3.內(nèi)分泌科專業(yè)方案設(shè)計規(guī)范-抗骨質(zhì)酥松藥物

濰坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科專業(yè)文件編號：NFM-DES-003-1.0第頁抗骨質(zhì)疏松藥物的試驗方案設(shè)計規(guī)范起草人欒守婧審核人柳林批準(zhǔn)人劉長山日期日期日期頁數(shù)5頒布日期起效日期試驗前需得到SFDA同意進(jìn)行臨床試驗的批文，參考申辦方提供的有關(guān)資料，查閱有關(guān)文獻(xiàn)，充分了解試驗藥物的結(jié)構(gòu)特點、藥理作用特點、動物藥代動力學(xué)、動物毒理作用、體內(nèi)及體外作用、人體藥代動力學(xué)、人體耐受性試驗及生物利用度等結(jié)果，參考國外文獻(xiàn)方法，擬出試驗方案或修改申辦方提供的試驗方案，最后與申辦方、其他研究中心及統(tǒng)計專家討論修改確定試驗方案的內(nèi)容。一．試驗設(shè)計采用多中心、隨機化、盲法、對照試驗方法。對照藥的選擇根據(jù)試驗藥物的類別及SFDA新藥審評的要求選擇合理的對照藥。陽性對照藥物應(yīng)選用已在國內(nèi)、外已上市應(yīng)用，公認(rèn)為安全、有效的同類或類似藥物。病例數(shù)的設(shè)計根據(jù)試驗?zāi)康模▋?yōu)效、等效、非劣效），參考相關(guān)資料，與統(tǒng)計學(xué)專家共同商討，根據(jù)統(tǒng)計學(xué)方法計算合理的并符合法規(guī)要求的病例數(shù)。四．病種選擇確診骨質(zhì)疏松，采用WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn)，基于DXA測定，骨密度CT值<-2.5SD或伴一處或多處骨折。五．病例選擇5.1入選標(biāo)準(zhǔn)年齡18~65歲的住院或門診患者，性別不限；確診骨質(zhì)疏松6個月以上；近期無生育計劃者（開始試驗前72小時內(nèi)育齡婦女尿妊娠試驗陰性），并同意在研究期間采取有效非藥物避孕措施者；生化檢查參考試驗藥物前期資料及臨床批件要求制定；同意參加本試驗并簽署書面知情同意書的受試者。5.2病例排除標(biāo)準(zhǔn)已知或懷疑對所研究的藥物或同類藥物相關(guān)品種過敏或者有嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。有肝功能不全(ALT及AST超過正常值上限2.5倍)或腎功能不全（Cr≥2mg/dl或≥177umol/l）者；或嚴(yán)重心臟、血液等基礎(chǔ)疾病患者；半年內(nèi)接受其他治療骨質(zhì)疏松癥藥物者；精神病史患者骨腫瘤導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松或其他代謝性骨病；妊娠、哺乳期婦女或近期有生育計劃者。近3個月內(nèi)參加過其它臨床試驗的患者。研究者認(rèn)為不宜參與本研究的其他情況。5.3終止標(biāo)準(zhǔn)受試者自行退出試驗；病情無改善者或有加重者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不宜繼續(xù)用藥者；緊急揭盲者；主要研究者、倫理委員會、申辦方、國家或當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局主管部門要求中止臨床研究；受試者撤回知情同意書；其它原因需中止試驗者。5.4剔除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重違背試驗方案；違反了納入/排除病例標(biāo)準(zhǔn)受試者入組后未服用任何藥物；受試者服用了違禁藥物、用藥依從差；5.5病例的脫落與處理在臨床試驗方案中應(yīng)明確脫落的定義，同時對脫落病例盡可能的進(jìn)行隨訪，跟蹤、記錄與報告。當(dāng)病例脫落后，研究者應(yīng)盡可能與受試者聯(lián)系，詢問理由，記錄最后一次服藥時間，完成所有評價項目。因過敏反應(yīng)、不良事件、治療無效而退出試驗研究者，研究者應(yīng)根據(jù)實際情況妥善安排受試者，以保障受試者的權(quán)益。六．給藥方案6.1藥物(1)試驗藥：藥名，規(guī)格：，公司研制，批號：，有效期：，公司提供(2)對照藥：藥名，規(guī)格：，公司研制，批號：，有效期：，公司生產(chǎn)，公司提供。6.2給藥方法(1)試驗藥：給藥劑量、給藥方法(2)對照藥：給藥劑量、給藥方法6.3療程依據(jù)藥物資料、國內(nèi)外相關(guān)說明書、試驗資料及試驗指導(dǎo)原則確定。6.4藥物包裝6.5合并用藥試驗期間，不得使用同類以及其它具有調(diào)節(jié)或影響血脂變化的中、西藥物。若因其它疾病使用的其它藥物，須在合并用藥表中詳細(xì)填寫。由于不良反應(yīng)而使用的藥品，須詳細(xì)記錄于合并用藥表中。與試驗藥存在相互作用的藥物。6.6注意事項6.7藥品管理試驗前藥品管理試驗前，由申辦單位準(zhǔn)備試驗用藥品(包括試驗藥和對照藥)。