中藥制劑分析技術緒論

關于中藥制劑分析技術緒論

第一章緒論第二章中藥制劑的鑒別第三章中藥制劑的檢查第四章中藥制劑的衛(wèi)生學檢查技術第五章中藥制劑定量分析技術第六章中藥制劑中各類化學成分含量測定第七章中藥制劑分析實驗指導課程內容第2頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1概述2中藥制劑的質量控制3中藥制劑的質量標準第一章緒論5誤差和分析數(shù)據(jù)的處理4分析工作基本程序第3頁,共38頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo第4頁,共38頁，2024年2月25日，星期天一、基本概念

（一）中藥制劑分析：

以中醫(yī)藥理論為指導，運用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質量的一門應用學科。

十萬分之一天平可見-紫外分光光度儀第1節(jié)概述第5頁,共38頁，2024年2月25日，星期天★藥品質量的定義可以理解為藥品的物理、化學、生物學和藥理學等指標符合規(guī)定標準的程度。內涵包括：藥品質量與標準的符合性，療效的確切性，使用的安全性，以及儲存期的穩(wěn)定性。★根據(jù)藥品全面質量控制（TQC）的要求，中藥制劑分析技術主要涉及理化檢驗、性狀鑒別、顯微鑒別、衛(wèi)生學檢查、定量分析等方面。藥品的包裝、標簽和說明書等亦屬于質量控制范疇。第6頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（二）中藥制劑

根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其他規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。（三）中成藥

中藥制劑中的一些藥品經過衛(wèi)生部門審批，在市場上允許出售，可以通過醫(yī)生診斷給患者使用，也可由患者根據(jù)經驗與常識直接使用的中藥制劑產品稱為中成藥（ChinesePatentMedicine）。（四）藥品質量

反映藥品符合法定質量標準和預期效用的特性之總和。其內涵包括：藥品質量與標準的符合性，療效的確切性，使用的安全性，以及儲存期的穩(wěn)定性。第7頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

二、學習目的、意義（一）中藥制劑分析是控制藥品質量的重要的技術監(jiān)督手段；（二）保證并提高中藥制劑質量，促進中藥現(xiàn)代化；（三）培養(yǎng)三種能力：①根據(jù)藥品標準，對中成藥進行全面檢驗的能力。②解決生產儲存中的質量問題。③根據(jù)處方和工藝，建立藥品質量標準的能力（創(chuàng)新能力）。第8頁,共38頁，2024年2月25日，星期天三、中藥制劑分析的主要內容中藥制劑的鑒別真?zhèn)?；性狀、顯微、理化鑒別；中藥制劑的檢查制劑通則檢查、雜質檢查；中藥制劑的含量測定最重要；包括提取、純化和測定方法以及定量分析方法的評價；

中藥制劑中各類化學成分分析；中藥制劑質量標準的制定；第9頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

四、中藥制劑分析的特點

與西藥制劑分析比較，難度較大，問題較多，更具挑戰(zhàn)性

（一）成分復雜，干擾性較大，供試品（溶液）制備困難，多需復雜的預處理。（二）雜質及有害物質易混入，純度檢查工作量較大。（三）被檢成分多樣且含量較低，多采用現(xiàn)代分析技術，如各種色譜法和光譜法。（四）目前尚有相當多的制劑有效成分（指標性成分）不明確，缺乏客觀的內在質量標準，需積極開展藥檢科研工作，全面提高中成藥檢驗工作水平，故更具挑戰(zhàn)性。第10頁,共38頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)中藥制劑的質量控制一、中藥制劑的質量特性有效性安全性均一性穩(wěn)定性經濟性第11頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

二、影響中藥制劑質量的因素1.原料藥材的品種、規(guī)格、產地、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法的影響；2.炮制方法的影響；3.生產工藝的影響；4.中藥制劑的包裝、儲藏、保管的影響?！咀ⅰ亢细竦乃幤凡皇菣z驗出來的，而是生產管理出來的，因此必須實行全面質量管理（TQC），推行GMP。第12頁,共38頁，2024年2月25日，星期天三、中藥制劑的質量控制（一）中藥制劑質量監(jiān)督管理制定和執(zhí)行藥品標準制定國家基本藥物（二）中藥制劑質量監(jiān)督檢驗（三）全面質量管理第13頁,共38頁，2024年2月25日，星期天采用現(xiàn)代先進手段開展中藥的質量評價，應全面反映中藥內在質量，而指紋圖譜技術是當今國內外認可的反映中藥及其新藥內在質量的方法之一。它能為從原藥材的栽培、引種，中成藥生產工藝的規(guī)范與優(yōu)化，到產品質量標準的制訂提供全方位的質量保證。國家食品藥品監(jiān)督管理局對注射劑用中藥材、有效部位或中間體、注射劑指紋圖譜制定的各項技術進行了要求，標志著醞釀已久的中藥質量管理標準－－中藥指紋圖譜證實啟動。中藥注射劑指紋圖譜第14頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

