醫(yī)學(xué)微生物學(xué)備課筆記

緒論

今天同學(xué)們要接觸到一門新的學(xué)科，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)。在學(xué)習(xí)生物的過程中，了解了動物、

植物都是生物界的組成部分，然而，自然界的組成是豐富多彩的。除了這些我們?nèi)庋劭梢钥?/p>

見的的還有一大群我們?nèi)庋劭床灰姷纳铮@類生物并不因為我們看不見而不存在，那就

是微生物。

微生物的存在遠遠造于人類，但是人們對它的了解卻始于300多年前。第一位看見微生

物的人是荷蘭人列文虎克，他是一名布商，在買布的間歇對隔壁的眼睛店的透鏡的制作發(fā)生

了興趣，他用自制的顯微鏡觀察布的紋理，牛的眼睛，甚至于土壤、水滴。在觀察過程中發(fā)

現(xiàn)了很多可以游動的不明物，后來證實為微生物。此后一二百年里，出現(xiàn)了一位重要的科學(xué)

家，巴斯德。他首先實驗證明有機物發(fā)酵和腐敗是山微生物引起，而酒類變質(zhì)是因污染了雜

菌所致。他當(dāng)時是法國的工業(yè)部長，但是釀酒業(yè)很發(fā)達，但是遇到了問題，就是很多酒商的

葡萄酒都變算了，于是他在自己的實驗室用顯微鏡在變算的酒里發(fā)現(xiàn)了不同于酵母菌的微生

物一細菌。成功研制雞霍亂、炭疽和狂犬病疫苗。到這個時候，人們對微生物已經(jīng)有了了解,

但是對微生物與人類疾病的關(guān)系的研究始于德國科學(xué)家郭霍，創(chuàng)用固體培養(yǎng)基，使有可能將

細菌從環(huán)境或病人排泄物等標(biāo)本中分離成為純培養(yǎng)，利于對各種細菌的特性分別研究。他還

創(chuàng)用了染色方法和實驗動物感染，為發(fā)現(xiàn)多種傳染病的病原菌提供實驗手段。英國醫(yī)生琴納

首創(chuàng)用牛痘預(yù)防天花，為預(yù)防醫(yī)學(xué)開辟了廣闊途徑。另外值得一提的是俄國學(xué)者伊萬諾夫斯

基第一個發(fā)現(xiàn)了煙草花葉病毒。到了1929年的時候，另外一個重大的發(fā)明產(chǎn)生了，那就是

青霉素的發(fā)現(xiàn)，弗來明在培養(yǎng)細菌時，意外的將一個平板落在了解箱外，發(fā)現(xiàn)平板上真菌周

圍的細菌不生長，進一步研究發(fā)現(xiàn)是青霉菌產(chǎn)生的青霉素抑制了細菌的生長，于是青霉素問

世了。

以上講述的是微生物發(fā)展的早期階段，那究竟什么是微生物呢，是存在于自然界的一

大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、

數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。

微生物分三型八大類

真核細胞型微生物(eukaryote)——細胞核分化程度高，有核膜和核仁，細胞器完整。如真

菌。

原核細胞型微生物(prokaryote)——細胞核的分化較低，僅有原始核，無核膜、核仁。細胞器

很不完善。DNA和RNA同時存在。這類微生物眾多，有細菌、放線菌、支原體、衣原體、

立克次體、螺旋體。

非細胞型微生物(nonecell)——是最小的一類微生物。無典型的細胞結(jié)構(gòu)，只有核心和蛋白

衣殼，核酸類型為DNA或RNA。只能在活細胞內(nèi)生長繁殖。病毒屬之。

微生物在自然界是普遍存在的，和人類的關(guān)系密切，大多數(shù)微生物是對人類有意的，只

有少數(shù)的微生物多人有害。能引起人類及動物、植物疾病的微生物稱為病原微生物。這部分

是醫(yī)學(xué)微生物學(xué)講述的部分。

第一章細菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)

第一節(jié)細菌的大小和形態(tài)

細菌(bacterium)

廣義——所有原核細胞型微生物(細菌、支原體衣原體、立克次體、螺旋體、放線菌)

共性：有細胞壁、原始核質(zhì)、二分裂、對抗生素敏感

狹義——專指其中的細菌

觀察細菌常用光學(xué)顯微鏡，其大小用測微尺在顯微鏡下進行測量，以微米(um)為單位。不

同種類的細菌大小不一，同一種細菌也因菌齡和環(huán)境因素的影響而有差異。

細菌按其外形，主要有球菌(coccus)、桿菌(bacillus)、螺形菌(spiralbacterium),

球菌根據(jù)細菌分裂的平面和菌體之間的排列方式分雙球菌、鏈球菌和葡萄球菌等。

不同桿菌的大小、長短、粗細很不一致

桿菌不同桿菌的大小、長短、粗細很不一致

螺形菌根據(jù)菌體的彎曲分為弧菌和螺菌

第二節(jié)細菌的結(jié)構(gòu)

一、細菌的基本結(jié)構(gòu)

包括：細胞壁、細胞膜、細胞質(zhì)、核質(zhì)

細胞壁是位于細菌細胞最外層，包繞在細胞膜周圍，無色透明、堅韌而富有彈性的膜狀

結(jié)構(gòu)。平均厚度為12——30nm,組成較復(fù)雜，并隨不同菌種而異。主要成分是肽聚糖。

不同細菌細胞壁的組成不同，根據(jù)革蘭染色法將細菌分為兩大類：革蘭陽性菌和革蘭陰

性菌。

革蘭陽性菌：肽聚糖(peptidoglycan)—聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋(三維立體結(jié)

構(gòu))。聚糖骨架是由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸經(jīng)B-1,4糖昔鍵連接，在N-乙酰胞壁

