創(chuàng)新藥靶點(diǎn)系列研究之二-URAT1：痛風(fēng)最熱靜待突破

1、靶點(diǎn)：URAT1負(fù)責(zé)重吸收大部分尿酸鹽，成痛風(fēng)最火靶點(diǎn)靶點(diǎn)功能：URAT1是一種位于人腎近曲小管上皮細(xì)胞頂膜的陰離子膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要功能是控制腎臟中尿酸的重吸收。痛風(fēng)靶點(diǎn)：URAT1最火。URAT1大約介導(dǎo)了90%的尿酸重吸收，且相較其他轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)尿酸具有更高的親和力和運(yùn)轉(zhuǎn)效率，因此針對(duì)URAT1為抑制靶點(diǎn)來研發(fā)新型降尿酸藥物是一種有效途徑。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，將已上市及在研的抗痛風(fēng)藥物按照靶點(diǎn)劃分，URAT1是高尿酸血癥/痛風(fēng)的最火靶點(diǎn)。2、流行病學(xué)：患者基數(shù)大，市場空間廣高尿酸血癥/痛風(fēng)是第二大代謝類疾病。2020年全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)達(dá)9.3億人，其中中國患病人數(shù)達(dá)到1.7億人，患者人數(shù)相當(dāng)龐大，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測(cè)，2030年全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)將達(dá)到14.2億人，中國的高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)將達(dá)到2.4億人。國內(nèi)痛風(fēng)藥物市場規(guī)模有望超百億。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2020年全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模為26億美元，預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到77億美元。2020年中國的痛風(fēng)藥物市場規(guī)模28億元，預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到108億元。3、管線與格局：恒瑞國內(nèi)領(lǐng)先，一品紅海外領(lǐng)先傳統(tǒng)的URAT1抑制劑：傳統(tǒng)的URAT1抑制劑均存在安全性問題。丙磺舒選擇性低，臨床使用受限。苯溴馬隆肝毒性強(qiáng)，F(xiàn)DA未批準(zhǔn)上市，歐洲已經(jīng)退市。磺吡酮腎毒性強(qiáng)，已從大部分國家撤市。新型的URAT1抑制劑：包括雷西納德和多替諾雷，雷西納德由于腎毒性強(qiáng)，2019年在美國停止銷售。多替諾雷安全有效，2020年在日本上市，國內(nèi)的上市申請(qǐng)已于2024年1月獲受理。2在研的URAT1抑制劑：①恒瑞SHR4640國內(nèi)研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先。恒瑞的SHR4640是首個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的國產(chǎn)URAT1抑制劑，目前已經(jīng)完成患者入組。根據(jù)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，用藥第五周時(shí)，10mg的SHR4640降尿酸效果優(yōu)于苯溴馬隆。并且表現(xiàn)出良好的耐受性及安全性。②一品紅AR882全球研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先。AR882是一品紅和Arthrosi合作研發(fā)的一款URAT1抑制劑。根據(jù)全球Ⅱb期臨床試驗(yàn)結(jié)果，AR882展現(xiàn)出良好的有效性和安全性。目前已經(jīng)啟動(dòng)美國Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2026下半年遞交的痛風(fēng)適應(yīng)癥NDA。國內(nèi)的II/III期臨床試驗(yàn)已于今年4月委托給博濟(jì)醫(yī)藥全面組織及實(shí)施。4、全球Deal：一品紅約3.8億元引進(jìn)AR882一品紅：約3.8億元獲得AR882中國權(quán)益：2021年7月，一品紅通過對(duì)Arthrosi增資并成立合資公司瑞安博醫(yī)藥，并且后續(xù)將為瑞安博醫(yī)藥提供研發(fā)資金約1.69億元，上述投資總額約3.8億元。瑞安博醫(yī)藥將負(fù)責(zé)完成Arthrosi