一、藥品標準：

藥品標準是國家對藥品質量規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。二、標準類型

《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)共頒布8版

國家藥品標準包括《國家中成藥標準匯編》（地方標準升國家標準）、《新藥轉正標準》和《衛(wèi)生部藥品標準》等。第三節(jié)中藥制劑的質量標準第15頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

三、藥品標準的性質藥品標準由國家藥典委員會制定和修定，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定，藥品必須符合上述兩種藥品標準，故藥品標準為法定的、強制性的國家技術標準。

【注】以前的各省市自治區(qū)藥品標準（即所謂地方標準）自2004年1月1日起作廢(中藥材和飲片除外)。第16頁,共38頁，2024年2月25日，星期天國家藥品標準——藥典是國家監(jiān)督管理藥品質量的法定技術標準，和其它法令一樣具有法律約束力，是國家為保證藥品質量，保護人民用藥安全有效而制定的法典。是藥品生產、經營、使用和行政、技術監(jiān)督管理部門應共同遵循的法定技術依據(jù)；是藥品生產和臨床用藥水平的重要標志。第17頁,共38頁，2024年2月25日，星期天中國藥典（2005年版）/index1.htm

于2004年經過第八屆藥典委員會執(zhí)行委員會議審議通過，報請國家食品藥品監(jiān)督管理局批準頒布，2005年1月出版發(fā)行，2005年7月1日起正式執(zhí)行。第18頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2005年版藥典共收載3214種，新增525種藥材飲片植物油脂提取物成方制劑單味制劑化學藥品生化藥品抗生素放射性藥品藥用輔料生物制品:預防藥治療藥體內診斷藥一部1146種二部1967種三部101種將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典，設為三部第19頁,共38頁，2024年2月25日，星期天四、藥典主要內容

第20頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1.凡例：記載有關術語、符號和計量單位等的規(guī)定和解釋，以規(guī)范人們正確理解和執(zhí)行藥典。具有法定約束力。2.正文：由被收載的各品種的藥品標準所構成，是藥典的主體，具有法定約束力。中成藥藥品標準一般包括：藥品名稱、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格和貯藏等項目。其中性狀、鑒別、檢查和含量測定四項為藥檢工作的主要內容。第21頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（1）藥材干燥方法有烘干、曬干、陰干等，制劑中的干燥系指烘干，不宜高溫烘干的用“低溫干燥”。（2）藥品的近似溶解度表示：當1g（ml）溶質分別能在小于1ml、1～10ml、10～30ml、30～100ml、100～1000ml、1000～10000ml溶劑中溶解時，分別表示為極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解。（3）藥品的含量（％），除另有注明外均按重量計。如規(guī)定上限為100％以上時，系指用該藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度允許偏差，并非真實含量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。制劑中規(guī)定的含量限度范圍，是根據(jù)該藥味含量的多少，測定方法、生產過程和儲存期間可能產生的偏差或變化而制定的。第22頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（4）對照品、對照藥材、標準品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。對照品（不含色譜用的內標物質）、對照藥材與標準品均由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應。對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。（5）溫度以攝氏度（℃）表示?！八囟取笔侵?8～100℃；“熱水”是指70～80℃；“溫水”是指40～50℃；“室溫”是指10～30℃；“放冷”系指放冷至室溫；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃。第23頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（6）“溶液的滴”是指20℃時1.0ml的水相當于20滴。溶液后記錄的“1→10”，系指固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，品名間用“－”隔開，其后括號內所示的“∶”符號，系指各液體混合時的容量比例。（7）關于取樣量的精密度。試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數(shù)字表示，其精密度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)字來確定?！熬芊Q定”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的1％；“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％。第24頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（8）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。（9）空白試驗，系指試驗中不加供試品，或以等量的溶劑替代供試品溶液，或試驗中不加乙醇溶液，按供試品溶液同樣的方法和步驟操作。（10）試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水；乙醇未指明濃度時，均系指95％（ml/ml）的乙醇溶液。酸堿度測定，需新沸放冷的水。第25頁,共38頁，2024年2月25日，星期天3.附錄：主要由制劑通則、通用檢測方法、通用試劑和指導原則等四部分組成。前三部分具有法定約束力。指導原則為現(xiàn)行藥典新增內容，包括“中藥質量標準分析方法驗證指導原則”和“中藥注射劑安全性檢查法應用指導原則”，雖不作為法定要求，但對執(zhí)行藥典考察藥品質量規(guī)范，質量要求和統(tǒng)一藥品標準將起到重要的指導作用。藥檢工作者應很好地研讀藥典，只有正確理解有關規(guī)定，熟練掌握各種檢驗技術，才能做好藥檢工作。第26頁,共38頁，2024年2月25日，星期天附錄目次第27頁,共38頁，2024年2月25日，星期天4.索引（Index）一部：中文、漢語拼音、拉丁名、拉丁學名索引二部：中文索引（漢語拼音順序排序），英文索引三部：中文索引（漢語拼音順序排序），英文索引第28頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