酸分子上連接四肽側(cè)鏈，四肽側(cè)鏈再山五肽交聯(lián)橋組成。革蘭陽性菌細胞壁肽聚糖經(jīng)這樣的

三級鏈接，構(gòu)成了交叉的、機械強度相當(dāng)大的空間框架結(jié)構(gòu)，交聯(lián)率為75%,堅固而致密。

這種三維立體結(jié)構(gòu)的肽聚糖在革蘭陽性菌中高達50層，為其細胞壁主要成分。

溶菌酶能切斷B-1,4糖背鍵，引起細菌裂解。青霉素能干擾四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋的

連接，使細菌不能合成完成的細胞壁，可導(dǎo)致細菌死亡。

革蘭陰性菌：肽聚糖(p叩tidoglycan)—聚糖骨架、四肽側(cè)鏈(二維平面結(jié)構(gòu))。聚糖骨架

組成與陽性菌相同，也是由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸經(jīng)6-1,4糖背鍵連接，但是

缺乏交聯(lián)橋，只能形成二維平面結(jié)構(gòu)，而且交聯(lián)率低，只有25%,故多數(shù)側(cè)鏈呈游離狀。

這種二維平面的肽聚糖在革蘭陰性菌中只有1——2層，只作為其細胞壁的組成成分之一。

革蘭陽性菌細胞壁特殊組分——磷壁酸(teichoicacid)磷壁酸為革蘭陽性菌特有成

分，按結(jié)合部位不同分為壁磷壁酸和膜磷壁酸兩種。壁磷壁酸結(jié)合在細胞壁的肽聚糖的胞壁

酸上，另一端游離于細胞外；膜磷壁酸結(jié)合在細胞膜上。另一端游離。

革蘭陰性菌細胞壁特殊組分——外膜(outermembrane)外膜位于肽聚糖外側(cè)，山內(nèi)

向外由脂蛋白、脂質(zhì)雙層和脂多糖三部分組成。

革蘭陰性菌與革蘭陽性菌細胞壁結(jié)構(gòu)比較

細胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌

強度較堅韌較疏松

厚度20-80nm10-15nm

肽聚糖層數(shù)可多達50層1-2層

肽聚糖含量占細胞壁干重50%-80%占細胞壁干重5%-20%

磷壁酸+-

脂質(zhì)雙層—+

脂蛋白一+

脂多糖一+

細胞壁的功能

維持菌體固有的形態(tài)：細菌一旦失去細胞壁，就變得多形。

保護細菌抵抗低滲環(huán)境：菌體內(nèi)的大氣壓是外界的5~25倍，沒有細胞壁，必將漲破。

參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換：與細胞膜一起參與物質(zhì)交換，細胞壁上有很多小孔，容許小

分子物質(zhì)通過

菌體表面帶有多種抗原分子，可誘發(fā)機體的免疫應(yīng)答。

細菌細胞壁缺陷型或L型(bacterialLform)：細胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素

的直接破壞或合成被抑制，受損后的細菌在高滲環(huán)境下仍可存活的細菌。

某些L型仍有一定的致病力，通常引起慢性感染。

細菌L型呈高度多形性，大小不一。著色不勻，無論其原為革蘭陽性或陰性菌，形成L

型大多染成革蘭陰性。細菌L型生長緩慢，營養(yǎng)要求高，對滲透壓敏感，普通營養(yǎng)基上不

能生長，培養(yǎng)時必須用高滲的含血清的培養(yǎng)基。

細菌L型在高滲的含血清的培養(yǎng)基卜一生長后形成三種類型的菌落

細胞膜

細菌細胞膜的結(jié)構(gòu)與真核細胞者基本相同，由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成，但不含膽固醇。

細菌細胞膜的功能與真核細胞者類似，主要有物質(zhì)轉(zhuǎn)運、生物合成、分泌和呼吸等作用。

細菌細胞膜可形成種特有的結(jié)構(gòu)，稱為中介體。中介體：是部分細胞膜內(nèi)陷、折疊、

卷曲形成的囊狀物，多見于革蘭陽性菌。其功能類似于真核細胞的線粒體，故亦稱為擬線粒

體。

細胞質(zhì)

核糖體(ribosome)：細菌合成蛋白質(zhì)的場所，游離存在于蛋白質(zhì)中。

質(zhì)粒(plasmid)：染色體外的遺傳物質(zhì)，存在于細胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA,控

制細菌某些特定的遺傳特性。

細菌細胞質(zhì)中含有多種顆粒，大多為貯藏的營養(yǎng)物質(zhì)。其中有一種主要成分是RNA

和多偏磷酸鹽的顆粒，其嗜堿性強，用亞甲藍染色時著色較深呈紫色，稱為異染顆粒

(metachromaticgranule)?常見于白喉棒狀桿菌，位于菌體兩端，故又稱極體(polarbody),有

助于鑒定。

核質(zhì)

核質(zhì)由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。細菌是原核細胞，

不具有成形的核。細菌的遺傳物質(zhì)稱為核質(zhì)或擬核，無核膜、核仁和有絲分裂器。功能與真

核細胞的染色體相似——決定細菌各種遺傳性狀。

二、特殊結(jié)構(gòu)

莢膜：某些細菌在其細胞壁外包繞一層粘液性物質(zhì)，當(dāng)其厚度＞=0.2「m,邊界明顯，光

鏡下可見時，稱為莢膜。厚度者稱為微莢膜。其成分為疏水性多糖或蛋白質(zhì)的多聚

體，用理化方法去除后并不影響細胞的生命活動。

莢膜的功能一與細菌的致病性有關(guān)，抗吞噬作用；；粘附作用；抗有害物質(zhì)的損傷作用。

鞭毛：許多細菌在菌體上附有細長并呈波狀彎曲的絲狀物，稱為鞭毛，是細菌的運動器官。

鞭毛需用電子顯微鏡觀察，或經(jīng)特殊染色法使鞭毛增粗后才能在光鏡下看到。

菌毛：許多革蘭陰性菌和少數(shù)革蘭陽性菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細、更短而直硬的絲

