銅藍蛋白，轉鐵蛋白，觸珠蛋白，補體Ci脂酶抑制物，前白蛋白。第42頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2：血液的進一步開發(fā)（2、3、4）2：其它原料的進一步開發(fā)----對于胎盤、尿液的提取技術也在不斷發(fā)展之中。3：現(xiàn)代生物技術的進一步應用----基因工程，蛋白質工程，細胞工程，酶工程在血液制品的生產中有了較大的發(fā)展和應用。4：人體組織器管制藥的法律問題和倫理問題----國際上禁止利用人的器官和組織來生產藥物。第43頁,共91頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)動物來源的藥物利用動物的組織器官生產藥物。在我國于1950年代開始生產，當時被稱為“臟器制藥”。1980年之后被稱為“生化藥物”。目前我國國內已經(jīng)能夠生產200多種來源于動物機體的生化藥物一：動物來源藥物的種類和用途二：動物來源藥物的制備實例三：動物來源藥物的前景和所要注意的問題第44頁,共91頁，2024年2月25日，星期天一：動物來源藥物的種類和用途1：動物多肽類藥物

2：動物蛋白質類藥物

3：動物酶與輔酶類藥物

4：動物核苷酸類藥物

5：動物糖類藥物

6：動物脂類藥物

7：動物細胞因子乳汁中分泌人凝血因子IX的轉基因山羊第45頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1：動物多肽類藥物（1）多肽激素（2）多肽類細胞因子第46頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（1）多肽激素下丘腦激素----促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、生長激素抑制激素（GRIF）、促性腺激素釋放激素（LHRH）。垂體多肽激素----促腎上腺皮質激素（ACTH）、促黑激素（MSH）、脂肪水解激素（LPH）、催產素（OT）、加壓素（AVP）。甲狀腺所分泌的激素----甲狀腺素（T4）、甲狀旁腺素（PTH）、降鈣素（CT）。胰腺所分泌的激素----胰島素、胰高血糖素、胰解痙多肽。胃腸道激素----胃泌素、膽囊收縮—促胰酶素（CCK--PZ）、腸泌素、腸血管活性肽（VIP）、抑胃肽（GIP）、緩激肽、P物質。胸腺所分泌的激素----胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子。第47頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（2）多肽類細胞因子腦氨肽蛇毒胎盤提取物脾水解物肝水解物心臟激素轉移因子抗癌肽第48頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2：動物蛋白質類藥物（1）蛋白質類激素-------生長素（GH）、催乳激素（PRL）、促甲狀腺素（TSH）、促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）。人絨毛膜促性腺激素（HCG）、絕經(jīng)尿促性腺激素（HMG）、血清性促性腺激素（SGH）。胰島素、胰抗脂肝素、松馳素、尿抑胃素。（2）血漿蛋白質-------動物血漿蛋白質與人體的血漿蛋白質有差異，動物血漿蛋白質制品不能直接應用于人體。（3）蛋白質類細胞因子--------（詳見第7點內容）（4）粘蛋白-------胃膜素、硫酸糖肽、內在因子、血型物質A、血型物質B。（5）膠原蛋白-------明膠、阿膠、氧化聚合明膠。（6）其它蛋白-------硫酸魚精蛋白、胰蛋白酶抑制劑第49頁,共91頁，2024年2月25日，星期天3：動物酶與輔酶類藥物（1）促消化酶類-------胰酶、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、纖維素酶、木瓜蛋白酶、黑曲霉的酶、胃蛋白酶。（2）消炎酶類-------蛋白酶、溶菌酶、菠蘿蛋白酶、a-胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、明膠肽酶、酶RNA酶。（3）治療心血管疾病的相關酶------纖溶酶、尿激酶、蚓激酶、鏈激酶、凝血酶。激肽釋放酶、彈性蛋白酶。（4）抗腫瘤的酶-----L-門冬氨酸酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、組氨酸酶、酪氨酸氧化酶。L-門冬氨酸酶。（5）與生物氧化過程電子傳遞有關的治療酶-------細胞色素C、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化物酶。（6）其它藥用酶----有機磷解毒酶、青霉素酶。透明質酸酶。（7）動物輔酶類藥物-------輔酶Q10、輔酶A。第50頁,共91頁，2024年2月25日，星期天4：動物核苷酸類藥物（1）（1）核糖核酸（RNA）----用于治療精神遲緩、記憶衰退、動脈硬化性疾呆。靜注治療慢性肝炎、肝硬化、初期肝癌。（2）脫氧核糖核酸（DNA）----具有抗放射性作用，能夠改善機體虛弱疲勞。（3）免疫核糖核酸（iRNA）----可用于治療乙肝、肺癌。（4）轉移因子（TF）----治療惡性腫瘤。（5）聚肌胞苷酸（聚肌胞、poly：C）----是干擾素的誘導物，具有廣譜抗病毒作用。第51頁,共91頁，2024年2月25日，星期天4：動物核苷酸類藥物（2）（6）核酸-氨基酸混合物---用于氣管炎、神經(jīng)衰弱。（7）輔酶A（CoA）---用于動脈硬化、白細胞減少、血小板減少、肝病、腎病。（8）脫氧核苷酸鈉---用于放療化療引起的急性白細胞減少癥。（9）一磷酸腺苷（AMP）---對外周血管具有擴張作用，治療靜脈曲張性潰瘍。（10）三磷酸鳥苷（GTP）---用于慢性肝炎、進行性肌肉萎縮。（11）輔酶I（NAD）---用于白細胞減少、冠狀動脈硬化。（12）輔酶II（NADP）---促進體內物質生物氧化。第52頁,共91頁，2024年2月25日，星期天5：動物糖類藥物動物糖類藥物以粘多糖為主。（1）粘多糖的種類（2）粘多糖的藥用價值（3）粘多糖的制備方法