研發(fā)的治療痛風(fēng)藥物AR882在中國區(qū)域的研發(fā)及商業(yè)化。阿斯利康：達(dá)成兩項(xiàng)license

out，交易總額約6億美元。2016年，阿斯利康就來司諾雷達(dá)成兩項(xiàng)license

out，將美國權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Ironwood，交易總額為2.65億美元，將歐盟及其他國家的權(quán)益轉(zhuǎn)讓給格蘭泰，交易總額為2.3億美元。不過，由于來司諾雷的銷售不及預(yù)期，Ironwood在2018年終止了與阿斯利康的交易。5、風(fēng)險(xiǎn)提示國內(nèi)藥審政策的波動(dòng)性風(fēng)險(xiǎn)；臨床失敗風(fēng)險(xiǎn)；競爭風(fēng)險(xiǎn)。3URAT1功能：重吸收大部分尿酸鹽URAT1：高尿酸血癥/痛風(fēng)的Top1靶點(diǎn)401風(fēng)險(xiǎn)提示02目錄

03C

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S0405流行病學(xué)高尿酸血癥及痛風(fēng)：第二大代謝類疾病市場規(guī)模：國內(nèi)有望超百億競爭格局傳統(tǒng)URAT1抑制劑：安全性均較差新型URAT1抑制劑：多替諾雷解決安全性問題在研URAT1抑制劑：恒瑞國內(nèi)領(lǐng)先，一品紅海外領(lǐng)先URAT1靶向藥物項(xiàng)目交易情況一品紅：投資約3.8億元license

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AR882阿斯利康：來司諾雷達(dá)成兩項(xiàng)license

out，交易總額約6億美元URAT1靶點(diǎn)介紹5011.1URAT1的功能：負(fù)責(zé)重吸收大部分尿酸鹽URAT1（recombinanturate

transporter1，尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1）位于近曲小管的管腔膜上，負(fù)責(zé)將尿酸鹽從小管液（尿液）中重吸收到近曲小管細(xì)胞。簡單來說，尿酸首先通過腎小球?yàn)V過和/或通過有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（OAT1/3）的主動(dòng)攝取進(jìn)入近端小管；接下來，近50%的尿酸通過尿酸鹽通道從近端細(xì)胞中消除，然后另外部分的尿酸被URAT1從近端小管重新吸收到細(xì)胞中，再吸收的尿酸通過另一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT9返回血液。因此，URAT1抑制劑可以通過抑制尿酸鹽的重吸收，從而促進(jìn)尿酸從體內(nèi)的排泄并降低血尿酸水平。并成為高尿酸血癥/痛風(fēng)的最火靶點(diǎn)。圖：URAT1的分布及生理功能6資料來源：《以尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1為靶點(diǎn)治療高尿酸血癥藥物研究進(jìn)展》劉潤等，浙商證券研究所URAT1：高尿酸血癥/痛風(fēng)的最火靶點(diǎn)7資料來源：《以尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1為靶點(diǎn)治療高尿酸血癥藥物研究進(jìn)展》劉潤等，Insight，浙商證券研究所1.2疾病介紹：高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合癥。同日２次血尿酸水平超過420μｍol/Ｌ稱之為高尿酸血癥。血尿酸濃度超過飽和度可在關(guān)節(jié)局部形成尿酸鈉晶體并沉積，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和組織破壞，即痛風(fēng)。病因：超九成患者病因是尿酸排泄不足。高尿酸血癥的形成主要包括尿酸生成增多和尿酸排泄減少兩個(gè)重要方面，其中超過90%的高尿酸血癥患者由于尿酸排泄不足引起。治療現(xiàn)狀：可用藥物少且使用受限。目前國內(nèi)臨床指南推薦用于降尿酸治療的藥物主要包括減少尿酸生成的黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇和非布司他，以及促進(jìn)尿酸排泄的URAT1抑制劑苯溴馬隆，但均因不良反應(yīng)受限于臨床應(yīng)用。痛風(fēng)靶點(diǎn)：URAT1最火。URAT1大約介導(dǎo)了90%的尿酸重吸收，且相較于其他轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)尿酸具有更高的親和力和運(yùn)轉(zhuǎn)效率，因此針對(duì)URAT1為抑制靶點(diǎn)來研發(fā)新型降尿酸藥物是一種有效途徑。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，將已上市及在研的抗痛風(fēng)藥物按照靶點(diǎn)劃分，URAT1是高尿酸血癥/痛風(fēng)的最火靶點(diǎn)，有29個(gè)產(chǎn)品處于研發(fā)階段或已批準(zhǔn)上市，遠(yuǎn)高于其他靶點(diǎn)藥物。藥品名稱治療優(yōu)勢(shì)使用限制別嘌醇首選的降尿酸藥物具有價(jià)低效顯優(yōu)勢(shì)有致死率高達(dá)20%~25%的嚴(yán)重不良反應(yīng)剝脫性皮炎非布司他比別嘌醇具有更強(qiáng)的降尿酸功效由于不良心血管事件的發(fā)生，2019年被FDA黑框警告托匹司他療效好，不良反應(yīng)少國內(nèi)尚未上市丙磺舒、苯溴馬隆可有效促進(jìn)尿酸排泄由于胃腸道反應(yīng)和肝腎毒性，在臨床應(yīng)用受到一定限制拉布立酶促進(jìn)尿酸分解成更易溶于水的尿囊素，多用于化療伴隨的高尿酸血癥增加過敏反應(yīng)的發(fā)生，且國內(nèi)尚未上市普瑞凱希具有強(qiáng)效降尿酸作用，用于治療難治性痛風(fēng)給藥途徑只限于靜脈給藥，價(jià)格昂貴并且具有一定用藥風(fēng)險(xiǎn)，且國內(nèi)尚未上市表：降血酸藥物的治療現(xiàn)狀