狀物，與細菌的運動無關(guān)。根據(jù)功能不同，菌毛可分為普通菌毛和性菌毛兩類。普通菌毛是

細菌的黏附結(jié)構(gòu)，性菌毛參與F質(zhì)粒的接合傳遞。菌毛在普通光學(xué)顯微鏡下看不到，必須

用電子顯微鏡觀察。

芽胞：某些細菌在一定的環(huán)境條件下，能在菌體內(nèi)部形成一個圓形或卵圓形小體，是細菌的

休眠形式。芽胞形成后細菌即失去繁殖能力，不能再進行二分裂繁殖。產(chǎn)生芽胞的都是革蘭

陽性菌。芽胞折光性強、壁厚、不易著色，經(jīng)特殊染色光鏡下可見。芽胞的大小、形狀、位

置等隨菌種而異，有重要的鑒別意義。芽胞的抵抗力強，可在自然界中存在多年，是重要的

傳染源。但芽胞并不直接引起疾病，只有發(fā)芽成為繁殖體后，才能迅速大量繁殖而致病。芽

胞抵抗力強，故應(yīng)以殺滅芽胞作為可靠的滅菌指標(biāo)。高壓蒸汽滅菌法是殺滅芽胞最有效的方

法。

第二章細菌的生理

第一節(jié)細菌的理化性狀

細菌的物理性狀

光學(xué)性質(zhì)——細菌為半透明體。

表面積---細菌體積微小，相對表面積大。

帶電現(xiàn)象——均帶負電。

半透性——細菌的細胞壁和細胞膜都有半透性。

滲透壓——菌體內(nèi)為高滲透壓。

細菌的化學(xué)組成：水、無機鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì)和核酸等。

第二節(jié)細菌的營養(yǎng)與生長繁殖

一、細菌的營養(yǎng)類型

根據(jù)細菌所需要的營養(yǎng)物質(zhì)不同，將細菌分為兩大營養(yǎng)類型——自養(yǎng)菌和異養(yǎng)菌。

?自養(yǎng)菌(autotroph)：以簡單的無機物為原料，合成菌體成分。

?異養(yǎng)菌(heterotroph)：以多種有機物為原料，合成菌體成分并獲得能量。異養(yǎng)菌包括

腐生菌(s叩rophyte)和寄生菌(parasite)。所有的病原菌都是異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。

二、細菌的營養(yǎng)物質(zhì)

營養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無機鹽及生長因子為細菌的代謝及生長繁殖提供必需的原料和

充足的能量。

三、細菌攝取營養(yǎng)物質(zhì)的機制

被動擴散：順濃度梯度，不需能量

主動轉(zhuǎn)運：逆濃度梯度，需要能量

四、影響細菌生長的環(huán)境因素

營養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無機鹽及生長因子為細菌的代謝及生長繁殖提供必需的原料和

充足的能量

酸堿度(pH)：多數(shù)病原菌最適PH為72—7.6

溫度：病原菌最適溫度為37度

氣體：

02：根據(jù)細菌代謝時對氧氣的需要與否分四類：

專性需氧菌:具有完善的呼吸酶系統(tǒng)，需要分子氧作為受氧體以完成需氧呼吸，僅

能在有氧環(huán)境下生長。

微需氧菌:在低氧壓(5%-6%)生長最好。

兼性厭氧菌:兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧、無氧環(huán)境中均能生長，

但以有氧時生長較好。大多數(shù)病原菌屬于此。

專性厭氧菌?,缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能進行無氧發(fā)酵，必須在無氧環(huán)境中生長。

CO2:對細菌生長也很重要，大部分細菌在代謝中產(chǎn)生的CO2可滿足需要，個別細菌

初次分離時需人工供給5-10%C02

滲透壓

五、細菌的生長繁殖

1、細菌個體的生長繁殖

繁殖方式--細菌以簡單的二分裂方式進行繁殖。

繁殖速度--繁殖一代所需時間(代時)約20-30min。

但少數(shù)細菌代時較長，如結(jié)核分枝桿菌代時為18小時。

2、細菌群體的生長繁殖

繁殖規(guī)律----生長曲線(growthcurve)

遲緩期(lagphase),對數(shù)期(logarithmicphase)

穩(wěn)定期(stationaryphase),衰退期(declinephase)

遲緩期：細菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時間，主要是適應(yīng)新環(huán)境，同時為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)

備，此時細菌體積比較大，含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。

對數(shù)期：細菌分裂繁殖最快的時期，菌數(shù)以幾何級數(shù)增長，研究細菌的最佳時期

穩(wěn)定期：由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗，代謝產(chǎn)物的堆積，繁殖數(shù)與死亡數(shù)兒乎相等?；罹鷶?shù)保持穩(wěn)

定。

衰退期：繁殖變慢，死菌數(shù)超過活菌數(shù)。細菌形態(tài)發(fā)生改變，生理活動趨于停滯。

第三節(jié)細菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換

一、細菌的能量代謝

?發(fā)酵：無氧時，以有機物(lactate,ethanol)為受氫體。lGlucose02ethanol+2co2+2ATP

?呼吸：以無機物為受氫體。

?有氧呼吸：以氧為受氫體。lGlucose+60206CO2+6H2O+38ATP

厭氧呼吸：無氧吐以其它無機物(CO2,SO42-,NO3-)為受氫體。1Glucose02ATP

二、細菌的代謝產(chǎn)物

(-)分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應(yīng)

細菌種類不同——細菌酶不同——分解物質(zhì)能力不同——代謝產(chǎn)物不同——鑒別作

用.

1、糖發(fā)酵試驗：

Styphi發(fā)酵葡萄糖

細菌EcoH發(fā)酵葡萄糖

2、VP試驗:

丙酮酸

乙酰甲KOH_____紅色

產(chǎn)氣桿菌______?二乙酰+胭基

基甲醉\VP陽性)

脫竣

3、甲基紅試驗:

丙酮酸

甲基紅紅色

大腸桿菌prl^4.34.（陽性）

不脫竣

丙酮酸甲基紅

乙酰甲橘黃色

產(chǎn)氣桿菌pH>5.4------

基甲醇（陰性）

脫竣

4、枸檬酸鹽利用（citrateutilization）試驗

枸檬酸鹽，鐵鹽

深蘭色

產(chǎn)氣桿菌1

—?碳酸鹽+氨一（陽性）

分解

5、呵咪試驗

色氨酸醉

對二甲基氨基

色氨酸口引噪玫瑰|＞引味

（無色）苯甲醛（紅色陽性）

（黃色）

呵蛛⑴，甲基紅（M）,VP（V）,枸檬酸鹽利用（C）試驗，常用于鑒定腸道桿菌，合稱IMViC

試驗。

大腸桿菌的結(jié)果是：++--

產(chǎn)氣桿菌的結(jié)果是：--++

6、H2s試驗

含SM基酸

FeSl

細菌HSt+FeSO

24（黑色陽性）

分解

7、尿素酶試驗

尿素

酚紅

紅色

細菌》產(chǎn)氨------------?

