抗生素行業(yè)深度報(bào)告-抗生素中間體：品種分化明顯產(chǎn)業(yè)升級(jí)持續(xù)-中信建投

證券研究報(bào)告·行業(yè)深度報(bào)告袁清慧賀菊穎袁清慧hejuying@yuanqinghuihejuying@SAC執(zhí)證編號(hào)：S1440520030001SFC中央編號(hào)：SAC執(zhí)證編號(hào)：S1440520030001SFC中央編號(hào)：BPW879研究助理：王云鵬wangyunpeng@SFC中央編號(hào)：ASZ591賴俊勇laijunyong@SAC執(zhí)證編號(hào)：S14405230700072024年4月14日本報(bào)告由中信建投證券股份有限公司在中華人民共和國（僅為本報(bào)告目的，不包括香港、澳門、臺(tái)灣）提供。在遵守適用的法律法規(guī)情況下，本報(bào)告亦可能由中信建投（國際）證券有限公司在香港提供。同時(shí)請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款和聲明。>核心觀點(diǎn)：抗生素中間體行業(yè)近年來品種表現(xiàn)分化，青霉素及大環(huán)內(nèi)酯類中間體景氣度較高，受益于下游需求景氣、競爭格局緩解等因素，品種價(jià)格表現(xiàn)良好；頭孢類下游市場廣闊，涉及中間體品類較多，未來競爭格局改善或?qū)⑼苿?dòng)主要產(chǎn)品價(jià)格回升；培南類中間體酶法改進(jìn)及連續(xù)流等技術(shù)推動(dòng)行業(yè)升級(jí)。外部競爭方面，印度推出生產(chǎn)掛鉤激勵(lì)計(jì)劃（PLI但發(fā)酵條件、能源電力供應(yīng)及產(chǎn)業(yè)鏈配套為短板，我們預(yù)計(jì)短期影響有限。>青霉素類：價(jià)格走高，6-APA競爭格局緩解。青霉素類中間體主要包括青霉素工業(yè)鹽和6-APA，青霉素工業(yè)鹽用途廣泛，6-APA則是生產(chǎn)半合成青霉素類阿莫西林和氨芐西林（鈉）的重要中間體。6-APA行業(yè)進(jìn)入壁壘較高、產(chǎn)能集中，頭部企業(yè)主要包括聯(lián)邦制藥、川寧生物及國藥威奇達(dá)。行業(yè)內(nèi)產(chǎn)能最大企業(yè)聯(lián)邦制藥近年來外銷占比呈降低趨勢。>大環(huán)內(nèi)酯類：下游需求旺盛，硫氰酸紅霉素競爭格局良好。硫氰酸紅霉素是紅霉素及其衍生物中間體，主要用于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的生產(chǎn)，受限抗政策及環(huán)保壓力的影響，近年來多家廠商退出生產(chǎn)。目前市場產(chǎn)能較大企業(yè)包括宜昌東陽光和川寧生物，行業(yè)競爭格局良好。公共衛(wèi)生防控需求拉動(dòng)價(jià)格提升。>頭孢類：下游市場廣闊，關(guān)注競爭格局變化。頭孢類醫(yī)藥中間體分為頭孢母核中間體和頭孢側(cè)鏈中間體，半合成路線為主流，行業(yè)內(nèi)主要企業(yè)包括健康元、川寧生物、國藥威奇達(dá)和石藥集團(tuán)等。頭孢類下游市場龐大，中間體品類較多，7-ACA市場供給略大于需求，7-ADCA方面企業(yè)持續(xù)推進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)，川寧生物開發(fā)酶法制備7-ADCA技術(shù)。未來競爭格局改善或?qū)⑼苿?dòng)主要產(chǎn)品價(jià)格回升。>培南類：4-AA酶法迭代進(jìn)程中。4-AA為合成碳青霉烯類（培南類）藥物的關(guān)鍵中間體，產(chǎn)能主要集中在國內(nèi)，主要企業(yè)包括海翔藥業(yè)、富祥藥業(yè)、健康元、金城醫(yī)藥、九洲藥業(yè)、新東港（樂普藥業(yè)）等，近年來行業(yè)內(nèi)企業(yè)逐步將酶法及連續(xù)流等技術(shù)應(yīng)用于培南類中間體生產(chǎn)，技術(shù)迭代帶來成本降低。>印度生產(chǎn)掛鉤激勵(lì)計(jì)劃（PLI短期影響預(yù)計(jì)有限。印度藥品局2020年以來推動(dòng)PLI計(jì)劃，試圖減少對中國原料藥依賴，但在原料藥領(lǐng)域總投入及單品種投入均有限，且在發(fā)酵條件、能源電力供應(yīng)及產(chǎn)業(yè)鏈配套等方面存在短板，短期影響預(yù)計(jì)有限。>相關(guān)公司：聯(lián)邦制藥、川寧生物、國藥現(xiàn)代、健康元、金城醫(yī)藥、富祥藥業(yè)等。