作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

關(guān)于作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運動神經(jīng)植物性神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（感覺神經(jīng)）一、傳入神經(jīng)概述第2頁,共39頁，2024年2月25日，星期天傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器

神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)途徑第3頁,共39頁，2024年2月25日，星期天作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物就是指作用于傳入、傳出神經(jīng)，使傳入、傳出神經(jīng)的功能加強或抑制，從而達到治療目的的一類藥物。包括：1）作用于傳入神經(jīng)的藥物（局部麻醉藥）2）作用于傳出神經(jīng)的藥物第4頁,共39頁，2024年2月25日，星期天二、局麻藥作用特點及作用機理局部麻醉藥簡稱為局麻藥，指在治療量(低濃度)時，能暫時地、可逆性地阻斷神經(jīng)的沖動和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺消失的藥物。傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器局麻藥作用點第5頁,共39頁，2024年2月25日，星期天局麻藥的麻醉作用與神經(jīng)纖維的粗細、分布的深淺及有無髓鞘等有關(guān)。局麻藥對細的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快。1）感覺神經(jīng)纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故容易被麻醉。2）運動神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在深層，只有在較高藥物濃度下才能被波及影響到運動神經(jīng)功能。局麻藥作用特點第6頁,共39頁，2024年2月25日，星期天局麻藥作用下各種感覺消失的先后順序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運動神經(jīng)感覺的恢復(fù)則以相反順序進行。

第7頁,共39頁，2024年2月25日，星期天安靜狀態(tài)：神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)有賴于神經(jīng)細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離子內(nèi)流。

局麻藥作用機理第8頁,共39頁，2024年2月25日，星期天疼痛的產(chǎn)生：

當(dāng)神經(jīng)受到刺激興奮時，鈣離子離開結(jié)合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內(nèi)流，鈉離子帶有正電，產(chǎn)生動作電位，使電位升高，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動與傳導(dǎo)。第9頁,共39頁，2024年2月25日，星期天局麻藥作用：局麻藥通過其解離型與鈣離子競爭，牢固占據(jù)神經(jīng)細胞膜上Na+通道的鈣離子結(jié)合點，引起通道的關(guān)閉，阻滯神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，產(chǎn)生麻醉作用。當(dāng)神經(jīng)興奮到達時，局麻藥不能脫離結(jié)合點，因而阻礙了鈉離子內(nèi)流，動作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，產(chǎn)生局部麻醉作用。第10頁,共39頁，2024年2月25日，星期天局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH的影響。

第11頁,共39頁，2024年2月25日，星期天局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實際上是局麻藥的不良反應(yīng)。局麻藥的吸收作用第12頁,共39頁，2024年2月25日，星期天1）、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥量?。烘?zhèn)靜、眩暈、意識模糊藥量大:抑制中樞抑制性神經(jīng)元，中樞興奮神志錯亂、肌肉震顫、抽搐、驚厥。藥量加大：同時抑制中樞抑制和興奮性神經(jīng)元轉(zhuǎn)入昏迷，呼吸麻痹，導(dǎo)致死亡。局麻藥引起的驚厥是邊緣系統(tǒng)興奮灶擴散，抑制減弱所致。禁用中樞抑制性藥物。苯二氮唑卓類：加強邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元的抑制作用，對抗局麻藥中毒性驚厥強于巴比妥類。第13頁,共39頁，2024年2月25日，星期天2）、抑制心血管系統(tǒng)主要是血管擴張和心臟抑制心臟抑制：抑制心收縮性、傳導(dǎo)性、自律性，血壓

驟降和死亡。擴張外周血管：擴張小動脈。吸收增多，易引起毒

副反應(yīng)。小劑量的局麻藥也可能引起死亡，原因可能與局麻藥抑制心臟正常起搏點引起室顫等有關(guān)。

開始時的血壓上升及心率加快是中樞興奮的結(jié)果，以后表現(xiàn)為心率減慢、血壓下降、傳導(dǎo)阻滯直至心搏停止。

心肌對局麻藥耐受性較高，中毒后常見呼吸先停止，故宜采用人工呼吸搶救。第14頁,共39頁，2024年2月25日，星期天3）、平滑肌舒張平滑肌：消化道、血管、呼吸道。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影響自主神經(jīng)

系統(tǒng)，平滑肌張力增加。4）、過敏反應(yīng)結(jié)合血漿蛋白，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)。直接刺激肥大細胞，引發(fā)過敏樣反應(yīng)。臨床：蕁麻疹、支氣管痙攣、血壓下降。第15頁,共39頁，2024年2月25日，星期天表面麻醉浸潤麻醉傳導(dǎo)麻醉硬膜外腔麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉三、局部麻醉的方法*第16頁,共39頁，2024年2月25日，星期天將穿透力較強的局麻藥撒滴、涂布或噴霧于黏膜表面，使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術(shù)。用于表面麻醉的藥物要求穿透力強，對黏膜無損害作用。常用藥物：丁卡因。表面麻醉第17頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

皮膚、粘膜藥物傳入神經(jīng)第18頁,共39頁，2024年2月25日，星期天將藥液注射于手術(shù)部位的皮內(nèi)、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛的刺激。此法適用于各種淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。常用藥物：普魯卡因、利多卡因。浸潤麻醉