（陽性）

分解

（二）細菌的合成代謝產(chǎn)物

＞熱原質(zhì)（pyrogen）：或稱致熱原。是細菌合成的一種注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱

反應(yīng)物質(zhì)。產(chǎn)生熱原質(zhì)的細菌大多是革蘭陰性菌，熱原質(zhì)即其細胞壁的脂多糖。

＞毒素與侵襲性酶：細菌產(chǎn)生外毒素和內(nèi)毒素兩類毒素。外毒素（exotoxin）是多數(shù)革蘭

陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)；內(nèi)毒素

（endoloxin）是革蘭陰性菌的脂多糖。

色素：細菌的色素有兩類——水溶性色素，能彌散到培養(yǎng)基或周圍組織。脂溶性色

素，不溶于水，只存在于菌體，使菌落顯色而培養(yǎng)基顏色不變。

抗生素：某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細

胞的物質(zhì)。

細菌素：某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。

維生素：細菌能合成某些維生素除供自身需要外，還能分泌至周圍環(huán)境中。

第四節(jié)細菌的人工培養(yǎng)

第三章消毒滅菌與病原實驗室生物安全

第一節(jié)消毒滅菌的常用術(shù)語

＞消毒(disinfection)：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細菌或

非病原微生物。用以消毒的藥品稱為消毒劑(disinfectant)。

＞滅菌(sterilization)：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細

菌芽胞在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。

＞抑菌(bacteriostasis)：抑制體內(nèi)或體外細菌的生長繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素。

＞防腐(antisepsis)：防止或抑制體外細菌生長繁殖的方法。細菌一般不死亡。

＞無菌(asepsis)：不存在活菌，多是滅菌的結(jié)果。

＞無菌操作(antiseptictechnique)防止微生物進入人體或物體的操作技術(shù)。

第二節(jié)消毒滅菌的方法

一、物理消毒滅菌法

(一)熱力滅菌法

1、干熱滅菌法

?焚燒：廢棄物、尸體

?灼燒：接種環(huán)、試管口

?干烤：(160~170℃,2h)玻璃器皿

?紅外線(0.7~1000um波長的電磁波)：醫(yī)療器械

2、濕熱滅菌法

—巴氏消毒法:61.1-62.8℃30min或71.7℃15-30s,主要用于牛乳消毒。

—煮沸法(100°C,5min)食具、注射器等消毒

—流動蒸汽消毒法(100℃15-30min)

—間歇蒸汽滅菌法(100℃5-30min,37℃24hX3天)

—高壓蒸汽滅菌法

■壓力一103.4KPa(1.05Kg/cm2)

■溫度一121.3℃

■時間一15-20min

.效果一殺滅包括芽抱在內(nèi)所有微生物

-應(yīng)用一所有耐高溫、高壓、耐濕的物品

濕熱滅菌法與干熱滅菌法效果比較

結(jié)論一同樣溫度下，濕熱比干熱滅菌效果好

原因：

一蛋白含水量多時易凝固變性

-濕熱穿透力比干熱大

—濕熱的蒸汽具有潛熱

(-)輻射殺菌法

1、紫外線

/原理：波長200-300nm的紫外線具有殺菌作用。其中260~266nm波長UV與DNA

吸收光譜一致。其主要作用于DNA,使一條DNA鏈上相鄰的兩個胸腺喀嚏共價結(jié)

合形成二聚體，干擾DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細菌變異和死亡，并可殺滅病毒。

/特點：穿透力較弱

/應(yīng)用：物體表面及空氣消毒

2、電離輻射

高速電子、X射線、丫射線

3、微波

（三）濾過除菌法

——用物理阻留的方法除去液體或空氣中的細菌，真菌。

?常用濾器：薄膜濾器、玻璃濾器、石棉濾器（Seitz）

*特點：只能除去細菌，真菌，不能除去病毒、支原體、L型細菌。

?應(yīng)用：用于一些不耐高溫滅菌的血清、毒素、抗生素，以及空氣的除菌。

（四）干燥低溫抑菌法

＞干燥法

A低溫法：低溫可使細菌的新陳代謝減慢，常用作保冷凍真空干燥法是目前保存菌

種最好的方法目前保存菌種的最好方法。

二、化學(xué)消毒滅菌法

＞消毒機制：

引起菌體蛋白凝固變性

“干擾細菌的酶系統(tǒng)

損傷細菌的細胞膜

＞消毒劑的種類：酚類、醇類、重金屬鹽類、氧化劑、表面活性劑、烷化劑。

＞消毒劑的特點：作用無選擇性對人體細胞有損傷故只能外用不能內(nèi)服

＞消毒劑的應(yīng)用：病人排泄物與分泌物、皮膚、粘膜、飲水、廁所、空氣、手、器械、

＞環(huán)境。

第三節(jié)消毒滅菌的應(yīng)用

一、醫(yī)療器械物品的消毒滅菌

■高危器械物品:用時需進入無菌組織的物品。所有這些物品都應(yīng)該滅菌。（腹腔鏡、關(guān)

節(jié)鏡、宮腔鏡等）。

■中危器械物品:用時不進入無菌組織但接觸黏膜的器械。采用消毒即可。（氣管鏡、胃

鏡、腸鏡等）

■低危器械物品:只接觸未損傷皮膚，但不進入無菌組織和不接觸黏膜的物品。一般用后

清洗、消毒即可（食品器皿等）。

■快速周轉(zhuǎn)的醫(yī)療器械：

?手機機頭，車針要求高壓蒸汽滅菌，

防止肝炎病毒，艾滋病毒等的傳染.

