作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

關(guān)于作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)植物性神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（感覺(jué)神經(jīng)）一、傳入神經(jīng)概述第2頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天傳入（感覺(jué)）感受器肌肉副交感交感中樞運(yùn)動(dòng)臟器

神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)途徑第3頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物就是指作用于傳入、傳出神經(jīng)，使傳入、傳出神經(jīng)的功能加強(qiáng)或抑制，從而達(dá)到治療目的的一類(lèi)藥物。包括：1）作用于傳入神經(jīng)的藥物（局部麻醉藥）2）作用于傳出神經(jīng)的藥物第4頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、局麻藥作用特點(diǎn)及作用機(jī)理局部麻醉藥簡(jiǎn)稱為局麻藥，指在治療量(低濃度)時(shí)，能暫時(shí)地、可逆性地阻斷神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下，使局部的痛覺(jué)和感覺(jué)消失的藥物。傳入（感覺(jué)）感受器肌肉副交感交感中樞運(yùn)動(dòng)臟器局麻藥作用點(diǎn)第5頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天局麻藥的麻醉作用與神經(jīng)纖維的粗細(xì)、分布的深淺及有無(wú)髓鞘等有關(guān)。局麻藥對(duì)細(xì)的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快。1）感覺(jué)神經(jīng)纖維最細(xì)，多分布在表面，大多數(shù)無(wú)髓鞘，故容易被麻醉。2）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在深層，只有在較高藥物濃度下才能被波及影響到運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能。局麻藥作用特點(diǎn)第6頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天局麻藥作用下各種感覺(jué)消失的先后順序是：痛覺(jué)冷覺(jué)溫覺(jué)觸覺(jué)壓覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)感覺(jué)的恢復(fù)則以相反順序進(jìn)行。

第7頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天安靜狀態(tài)：神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)有賴于神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)離子通透性的一系列變化。在沒(méi)有沖動(dòng)的時(shí)候，鈣離子與細(xì)胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離子內(nèi)流。

局麻藥作用機(jī)理第8頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天疼痛的產(chǎn)生：

當(dāng)神經(jīng)受到刺激興奮時(shí)，鈣離子離開(kāi)結(jié)合點(diǎn)，鈉離子通道開(kāi)放，鈉離子大量?jī)?nèi)流，鈉離子帶有正電，產(chǎn)生動(dòng)作電位，使電位升高，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)與傳導(dǎo)。第9頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天局麻藥作用：局麻藥通過(guò)其解離型與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)，牢固占據(jù)神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+通道的鈣離子結(jié)合點(diǎn)，引起通道的關(guān)閉，阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，產(chǎn)生麻醉作用。當(dāng)神經(jīng)興奮到達(dá)時(shí)，局麻藥不能脫離結(jié)合點(diǎn)，因而阻礙了鈉離子內(nèi)流，動(dòng)作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，產(chǎn)生局部麻醉作用。第10頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH的影響。

第11頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進(jìn)入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實(shí)際上是局麻藥的不良反應(yīng)。局麻藥的吸收作用第12頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥量?。烘?zhèn)靜、眩暈、意識(shí)模糊藥量大:抑制中樞抑制性神經(jīng)元，中樞興奮神志錯(cuò)亂、肌肉震顫、抽搐、驚厥。藥量加大：同時(shí)抑制中樞抑制和興奮性神經(jīng)元轉(zhuǎn)入昏迷，呼吸麻痹，導(dǎo)致死亡。局麻藥引起的驚厥是邊緣系統(tǒng)興奮灶擴(kuò)散，抑制減弱所致。禁用中樞抑制性藥物。苯二氮唑卓類(lèi)：加強(qiáng)邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元的抑制作用，對(duì)抗局麻藥中毒性驚厥強(qiáng)于巴比妥類(lèi)。第13頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）、抑制心血管系統(tǒng)主要是血管擴(kuò)張和心臟抑制心臟抑制：抑制心收縮性、傳導(dǎo)性、自律性，血壓

驟降和死亡。擴(kuò)張外周血管：擴(kuò)張小動(dòng)脈。吸收增多，易引起毒

副反應(yīng)。小劑量的局麻藥也可能引起死亡，原因可能與局麻藥抑制心臟正常起搏點(diǎn)引起室顫等有關(guān)。

開(kāi)始時(shí)的血壓上升及心率加快是中樞興奮的結(jié)果，以后表現(xiàn)為心率減慢、血壓下降、傳導(dǎo)阻滯直至心搏停止。

心肌對(duì)局麻藥耐受性較高，中毒后常見(jiàn)呼吸先停止，故宜采用人工呼吸搶救。第14頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天3）、平滑肌舒張平滑肌：消化道、血管、呼吸道。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影響自主神經(jīng)

系統(tǒng)，平滑肌張力增加。4）、過(guò)敏反應(yīng)結(jié)合血漿蛋白，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)。直接刺激肥大細(xì)胞，引發(fā)過(guò)敏樣反應(yīng)。臨床：蕁麻疹、支氣管痙攣、血壓下降。第15頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天表面麻醉浸潤(rùn)麻醉傳導(dǎo)麻醉硬膜外腔麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉三、局部麻醉的方法*第16頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天將穿透力較強(qiáng)的局麻藥撒滴、涂布或噴霧于黏膜表面，使黏膜下感覺(jué)神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術(shù)。用于表面麻醉的藥物要求穿透力強(qiáng)，對(duì)黏膜無(wú)損害作用。常用藥物：丁卡因。表面麻醉第17頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

皮膚、粘膜藥物傳入神經(jīng)第18頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天將藥液注射于手術(shù)部位的皮內(nèi)、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺(jué)神經(jīng)纖維及末稍麻醉，感覺(jué)不到疼痛的刺激。此法適用于各種淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。常用藥物：普魯卡因、利多卡因。浸潤(rùn)麻醉