>風(fēng)險(xiǎn)提示：主要產(chǎn)品價(jià)格波動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)；行業(yè)競爭加劇風(fēng)險(xiǎn)；海外需求變化風(fēng)險(xiǎn)；原料成本上升風(fēng)險(xiǎn)。3 3 345大環(huán)內(nèi)酯類：下游需求旺盛，硫氰酸紅霉素競爭格局良好大環(huán)內(nèi)酯類：下游需求旺盛，硫氰酸紅霉素競爭格局良好頭孢類：下游市場廣闊，關(guān)注競爭格局變化頭孢類：下游市場廣闊，關(guān)注競爭格局變化培南類：培南類：4-AA酶法迭代進(jìn)程中印度生產(chǎn)掛鉤激勵(lì)計(jì)劃（印度生產(chǎn)掛鉤激勵(lì)計(jì)劃（PLI短期影響預(yù)計(jì)有限11抗生素中間體行業(yè)概覽抗生素中間體行業(yè)概覽4數(shù)據(jù)來源：藥融云，中信建投5青霉素類頭孢類大環(huán)內(nèi)酯類碳青霉烯類青霉素類頭孢類大環(huán)內(nèi)酯類碳青霉烯類發(fā)酵原料蘇氨酸等起始物料加側(cè)鏈加側(cè)鏈加側(cè)鏈加側(cè)鏈硫氰酸硫氰酸青霉素鉀、青霉素鈉青霉素鉀、青霉素鈉克拉維酸鉀、派拉西林?jǐn)?shù)據(jù)來源：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，公司官網(wǎng)，川寧生物，中信建投6聯(lián)邦制藥石藥集團(tuán)零售藥店零售藥店石藥集團(tuán)金城醫(yī)藥患者/消費(fèi)者海翔藥業(yè)金城醫(yī)藥健康元?6-氨基青霉烷酸（6-APA）4.去除頭孢菌素C后的“發(fā)酵”表述數(shù)據(jù)來源：國家發(fā)改委，中信建投7>為控制細(xì)菌耐藥性進(jìn)一步增強(qiáng)，2011年衛(wèi)生部進(jìn)行了全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治，2012年頒布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦政策文件《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》抗菌藥物臨床應(yīng)用實(shí)行分級(jí)管理。根據(jù)安全性、療效、細(xì)菌耐藥性、價(jià)格等因素，將抗菌藥物分為三級(jí)：非限制使用級(jí)、限制使用級(jí)與特殊使用級(jí)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則合理應(yīng)用抗菌藥，提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或延緩細(xì)菌耐藥的發(fā)生。明確合《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃積極應(yīng)對細(xì)菌耐藥帶來的挑戰(zhàn)，提高抗菌藥物科學(xué)管理水平，遏制細(xì)菌耐藥發(fā)展與蔓大抗菌藥物相關(guān)研發(fā)力度；加強(qiáng)抗菌藥物應(yīng)用和耐藥控制體系建設(shè)；完善抗菌藥物應(yīng)用和細(xì)菌耐藥監(jiān)測體系；提高專業(yè)人員細(xì)菌耐藥防控能力等《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》加快建設(shè)多學(xué)科抗菌藥物管理和診療團(tuán)隊(duì)；繼續(xù)加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用重點(diǎn)環(huán)節(jié)管理；加強(qiáng)兒童等重點(diǎn)人群抗菌藥物臨床應(yīng)用管理；加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)測評(píng)價(jià)和公眾宣傳；開展抗菌藥物《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》進(jìn)一步優(yōu)化抗菌藥物管理模式；著力提高抗菌藥物合理應(yīng)用能力；狠抓抗菌藥物應(yīng)用的重點(diǎn)環(huán)節(jié)管理；提升抗菌藥物管理水平；開展科學(xué)知識(shí)普及和宣傳教育?！