抗生素分類專題知識講座

抗生素分類專題知識講座抗生素分類專題知識講座第1頁內容提要一、抗生素概念二、抗生素歷史三、抗生素作用機制四、抗生素分類五、抗生素抗菌機制及耐藥機制抗生素分類專題知識講座第2頁一、抗生素概念抗生素：（antibiotics）是由微生物（包含細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生含有抗病原體或其它活性一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其它生活細胞發(fā)育功效化學物質?，F(xiàn)臨床常見抗生素有微生物培養(yǎng)液液中提取物以及用化學方法合成或半合成化合物。

（顧名思義：由活生命體產(chǎn)生，能夠抵抗或殺滅活性細胞化學物質）抗生素分類專題知識講座第3頁二、抗生素歷史1877年，Pasteur和Joubert觀察，即普通微生物能抑制尿中炭疽桿菌生長。1928年，弗萊明爵士發(fā)覺了能殺死致命細菌青霉菌1936年，磺胺臨床應用開創(chuàng)了當代抗微生物化療新紀元。1944年，在新澤西大學分離出來第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了結核。1947年，出現(xiàn)氯霉素，它主要針對痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。1948年，四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早廣譜抗生素。1956年，禮來企業(yè)創(chuàng)造了萬古霉素被稱為抗生素最終武器。因為它對G+細菌細胞壁、細胞膜和RNA有三重殺菌機制，不易誘導細菌對其產(chǎn)生耐藥。1980年，喹諾酮類藥品出現(xiàn)。和其它抗菌藥不一樣，它們破壞細菌染色體，不受基因交換耐藥性影響?？股胤诸悓ｎ}知識講座第4頁三、抗生素作用機制

1.干擾細菌細胞壁合成2.抑制細菌蛋白質合成3.抑制細菌核酸合成4.損傷細菌細胞膜5.增強吞噬細胞功效抑菌殺菌抗生素分類專題知識講座第5頁細菌結構與抗生素作用示意圖抗生素分類專題知識講座第6頁1.干擾細菌細胞壁合成細菌細胞壁含有維持細菌正常外形功效，若出現(xiàn)缺損。則細菌便膨脹，變形、破裂、自溶而死亡。細胞壁主要結組成份為胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和與五肽相連N-乙酰胞壁酸（NAM）重復交連而成，其生物合成份為胞漿內、胞漿膜及胞漿膜外三個階段。磷霉素、環(huán)絲氨酸可妨礙胞漿內粘肽前體N-乙酰胞壁酸形成；萬古霉素和短桿霉素可抑制胞漿膜階段粘肽合成；青霉素類和頭孢菌素類抗生素則對胞漿膜外粘肽交聯(lián)過程含有阻斷作用，能抑制轉肽酶轉肽作用；

結核分支桿菌細胞壁含結核環(huán)脂酸，異煙肼和乙硫異煙胺能抑制結核環(huán)酸合成酶，是細胞壁結核環(huán)脂酸降低，這些作用均能使細胞壁產(chǎn)生缺損。抗生素分類專題知識講座第7頁2.抑制細菌蛋白質合成細菌核蛋白體為70s，有30s和50s亞基組成，不一樣于真菌核細胞核蛋白體。后者為80s，有40s和60s亞基組成。一些抗生素對細菌核蛋白體含有高度選擇性。氯霉素、林可霉素和大環(huán)內酯類抗生素能與50s亞基結合；氨基糖苷類抗生素及四環(huán)素類抗生素均能與30s亞基結合，從而抑制細菌蛋白質合成，影響或中止細菌生長繁殖。（S為沉降系數(shù)，即顆粒在單位離心力場中粒子移動速度。

）抗生素分類專題知識講座第8頁3.抑制細菌核酸合成利福平能抑制DNA依賴RNA聚合酶，影響mRNA轉錄?；尹S酶素化學結構類似于鳥嘌呤，能進入DNA分子干擾

DNA合成。

抗生素分類專題知識講座第9頁4.損傷細菌細胞膜

細菌細胞膜主要有類脂質和蛋白質分組成，含有半透膜性質，起著滲透屏障和運輸物質作用。多粘菌素B能與細胞膜上磷脂結合。制霉菌素和兩性霉素B可與真菌細胞膜上類醇類結合，使細胞膜完整性受損，通透性增加，造成菌體內蛋白質、核苷酸、氨基酸等主要物質外漏，從而使細菌死亡。

抗生素分類專題知識講座第10頁5.增強吞噬細胞功效頭孢地嗪、亞胺培南能增強中性粒細胞趨化，吞噬和殺菌能力。抗生素分類專題知識講座第11頁四、抗生素分類：按化學結構分1、β-內酰胺類；2、四環(huán)類；3、氨基糖苷類；4、大環(huán)內酯類；5、其它類

