藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥

第三十章性激素類藥與避孕藥

性激素（sexhormones)是性腺分泌一類甾體激素，包含雌激素、孕激素和雄激素。臨床多用人工合成品及其結(jié)構(gòu)改造物。當(dāng)前慣用避孕藥contraceptives)大多為雌激素和孕激素復(fù)合制劑。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第1頁(yè)第一節(jié)性激素類藥性激素分泌受下丘腦-垂體前葉-性腺軸調(diào)整控制。下丘腦分泌促性腺釋放激素(GnRH)，促使垂體前葉釋放卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）。FSH能刺激卵巢中卵泡發(fā)育，并使之分泌雌激素，對(duì)男性則刺激睪丸中精子形成，故在男性有精子生成素之稱。LH對(duì)女性促進(jìn)卵巢黃體生成，對(duì)男性可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素故又稱為間質(zhì)細(xì)胞刺激素。性激素對(duì)垂體前葉和下丘腦都有負(fù)反饋調(diào)整作用。女用口服避孕藥作用機(jī)制與這種負(fù)反饋?zhàn)饔孟嚓P(guān)。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第2頁(yè)婦女月經(jīng)周期形成婦女月經(jīng)周期是受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控。青春期時(shí)下丘腦周期性釋放GnRH，引發(fā)LH和FSH釋放增加。早期卵泡期時(shí)，約每小時(shí)產(chǎn)生1次GnRH釋放，血清雌激素處于最低水平，至中期排卵期血清雌激素快速升高越過(guò)閾值150~200pg/ml），約36h。雌二醇連續(xù)升高，不再抑制LH和FSH釋放，相反地變成了正反饋?zhàn)饔?，使LH和FSH大大增加。刺激卵泡破裂、排卵，發(fā)展成黃體。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第3頁(yè)婦女月經(jīng)周期形成進(jìn)入黃體期，黃體分泌較多孕酮和雌激素，尤其是孕酮，從而抑制GRH釋放，LH釋放量和頻率亦降低。若未懷孕，幾天后黃體停頓功效，甾體激素水平下降，產(chǎn)生月經(jīng)。雌激素和孕激素分泌降低，垂體FSH和LH分泌又開(kāi)始增加，重復(fù)另一個(gè)周期。如懷孕，胎盤(pán)分泌絨毛膜促性腺激素，使黃體功效維持一定時(shí)間，適應(yīng)妊娠需要。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第4頁(yè)一、雌激素類藥天然雌激素（estrogens)有雌二醇(estradiol)、雌酮(estrone)和雌三醇(estriol)，其生理活性強(qiáng)度比為100：10：3。雌二醇有卵巢分泌主要雌激素，雌酮、雌三醇多為代謝產(chǎn)物。天然雌激素口服效價(jià)很低，需注射給藥。臨床慣用具主要是以雌二醇為母體合成衍生物；含有可口服或長(zhǎng)期有效優(yōu)點(diǎn)，如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等，藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第5頁(yè)雌激素類藥尼爾雌醇是雌三醇衍生物，是一個(gè)長(zhǎng)期有效雌激素。還有一些非甾體化合物，如己烯雌酚、己烷雌酚。它們結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，與雌二醇立體結(jié)構(gòu)相同，有很強(qiáng)生物活性。其中氯烯雌醚活性約為己烯雌酚1/10，但作用較持久，耐受性很好。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第6頁(yè)【藥動(dòng)學(xué)】雌二醇口服吸收后，在血液中主要與性激素結(jié)合球蛋白特異性結(jié)合。在肝代謝快，主要經(jīng)17β-羥甾氧化還原酶作用代謝成雌酮，再經(jīng)16α位羥基化，形成16α-羥基雌酮和雌三醇，代謝產(chǎn)物大部分以葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式從尿排出。部分經(jīng)膽汁入腸，形成肝腸循環(huán)。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第7頁(yè)【藥動(dòng)學(xué)】炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及氯烯雌醚吸收后貯存在脂肪組織，然后再遲緩釋放，加之其肝內(nèi)代謝慢，所以口服效果好，維持時(shí)間長(zhǎng)。經(jīng)酯化雌激素如苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和環(huán)戊丙酸雌二醇，肌肉注射后吸收遲緩，故維持時(shí)間長(zhǎng)，己烯雌酚口服后在肝內(nèi)代謝慢，口服療效亦好。大多數(shù)雌激素易從皮膚和粘膜吸收，故可制成貼片經(jīng)皮給藥。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第8頁(yè)【作用機(jī)制】雌激素主要經(jīng)過(guò)與靶細(xì)胞內(nèi)雌激素受體特異結(jié)合，形成復(fù)合物，然后與核內(nèi)靶基因中特異性核苷酸序列-----雌激素反應(yīng)元件（hormoneresponseelements)相互作用，產(chǎn)生基因組效應(yīng)：基因組轉(zhuǎn)錄或抑制特定基因轉(zhuǎn)錄。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第9頁(yè)雌激素類藥作用1、促使未成年女子第二性征發(fā)育和性器官成熟。對(duì)成年女子，除保持第二性征外，參加月經(jīng)周期形成，并能促使子宮內(nèi)膜和肌層代謝，使內(nèi)膜增生加厚，陰道上皮增生，表皮細(xì)胞發(fā)生角化，維持性器官正常功效。雌激素還能增強(qiáng)子宮活動(dòng)，提升子宮平滑肌對(duì)催產(chǎn)素敏感性。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第10頁(yè)雌激素類藥作用2、小劑量雌激素，有促進(jìn)促性腺激素釋放，促進(jìn)乳腺導(dǎo)管和腺泡生長(zhǎng)發(fā)育作用，而大劑量雌激素，則有抑制促性腺激素分泌，抑制催乳素作用，抑制排卵以及反抗雄激素作用。3、代謝方面，有促進(jìn)水鈉潴留、骨鈣沉積、降低血清膽固醇和降低糖耐量等作用。4、增加血凝度，在應(yīng)用較高含量雌激素避孕藥丸時(shí)有增加血栓發(fā)生可能性，低含量雌激素避孕丸則不會(huì)發(fā)生。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第11頁(yè)【用途】