圖：痛風(fēng)治療藥物靶點(diǎn)管線對(duì)比未

展臨床（批準(zhǔn)臨床、申請(qǐng)臨床、臨床前）臨床

期（

期、

期、

期）臨床后期（

期、

期）批準(zhǔn)上市流行病學(xué)8022.1 高尿酸血癥及痛風(fēng)：第二大代謝類疾病從發(fā)病率看，呈現(xiàn)增長趨勢(shì)。根據(jù)NHANES的數(shù)據(jù)，2015-2016年，美國男性和女性的高尿酸血癥患病率分別為20.2%及20.0%，痛風(fēng)患病率為3.9%。2018-2019年中國慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，我國成人高尿酸血癥的患病率為14.0%。并且，痛風(fēng)的患病率隨著年齡的增長而增加。從患者數(shù)量看，是僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。全球范圍內(nèi)，高尿酸血癥及痛風(fēng)的患病人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)。2020年全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)達(dá)9.3億人，其中中國患病人數(shù)達(dá)到1.7億人，患者人數(shù)相當(dāng)龐大，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。根據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測(cè)，2030年全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)將達(dá)到14.2億人，中國的高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)將達(dá)到2.4億人。圖：2016-2030年全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)圖：2016-2030年中國高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)

人數(shù)（億人，

）

（，

）

9數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan，浙商證券研究所2.2 市場規(guī)模：中國市場有望超百億圖：中國痛風(fēng)藥物市場規(guī)模（億元）2030年國內(nèi)市場有望超百億。隨著痛風(fēng)在全球的患病率和患病人數(shù)逐年上升，全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模整體呈上升趨勢(shì)。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2020年全球的痛風(fēng)藥物市場規(guī)模為26億美元，預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到77億美元。2020年中國的痛風(fēng)藥物市場規(guī)模28億元，預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到108億元。圖：全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模（億美元）

10數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan，浙商證券研究所競爭格局1103傳統(tǒng)的URAT1抑制劑：安全性均較差112傳統(tǒng)的URAT1抑制劑均存在安全性問題：丙磺舒：選擇性低，臨床使用較少。丙磺舒應(yīng)用于臨床較

