抗菌藥物臨床

抗菌藥物臨床抗菌藥物臨床第1頁這是抗生素時代終止嗎？NDM-1基因詳細(xì)資料，它以質(zhì)粒形式存在，質(zhì)粒是一個環(huán)狀閉合DNA，可自主復(fù)制、傳給子代、以及在不一樣種類細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移。能夠在不一樣種細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移傳遞，比如腸桿菌科大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌。NDM-1能使它們能夠抵抗幾乎全部碳青霉素烯類抗生素，而這類藥品通常是抗感染最終防線，抗菌藥物臨床第2頁抗菌藥物臨床第3頁●

器官移植實際上已經(jīng)不可能了。器官移植必須終生服用免疫抑制藥品以消除人體對新心臟或腎臟排斥反應(yīng)。沒有抗生素，病人免疫系統(tǒng)根本不能反抗致命病菌感染侵襲。

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闌尾切除手術(shù)將會再次變成一個危險手術(shù)。病人在手術(shù)之后會常規(guī)地使用抗生素以阻止傷口細(xì)菌感染。假如細(xì)菌進入血液，將會造成敗血癥從而危及生命。

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肺炎又將成為“老年人之友”。肺炎曾經(jīng)是大眾殺手，尤其是對老年人和身體虛弱人，他們經(jīng)常在睡眠中不知不覺地就不辭而別，抗生素改變了這種情況。其中一些像癌癥這么老齡化疾病已經(jīng)接手。

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淋病變得極難治療。抗藥品種越來越多。性傳輸疾病得不到治療會造成盆腔炎、不孕不育和宮外孕。

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肺結(jié)核將成為不治之癥。最初咱們得只是結(jié)核?。═B），隨即變成了多耐藥性結(jié)核?。∕DR-TB），現(xiàn)在是極端耐藥性結(jié)核病(XDR-TB)。肺結(jié)核病需要長久服用抗生素(六個月或者更長)。那些停頓服藥或者忘記服藥病人促進了結(jié)核病耐藥性蔓延?？咕幬锱R床第4頁化學(xué)治療（chemotherapy）：用化學(xué)藥品抑制或殺滅機體內(nèi)病原微生物（包含真菌、細(xì)菌、病毒）、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引發(fā)疾病稱化學(xué)治療，簡稱化療?？咕幬锱R床第5頁化療藥品：

抗微生物藥：抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥

抗寄生蟲藥

抗腫瘤藥

抗菌藥物臨床第6頁抗微生物藥病原微生物抗菌作用耐藥性不良反應(yīng)

抗病力致病力機體體內(nèi)過程抗菌藥品抗菌藥物臨床第7頁第一節(jié)常見術(shù)語

抗菌藥能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染藥品。

抗生素是微生物代謝產(chǎn)物，能殺滅或抑制其它病原微生物。有天然和人工半合成二類。

抗菌譜藥品抑制或殺滅病原微生物范圍稱抗菌譜。抗菌藥物臨床第8頁抑菌藥：含有抑制細(xì)菌生長繁殖而無殺滅細(xì)菌作用抗菌藥品最低抑菌濃度：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長最低濃度。殺菌藥：含有殺滅細(xì)菌作用抗菌藥品。最低殺菌濃度：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌最低藥品濃度化療指數(shù)LD50/ED50：評價化學(xué)治療藥品有效性與安全性指標(biāo)?？咕幬锱R床第9頁抗菌后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）指細(xì)菌短暫接觸抗生素后，即使其血清濃度降至最低濃度以下或已消失后，對微生物抑制作用依然連續(xù)一定時間。此種效果連續(xù)時間為濃度依賴性。

如氨基苷類一天給藥一次療法與天天分次給藥一樣有效?？咕幬锱R床第10頁首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect）指細(xì)菌藥品在首次接觸細(xì)菌時有強大抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)接觸細(xì)菌后，并不出現(xiàn)這種顯著效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)初間以后才會起作用。

氨基苷類有顯著首次接觸效應(yīng)?？咕幬锱R床第11頁第二節(jié)抗菌藥品抗菌作用機制一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成二、影響細(xì)胞膜通透性三、抑制蛋白質(zhì)合成四、影響核酸和葉酸代謝抗菌藥物臨床第12頁抗菌藥物臨床第13頁抗菌藥物臨床第14頁一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成細(xì)胞壁：是細(xì)菌細(xì)胞最外面一層膜。主要成份：肽聚糖G+菌和G-菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)不一樣抗菌藥物臨床第15頁抗菌藥物臨床第16頁一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素、環(huán)絲氨酸、萬古霉素等經(jīng)過抑制細(xì)胞壁合成而發(fā)揮作用。青霉素類、頭孢菌素類作用機制之一：與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶作用，而抑制細(xì)胞壁合成抗菌藥物臨床第17頁二、改變胞漿膜通透性多肽類抗生素：與胞漿膜中磷脂結(jié)合，使膜功效受損抗真菌藥-兩性霉素B：與胞漿膜中麥角固醇結(jié)合，形成通道，改變膜通透性抗菌藥物臨床第18頁三、抑制蛋白質(zhì)合成細(xì)菌蛋白質(zhì)合成包含起始、肽鏈延伸、合成終止起始階段：氨基苷類肽鏈延伸階段：四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類終止階段：氨基苷類抗菌藥物臨床第19頁四、影響核酸和葉酸代謝影響核酸代謝：喹諾酮類、利福平影響葉酸代謝：磺胺類磺胺藥是與對氨苯甲酸（PABA）競爭二氫蝶酸合成酶而產(chǎn)生抗菌作用。抗菌藥物臨床第20頁第三節(jié)細(xì)菌耐藥性及其產(chǎn)生機制耐藥性(resistance)