?消毒劑:2%戊二醛，浸泡10小時達到滅菌.

第四節(jié)影響消毒滅菌效果的因素

?微生物的種類：敏感性由高到低依次為：真菌、細菌繁殖體、有包膜病毒、無包膜病

毒、分枝桿菌、細菌芽胞。

?微生物的物理狀態(tài)：營養(yǎng)差，抵抗力強；細菌自穩(wěn)定期開始，抵抗力差.

?微生物的數(shù)量：

?消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時間（70%乙醇）

溫度：

?酸堿度：

有機物：膿汁、痰

第五節(jié)病原微生物實驗室生物安全

一、病原微生物的分類

根據(jù)傳染性、感染后對個體或者群體的危害程度，病原微生物分為四類：

第一類是指能夠引起人類或者動物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或者已經(jīng)宣

布消滅的微生物。天花病毒，新疆出血熱病毒，埃博拉病毒等.

第二類是指能夠引起人類或者動物嚴(yán)重疾病，比較容易直接或者間接在人與人、動物與人、

動物與動物間傳播的微生物。艾滋病毒，霍亂弧菌,結(jié)核桿菌等.

第三類是指能夠引起人或動物疾病，但一般情況下對人、動物或環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害，傳

播風(fēng)險有限，實驗室感染后很少引起嚴(yán)重疾病，并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。肝

炎病毒，流感病毒，金黃色葡萄球菌，傷寒沙門菌等.

第四類是指在通常情況下不會引起人或動物疾病的微生物。如小鼠白血病病毒等。

第一類、第二類統(tǒng)稱為高致病性病原微生物

二、病原微生物實驗室的分級

一、二級實驗室不得從事高致病性病原微生物實驗活動。三級、四級實驗室從事高致病性病

原微生物實驗活動。

從事高致病性病原微生物相關(guān)實驗活動應(yīng)當(dāng)有2名以上的工作人員共同進行。在同一個實

驗室的同一個獨立安全區(qū)域內(nèi)，只能同時從事一種高致病性病原微生物的相關(guān)實驗活動。應(yīng)

有健全安全保衛(wèi)制度。

第四章噬菌體

★噬菌體是感染細菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒；

★個體微小，可以通過細菌濾器；

★無細胞結(jié)構(gòu)，主要由衣殼(蛋白質(zhì))和核酸組成；

★只能在活的微生物細胞內(nèi)復(fù)制增殖，是一種專性胞內(nèi)寄生的微生物。

★噬菌體分布極廣。

第一節(jié)噬菌體的生物學(xué)性狀

1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)

噬菌體很小，在光鏡下看不見，需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài)：蝌蚪形、

微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部兩部分組成。

結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成：

-核心：核酸(DNA!或RNA),多位DNAa狀雙鏈

頭部1

蛋白衣殼：蛋白質(zhì)呈20面體

噬菌體

\

尾部：蛋白質(zhì)與細菌(受體)接觸的部位

抗原性：噬菌體具有抗原性，能刺激機體產(chǎn)生特異性抗體。

抵抗力：噬菌體對理化因素及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般細菌的繁殖體強，75℃30min

滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍，但對紫外線和X射線敏感。

第二節(jié)毒性噬菌體

噬菌體感染細菌有兩種結(jié)果：

毒性噬菌體能在宿主細胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多

(virulentphage)：子代噬菌體，并最終裂解細菌，建立溶菌周期。

溫和噬菌體(temperatephage)：噬菌體基因與宿主染色體整合，成為前噬菌體，

細菌變成溶原性菌，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細菌DNA復(fù)制，并隨細菌的

分裂而傳代，建立溶原狀態(tài)。

毒性噬菌體

毒性噬菌體在敏感菌內(nèi)以復(fù)制方式進行增殖，增殖過程包括：吸附、穿入、生物合

成、成熟和釋放。

液體培養(yǎng)基噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。

固體培養(yǎng)基若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng)，培養(yǎng)基表面可有透亮的溶

菌空斑出現(xiàn)。一個空斑系由?個噬菌體復(fù)制增殖并裂解細菌后形成，稱為噬斑(plaque),不同

噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。

若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋，通過噬斑計數(shù)，可測定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位(pl叫ue

formingunits,pfu)數(shù)目，即噬菌體的數(shù)目。

第三節(jié)溫和噬菌體

溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細菌分裂傳至子代細菌的基因組中，不引

起細菌裂解。整合在細菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體(prophage)。帶有前噬菌體

基因組的細菌稱為溶原性細菌。

溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)：某些前噬菌體可導(dǎo)致細菌基因型和性狀發(fā)生改變。例

如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的機理。

第五章細菌的遺傳與變異

■遺傳(heredity)：使微生物的性狀保持相對穩(wěn)定，子代與親代生物學(xué)的性狀基本

相同，且代代相傳。

■變異(variation)：在一定條件下，子代與親代之間以及子代與子代之間的生物

學(xué)性狀出現(xiàn)的差異，有利于物種的進化。

?基因型(genotype):細菌的遺傳物質(zhì).

■表型(phenotype):基因表現(xiàn)出的各種性狀.