由統(tǒng)計分析單位按事先所產(chǎn)生的隨機數(shù)(盲底)對分裝好的試驗用藥品進(jìn)行編碼，并與相應(yīng)編號的應(yīng)急信件一起送往各個試驗中心，并有相應(yīng)的交接記錄。試驗期藥品管理各中心應(yīng)建立試驗藥品管理制度，指定一名專門的試驗用藥品管理員。藥品專柜上鎖、室溫保存。建立專用的《試驗用藥品登記表》，記錄試驗用藥藥物編號、受試者姓名、發(fā)放日期、發(fā)放藥品數(shù)量、回收數(shù)量、藥品管理員簽字等。研究者在受試者入選后，從試驗用藥品管理員處領(lǐng)取試驗用藥品。藥品管理員按受試者的入選前后順序，按方案設(shè)計要求（例如：藥物編號從小到大的順序）逐例發(fā)給相應(yīng)藥物；并在《試驗用藥品登記表》中記錄相關(guān)信息。試驗后藥品管理每位受試者治療結(jié)束時，研究者應(yīng)詳實記錄該受試者的實際用藥數(shù)量；藥品管理員應(yīng)保留好剩余藥品，在《試驗用藥品登記表》中作相應(yīng)記錄，試驗結(jié)束時由申辦者集中回收銷毀。七．觀察指標(biāo)主要療效指標(biāo)：骨密度次要療效指標(biāo)：體重、血鈣、骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)安全性指標(biāo)：生命體征、ECG、不良事件、實驗室檢查八、安全性評價8.1不良事件的觀察臨床不良事件：認(rèn)真觀察所有受試者在臨床研究期間發(fā)生的任何不良事件，及時記錄其臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、發(fā)生時間、持續(xù)時間、處理方法及預(yù)后等，并判定其與試驗藥物之間的相關(guān)性?；灆z查結(jié)果異常：用藥后出現(xiàn)檢查結(jié)果異常且有臨床意義者，應(yīng)密切隨訪觀察，并判定其與試驗藥物之間的相關(guān)性。若與受試藥物相關(guān)，追蹤復(fù)查直到恢復(fù)正?；蜻_(dá)到入組時的基礎(chǔ)值。8.2不良事件（AE）嚴(yán)重程度評定標(biāo)準(zhǔn)：對每個病例報告進(jìn)行AE嚴(yán)重程度分級，按輕、中、重度三級分類：輕度：指輕微的反應(yīng)，癥狀不發(fā)展，一般無需治療。中度：指AE癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)有中度損害。重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，縮短或危及生命。8.3不良事件（AE）與試驗藥物關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)藥物與不良事件因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，將不良事件與受試藥物應(yīng)用的相關(guān)性分為5級，即肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)。并將肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)均列為藥物不良反應(yīng)。將藥物不良反應(yīng)病例數(shù)總和作為分子，全部可供不良反應(yīng)評價的入選病例作為分母，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可能無關(guān)肯定無關(guān)合理的時間順序是是是是否屬已知受試藥的反應(yīng)類型是是是否否停用受試藥可改善是是是或否是或否否再用受試藥可重復(fù)出現(xiàn)是？？？否反應(yīng)可有另外解釋否否是是是說明：？表示各種不允許再重復(fù)給藥；“可能無關(guān)”表示需進(jìn)一步觀察再作評定。8.4嚴(yán)重不良事件處理和報告方法嚴(yán)重不良事件是指有下列情形之一者：需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。本試驗過程中若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，無論是否與試驗及試驗藥物相關(guān)，應(yīng)立即積極對癥搶救處理，盡可能減小患者的損失，及時通知主要研究者，并在24小時內(nèi)報告：申辦單位；組長單位及倫理委員會；國家食品藥物監(jiān)督管理局；醫(yī)院所在地省食品藥物監(jiān)督管理局；如為組長單位，還需向參加單位進(jìn)行通報。申辦單位和臨床負(fù)責(zé)單位聯(lián)系人及聯(lián)系電話見下表：單位聯(lián)系人姓名電話傳真申辦方主研單位國家藥物監(jiān)督管理局藥物注冊司藥物研究監(jiān)督處010－883632288.5應(yīng)急信件的拆閱與報告受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件