第53頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（1）粘多糖的種類廣義的粘多糖包括----（1）粘多糖、（2）粘蛋白、（3）糖蛋白、（4）糖脂。

粘多糖主要分布于動物的骨、軟骨、皮、角、血管、腸、滑膜液、腦、角膜、肺、肝、心、尿等等原料之中。第54頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（2）粘多糖的藥用價值甲殼質（幾丁質）----用作人造皮膚、人造血管、手術線。具有消炎、止酸作用。硫酸軟骨素（CS）----治療關節(jié)炎、神經(jīng)痛、腰痛、眼病。具有抗血栓作用，用于治療多種心臟疾病。肝素----抗凝血藥物，治療血栓疾病。透明質酸（HA）----用于眼科手術、燒傷、化妝品第55頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（2）粘多糖的制備方法（1）原料處理（2）提?。?）去除非粘多糖（4）脫色（5）脫蛋白（6）純化（7）乙醇分級沉淀（8）季銨鹽絡合沉淀（9）離子交換柱層析分離（10）分子篩分離（11）親和層析第56頁,共91頁，2024年2月25日，星期天6：動物脂類藥物動物脂類藥物主要包括----（1）脂肪酸及其衍生物，（2）磷脂類，（3）膽酸類，（4）固醇類，（5）卟啉及其衍生物類。動物脂類藥物主要分布在脂肪組織、肝臟，磷脂類物質主要分布在腦、脊髓之中。（1）動物脂類藥物的種類和分布（2）動物脂類藥物的制備方法第57頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（1）動物脂類藥物的種類和分布（1）腦磷脂----分布在腦、酵母之中----用于止血，防止動脈硬化以及神經(jīng)衰弱。磷脂酰膽堿（卵磷脂）----分布于腦、大豆、卵黃之中----防止動脈硬化以及神經(jīng)衰弱、肝病?；ㄉ南┧?---分布于動物的腎上腺----降血脂，用于合成前列腺素E2。魚肝油脂肪酸鈉----分布在魚肝油中----止血、治療靜脈曲張。前列腺素E1、E2----分布于羊精囊之中----降血壓、中期引產、催產。第58頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（1）動物脂類藥物的種類和分布（2）原卟啉----分布于動物血紅蛋白之中----治療急、慢性肝炎。血卟啉衍生物----腫瘤放療輔助劑。膽紅素----從膽汁中來----消炎、抗氧化膽酸鈉----從膽汁中來----治療膽酸缺乏癥。膽酸----從膽汁中來----合成人工牛黃的原料。豬去氧膽酸--從膽汁中---降膽固醇、治療氣管炎。人工牛黃----配制----消炎、解毒。膽固醇----于腦、脊髓----合成人工牛黃的原料。輔酶Q10---分布心肌----治療高血壓、急性肝壞死。第59頁,共91頁，2024年2月25日，星期天（2）動物脂類藥物的制備方法提取法（索氏提取法）----可用于提取腦磷脂、）磷脂酰膽堿（卵磷脂）、脂肪酸。水解法----通過水解血紅素，可以制得原卟啉。生物轉化法----花生四烯酸通過生物轉化，可變成前列腺素E1、E2?；瘜W合成和半合成法-----不常用。第60頁,共91頁，2024年2月25日，星期天7：動物細胞因子（1）（1）骨髓生長因子（BGF）（2）骨髓衍化生長因子（BDGF）（3）軟骨衍化生長因子（CDGF）（4）軟骨衍化因子（CDF）（5）骨形成蛋白（BMP）（6）細胞分裂因子（CDF）（7）內皮細胞衍化生長因子（ECDGF）（8）內皮細胞生長因子（ECGF）第61頁,共91頁，2024年2月25日，星期天7：動物細胞因子（2）（9）表皮生長因子（EGF）（10）成纖維細胞生長因子（FGF）（11）酸性成纖維細胞生長因子（AFGF）（12）腦成纖維細胞生長因子（BFGF）（13）胰島素樣生長因子（IGF）（14）神經(jīng)生長因子（NGF）（15）多功能集落刺激因子（Multi-CSF）（16）乳腺刺激因子（MSF）（17）睪丸衍化生長因子第62頁,共91頁，2024年2月25日，星期天二：動物來源藥物的制備實例1：胰島素的制備2：超氧化物歧化酶（SOD）的制備3：核糖核酸（RNA）的制備4：三磷酸腺苷（ATP）的制備5：肝素鈉的制備6：前列腺素E2（PGE2）的制備7：表皮細胞生長因子（EGF）的制備