遺傳性變異：是細菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，故又稱基因型變異。常發(fā)生于個別的細

菌，不受環(huán)境因素的影響，變異發(fā)生后是不可逆的，產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代。

非遺傳性變異：細菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異，其基因結(jié)構(gòu)未改變，稱為表

型變異。易受到環(huán)境因素的影響，凡在此環(huán)境因素作用下的所有細菌都出現(xiàn)變異，而且當(dāng)環(huán)

境中的影響因素去除后，變異的性狀又可復(fù)原，表型變異不能遺傳。

第一節(jié)細菌的遺傳物質(zhì)

■DNA的結(jié)構(gòu)與功能

0結(jié)構(gòu)——兩條互相平行而方向相反的多核甘酸鏈

0功能——儲存、復(fù)制和傳遞遺傳信息

0復(fù)制——半保留復(fù)制

0特點——復(fù)制中易發(fā)生錯誤一基因突變

0蛋白合成——分子生物學(xué)中心法則(DNA-RNA-蛋白質(zhì))

-基因與基因的轉(zhuǎn)錄

結(jié)構(gòu)基因——編碼結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)

0基因結(jié)構(gòu)

非結(jié)構(gòu)基因——編碼功能蛋白質(zhì)

0基因轉(zhuǎn)錄

■遺傳信息的翻譯

第二節(jié)細菌的遺傳與變異

一、染色體(chromosome)

■一條環(huán)狀雙螺旋DNA長鏈，按一定構(gòu)型反復(fù)回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；

■缺乏組蛋白，無核膜包裹；

■約含有5000個基因；

二、質(zhì)粒

是細菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。

質(zhì)粒的特征；

?質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力。

質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予細菌某些性狀特征。

質(zhì)?？勺孕衼G失與消除。

質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。

?質(zhì)?？煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種

質(zhì)粒的分類

■根據(jù)質(zhì)粒能否通過細菌的接合作用進行傳遞

1接合性質(zhì)粒

2非接合性質(zhì)粒

■根據(jù)質(zhì)粒在細菌內(nèi)拷貝數(shù)多少

1嚴(yán)緊型質(zhì)粒

2松弛型質(zhì)粒

■根據(jù)相容性

1相容性——兒種質(zhì)粒同時共存于同一菌體內(nèi)

2不相容性——不能同時共存

可借此對質(zhì)粒進行分組、分群

■根據(jù)所編碼的生物學(xué)性狀

質(zhì)?；蚩删幋a多種重要的生物學(xué)性狀：

■致育質(zhì)粒(fertilityplasmid、F質(zhì)粒)編碼性菌毛，介導(dǎo)細菌之間的接合傳遞；

■耐藥性質(zhì)粒(resistanceplasmid＞R質(zhì)粒)編碼細菌對抗菌藥物或重金屬鹽類的

耐藥性。分兩類，一是接合性耐藥質(zhì)粒(R質(zhì)粒)，另一是非接合耐藥性質(zhì)粒(r質(zhì)

粒)；

■毒力質(zhì)粒(Vi質(zhì)粒)編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子；

■細菌素質(zhì)粒編碼細菌產(chǎn)生細菌素；

■代謝質(zhì)粒編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。

三、轉(zhuǎn)位因子

/轉(zhuǎn)位因子(transposableelement)：是一類在細菌染色體、質(zhì)?；蚴删w之間可自行

移動的一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核甘酸序列片段，又稱移動基因。

/轉(zhuǎn)座子有二類：

插入序列l(wèi)(insertionsequence,IS)：最小，不超過2kb，只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基

因。

轉(zhuǎn)座子(transposon,Tn)：長度一般超過2kb,除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其

他基因(如耐藥性、毒素基因等)。

四、整合子

定位：細菌染色體、質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上.

基本結(jié)構(gòu)：兩端為保守末端(“〃/,59-be),中間為可變區(qū)(orf1),含一個或多個基因盒.

功能元件：重組位點(attl,59-be)；整合酶基因(i加/)；啟動子(Pc).

功能：通過轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒，使多種耐藥基因在細菌中進行水平傳播.

第三節(jié)基因的轉(zhuǎn)移與重組

＞基因轉(zhuǎn)移(genetransfer)：外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進入某受體菌細胞內(nèi)的過程。

＞基因重組(recombination)：轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起，使受體菌獲得供

體菌某些特性。

＞細菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式：轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。

1.轉(zhuǎn)化(transformation):受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過程稱

為轉(zhuǎn)化。

2.接合(conjugation)

接合：是細菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒DNA)從供體菌轉(zhuǎn)移給

受體菌。能通過結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，不能通過性菌毛在細菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒

為非接合性質(zhì)粒。

F質(zhì)粒的接合

■F+——即F質(zhì)粒，編碼性菌毛，稱雄性菌

■Hfr——F質(zhì)粒整合到細菌染色體上，使細菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因，故稱高

頻重組菌

■F——Hfr菌中的F質(zhì)?？蓮娜旧w上脫離下來，并帶染色體匕IL個鄰近的基因，故

稱F

三者均有性菌毛，均可發(fā)生接合

R質(zhì)粒的接合

＞細菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān)。

＞R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子(RTF)和耐藥決定子(r)兩部分組成。RTF的功能與F質(zhì)粒相似,

可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合轉(zhuǎn)移；R決定子能編碼對抗菌藥物的耐藥性。

3.轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)

＞轉(zhuǎn)導(dǎo)：是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌

獲得新的性狀。

＞根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍，可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類：普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供

菌染色體上的任何部分)、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因)。

4.溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)

溶原性細菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換。

5.原生質(zhì)體融合(protoplastfusion)

G+菌形成原生質(zhì)體后，在聚乙二爵(PEG)作用下，可使兩種不同的細菌細胞發(fā)生融合的

過程。

融合后形成雙倍體細胞，可短期生存，染色體重組，獲得多種不同表型的重組融合體。

人為實驗基因轉(zhuǎn)移與重組。

第四節(jié)基因突變

一基因突變規(guī)律：

■突變可以自然發(fā)生為：自發(fā)突變.具自發(fā)性，隨機性.

■人工誘導(dǎo)產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變，可提高突變率.

彷徨試驗(fluctuationtest,波動試驗)：隨機的、非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生,

噬菌體對突變僅起篩選而不是誘導(dǎo)作用。

影印試驗(replicaplating):耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn)，藥物的作用是選擇耐藥株，淘汰

敏感株

■野生型(wildtype):未發(fā)生突變的菌株.

■突變型(mutanttype):相對于野生型，某一性狀發(fā)生改變的菌株.

■回復(fù)突變(reversemutation):有時突變株經(jīng)過又一次突變可恢復(fù)為野生型的性狀.