1、補(bǔ)充女性激素分泌不足卵巢發(fā)育不全或功效低下，雌激素分泌不足，可引發(fā)子宮、外生殖器和第二性征不發(fā)育、閉經(jīng)等。序貫應(yīng)用雌激素與孕激素，可產(chǎn)生人工月經(jīng)周期。功效性子宮出血可由各種原因引發(fā)，對(duì)于體內(nèi)雌激素分泌不足，子宮內(nèi)膜創(chuàng)面修復(fù)不良所致小量連續(xù)性陰道出血，宜用雌激素治療。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第12頁(yè)【用途】

2、絕經(jīng)期綜合癥婦女更年期雌激素分泌降低，使GnRH分泌增加，F(xiàn)SH和LH分泌亦增加，引發(fā)面頰紅熱、惡心、失眠、肥胖和情緒不安等一系列癥狀，稱為絕經(jīng)期綜合癥，適量補(bǔ)充雌激素，可反饋抑制GnRH、FSH和LH分泌，減輕上述癥狀。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第13頁(yè)【用途】

3、回乳大劑量雌激素可抑制催乳素作用而抑制生乳，使乳汁分泌降低。4、乳腺癌乳腺癌發(fā)生可能與雌酮相關(guān)，而雌二醇與雌三醇并不致癌。絕經(jīng)期婦女卵巢停頓分泌雌二醇，腎上腺分泌雄烯酮在周圍組織可轉(zhuǎn)化為雌酮，后者對(duì)乳腺連續(xù)作用，可能是造成乳腺癌主要原因。大劑量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使內(nèi)源性雌酮降低，用于絕經(jīng)后5年以上晚期乳癌，緩解率達(dá)40%，但經(jīng)驗(yàn)表明，不宜用于絕經(jīng)期5年以內(nèi)患者，不然，反而會(huì)促腫瘤生長(zhǎng)。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第14頁(yè)【用途】