第63頁,共91頁，2024年2月25日，星期天三：動物來源藥物的前景和所要注意的問題1：發(fā)展前景2：所應該注意的問題

第64頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1：發(fā)展前景（1）動物來源藥物的原料十分豐富，可以從中制備出人體所需要的各種生物活性物質。（2）動物來源藥物的活性成份的深入研究，尤其是動物毒素的研究。（3）利用生物技術+化學技術進行合成和半合成。（4）現(xiàn)代生物技術在動物來源藥物制造上的應用。第65頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2：所應該注意的問題組織相容性問題----是動物來源藥物的核心難題，動物來源藥物的蛋白質注射到人體內，會產生抗原反應，嚴重者會危及生命。第66頁,共91頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)植物來源的藥物一：植物來源的藥物的種類和用途二：植物來源的藥物的制備實例三：植物來源的藥物的研究前景

第67頁,共91頁，2024年2月25日，星期天一：植物來源的藥物的種類和用途植物來源的藥物是我國中草藥的主要來源，經(jīng)過詳細記載的就有5000種。1：根據(jù)藥用價值來分類2：根據(jù)化學結構來分類3：植物蛋白質、多肽、酶類以及藥理作用4：植物糖類生物活性物質以及藥理作用5：植物脂類生物活性物質以及藥理作用

第68頁,共91頁，2024年2月25日，星期天1：根據(jù)藥用價值來分（1）抗腫瘤藥物----喜樹堿、秋水仙堿、硫酸長春堿、硫酸長春新堿、靛玉紅。

（2）強心藥----鈴蘭毒苷、去乙酰毛花洋地黃苷、洋地黃毒苷、地高辛。

（3）抗菌消炎藥----魚腥草素、秦皮乙素、黃苓苷、穿心蓮內脂，鹽酸小檗堿。

（4）抗凝血藥----雙豆香素。

（5）鎮(zhèn)痛藥----鹽酸嗎啡、顱痛定、延胡索已素、桉油。

（6）作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物----咖啡因、鹽酸可卡因，刺烏頭堿、天麻素。