抗藥性系細(xì)菌與藥品屢次接觸后，對藥品敏感性下降甚至消失。分為

天然耐藥（固有耐藥）

由染色體決定，選擇垂直傳遞給子代；如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染及結(jié)核桿菌感染。

取得耐藥

臨床上最為常見抗菌藥物臨床第21頁1.產(chǎn)生滅活酶

水解酶：如β-內(nèi)酰胺酶（包含青霉素酶、頭孢菌素酶等）；

鈍化酶：可催化一些基團結(jié)合到氨基苷類-OH基或-NH2基上，使其抗菌活性消失。如乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性機制抗菌藥物臨床第22頁2.菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變

靶部位自然性或取得性改變，使藥品結(jié)合或作用受阻，靶蛋白數(shù)量增加。如親和力降低，有效結(jié)合量降低，細(xì)菌自溶菌缺乏等。

抗菌藥物臨床第23頁3.改變細(xì)菌外膜通透性降低膜通透性：如改變通道蛋白性質(zhì)和數(shù)量4.影響主動流出系統(tǒng)細(xì)菌內(nèi)主動外排系統(tǒng)增強

抗菌藥物臨床第24頁交叉耐藥性指致病微生物對某一個抗菌藥品產(chǎn)生耐藥性后，對其它作用機制相同抗菌藥品也產(chǎn)生耐藥性?？咕幬锱R床第25頁第四節(jié)抗菌藥品應(yīng)用基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)濫用產(chǎn)生新問題毒性反應(yīng)過敏反應(yīng)二重感染細(xì)菌耐藥性抗菌藥物臨床第26頁一、盡早確定病原菌從感染部位、血液、痰液等取樣培養(yǎng)進行藥敏試驗抗菌藥物臨床第27頁二、按照適應(yīng)證選藥抗菌藥品最正確選擇方案確實定要求：

疾病臨床正確診療詳盡藥理學(xué)知識微生物學(xué)原因如細(xì)菌學(xué)診療和體外藥敏試驗抗菌藥物臨床第28頁嚴(yán)格控制抗菌藥品用藥范圍：

首先應(yīng)明確是否有用藥指征1.發(fā)燒原因不明時普通不用抗菌藥品；2.病毒感染不用抗菌藥品；3.盡可能防止在皮膚和粘膜等局部應(yīng)用抗菌藥品，以預(yù)防發(fā)生變態(tài)反應(yīng)及耐藥菌株產(chǎn)生。4.抗菌藥品預(yù)防性應(yīng)用要在證實有效時采取。5.應(yīng)用時必須考慮病人全身情況，并結(jié)合藥源及價格綜合考慮?？咕幬锱R床第29頁四、抗菌藥品聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥品聯(lián)合應(yīng)用同時應(yīng)用兩種或兩種以上抗菌藥品。臨床使用抗菌藥品標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療強調(diào)單一用藥，能用一個藥品治好感染就不用兩種，假如兩藥適用能顯著提升療效則應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用?？咕幬锱R床第30頁(一)聯(lián)適用藥目標(biāo)1．發(fā)揮藥品協(xié)同抗菌作用2．延緩或降低耐藥性產(chǎn)生如抗結(jié)核治療，聯(lián)適用藥能大大降低耐藥結(jié)核桿菌產(chǎn)生。3．聯(lián)適用藥對混合感染或不能作出細(xì)菌學(xué)診療病例可擴充抗菌范圍。

抗菌藥物臨床第31頁(二)聯(lián)適用藥適應(yīng)證1．病因未明嚴(yán)重感染；2．單一抗菌藥不能有效控制混合感染或嚴(yán)重感染：如腸穿孔所致腹膜炎，胸、腹嚴(yán)重創(chuàng)傷后，或心內(nèi)膜炎、敗血癥、中性粒細(xì)胞降低癥患者合并銅綠假單孢菌感染等。3．長久用藥可能產(chǎn)生耐藥性感染如結(jié)核，金葡菌感染等。4．普通抗菌藥不易滲透部位（如中樞感染）：如治療隱球菌腦膜炎，適用兩性霉素B與氟胞嘧啶，可降低前者用量而減輕毒性反應(yīng)?？咕幬锱R床第32頁

(三)聯(lián)適用藥中藥品相互作用

兩種抗菌藥品聯(lián)用可能產(chǎn)生四種效果：無關(guān)、相加、增強和拮抗。不合理聯(lián)適用藥，可引發(fā)藥品之間相互作用，使藥品療效減弱或毒性增強。依據(jù)其作用性質(zhì)，抗菌藥品大致可分為四類：抗菌藥物臨床第33頁I類：為繁殖期或速效殺菌劑，如青霉素類、頭孢菌素類等。II類：為靜止期殺菌劑，如氨基苷類、多粘菌素類等。對靜止期、繁殖期細(xì)菌都有作用。III類：為速效抑菌劑，如四環(huán)素類、林可霉素類、氯霉素與大環(huán)內(nèi)酯類。

IV類：為慢效抑茵劑，如磺胺類?？咕幬锱R床第34頁聯(lián)適用藥可能結(jié)果

I類和II類適用：增強作用，如青霉素與鏈霉素或