蛾P(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》持續(xù)提高感染性疾病診療水平；落實(shí)藥事管理相關(guān)要求；強(qiáng)化感染防控；加強(qiáng)檢驗(yàn)支撐，促《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗微生物藥物管理遏制耐藥工作的通知》適當(dāng)加大考核權(quán)重的要求《遏制微生物耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃堅(jiān)持預(yù)防為主、防治結(jié)合、綜合施策的原則，聚焦微生物耐藥存在的突出問題，創(chuàng)新體制機(jī)藥的國家治理體系基本完善數(shù)據(jù)來源：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，國家衛(wèi)健委，中信建投800>抗生素市場需求穩(wěn)定，規(guī)模平穩(wěn)增長。從終端市場來看，全球抗生素制劑的市場規(guī)模在500億美元以上， 規(guī)模接近2000億元。國內(nèi)市場2017年以來增速下降主要由于抗生素藥物分級(jí)管理等限抗措施的推行?？股禺a(chǎn)品和市場相全球抗生素制劑行業(yè)市場規(guī)模（2013-數(shù)據(jù)來源：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，中信建投9數(shù)據(jù)來源：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，中信建投0 素類、氯霉素類等。從抗生素品種結(jié)構(gòu)來看，頭孢菌素類和青霉素類抗生素為最重要品種，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)頭孢菌素+青霉素類2022年樣本醫(yī)院銷售占比56%。數(shù)據(jù)來源：PDB，華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院，川寧生物，中信建投PDB數(shù)據(jù)為樣本醫(yī)院銷售額（2022年）及占比表：抗生素品種分類代表品種辛、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢哌酮他唑巴坦、頭孢吡污、頭孢匹羅、頭孢洛林酯等克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦氧頭孢烯類拉氧頭抱、氟氧頭砲碳青霉烯類亞胺培南、帕尼培南、美洛培南等諾米星等氨基糖苷類氯霉素類氯霉素、琥珀氯毒素等 林可霉素林可霉素、克林霉素等 22主要抗生素中間體品種情況主要抗生素中間體品種情況6-氨基青霉烷酸（6-APA）對羥基苯甘氨酸氨芐西林（Ampicillin）數(shù)據(jù)來源：川寧生物，中信建投威奇達(dá)產(chǎn)能約為7,000噸/年（官網(wǎng)為9,000噸/年川寧生物產(chǎn)量約為6,700噸/年。發(fā)酵階段發(fā)酵階段提取階段提取階段數(shù)據(jù)來源：川寧生物，中信建投14聯(lián)邦制藥,45%>2）制造成本的提升。公共衛(wèi)生防控導(dǎo)致的短期停工，帶來制造成本上升，以及部分時(shí)期依據(jù)市場需求情況主動(dòng)適當(dāng)減產(chǎn)數(shù)據(jù)來源：iFind，中信建投00集采中標(biāo)價(jià)較申報(bào)價(jià)降幅約為33%。>但阿莫西林下降幅度小于頭孢藥品，主（億元，含膠囊、分散片、顆粒）22數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)，PDB，川寧生物，中信建投1600>6-APA毛利率穩(wěn)中有升：以川寧生物收入及成本結(jié)構(gòu)為例2021年毛利率回升至30%左右，2022H1隨著6-APA銷售單價(jià)提升，毛利率提升至40%以上。目前6-APA市場價(jià)格仍維持在良圖：川寧生物6-APA售價(jià)、成本及毛利率（單位：元/kg）數(shù)據(jù)來源：川寧生物，iFInd，中信建投0>成本端受原材料漲價(jià)因素影響有所提升：以川寧生物成本結(jié)構(gòu)為例，公司6-APA單位成本從2019年的92.17元/kg上升至接人工占比不大且保持穩(wěn)定。過去三年6-APA單位成本上升主要由于和制造費(fèi)用提升（2020-2022H1分別-7.4%、+26.4%、+22.9%）。原材料主要受玉米、黃豆餅粉、大豆油等主要發(fā)酵原料市場價(jià)格的上漲影響；制造成本則與公共衛(wèi)生防控導(dǎo)致的短期停工及部分時(shí)期根據(jù)市場需求主動(dòng)調(diào)整產(chǎn)能有關(guān)。