（7）搞瘧藥物----鹽酯奎寧、青蒿素。

（8）止咳平喘藥物----磷酸可待因、茶堿、艾葉油、牡荊油、蕓香草油，滿山紅油。第69頁,共91頁，2024年2月25日，星期天2：根據(jù)化學結構來分（1）：糖和糖苷類（2）：苯丙素類----苯丙烯、苯丙酸、香豆素（3）：醌類----輔酶Q10、紫草素。（4）：黃酮類----黃酮醇、花色素、黃苓苷（5）：鞣質----奎寧酸、槲皮素（6）：萜類物質----青蒿素、齊墩果酸（7）：甾體類物質----烏沙苷原、毛地黃毒苷（8）：生物堿----咖啡因、喜樹堿第70頁,共91頁，2024年2月25日，星期天3：植物蛋白質、多肽、酶類以及藥理作用（1）天花粉蛋白----用于引產，能夠水解糖苷鍵。

（2）蓖麻毒蛋白----抗癌。

（3）植物凝集素（PHA）----凝集紅細胞、白細胞。

（4）胰蛋白酶抑制劑---抑制胰蛋白酶、治療胰腺炎、燒傷。

（5）相思豆毒蛋白----抗癌。

（6）苦瓜胰蛋白----降血糖。

（7）菠蘿蛋白酶----消炎、水解蛋白質、促消化。

（8）木瓜蛋白酶----促消化、消炎。

（9）無花果蛋白酶----驅蟲劑。

（10）木瓜凝乳蛋白酶----促消腫、消炎。

（11）辣根過氧化物酶（HRP）----診斷試劑。

（12）麥芽淀粉酶----助消化。

（13）脲酶----分解尿素。第71頁,共91頁，2024年2月25日，星期天4：植物糖類生物活性物質以及藥理作用（1）單糖類----葡萄糖、果糖、核糖、脫氧核糖、木糖、（2）單糖酸類----維生素C。（3）單糖醇類----木糖醇、山梨醇、肌醇、甘露醇。（4）低聚糖類----蔗糖、麥芽糖、棉籽糖。（5）多聚糖類----淀粉、纖維素、人參多糖、黃芪多糖、海藻酸。（6）糖的衍生物類----葡萄糖—6—磷酸、果糖—1，6—二磷酸，磷酸肌醇，氨基葡萄糖。第72頁,共91頁，2024年2月25日，星期天植物藥用成份舉例植酸鈣----是營養(yǎng)劑，具有促進生長發(fā)育的作用。肌醇----治療肝硬化、血管硬化、降血脂。葡萄糖----大輸液，補充營養(yǎng)。葡萄糖醛酸內酯----治療肝炎、肝中毒、風濕性關節(jié)炎。葡萄糖酸鈣----補鈣劑。甘露醇----抗腦水腫、降顱壓。山梨醇----抗腦水腫、降顱壓。海藻酸----增加血容量，抗休克。人參多糖----增強免疫機能。第73頁,共91頁，2024年2月25日，星期天5：植物脂類生物活性物質以及藥理作用天然藥物化學中的（1）醌類，（2）黃酮類，（3）萜類，（4）甾體類，（5）苯丙酸類，（6）鞣質，等等均屬于植物脂類藥物。（1）脂肪和脂肪酸類----亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等不飽和脂肪酸。（2）磷脂類----大豆磷脂（含卵磷脂）。（3）固醇類----β-谷甾醇，大豆固醇。第74頁,共91頁，2024年2月25日，星期天二：植物來源的藥物的制備實例1：植物超氧化物歧化酶（植物SOD）的制備2：植酸鈣鎂與肌醇的制備3：植物不飽和脂肪酸的制備

第75頁,共91頁，2024年2月25日，星期天三：植物來源的藥物的研究前景1：植物細胞培養(yǎng)技術

由于植物細胞體型大、接種量大、培養(yǎng)周期長、易污染雜菌等等缺陷，目前仍存在著較大的困難。尤其是沒有理想的培養(yǎng)設備和裝置。2：植物組織培養(yǎng)技術