5、避孕因大劑量雌激素可抑制FSH分泌，可達(dá)避孕作用。6、前列腺癌利用大劑量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素作用。7、預(yù)防心血管疾病8、其它雌激素能增加骨骼鈣沉積，可與雄激素適用治療老年性骨質(zhì)疏松。痤瘡常為過(guò)多雄激素使皮質(zhì)腺分泌增多，引發(fā)堵塞繼發(fā)感染所致，故可利用雌激素抗雄激素作用治療。雌激素還有升高白細(xì)胞作用，可用于治療放射線引發(fā)白細(xì)胞降低癥。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第15頁(yè)【不良反應(yīng)及防治】1、常見(jiàn)厭食、惡心、嘔吐及頭昏等，宜從小劑量開(kāi)始，逐步加量。2、長(zhǎng)久大量應(yīng)用可引發(fā)子宮內(nèi)膜過(guò)分增生及子宮出血，增加子宮癌發(fā)生率。絕經(jīng)期婦女應(yīng)用雌激素，可使子宮癌發(fā)生增加5~7倍，且與所用劑量和時(shí)間相關(guān)，故有有子宮內(nèi)膜炎患者慎用。在治療更年期綜合征時(shí)，應(yīng)使用最低有效量，并盡可能縮短療程。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第16頁(yè)【不良反應(yīng)及防治】3、長(zhǎng)久大量應(yīng)用，可致水鈉潴留，引發(fā)高血壓、水腫及加重心力衰竭。4、除前列腺癌及絕經(jīng)期后乳腺癌患者外，禁用于其它腫瘤患者。5、雌激素主要在肝內(nèi)代謝，肝功不良者慎用。另外，妊娠早期亦不宜應(yīng)用。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第17頁(yè)二、孕激素類藥孕激素類(progestins)主要由黃體分泌，妊娠3個(gè)月后黃體萎縮，改由胎盤(pán)分泌，直至分娩。近排卵期卵巢及腎上腺皮質(zhì)也分泌少許孕激素。天然孕激素為黃體酮(progesterone)，體內(nèi)含量極少，臨床多用其人工合成品。按化學(xué)結(jié)構(gòu)孕激素分二類：

1、17α-羥孕酮類：由黃體酮衍生而來(lái)，活性譜與黃體酮相同，如甲羥孕酮(medroxyprogesterone)、甲地孕酮(megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)和己酸孕酮(hydroxyprogesteronecaproate)等。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第18頁(yè)孕激素類藥2、19-去甲睪丸酮類：由炔孕酮(ethisterone)衍生而來(lái)，如炔諾酮(norethisterone)、炔諾孕酮(norgestrel)、醋炔諾酮(norethisteroneacetate)、雙醋炔諾酮(ethynodioldiacetate)等。這類藥除有孕激素作用外，還都含有輕微雄激素樣作用。17位添加較長(zhǎng)酯鏈，可延緩破壞，起到長(zhǎng)期有效作用，其經(jīng)典例子除17α-羥孕酮類己酸孕酮外，19-去甲睪丸酮類庚酸炔諾酮亦是如此。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第19頁(yè)【藥動(dòng)學(xué)】黃體酮在胃腸道及肝破壞失效，需注射或舌下給藥。血漿t1/2僅15min。其衍生物口服有效，且代謝較慢，17位帶酯鏈往往制成油劑或微晶體混懸劑作肌內(nèi)注射，延緩吸收，起長(zhǎng)期有效作用。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第20頁(yè)【作用】1、生殖系統(tǒng)：主要為助孕、安胎作用。在月經(jīng)后期，在雌激素使子宮內(nèi)膜增生基礎(chǔ)上，孕激素則深入使子宮內(nèi)膜腺體生長(zhǎng)與分支，內(nèi)膜充血、增厚。由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，為受精卵著床和胚胎發(fā)育做好準(zhǔn)備，有利于著床后胚胎繼續(xù)發(fā)育。在行經(jīng)期，可使子宮內(nèi)膜全部脫落，防止因脫落不全造成出血。在妊娠期，能降低子宮肌對(duì)垂體后葉縮宮素敏感性，抑制子宮活動(dòng)，使胎兒安全生長(zhǎng)。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第21頁(yè)【作用】2、乳腺：促進(jìn)腺泡生長(zhǎng)，為哺乳做準(zhǔn)備。3、神經(jīng)內(nèi)分泌：生理量孕激素降低下丘腦GnRH分泌神經(jīng)元脈沖活動(dòng)頻率，增加LH每次釋放量。但大劑量孕激素使LH分泌降低，起到抑制排卵作用。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第22頁(yè)4、影響下生腦體溫調(diào)整中樞，產(chǎn)生輕度升溫作用：月經(jīng)周期中期排卵時(shí)體溫較平時(shí)約高0．56℃連續(xù)到月經(jīng)降臨，此作用與孕激素親密相關(guān)。5、對(duì)代謝影響：為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可促進(jìn)藥品代謝；反抗醛固酮，促進(jìn)鈉氯排泄；促進(jìn)蛋白分解代謝，增加尿素氮排泄。6、呼吸：可增加每分鐘通氣量，降低肺泡CO2分壓。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第23頁(yè)【應(yīng)用】

