“PQRSPT”基序在人B7-H3基因生物學功能中的分子機制研究的開題報告

“PQRSPT”基序在人B7-H3基因生物學功能中的分子機制研究的開題報告開題報告一、研究背景B7-H3是B7家族中的一種共刺激分子，在免疫系統(tǒng)中具有重要的功能。近期研究表明B7-H3在腫瘤的免疫逃逸和免疫調節(jié)中扮演了重要的角色。在人類B7-H3基因中，存在一個PQRSPT的保守基序，該基序可能參與了B7-H3分子的結構和生物學功能。但目前對于這一基序在B7-H3生物學功能中的具體作用機制尚不清楚。二、研究目的本文旨在通過深入研究B7-H3分子中PQRSPT基序的生物學特性和功能，探討其在腫瘤免疫逃逸和免疫調節(jié)中的分子機制。三、研究內(nèi)容1.利用生物信息學工具進行PQRSPT基序的特性預測和結構分析，包括二級結構、三級結構和氨基酸側鏈的構象。2.構建靶向PQRSPT基序的小分子化合物免疫藥物庫，并對其進行篩選，尋找可作為B7-H3激動劑或抑制劑的化合物，并驗證其對B7-H3表達和免疫逃逸的影響。3.利用分子生物學技術對B7-H3基因進行定向突變，在原基序基礎上進行重組蛋白表達并進行結構和功能性分析，以探討PQRSPT基序在免疫調節(jié)機理中的作用。四、研究意義本研究將有助于深入理解B7-H3分子PQRSPT基序的生物學功能和作用機制，對于開發(fā)新型B7-H3免疫藥物、揭示腫瘤免疫逃逸機制和設計新型癌癥免疫治療方案具有重要的理論和應用價值。五、研究方法1.生物信息學分析：使用生物信息學工具進行PQRSPT基序的特性預測和結構分析，包括二級結構、三級結構和氨基酸側鏈的構象。2.化合物篩選和驗證：構建靶向PQRSPT基序的小分子化合物免疫藥物庫，并對其進行篩選，驗證其對B7-H3表達和免疫逃逸的影響。3.基因突變和表達：利用分子生物學技術對B7-H3基因進行定向突變，在原基序基礎上進行重組蛋白表達并進行結構和功能性分析，以探討PQRSPT基序在免疫調節(jié)機理中的作用。六、進度安排1.第一階段（2022年9月-2023年2月）：生物信息學分析和化合物篩選驗證。2.第二階段（2023年3月-2023年8月）：基因突變和表達，并進行重組蛋白表達和結構分析。3.第三階段（2023年9月-2023年12月）：結果整合、數(shù)據(jù)統(tǒng)計和論文撰寫。七、參考文獻1.SuhWK,GajewskaBU,OkadaH,etal.TheB7familymemberB7-H3preferentiallydown-regulatesThelpertype1-mediatedimmuneresponses.NatImmunol.2003;4(9):899-906.2.ZangX,SullivanPS,SoslowRA,etal.TumorassociatedendothelialexpressionofB7-H3predictssurvivalinovariancarcinomas.ModPathol.2010;23(8):1104-1112.3.LeitnerJ,KlauserC,PicklWF,St?cklJ,MajdicO,BardetAF,etal.HumoralimmuneresponsesagainstB7-H3(CD276)incancerpatientsreceivingradiotherapy.Oncoimmunology.2015Jul13;4(10):e1042204.4.ChenC,LiuY,HuX.B7-H3anditsroleinbonecancers.PatholResPract.2019;215(1):153-158.5.CastellanosJR,PurvisIJ,LabakCM,GudaMR,TsungAJ,VelpulaKK,AsuthkarS.B7-H