第五節(jié)細菌遺傳變異在醫(yī)學(xué)上的實際意義

1、影響細菌學(xué)診斷

2、預(yù)防耐藥菌株的擴散

3、制備疫苗

4、檢測致癌物

5、基因工程方面的應(yīng)用

第六章細菌的耐藥性

第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機制

抗生素(antibiotic)：微生物在其代謝過程中產(chǎn)生的能殺滅或抑制其它微生物的產(chǎn)物。有天

然和人工半合成兩類?

按生物來源分類：

1.細菌產(chǎn)生的抗生素：如多粘菌素。

2.真菌產(chǎn)生的抗生素：如青霉素及頭抱菌素，現(xiàn)在多用其半合成產(chǎn)物。

3.放線菌產(chǎn)生的抗生素：放線菌是生產(chǎn)抗生素的主要來源。常見的抗生素包括鏈霉素、

卡那霉素、四環(huán)素、紅霉素、兩性霉素B等。

抗菌藥物的作用機制

細胞壁細胞膜蛋白合成核酸合成

內(nèi)酰胺類多粘菌素類氯霉素磺胺藥

萬古霉素兩性霉素B四環(huán)素類甲氧芾胺喀咤

桿菌肽制霉菌素紅霉素利福平

環(huán)絲氨酸酮康用林可霉素類嗟諾酮類

氨基糖昔類

第二節(jié)細菌的耐藥機制

■耐藥性(drugresistance)是指細菌對藥物所具有的相對抵抗性。

■耐藥性的程度：以該藥對細菌的最小抑菌濃度(minimuminhibitoryconcentration,

MIC)表示。

一、細菌耐藥的遺傳機制

(~)固有耐藥性(intrinsicresistance):細菌對某些抗菌藥物的天然不敏感.如:細菌對兩

性霉素B耐藥

(二)獲得耐藥性(acquiredresistance):

染色體突變

質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性

轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的耐藥性

整合子介導(dǎo)的耐藥性

二、細菌耐藥的生化機制

(―)鈍化酶(modifiedenzyme)的產(chǎn)生：beta-內(nèi)酰胺酶水解bela-內(nèi)酰胺環(huán).

(二)藥物作用靶位的改變：青霉素結(jié)合蛋白(轉(zhuǎn)肽酶)構(gòu)型變化,青霉素?zé)o法與其結(jié)合.如耐甲

氧西林金葡(methincillin-resistantstaphylococcusaureus,MRSA)。

(三)抗菌藥物的滲透障礙：細胞壁通透性的改變.如：生物膜保護細菌逃逸抗菌藥物的殺

傷作用.

(四)主動外排機制：使得菌體內(nèi)藥物濃度不足。

第三節(jié)細菌耐藥性的防治

?合理使用抗菌藥物(參照藥敏結(jié)果)

?嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度

?加強藥政管理（嚴(yán)格農(nóng)牧業(yè)用藥）

?新抗菌藥物的研制

?破壞耐藥基因（質(zhì)粒）

第七章細菌的感染與免疫

第一節(jié)正常菌群與機會致病菌

一、正常菌群

自然界中，土壤、空氣、水及各種物體廣泛存在著大量的，多種多樣的微生物。

人及動植物的體表及其外界相通的腔道中也存在不同種類和數(shù)量的微生物，當(dāng)人體免疫功能

正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群（normal

flora）（IO14）-

寄生部位：皮膚、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼結(jié)膜、胃、腸道、尿道、陰道，但

是血液及組織器官正常情況下是無菌的

正常菌群的生理學(xué)意義：

生物拮抗：受體競爭；產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物；營養(yǎng)競爭

營養(yǎng)作用：促進消化吸收；參與營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化；合成維生素供人體利用

?免疫作用

抗衰老作用：雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產(chǎn)生過氧化物歧化醒（SOD）,消除自由

基（02）毒性，抗氧化損傷，抗衰老

?抗腫瘤作用：降解致癌物質(zhì)；激活巨噬細胞——抑制腫瘤細胞

二、機會感染

正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡在某些情況卜可被打破，原來在正常時不致病的正常菌群

就成了條件致病菌（機會性致病菌）而引起宿主發(fā)病。常見的情況有：寄居部位的改變；宿

主免疫功能低下；菌群失調(diào)，如：長期大量應(yīng)用抗生素。

三、微生態(tài)平衡與失調(diào)

生態(tài)學(xué)：生物v［環(huán)境

微生態(tài)學(xué)：微生物,一?宿主心環(huán)境）

醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：人體髓麗及機會感染菌，

微生態(tài)平衡——指正常微生物群與宿主生態(tài)環(huán)境在長期進化過程中形成的生理性組合的動

態(tài)平衡。

影響因素：

?宿主因素（年齡、飲食、激素水平等）

?正常微生物群（定位、定性、定量）

?外界環(huán)境

微生態(tài)失調(diào)——指正常微生物群在宿主之間的平衡，在外界環(huán)境因素影響下被破壞，由生理

性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合。

誘發(fā)因素

-使用抗生素

?正常菌群寄生部位轉(zhuǎn)移（外科手術(shù)、腔鏡檢查等）

-機體免疫功能下降

第二節(jié)細菌的致病作用

感染（infection）微生物侵入宿主體內(nèi)，與宿主相互作用，并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。

致病菌或病原菌（pathogen）：能感染或引起宿主疾病的細菌（具有致病性的細菌）。

致病性(pathogenicity)或病原性：細菌能引起感染的能力或性質(zhì)。

毒力(virulence)：致病菌的致病性強弱程度。是細菌致病性量的概念。

一、毒力

細菌的毒力因子包括：侵襲力和毒素。

我們首先來講侵襲力。

(-)侵襲力是指病原菌具有突破防御、侵入定居、繁殖擴散的能力，包括莢膜、黏附

素和侵襲性物質(zhì)。

1.黏附素：黏附與定植是感染的第一步，與致病性密切相關(guān)。正常情況下，呼吸道的纖

毛運動、腸蠕動等均不利于細菌的定植，所以粘附很必要。

黏附機制：主要為配體和受體的結(jié)合，細菌配體與宿主細胞受體結(jié)合，大多具有組織趨

向性。

2.莢膜：

3.侵襲性物質(zhì)：侵襲素和侵襲類酶類

4.生物被膜：細菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細菌及其分泌的胞外多聚物

共同組成的呈膜狀的細菌群體一一保護性存在形式。

(-)毒素

病原菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，可直接引起宿主的組織損傷或生理功能紊亂。

1.外毒素主要由革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生并釋放到菌體外，主要是蛋白質(zhì)，革