第19頁,共39頁，2024年2月25日，星期天皮膚、粘膜藥物針頭第20頁,共39頁，2024年2月25日，星期天又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術(shù)及腹壁部外科手術(shù)等。常用藥物：普魯卡因、利多卡因、布比卡因傳導(dǎo)麻醉

第21頁,共39頁，2024年2月25日，星期天藥物針頭傳入神經(jīng)第22頁,共39頁，2024年2月25日，星期天是注射針頭穿過皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶，將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其他手術(shù)。用藥量大，易誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴重的毒性反應(yīng)。硬膜外腔麻醉(椎管內(nèi)麻醉)第23頁,共39頁，2024年2月25日，星期天蛛網(wǎng)膜下腔麻醉又稱脊髓麻醉或腰麻。是注射針頭穿過皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶→硬脊膜→蛛網(wǎng)膜，將藥液注入蛛網(wǎng)膜下腔，麻醉脊神經(jīng)根。麻醉范圍廣，易進入中樞，吸收可擴張血管。常用于后軀部和后肢手術(shù)。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉的主要危險是呼吸麻痹和血壓下降，可用麻黃堿預(yù)防。第24頁,共39頁，2024年2月25日，星期天硬脊膜蛛網(wǎng)膜硬膜外腔麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉第25頁,共39頁，2024年2月25日，星期天四、常用局麻藥常用局麻藥可分為酯類和酰胺類兩大類。普魯卡因丁卡因利多卡因布比卡因第26頁,共39頁，2024年2月25日，星期天局麻藥的基本結(jié)構(gòu)與分類第27頁,共39頁，2024年2月25日，星期天常用局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)中：一個親水性胺基（體內(nèi)離子化）一個親脂性芳香基團，易結(jié)合作用部位兩者通過酯鍵或酰胺鍵相互聯(lián)接。芳香酯類：R-CO-O-R1；酯酶易水解可卡因、普魯卡因、丁卡因酰胺類：R-NH-CO-R1；穩(wěn)定

利多卡因、布比卡因第28頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

體內(nèi)過程1、吸收不同部位注藥后血藥濃度：

肋間＞骶管＞硬膜外＞臂叢＞蛛網(wǎng)膜下腔＞皮下浸潤同一部位注藥其吸收率與該部位的血流灌注有關(guān)劑量、注藥部位血管收縮藥影響血藥濃度第29頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

時效長、脂溶性高三室模式2、分布局麻藥的分布取決于藥物的理化性質(zhì)和各組織器官的血流量

時效短的局麻藥二室模式第30頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

酰胺類局麻藥肝微粒酶、酰胺酶分解

腎3、生物轉(zhuǎn)化與排泄酯類局麻藥假性膽堿酯酶水解

原形排出第31頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【理化性質(zhì)】

為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后色漸變黃，局麻作用下降?！倔w內(nèi)過程】

吸收較快，吸收后大部分與血漿蛋白暫時結(jié)合，后逐漸釋放出來，再分布到全身；組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解產(chǎn)物進一步代謝后，隨尿排出；普魯卡因能較快通過血腦屏障及胎盤。普魯卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine)第32頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】為酯類短效局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)的沖動傳導(dǎo)；對組織無刺激性，但親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉；具有擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，給藥1～3分鐘內(nèi)開始作用，維持30～45分鐘，加入少量腎上腺素能延長作用時間；吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮；能降低心臟興奮性和傳導(dǎo)性?！静涣挤磻?yīng)】毒性小，安全范圍大；避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性（兩具有競爭血漿AchE作用）；避免與磺胺藥物合用（代謝物PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用）；人偶見過敏反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】常用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。第33頁,共39頁，2024年2月25日，星期天特點：1.毒性較小，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱；2.脂溶性低，只作注射用藥；作用時間短(0.5-1h)3.穿透力和局麻作用均較弱，不用于表面麻醉;4.臨用前應(yīng)加入少量AD，目的是延長局麻藥作用時間和減少不良反應(yīng);5.其代謝產(chǎn)物PABA可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用;6.易發(fā)生過敏反應(yīng)，用藥前應(yīng)做皮試。

第34頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【理化性質(zhì)】常用其鹽酸鹽。白色結(jié)晶粉末，無臭味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水?！舅幚碜饔谩繛轷ヮ愰L效局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強，與神經(jīng)組織結(jié)合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因的10～15倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3小時左右。丁卡因(tetracaine,地卡因，dicaine)第35頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】1）表面麻醉0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。2）硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。3）丁卡因可與普魯卡因或利多卡因可配成混合液應(yīng)用。第36頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【理化性質(zhì)】藥用其鹽酸鹽。白色結(jié)晶性粉末，無臭味苦有麻感，易溶于水，水溶液穩(wěn)定。【體內(nèi)過程】易被吸收，表面給藥或注射給藥1小時內(nèi)有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時性結(jié)合率為70%；進入體內(nèi)大部分先經(jīng)肝微粒體酶降解，再進一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中，大約10～20%以原形隨尿排出；能透過血腦屏障和胎盤。

利多卡因(lidocaine,賽羅卡因,xylocaine)第37頁,共39頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】屬酰胺類中效局麻