1、先兆性及習(xí)慣性流產(chǎn)：主要利用孕激素安胎作用，用于習(xí)慣性流產(chǎn)效果不及先兆性流產(chǎn)。19-去甲基睪丸酮類有雄激素作用，會(huì)致女性胎兒男性化。2、功效性子宮出血：治療因孕激素不足子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，而致不規(guī)則剝脫，或者因雌激素連續(xù)刺激子宮內(nèi)膜，增生過(guò)甚所引發(fā)子宮出血。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第24頁(yè)【應(yīng)用】

3、閉經(jīng)診療與治療4、原發(fā)性痛經(jīng)：痛經(jīng)是因?yàn)辄S體酮促使子宮內(nèi)膜合成PGF2α后者刺激子宮肌發(fā)生痙攣性收縮所致。19-去甲基睪丸酮類孕激素可抑制黃體相黃體分泌，從而減輕痛經(jīng)。5、子宮內(nèi)膜異位癥：在劑量可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮，以治療子宮內(nèi)膜異位及子宮內(nèi)膜腺癌。6、良性前列腺肥大及前列腺癌：反饋性抑制垂體前葉分泌促性腺激素，從而降低睪丸素分泌，治療前列腺肥大和前列腺癌。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第25頁(yè)【不良反應(yīng)】偶見(jiàn)惡心、嘔吐及頭痛或乳房脹痛；長(zhǎng)久使用易發(fā)生陰道真菌感染。19-去甲基睪丸酮類因在肝中代謝慢，大劑量使用可致肝功效障礙。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第26頁(yè)三、抗雌激素類藥

氯米酚（clomiphene)為三苯乙烯衍生物，其結(jié)構(gòu)與己烯雌酚相同，可在下丘腦水平競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體而陰斷雌二醇負(fù)反饋?zhàn)饔?，促進(jìn)垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘使排卵。它有較強(qiáng)抗雌激素活性和微弱雌激素作用。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第27頁(yè)

氯米酚應(yīng)用可用于不孕，閉經(jīng)和功效性子宮出血等，也用于乳房纖維素性疾病和晚期乳癌，連續(xù)服用大劑量可引發(fā)卵巢肥大，婦科腫瘤患者和肝、腎功效不全者禁用。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第28頁(yè)三苯氧胺三苯氧胺（tamoxifen)為雌二醇競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，能與乳腺癌細(xì)胞雌激素受體結(jié)合，損害須依賴雌激素才能連續(xù)生長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞；還對(duì)蛋白激酶c有特異性抑制作用。后者則與腫瘤親密相關(guān)。多用于絕經(jīng)期后進(jìn)行性乳癌治療。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第29頁(yè)四、雄激素類藥天然雄激素主要為睪丸酮，主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤(pán)也有少許分泌。天然雄激素以睪丸酮活性最強(qiáng)，是真正睪丸激素，已能人工合成。臨床應(yīng)用系人工合成睪丸酮及其衍生物如甲基睪丸酮、丙酸睪丸素、及苯乙酸睪丸素等。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第30頁(yè)【藥動(dòng)學(xué)】睪丸酮口服易吸收，但因易被肝代謝而無(wú)效，臨床多用其油溶液作肌注。其酯化衍生物吸收遲緩，作用強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng)；其烷基衍生物不易被肝破壞，口服效果良好。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第31頁(yè)【作用機(jī)理】睪丸酮在靶組織內(nèi)經(jīng)甾體5α還原酶作用，可變成活性更強(qiáng)二氫睪丸酮。睪丸酮或二氫睪丸酮可與細(xì)胞內(nèi)蛋白受體結(jié)合成復(fù)合物，再與核內(nèi)染色體上特異性激素調(diào)整成份相聯(lián)，增加特異性RNA和蛋白質(zhì)合成，從而產(chǎn)生一系列作用，其主要作用以下：藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第32頁(yè)作用1、青春期促進(jìn)男性生殖器管發(fā)育和副性征出現(xiàn)，維持男性生殖器宮功效，促進(jìn)精子生成。2、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝，同時(shí)降低蛋白質(zhì)和氨基酸分解，降低尿素生成造成正氮平衡。3、有使鈣、磷潴留促進(jìn)骨質(zhì)形成作用。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第33頁(yè)作用4、刺激骨髓造血功效，尤其是刺激紅細(xì)胞生成。5、大劑量雄激素有反抗雌激素作用，且有抑制垂體分泌促性腺激素作用。6、促進(jìn)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功效和抗感染能力。還有糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第34頁(yè)【用途】1、補(bǔ)充不足：睪丸功效不全，如無(wú)睪癥或類無(wú)睪癥。2、功效性子宮出血3、絕經(jīng)期綜合征及子宮肌瘤4、遷移性乳腺癌和卵巢癌5、用于貧血、再生障礙性貧血、手術(shù)后或各種長(zhǎng)久消耗性慢性疾病以及老年性骨質(zhì)疏松等藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第35頁(yè)【不良反應(yīng)】1、女性病人久用可致痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象。本品可使男性性欲亢進(jìn)，但久用可致睪丸萎縮，精子生成受抑。2、17α位有烷基取代者易引發(fā)黃疸，應(yīng)用中若發(fā)覺(jué)黃疸或肝功效異常，則應(yīng)停藥。3、孕婦及前列腺癌患者禁用。因有水鈉潴留作用，故對(duì)腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭者慎用。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第36頁(yè)五、同化激素將睪丸素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，使其雄性激素活性大大減弱而蛋白質(zhì)同化作用保留或增強(qiáng)，即為同化激素，主要有苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、去氫甲基睪丸素、康力龍和康復(fù)龍等藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第37頁(yè)五、同化激素