，通過抑制腎小管URAT1及GLUT9，減少腎小管尿酸重吸收，增加尿酸排泄，從而降低血尿酸水平，可緩解或防止尿酸鹽結(jié)節(jié)的生成，減少關(guān)節(jié)的損傷，亦可促進(jìn)已形成的尿酸鹽溶解，但無抗炎、鎮(zhèn)痛作用。由于丙磺舒的選擇性低，可導(dǎo)致藥物之間相互作用，因此臨床應(yīng)用受到限制。苯溴馬隆：2022年國內(nèi)銷售額約5.3億元，肝毒性較強(qiáng)。苯溴馬隆1971年在德國成功上市，是首個(gè)用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的藥物。主要通過對(duì)URAT1和GLUT9的雙重抑制來減少尿酸的重吸收，降尿酸作用強(qiáng)于丙磺舒，亦可促進(jìn)尿酸結(jié)晶的溶解，是目前我國臨床上較為常用的降尿酸藥物。由于肝毒性，苯溴馬隆未獲FDA批準(zhǔn)，且于2003年在歐洲退市?；沁镣憾拘詮?qiáng)，已從大部分國家撤市。曾被作為一種較弱的URAT1抑制劑用于高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療。由于其較高的腎毒性、較弱的排尿酸作用以及較多的不良反應(yīng)等一系列局限性，目前已從大多數(shù)國家撤出，逐漸淡出人們的視野。數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)，浙商證券研究所

銷售額（億元，

）

（，

）藥物名稱是否中國上市丙磺舒默克CYP2C9，URAT1，GLUT91951是苯溴馬隆賽諾菲-安萬 URAT1，GLUT9，特 CYP2C91971是磺吡酮諾華URAT1，GLUT91982是雷西納德阿斯利康URAT1，OAT42015否表：全球已上市UART1抑制劑藥物原研公司 靶點(diǎn) 上市時(shí)間多替諾雷 富士藥業(yè) URAT1 2020 否圖：2018-2023H1中國苯溴馬隆銷售額及增速（樣本醫(yī)院放大后數(shù)據(jù)）新型的URAT1抑制劑：多替諾雷解決安全性問題13數(shù)據(jù)來源：Clin

Exp

Nephrol，浙商證券研究所雷西納德：安全性低，逐漸淡出市場，但結(jié)構(gòu)修飾后成藥潛力大。由阿斯利康研發(fā)的首個(gè)新型選擇性URAT1抑制劑，2015年獲FDA批準(zhǔn)上市。有效性方面，活性較低，因此需要和別嘌醇聯(lián)用。安全性方面，因急性腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)被FDA黑框警告，2019年在美國停止銷售。但以其分子結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)所衍生的新化合物仍是當(dāng)前領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，被認(rèn)為是一種較理想的支架化合物。多替諾雷：安全有效。由富士藥業(yè)研發(fā)的一款URAT1抑制劑，于2020年在日本上市（國內(nèi)已申報(bào)上市）。有效性方面，臨床研究顯示，1、2、4和0mg的劑量治療80例高尿酸血癥患者，平均尿酸水平分別降低了37.03%、50.91%、64.37%和0.85%。橫向?qū)Ρ绕渌幬?，其降尿酸水平不遜于非布司他和苯溴馬隆。安全性方面，不良事件都較為輕微，藥物對(duì)URAT1的選擇性強(qiáng)，對(duì)其他尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制作用較弱。圖：雷西納德經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，對(duì)URT1的抑制作用顯著增強(qiáng) 圖：不同劑量多替諾雷對(duì)的血尿酸水平的影響IC50是雷西納德的225倍2在研URAT1抑制劑：恒瑞SHR4640國內(nèi)領(lǐng)先3.3國內(nèi)：恒瑞SHR4640研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)，多替諾雷的上市申請(qǐng)于2024年1月獲NMPA受理。在研管線中，恒瑞的SHR4640是首個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的國產(chǎn)URAT1抑制劑，目前已經(jīng)完成患者入組。根據(jù)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，有效性方面，5mg、10mgSHR4640組和苯溴馬隆組在第5周達(dá)到目標(biāo)血尿酸水平的受試者比例分別為32.5%、72.5%和61.5%，顯著高于安慰劑組。安全性方面，SHR4640組沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件，表現(xiàn)出良好的耐受性及安全性。14數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，Rheumatology，浙商證券研究所公司名稱藥品成分中國內(nèi)地最高狀態(tài)境外最高狀態(tài)富士藥品多替諾雷申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市恒瑞醫(yī)藥SHR4640臨床III期臨床I期瓔黎藥業(yè)有限公司YL-90148臨床III期-新元素醫(yī)藥ABP-671臨床II/III期臨床II/III期海創(chuàng)藥業(yè)HP501臨床II/III期批準(zhǔn)臨床信諾維醫(yī)藥XNW3009臨床II/III期臨床I期通化東寶THDBH130臨床II期-天津藥物研究院泰寧納德臨床II期-益方生物D-0120臨床II期臨床II期康緣藥業(yè)WXSH0493臨床II期-正大清江QJ-19-0002臨床I期-Arthrosi，一品紅AR882臨床II/III期臨床III期江泰制藥，先聲藥業(yè)Epaminurad臨床I期臨床III期通化東寶THDBH151臨床I期-復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥FCN-342臨床I期-復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥FCN-207臨床I期-珊頓醫(yī)藥SAP-001臨床I期臨床II期AcquistTherapeuticsACQT1001-臨床前NipponChemipharNC-2700-臨床前表：在研UART1抑制劑研發(fā)進(jìn)度（標(biāo)紅為重點(diǎn)在研管線） 圖：SHR4640臨床試驗(yàn)有效性結(jié)果（用藥后達(dá)到目標(biāo)血尿酸水平的受試者比例）用藥第五周時(shí)，10mg