通過組織培養(yǎng)生產植物藥有效成份，有利于解決生藥資源斷缺的難題，如從紅豆杉中提取紫杉醇，已經(jīng)給紅豆杉這一珍稀樹種帶來了滅頂之災。3：天然植物來源藥物分離純化、功能結構測定第76頁,共91頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)微生物來源的藥物微生物來源的藥物制備技術屬于發(fā)酵工程、酶工程、和基因工程制藥范疇。具體有：1：發(fā)酵工程----（1）生產抗生素，（2）生產氨基酸，（3）生產維生素，2：酶工程----（1）生產各種酶制劑，（2）生產酶抑制劑。3：基因工程----生產轉基因藥物。具體內容見以后相關章節(jié)。第77頁,共91頁，2024年2月25日，星期天抗生素工業(yè)第78頁,共91頁，2024年2月25日，星期天第六節(jié)海洋生物來源的藥物一：海洋生物藥物的種類和用途二：海洋生物藥物的制備實例三：海洋生物藥物的研究前景

第79頁,共91頁，2024年2月25日，星期天海洋生物技術海洋生物技術是指以海洋生物為對象，綜合應用基因工程、細胞操作技術和細胞培養(yǎng)技術等手段，提取海洋生物中的天然藥物由于海洋藥物中的天然活性成份含量低、分離提純的生產成本較高。因此，人們研究了海洋微生物的培養(yǎng)和發(fā)酵技術，以期提高產量。近10年中，已經(jīng)有5000種新的海洋天然藥物被發(fā)現(xiàn)。第80頁,共91頁，2024年2月25日，星期天一：海洋生物藥物的種類和用途（1）1：海藻類------分為綠藻門、褐藻門、藍藻門、紅藻門等10個門類。目前已經(jīng)生產出褐藻酸鈉、煙酸甘露醇脂，用于抗腫瘤和治療心血管疾病。2：腔腸動物類------從柳珊瑚中提取出前裂腺素A2、萜類藥物用于抗菌。從海葵中已經(jīng)分離出具有抗癌作用的Polytoxin。3：軟體動物類-------軟體動物有8萬種，如螺類、蛤類、烏賊。從軟體動物中分離出的物質有多糖、多肽、毒素、酶、凝聚素等等物質，具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、降血壓、止血、平喘等作用。4：節(jié)肢動物類-------從蝦、蟹殼中提取出甲殼素，可以用作丸片賦形劑、緩釋藥物載體、醫(yī)用膜材料、此外，甲殼素還具有抗血栓的功能。第81頁,共91頁，2024年2月25日，星期天一：海洋生物藥物的種類和用途（2）5：棘皮動物類------有6000多種，包括海星、海膽、海參等。海膽的毒至少具有溶血作用，海膽中還含有二十碳五烯酸（EPA），用于防治冠心病。海參素具有抗癌作用。6：魚類--------有20000多種，用于制造藥物的有：魚肝油、魚軟骨素、魚細胞色素C、卵磷脂、腦磷脂。魚類中的抗癌藥物有：（1）鯊魚抗問號蛋白、（2）河豚魚肝油等。7：海洋爬行動物類------主要有蛇毒，蛇毒中含有蛋白酶、透明質酸酶、轉氨酶、膽堿脂酶、RNA酶、DNA酶、磷脂酰膽堿酶等等，具有鎮(zhèn)痛作用。8：海洋哺乳動物類-------海洋哺乳動物的臟器和腺體已經(jīng)制成了多種藥物，如鯨魚肝臟抗貧血劑、海狗骨骼肌17肽具有擴張血管、降低血壓等作用。9：其它海洋動物-------有海綿動物、環(huán)節(jié)動物、兩棲動物等等。第82頁,共91頁，2024年2月25日，星期天具有藥用價值的海洋藥物（1）（1）鯊魚抗癌蛋白-----抗Lewis肺癌（2）棘皮動物抗癌肽------抗白血?。?）軟體動物抗癌肽（蛤素）------抑制非病毒性腫瘤（4）海扇抗癌糖蛋白-------抑制肉瘤P180結節(jié)性腫瘤（5）海兔卵抗癌肽------抑制P180淋巴白血病細胞（6）沙群?？?------抑制P388淋