第19頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天皮膚、粘膜藥物針頭第20頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術(shù)及腹壁部外科手術(shù)等。常用藥物：普魯卡因、利多卡因、布比卡因傳導(dǎo)麻醉

第21頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物針頭傳入神經(jīng)第22頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天是注射針頭穿過(guò)皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶，將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過(guò)此椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其他手術(shù)。用藥量大，易誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。硬膜外腔麻醉(椎管內(nèi)麻醉)第23頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天蛛網(wǎng)膜下腔麻醉又稱脊髓麻醉或腰麻。是注射針頭穿過(guò)皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶→硬脊膜→蛛網(wǎng)膜，將藥液注入蛛網(wǎng)膜下腔，麻醉脊神經(jīng)根。麻醉范圍廣，易進(jìn)入中樞，吸收可擴(kuò)張血管。常用于后軀部和后肢手術(shù)。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉的主要危險(xiǎn)是呼吸麻痹和血壓下降，可用麻黃堿預(yù)防。第24頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天硬脊膜蛛網(wǎng)膜硬膜外腔麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉第25頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、常用局麻藥常用局麻藥可分為酯類(lèi)和酰胺類(lèi)兩大類(lèi)。普魯卡因丁卡因利多卡因布比卡因第26頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天局麻藥的基本結(jié)構(gòu)與分類(lèi)第27頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天常用局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)中：一個(gè)親水性胺基（體內(nèi)離子化）一個(gè)親脂性芳香基團(tuán)，易結(jié)合作用部位兩者通過(guò)酯鍵或酰胺鍵相互聯(lián)接。芳香酯類(lèi)：R-CO-O-R1；酯酶易水解可卡因、普魯卡因、丁卡因酰胺類(lèi)：R-NH-CO-R1；穩(wěn)定

利多卡因、布比卡因第28頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

體內(nèi)過(guò)程1、吸收不同部位注藥后血藥濃度：

肋間＞骶管＞硬膜外＞臂叢＞蛛網(wǎng)膜下腔＞皮下浸潤(rùn)同一部位注藥其吸收率與該部位的血流灌注有關(guān)劑量、注藥部位血管收縮藥影響血藥濃度第29頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

時(shí)效長(zhǎng)、脂溶性高三室模式2、分布局麻藥的分布取決于藥物的理化性質(zhì)和各組織器官的血流量

時(shí)效短的局麻藥二室模式第30頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

酰胺類(lèi)局麻藥肝微粒酶、酰胺酶分解

腎3、生物轉(zhuǎn)化與排泄酯類(lèi)局麻藥假性膽堿酯酶水解

原形排出第31頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天【理化性質(zhì)】

為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無(wú)臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后色漸變黃，局麻作用下降?！倔w內(nèi)過(guò)程】

吸收較快，吸收后大部分與血漿蛋白暫時(shí)結(jié)合，后逐漸釋放出來(lái)，再分布到全身；組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對(duì)氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解產(chǎn)物進(jìn)一步代謝后，隨尿排出；普魯卡因能較快通過(guò)血腦屏障及胎盤(pán)。普魯卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine)第32頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】為酯類(lèi)短效局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)的沖動(dòng)傳導(dǎo)；對(duì)組織無(wú)刺激性，但親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉；具有擴(kuò)張血管作用，注射給藥后，吸收快，給藥1～3分鐘內(nèi)開(kāi)始作用，維持30～45分鐘，加入少量腎上腺素能延長(zhǎng)作用時(shí)間；吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時(shí)出現(xiàn)興奮；能降低心臟興奮性和傳導(dǎo)性?！静涣挤磻?yīng)】毒性小，安全范圍大；避免與琥珀膽堿合用，會(huì)增加琥珀膽堿的毒性（兩具有競(jìng)爭(zhēng)血漿AchE作用）；避免與磺胺藥物合用（代謝物PABA能對(duì)抗磺胺藥物的抗菌作用）；人偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。【臨床應(yīng)用】常用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。第33頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)：1.毒性較小，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱；2.脂溶性低，只作注射用藥；作用時(shí)間短(0.5-1h)3.穿透力和局麻作用均較弱，不用于表面麻醉;4.臨用前應(yīng)加入少量AD，目的是延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間和減少不良反應(yīng);5.其代謝產(chǎn)物PABA可拮抗磺胺類(lèi)藥物的抗菌作用;6.易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，用藥前應(yīng)做皮試。

第34頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天【理化性質(zhì)】常用其鹽酸鹽。白色結(jié)晶粉末，無(wú)臭味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水?！舅幚碜饔谩繛轷ヮ?lèi)長(zhǎng)效局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強(qiáng)，與神經(jīng)組織結(jié)合快而牢。麻醉作用強(qiáng)度是普魯卡因的10～15倍。麻醉時(shí)效比普魯卡因長(zhǎng)1倍，可達(dá)3小時(shí)左右。丁卡因(tetracaine,地卡因，dicaine)第35頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥物穿透力強(qiáng)，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】1）表面麻醉0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。2）硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。3）丁卡因可與普魯卡因或利多卡因可配成混合液應(yīng)用。第36頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天【理化性質(zhì)】藥用其鹽酸鹽。白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭味苦有麻感，易溶于水，水溶液穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過(guò)程】易被吸收，表面給藥或注射給藥1小時(shí)內(nèi)有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時(shí)性結(jié)合率為70%；進(jìn)入體內(nèi)大部分先經(jīng)肝微粒體酶降解，再進(jìn)一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中，大約10～20%以原形隨尿排出；能透過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)。

利多卡因(lidocaine,賽羅卡因,xylocaine)第37頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】屬酰胺類(lèi)中效局麻