的SHR4640降尿酸效果優(yōu)于苯溴馬隆。在研URAT1抑制劑：一品紅AR882全球領(lǐng)先3.3一品紅AR882：IIb試驗(yàn)證明安全有效，美國III期推進(jìn)中。AR882是一品紅和Arthrosi合作研發(fā)的一款URAT1抑制劑。從療效數(shù)據(jù)看，根據(jù)全球Ⅱb期臨床試驗(yàn)結(jié)果，患者入組血尿酸平均基線為8.6mg/dL，12周治療完成后，75mg劑量組中位血尿酸降低至3.5mg/dL，50mg劑量組中位血尿酸降低至5.0mg/dL，展現(xiàn)出良好的有效性和安全性。研發(fā)進(jìn)展方面，根據(jù)一品紅2023半年報(bào)，AR882已于2023年8月啟動(dòng)美國Ⅲ期臨床試驗(yàn)。根據(jù)公司官網(wǎng)披露的研發(fā)計(jì)劃，預(yù)計(jì)AR882將于2026下半年遞交的痛風(fēng)適應(yīng)癥NDA。國內(nèi)的II/III期臨床試驗(yàn)已于今年4月委托給博濟(jì)醫(yī)藥全面組織及實(shí)施。圖：AR882研發(fā)進(jìn)度圖：AR882臨床試驗(yàn)有效性結(jié)果（用藥后達(dá)到目標(biāo)血尿酸水平的受試者比例）15數(shù)據(jù)來源：一品紅官網(wǎng)，一品紅2023半年報(bào)，Annals

ofthe

Rheumatic

Diseases，浙商證券研究所URAT1項(xiàng)目交易情況160404 一品紅約3.8億元引進(jìn)AR88217數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，一品紅公告，浙商證券研究所交易新藥項(xiàng)目交易時(shí)間轉(zhuǎn)讓方受讓方交易類型交易金額權(quán)益地區(qū)多替諾雷2022-12-14富士藥品Urica

Therapeutics授權(quán)/許可中東、北非AR882，AR0352021-07-27Arthrosi，瑞奧生物瑞安博醫(yī)藥（一品紅合資子公司）授權(quán)/許可交易總額：382.5百萬元(60.55百萬美元)中國內(nèi)地，中國香港，中國澳門，中國臺(tái)灣多替諾雷2021-05-10富士藥品Fortress授權(quán)/許可美國，歐洲，其他多替諾雷2020-02-25富士藥品衛(wèi)材藥業(yè)授權(quán)/許可中國內(nèi)地，中國香港，中國澳門，中國臺(tái)灣Epaminurad2019-09-27江泰制藥先聲藥業(yè)授權(quán)/許可中國內(nèi)地，中國香港，中國澳門多替諾雷2019-07-01持田制藥富士藥品合作來司諾雷，別嘌醇+來司諾雷2018-08-07阿斯利康Ironwood終止許可美國阿洛芬酯2017-01-03CymaBayKowa授權(quán)/許可首付款：15百萬美元，里程碑付款：190百萬美元美國Verinurad2016-06-03Ardea