蘭陰性菌能產(chǎn)生外毒素的主要有銅綠假單胞菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌等。

特征：(1)毒性蛋白質(zhì)，大多A—B型毒素；

A亞單位(毒性部分)：決定毒素致病作用

B亞單位(結(jié)合部分)：具有靶細胞的親和性、具有抗原性

(2)毒性作用強，具有選擇性；如肉毒毒素，對人的致死量為l~2ug。

(3)對理化因素不穩(wěn)定；主要不耐熱，加熱可以喪失活性。

(4)抗原性強，可刺激機體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒形成類毒素；我們用人工

的方法脫毒，保留了抗原性，就是疫苗。

(5)種類多、機制復(fù)雜，包括神經(jīng)毒素、細胞毒素、腸毒素。神經(jīng)毒素主要

干擾神經(jīng)沖動的傳遞；細胞毒素可抑制細胞蛋白合成等；腸毒素作用于內(nèi)皮細胞或

者嘔吐中樞。

2.內(nèi)毒素

G-菌細胞壁的脂多糖成分，菌細胞破解后才能釋放出來。

特征：產(chǎn)生于G一菌：

化學(xué)性質(zhì)為LPS,對理化因素穩(wěn)定；

毒性作用相對較弱，無選擇性；

抗原性較弱，不能人工處理為類毒素。

內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：

致熱反應(yīng)；

白細胞反應(yīng)；

Shwartzman現(xiàn)象與DIC；

內(nèi)毒素血癥與休克；

免疫調(diào)節(jié)作用。

二者區(qū)別

區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素

革蘭陽性菌與部分革蘭陰性

來源革蘭陰性菌

菌

從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后

存在部分細胞壁組分，菌裂解后釋放

釋放

化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖

穩(wěn)定性60-80℃,30min被破壞160℃,2-4h才被破壞

較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引

強，對組織器官有選擇性毒害

毒性作用起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)障礙、休克、

效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)

DIC等

強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；甲弱，刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱;

抗原性

醛液處理脫毒形成類毒素甲醛處理不形成類毒素

超抗原（superantigen）:微生物產(chǎn)生的某些蛋白具有激活免疫反應(yīng)的高度生物學(xué)活性，以

產(chǎn)生大量T細胞和細胞因子為特征，主要表現(xiàn)為致病作用，這些毒素抗原稱為超抗原。如:

金葡的腸毒素，毒性休克綜合征毒素；鏈球菌的猩紅熱毒素.

二、細菌侵入的數(shù)量：毒力越強，需要的數(shù)量越少。

三、細菌侵入的途徑：呼吸道、消化道等.

第三節(jié)宿主的免疫防御機制

皮膚與粘膜

血腦屏障

廠屏障結(jié)構(gòu)

胎盤屏障

非特異性免疫（天然生/吞噬細胞

補體

廠疫）1（

（體液因素溶菌酶

V

防御素

特異性免疫（獲得性免<件體儂液比免反疫

疫））

71細胞免疫

一、非特異性免疫機制

（一）屏障結(jié)構(gòu)

皮膚與黏膜屏障：機械阻擋、纖毛運動；分泌殺菌物質(zhì)；菌群拮抗作用

血腦屏障：軟腦膜+脈絡(luò)膜+腦毛細血管+星狀膠質(zhì)細胞

胎盤屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜

（-）吞噬作用

大吞噬細胞：血液中單核細胞和組織中巨噬細胞

吞噬細胞：

小吞噬細胞：血液中中性粒細胞

1.吞噬殺傷過程：

趨化f接觸f吞入f殺滅與消化f殘渣排除

2.殺傷機制

依氧殺菌機制

①呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）

活性氧中介物（ROD：比。2、O2\OH\O2等

分子氧被還原為

多種

活性氮中介物（RND：NO、NO2\NO3一等

對細菌均有直接毒性作用

（破壞細菌的DNA、蛋白質(zhì)和膜脂類）

②髓過氧化物酶（MPO）：存在于溶酶體中，與H2O2及氯化物的共同參與，對細菌、

真菌等具有強大殺傷活性。

非依氧殺菌機制

>酸性作用：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，抑制細菌生長而殺菌。

>溶能體酶及殺菌蛋白：溶酶體、乳鐵蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等,

對細菌有殺傷、消化、分解作用。

3.吞噬作用的后果

A完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘渣的過程。（5-10分

鐘死亡，30-60分鐘破壞）

A不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。

A組織損傷：吞噬過程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造

成組織損傷和炎癥反應(yīng)。

（三）體液因素

?補體：調(diào)理，溶菌.

溶菌酶:存在于血清，唾液，淚液，乳汁.主要作用于G+菌.

防御素：多肽，破壞胞外菌細胞膜.

二、特異性免疫

（-）體液免疫——抗體的作用

1.抑制病原體黏附

2.調(diào)理吞噬作用

3.中和細菌外毒素

4.溶菌作用

5.抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）

（二）細胞免疫

?細胞毒T細胞（CTL）直接殺傷靶細胞

效應(yīng)T細胞（Thl）產(chǎn)生細胞因子發(fā)揮作用

（三）黏膜免疫（mucosalimmunesystem,MIS）

三、抗細菌感染免疫的特點

（-）抗胞外菌感染的免疫

■胞外菌:指寄生在宿主細胞外的組織間隙和血液、淋巴液和組織液中的細

胞。如葡萄球菌.

■靠非特異免疫；但主要是體液免疫發(fā)揮作用

?吞噬作用（非特異）

?抗體