本類藥品主要用于蛋白質(zhì)吸收和合成不足，或分解亢進(jìn)、損失過(guò)多病例，如營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、再生障礙性貧血、嚴(yán)重?zé)齻?、腫瘤化療期、手術(shù)后恢復(fù)期、骨折不易愈合、老年性骨質(zhì)疏松和慢性消耗性疾病等。服用時(shí)應(yīng)增加服用蛋白質(zhì)。長(zhǎng)久使用，也能產(chǎn)生雄激素樣不良反應(yīng)，女性病人可出現(xiàn)輕微男性化現(xiàn)象，并可引發(fā)水鈉潴留。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第38頁(yè)五、同化激素有時(shí)可引發(fā)肝內(nèi)毛細(xì)膽管膽汁淤積而致黃疸。腎炎、心力衰竭和肝功效不良者慎用，孕婦及前列腺癌患者禁用。有些運(yùn)動(dòng)員不顧體育競(jìng)賽中嚴(yán)厲禁止，應(yīng)用同化激素以提升訓(xùn)練效果和競(jìng)賽成績(jī)，甚者服藥量達(dá)通常治療量100倍，這種做法對(duì)比賽是嚴(yán)重違規(guī)行為，對(duì)個(gè)人身體健康亦是危險(xiǎn)。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第39頁(yè)第二節(jié)避孕藥

計(jì)劃生育是我國(guó)一項(xiàng)基本國(guó)策。藥品避孕是控制生育主要方法之一。生殖過(guò)程包含精子和卵子形成和成熟、排卵、受精、著床以及胚胎發(fā)育等許多階段。阻斷其任何一個(gè)階段都能夠到達(dá)避孕和終止妊娠目標(biāo)。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第40頁(yè)一、女用避孕藥