抗生素分類專題知識講座第12頁β-內酰胺類抗生素(β-LactamAntibiotics)抗生素分類專題知識講座第13頁（一）β-內酰胺類抗生素分類青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類頭霉素類單環(huán)β-內酰胺類抗生素分類專題知識講座第14頁（二）

β-內酰胺類抗生素作用機理構象相同，競爭性阻斷交聯(lián)合成進而妨礙細菌細胞壁合成，造成細菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡?？股胤诸悓ｎ}知識講座第15頁細胞壁生物合成示意圖抗生素分類專題知識講座第16頁阻斷抗生素分類專題知識講座第17頁（三）

β-內酰胺抗生素耐藥性及耐藥機制抗生素分類專題知識講座第18頁1、青霉素類(Penocillins)

青霉素G青霉素X青霉素V青霉素F雙氫青霉素F抗生素分類專題知識講座第19頁青霉素N青霉素K抗生素分類專題知識講座第20頁2、半合成青霉素青霉素缺點：不耐酸、不耐酶、抗菌譜窄及過敏反應半合成青霉素類分類：耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素青霉素與β-內酰胺酶抑制劑復合物。抗生素分類專題知識講座第21頁2-1.耐酸青霉素

阿度西林非奈西林丙匹西林抗生素分類專題知識講座第22頁2-2、耐酶青霉素

甲氧西林萘夫西林抗生素分類專題知識講座第23頁2-3、苯唑西林系列抗生素分類專題知識講座第24頁美西林

匹美西林

抗生素分類專題知識講座第25頁2-3、廣譜青霉素

青霉素N氨芐西林阿莫西林羧芐西林磺芐西林抗生素分類專題知識講座第26頁

哌拉西林阿帕西林美洛西林抗生素分類專題知識講座第27頁替莫西林福米西林匹氨西林抗生素分類專題知識講座第28頁2-4、頭孢菌素類(一)、天然頭孢菌素頭孢菌素是從青霉菌近源頭孢菌屬(Cephalosporium)真菌中分離出含有

-內酰胺環(huán)并氫化噻嗪環(huán)抗生素，天然頭孢菌素有三種化合物，即頭孢菌素C、N和P。頭孢菌素P抗菌活性中等，但耐藥性強。頭孢菌素N抗菌活性較低，而頭孢菌素C抗菌譜廣、毒性較小。但因為抗菌活性與其半合成頭孢菌素活性無法比擬，所以在臨床上幾乎沒有應用?？股胤诸悓ｎ}知識講座第29頁第一代頭孢菌素：頭孢唑林(Cefazolin)頭孢噻啶(Cefaloridine)頭孢匹林(Cephapirin)頭孢噻吩(Cefalothin)頭孢乙腈(Cefacetrile)(二)、半合成頭孢菌素類抗生素分類專題知識講座第30頁第一代頭孢菌素雖耐青霉素酶，但不耐?-內酰胺酶，主要因為耐青霉素酶金黃色葡萄球菌等敏感革蘭陽性球菌和一些革蘭陰性球菌感染。

頭孢氨芐(Cefalexin)頭孢羥氨芐(Cefadroxil)頭孢拉定(Cefradinel)抗生素分類專題知識講座第31頁第二代頭孢菌素頭孢尼西(Cefonicid)頭孢呋辛(Cefuroxime)頭孢丙烯(Cefprozil)