/kg）—原材料成本變動(dòng)幅度—制造費(fèi)用變動(dòng)幅度20192020數(shù)據(jù)來源：川寧生物，iFind，中信建投18圖：玉米現(xiàn)貨價(jià)格（上圖）及大豆價(jià)格（下圖）（單位：元/噸） 0000數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)，新思界，中信建投川寧生物2022年數(shù)據(jù)為上半年產(chǎn)銷量，非全年數(shù)據(jù)聯(lián)邦制藥6-APA外銷占比呈降低趨勢0>6-APA產(chǎn)能行業(yè)領(lǐng)先。聯(lián)邦制藥6-APA產(chǎn)能為18000噸/年，產(chǎn)能利用率近年來均保持在70%以上，6-APA產(chǎn)能及產(chǎn)量在行業(yè)內(nèi)處數(shù)據(jù)來源：公司公告，iFind，中信建投20 自用^ 氨芐西林膠囊氨芐西林膠囊6-APA產(chǎn)量6-APA銷量6-APA產(chǎn)量6-APA銷量6-APA產(chǎn)銷率602018209876543210產(chǎn)能利用率、產(chǎn)銷率均維持在100%附近，產(chǎn)品市場情況基本健康場調(diào)整、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)變化、生產(chǎn)周期縮短、生產(chǎn)效率提高等原因所致。>川寧生物自2017年以來，為有效降低環(huán)境影響、提高生產(chǎn)效率，采取完善環(huán)保設(shè)施、改進(jìn)發(fā)酵罐投料配方、提加強(qiáng)無菌發(fā)酵環(huán)境、改進(jìn)萃取結(jié)晶工藝、增加母液回收及提取裝置等技術(shù)改造升級(jí)措施，進(jìn)一步優(yōu)化產(chǎn)能利用。目前霍爾果斯經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)伊寧園區(qū)經(jīng)濟(jì)貿(mào)易發(fā)展局、伊犁州生態(tài)環(huán)境局均已出具相關(guān)說明，認(rèn)定公司較高產(chǎn)能利用率水平符合政策要求。 數(shù)據(jù)來源：川寧生物，中信建投21圖：川寧生物6-APA收入（億元）6-氨基青霉烷酸（6-APA）6-氨基青霉烷酸（6-APA）>青霉素工業(yè)鹽包括青霉素G鉀鹽、鈉鹽、V鉀鹽等，青霉素G鉀鹽是所有青霉素類和部分頭孢類抗生素的原料藥APA、7-ADCA（頭孢氨芐、頭孢拉定前體）、7-ACCA（頭孢克洛前體）、GCLE等中間體或直接生產(chǎn)青霉素鉀、青霉素鈉以及克數(shù)據(jù)來源：PubChem，中信建投22>當(dāng)前全球青霉素工業(yè)鹽的需求量約為60,000噸/年至70,000噸/年。我國青霉素G鉀鹽的產(chǎn)能從90年代初的約占世界總產(chǎn)能的三分河南華星產(chǎn)能1.2萬噸。此外行業(yè)內(nèi)企業(yè)還有華北制藥、聯(lián)邦制藥、國藥威奇達(dá)、川寧生物等。>在青霉素G鉀鹽下游產(chǎn)品中，約50%被用作6-APA的原料，近30%用于出口。2020年度以來青霉素G鉀鹽市場價(jià)格持續(xù)走高圖：青霉素G鉀鹽和6-APA生產(chǎn)流程（以川寧生物為例）數(shù)據(jù)來源：川寧生物，iFind，前瞻產(chǎn)業(yè)研究院，中信建投發(fā)酵階段提取階段>目前國內(nèi)青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)企業(yè)較多，根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究>目前國內(nèi)青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)企業(yè)較多，根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)，石藥集團(tuán)產(chǎn)能為18000噸，河南華星產(chǎn)能1.2萬噸。此外行業(yè)內(nèi)企業(yè)還有華北制藥、聯(lián)邦制藥、國藥威奇達(dá)、川寧生物、魯抗醫(yī)藥、哈藥集團(tuán)等，均有數(shù)千噸產(chǎn)能。行00數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)，前瞻產(chǎn)業(yè)研究院，中信建投川寧生物2022年數(shù)據(jù)為上半年產(chǎn)銷量，非全年數(shù)據(jù)聯(lián)邦制藥及華北制藥產(chǎn)能為BOU換算000圖：青霉素工業(yè)鹽價(jià)格走勢（2021-2024.03）2020-2022H1青霉素G鉀鹽毛利率分別為27.32%、32.35%和47.01%。