一般程序：取樣→前處理→性狀檢查→鑒別→檢查→含量測定→出具檢驗報告

（一）取樣：系指從同一批藥品中抽取少量具代表性的樣品的過程。

（二）前處理：系指供試品溶液的制備。一般步驟：樣品的粉碎（分散）→提取→精制富集→得供試品溶液。第四節(jié)中藥制劑分析的一般程序第29頁,共38頁，2024年2月25日，星期天一、取樣(Sampling)

1.定義：

從整批成品中按取樣規(guī)則抽取出一部分具有代表性的供試藥品進行檢驗、分析、留樣觀察的工作稱之為取樣。樣品理論上應反映大樣的情況，取樣的代表性直接影響檢驗結果的正確性，必須重視。

2.要求：科學性、真實性、代表性；

3.原則：均勻、合理、隨機；第30頁,共38頁，2024年2月25日，星期天4.方法：（1）取樣前應注意生產批號、品名、廠家、規(guī)格、包裝樣式是否一致，檢查包裝的完整性、清潔程度及有無水跡、霉變或其它物質污染等，并詳細記錄。凡有異常情況應單獨檢驗。（2）固體取樣，應以同一批號的批包裝和最小包裝的四角及中間五處隨機取樣。混勻后，得總供試品，再按四分法多次（至少三次）遞減取樣，直到剩余量足以滿足檢測所用量為止，即得平均供試品。（3）液體制劑取樣（合劑、酊劑、酒劑、糖漿劑等），取單包裝樣品應按照固體取樣方法進行取樣。取得平均供試品后，將幾個單包裝混勻后再取樣（每個單包裝應充分搖勻），一般大劑量包裝不適用。第31頁,共38頁，2024年2月25日，星期天5.取樣量：（1）平均供試品的量一般不得少于實驗所須的三倍量，一份實驗、一份復核、一份留樣。（2）供實驗用的供試品的量至少可供三次全檢，即三次平行實驗用量。（3）總供試品的量一般為：顆粒劑------100g片劑------200片液體制劑------200ml其它：參照上述情況取樣貴重藥，酌情少量抽取第32頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

二、預處理（Pretreatment）1.粉碎（固體制劑）：例：

大蜜丸用小刀或剪刀將其切成小塊，加硅藻土研磨分散。

水丸用乳缽直接進行研磨，研細即可。

片劑用小刀刮去糖衣層，置乳缽中研細即可。

栓劑可使用小刀將其切成小塊。

散劑、顆粒劑、硬膠囊劑一般不需粉碎，可直接提取。第33頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2.提?。海?）溶劑提取法：浸漬法：熱浸、冷浸回流法：直接回流法、連續(xù)回流法超聲波提取法：10min=回流1小時注：如提取液用作含量測定時則應注意在提取完畢后補重。（2）水蒸氣蒸餾法：提取揮發(fā)性成分，例如：六味地黃丸中丹皮酚的提取。（3）其它：升華法、超臨界流體萃取法。連續(xù)回流第34頁,共38頁，2024年2月25日，星期天3.純化：（1）液—液萃取法：

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