頭孢雷特(Ceforanide)頭孢替坦(Cefotatan)氯碳頭孢(Loracarbef)抗生素分類專題知識講座第32頁第二代頭孢菌素特點第二代頭孢菌素與第一代頭孢菌素在化學結構上沒有顯著區(qū)分，但對多數(shù)?-內酰胺酶穩(wěn)定，抗菌譜較第一代廣，對革蘭氏陰性菌作用較為第一代強，但抗革蘭氏陽性則較第一代低。抗生素分類專題知識講座第33頁第三代頭孢菌素頭孢噻肟(Cefotaxime)頭孢唑肟(Ceftizoxime)頭孢曲松(Ceftriaxone)頭孢他啶(Ceftazidime)抗生素分類專題知識講座第34頁頭孢哌酮(Cefoperazone)頭孢克肟(Cefixime)頭孢噻騰(Ceftibuten)頭孢地尼(Cefdinir)抗生素分類專題知識講座第35頁頭孢泊肟酯(Cefpodoximeproxetil)抗生素分類專題知識講座第36頁第三代頭孢菌素特點第三代頭孢菌素抗菌譜更廣，對革蘭氏陰性菌作用活性強，但對革蘭氏陽性菌活性比第一代差，個別藥品抗銅綠假單胞桿菌活性較強。第三代頭孢菌素在其側鏈化學結構上含有顯著特征，以2-氨基噻唑-α-甲氧亞胺基乙酰基居多，因為亞胺基雙鍵引入，使其含有順反異構，順式體側鏈個別與?-內酰胺環(huán)靠近，所以含有對多數(shù)?-內酰胺酶高度穩(wěn)定性，而反式體側鏈個別與?-內酰胺環(huán)距離較遠，對?-內酰胺酶多不穩(wěn)定性?？股胤诸悓ｎ}知識講座第37頁第四代頭孢菌素頭孢匹羅(Cefpirom)頭孢吡肟(Cefepime)頭孢唑蘭(Cefozopran)頭孢瑟利(Cefoselis)抗生素分類專題知識講座第38頁第四代頭孢菌素特點第四代頭孢菌素在化學結構上特征為在7位連有優(yōu)異第三代頭孢菌素共有2-氨基噻唑-α-甲氧亞胺基乙酰基側鏈和3位存在季胺基團。其季胺基團與分子中羧基形成內鹽。含有較低?-內酰胺酶親和性與誘導性，可經(jīng)過革蘭陰性菌外膜孔道快速擴散到細菌周質并維持高濃度，對青霉素結合蛋白親協(xié)力強。所以其抗菌活性更強，尤其是對金黃色葡萄球菌等革蘭陽性球菌，而且對?-內酰胺酶尤其是超廣譜質粒酶和染色體酶穩(wěn)定，穿透力高。抗生素分類專題知識講座第39頁2-5、氧青霉素類抗生素克拉維酸ClavulanicAcid抗生素分類專題知識講座第40頁2-6、青霉烷砜類舒巴坦Sulbactam抗生素分類專題知識講座第41頁2-7、單環(huán)β-內酰胺類氨曲南替吉莫南卡蘆莫南

抗生素分類專題知識講座第42頁四環(huán)素類抗生素

（TetracyclineAntibiotics）抗生素分類專題知識講座第43頁四環(huán)素類抗生素在干燥條件下固體都比較穩(wěn)定，但遇日光可變色。在酸性及堿性條件都不夠穩(wěn)定，易發(fā)生水解?？股胤诸悓ｎ}知識講座第44頁1.四環(huán)素類抗生素作用機制和耐藥機制四環(huán)素類主要經(jīng)過抑制核糖體蛋白質合成抑制細菌生長。四環(huán)素類與30S細菌核糖體亞單位結合，破壞tRNA和RNA之間密碼子-反密碼子反應，因而阻止了氨酰-tRNA與核糖體受體A位點結合，抑制細菌生長，所以是廣譜抗生素。因為四環(huán)素長久使用，已發(fā)覺了耐四環(huán)素細菌。細菌對四環(huán)素類耐藥性主要是因為抗性造成。原敏感均取得抗性基因后就形成耐藥菌，這種抗性基因存在與質?；蛞孜蛔又小？股胤诸悓ｎ}知識講座第45頁氨基糖苷類抗生素

(AminoglycosideAntibiotics)抗生素分類專題知識講座第46頁氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細菌所產(chǎn)生含有氨基糖苷結構抗生素。分類：鏈霉素(AminoglycosideAntibiotics)

卡那霉素及其衍生物(KanamycinanditsDerivatives)

慶大霉素C及其衍生物(GentamicinanditsDerivatives)

抗生素分類專題知識講座第47頁氨基糖苷類抗菌機制及耐藥機制為抑制細菌蛋白質生物合成而展現(xiàn)殺菌作用。主要包含五個方面：

1.與細菌核蛋白體30S亞基結合，使其不能形成30S始動復合物；

2.引發(fā)識別三聯(lián)密碼錯誤：

3.抑制70S始動復合物形成，從而抑制了蛋白質合成始動；

4.抑制肽鏈延長，并使第1個tRNA自核蛋白體脫落，肽鏈中氨基酸次序排錯，造成錯誤蛋白質合成；

5.抑制70S復合物解離，使核蛋白循環(huán)不能繼續(xù)進行。經(jīng)過產(chǎn)生滅活酶改變氨基糖苷類結構，使其失去抗菌活性，或經(jīng)過改變細菌膜通透性而發(fā)生非特異性耐藥。氨基糖苷類抗生素之間有交叉耐藥性。

抗生素分類專題知識講座第48頁大環(huán)內酯類抗生素(MacrolideAntibiotics)抗生素分類專題知識講座第49頁大環(huán)內酯類抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生一類弱堿性抗生素。分類：紅霉素及其衍生物(ErythromycinanditsDerivatives)

羅紅霉素Roxithromycin

克拉霉素（Clarithromycin）氟紅霉素(Flurithromycin)

阿齊霉素Azithromycin

麥迪霉素及其衍生物(Mede