BiosciencesIronwood期權(quán)美國來司諾雷2016-06-02阿斯利康格蘭泰授權(quán)/許可交易總額：230百萬美元?dú)W洲，其他來司諾雷，別嘌醇+來司諾雷2016-04-26阿斯利康Ironwood授權(quán)/許可交易總額：265百萬美元美國KUX-11512013-12-24橘生藥品輝瑞授權(quán)/許可全球阿洛芬酯，MBX20442006-06-26CymaBayOrtho-McNeil合作其他交易額：40百萬美元，里程碑付款：508百萬美元全球一品紅：約3.8億元獲得AR882中國權(quán)益。2021年7月，一品紅宣布，子公司瑞騰生物出資約1.63億元對(duì)Arthrosi進(jìn)行增資，同時(shí)，另一家子公司瑞奧生物將出資5128萬元與Arthrosi成立合資公司瑞安博醫(yī)藥，并且瑞奧生物后續(xù)將為合資公司提供項(xiàng)目研發(fā)資金約1.69億元。上述3項(xiàng)投資的總金額約人民幣3.83億元。Arthrosi的核心在研管線為治療痛風(fēng)的創(chuàng)新藥物AR882和抗腫瘤創(chuàng)新藥物AR035。瑞安博醫(yī)藥將負(fù)責(zé)完成AR882、AR035項(xiàng)目在中國區(qū)域的研發(fā)并取得上述藥品的上市許可和在中國區(qū)域生產(chǎn)、銷售等全部商業(yè)化事宜。阿斯利康：來司諾雷達(dá)成兩項(xiàng)license

out，交易總額約6億美元。2016年，阿斯利康就來司諾雷達(dá)成兩項(xiàng)license

out，將美國權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Ironwood，交易總額為2.65億美元，將歐盟及其他國家的權(quán)益轉(zhuǎn)讓給格蘭泰，交易總額為2.3億美元。不過，由于來司諾雷的銷售不及預(yù)期，Ironwood在2018年終止了與阿斯利康的交易。表：URAT1靶向藥物交易情況概覽風(fēng)險(xiǎn)提示180505191、國內(nèi)藥審政策的波動(dòng)性風(fēng)險(xiǎn)：國內(nèi)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)藥物批準(zhǔn)和上市許可的規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)可能發(fā)生變化和調(diào)整。這種政策變化可能涉及審批流程的變更、監(jiān)管要求的加強(qiáng)或放松、藥物評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的提高等。這些變化可能會(huì)導(dǎo)致藥品研發(fā)和上市的時(shí)間延長，增加審批失敗的風(fēng)險(xiǎn)，或者對(duì)已上市藥品的市場準(zhǔn)入產(chǎn)生負(fù)面影響。2、臨床失敗風(fēng)險(xiǎn)：創(chuàng)新藥研發(fā)存在較大失敗風(fēng)險(xiǎn)，包括可能因?yàn)榕R床

發(fā)經(jīng)驗(yàn)不足導(dǎo)致臨床試驗(yàn)失敗，或者臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期導(dǎo)致放棄某些適應(yīng)癥臨床

發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。即使臨床試驗(yàn)獲得成功也可能面臨監(jiān)管要求不斷變化而導(dǎo)致無法商業(yè)化。3、競爭風(fēng)險(xiǎn)：藥品上市后會(huì)面臨來自其他公司同類產(chǎn)品的競爭，競爭可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品定價(jià)的壓力，市場份額的減少，可能對(duì)公司的盈利能力產(chǎn)生不利影響。行業(yè)的投資評(píng)級(jí)20以報(bào)告日后的6個(gè)月內(nèi)，行業(yè)指數(shù)相對(duì)于滬深300指數(shù)的漲跌幅為標(biāo)準(zhǔn)，定義如下：1、看好：行業(yè)指數(shù)相對(duì)于滬深300指數(shù)表現(xiàn)＋10%以