現(xiàn)在所用避孕藥最主要是以甾體類雌激素和孕激素作女性避孕藥?！颈茉袡C(jī)制】女性避孕藥作用機(jī)制主要有三點(diǎn)：藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第41頁(yè)【避孕機(jī)制】1、抑制排卵卵巢中卵泡成熟和排卵，需要有FSH和LH共同作用。給與外源性雌激素和孕激素，主在利用負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑制下丘腦-垂體系統(tǒng)功效，抑制下丘腦分泌GnRH，使垂體前葉分泌FSH和LH降低，F(xiàn)SH缺乏可使卵泡不能發(fā)育和成熟，LH降低又使排卵前必須LH突發(fā)性分泌不能形成，從而抑制排卵。一些雌激素加孕激素復(fù)方制劑，主要靠此機(jī)制。代表制劑有口服避孕片0號(hào)、1號(hào)、2號(hào)、復(fù)方己酸孕酮注射液等。這類制劑避孕效果可達(dá)99%以上。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第42頁(yè)【避孕機(jī)制】2、改變宮頸粘液性質(zhì)孕激素可使宮頸粘液成份改變，使之變粘，量亦變少，從而起到阻止精子進(jìn)入宮腔，不利于精子存活作用。單用低劑量孕激素避孕，主要是此作用機(jī)制，但避孕效果較差。3、改變子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，使之不利于受精卵著床抗著床避孕藥（亦稱探親避孕藥）主要可干擾子宮內(nèi)膜正常發(fā)育轉(zhuǎn)化，使腺體提早分泌和衰竭，內(nèi)膜變薄、萎縮退化，不利于受精卵著床。屬這類藥品有雙炔失碳酯、大劑量孕激素類如炔諾酮、甲地孕酮、醋炔醚等。這類藥在月經(jīng)周期任一時(shí)期服用，都可影響受精卵著床藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第43頁(yè)【避孕機(jī)制】4、改變輸卵管功效雌激素有增強(qiáng)輸卵管節(jié)律性收縮作用，孕激素則相反。避孕藥改變了正常月經(jīng)周期內(nèi)雌激素和孕激素水平，從而影響了輸卵管正常收縮，使受精卵運(yùn)行速度改變，不能按時(shí)達(dá)子宮而難以植入受孕。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第44頁(yè)【不良反應(yīng)幾及注意事項(xiàng)】1、類早孕反應(yīng)2、突破性出血3、久服后部分人可出現(xiàn)經(jīng)量降低，經(jīng)期偏短，如連續(xù)兩個(gè)月閉經(jīng)，應(yīng)停藥。4、凝血功效亢進(jìn)，血栓栓塞性疾病危險(xiǎn)增加。5、少數(shù)人可產(chǎn)生面部黃褐斑。6、乳汁降低，還可經(jīng)過(guò)乳汁影響胎兒，故乳母不宜服用。7、凡患有急慢性肝病、腎炎、糖尿病、心臟病、嚴(yán)重高血壓者，均不宜服用藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第45頁(yè)【藥品相互作用】肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、撲癇酮、利福平甲丙氨酯、氯氮卓等可加速甾體避孕藥代謝；長(zhǎng)久口服廣譜抗生素可因腸道菌叢降低而抑制腸道中雌激素結(jié)合物水解，妨礙雌激素在腸道重吸收和腸肝循環(huán)，使其血藥濃度下降；雌激素類可降低雙香豆素類抗凝血作用；避孕藥可使三環(huán)類抗抑郁藥代謝減慢。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第46頁(yè)【慣用制劑】1、短效口服孕藥主要有口服避孕片0號(hào)、復(fù)方炔諾酮片、復(fù)方甲地孕酮片和復(fù)方炔諾孕酮片。它們有抑制排卵、不利孕卵著床作用。于月經(jīng)周期第5日開(kāi)始，每晚1片，連服22天，待下次月經(jīng)周期第5日再開(kāi)始下1個(gè)月服藥。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第47頁(yè)【慣用制劑】2、長(zhǎng)期有效避孕口服藥由炔雌醚與不一樣孕激素類組成，如復(fù)方氯地孕酮片、復(fù)方次甲氯地孕酮片、長(zhǎng)期有效復(fù)方炔諾孕酮片。每個(gè)月服1次，成功率為98.3%。來(lái)月經(jīng)第5天服1片，最初2次間隔20天，以后每個(gè)月服1次，每次1片。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第48頁(yè)【慣用制劑】3、長(zhǎng)期有效注射避孕藥如復(fù)方己酸孕酮注射液，首次于月經(jīng)第5天肌注2支，以后每個(gè)月1次，于月經(jīng)來(lái)潮后10~12天注射1支。4、探親避孕藥主要有炔諾酮片、甲地孕酮片和復(fù)方雙炔失碳酯片。普通于同居當(dāng)晚或事后服1片，以后每晚1片，連服14日。同居超出半個(gè)月，宜改口服避孕片1號(hào)或2號(hào)。藥理學(xué)性激素類藥和避孕藥第49頁(yè)【慣用制劑】5、埋植劑