價(jià)格上升與公衛(wèi)防控影響、原材料成本提升、制造成本上/kg）0數(shù)據(jù)來源：川寧生物，iFind，前瞻產(chǎn)業(yè)研究院，中信建投注：青霉素工業(yè)鹽為青霉素G鉀鹽的大類產(chǎn)品，除青霉素G鉀鹽外，還包括青霉素G鈉鹽等產(chǎn)品50>成本端受原材料漲價(jià)因素影響有所提升：以制造費(fèi)用在2022H1相比2019年累計(jì)漲幅分別為39.1%和62.4%。原材料主要受玉米、黃豆餅粉、大豆油等主要發(fā)酵原料市場價(jià)格的上漲影響；制造成本則與公共衛(wèi)生防控導(dǎo)致的短期停工及部分時(shí)期根據(jù)市場需求主動(dòng)調(diào)整產(chǎn)能有關(guān)。圖：川寧生物青霉素G鉀鹽單位成本拆分及變動(dòng)分析（元/kg）201920202021數(shù)據(jù)來源：川寧生物，iFind，中信建投26大環(huán)內(nèi)酯類：下游需求旺盛，硫氰酸紅霉素競爭格局良好大環(huán)內(nèi)酯類：下游需求旺盛，硫氰酸紅霉素競爭格局良好>硫氰酸紅霉素是紅霉素及其衍生物中間體，主要用于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的生產(chǎn)。大環(huán)內(nèi)酯類藥物于1950年代被發(fā)現(xiàn)，1952年第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類藥物紅霉素上市。目前大環(huán)內(nèi)酯類藥物>硫氰酸紅霉素是紅霉素及其衍生物中間體，主要用于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的生產(chǎn)。大環(huán)內(nèi)酯類藥物于1950年代被發(fā)現(xiàn)，1952年第一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類藥物紅霉素上市。目前大環(huán)內(nèi)酯類藥物第三代以泰利霉素、索利霉素等為代表，引入酮基并通常帶有側(cè)鏈，側(cè)重于改善耐藥問題。泰利霉素硫氰酸紅霉素天然產(chǎn)物代表：紅霉素天然產(chǎn)物的半合成衍生物，改善藥代動(dòng)力學(xué)及耐酸性數(shù)據(jù)來源：川寧生物，BritishJournalofPharmacology，藥渡網(wǎng)，中信建投>受限抗政策及環(huán)保壓力的影響，近年來多家廠商退出生產(chǎn)。目前硫氰酸紅霉素市場產(chǎn)能較大企業(yè)包括宜昌東陽光（產(chǎn)能4000噸/年）和川寧生物（產(chǎn)能3000噸/年行業(yè)競數(shù)據(jù)來源：國家專利局，川寧生物，藥渡網(wǎng)，中信建投例）大環(huán)內(nèi)酯類相關(guān)內(nèi)容產(chǎn)品市場需求提高。此外根據(jù)國家衛(wèi)健委《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等對流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強(qiáng)、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴(kuò)大。圖：硫氰酸紅霉素價(jià)格走勢（2013-2024.03）數(shù)據(jù)來源：iFind，中國政府網(wǎng)，中信建投3001.紅霉素等沿用大環(huán)內(nèi)酯類：素等）：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防?？死顾嘏c其他藥物86420此外在出口方面，2020年以來阿奇霉素原料藥的出口量大幅度提升，終端需求的增長推動(dòng)阿奇霉素及其中間體硫氰酸紅霉素需求數(shù)據(jù)來源：川寧生物，PDB，中信建投3100>硫氰酸紅霉素業(yè)務(wù)毛利率近年來逐步提升：/kg）>以川寧生物硫紅業(yè)務(wù)為例，2020年23.11%，2022H1為020182019圖：川寧生物硫氰酸紅霉素單位成本拆分及變動(dòng)分析（元/kg）>制造費(fèi)用：2022H1相比2019上漲43.1%；制造成本上升來的制造費(fèi)用提升影響。數(shù)據(jù)來源：川寧生物，iFInd，中信建投32+>頭抱類醫(yī)藥中間體分為頭抱母核中間體和頭抱側(cè)鏈中間體。由不同的側(cè)鏈中間體與母核中間體的C3位及C7位結(jié)合形成不同的頭頭抱他吭側(cè)鏈酸活性醋、味嘀較鹽等。去乙酷-7-氨基頭抱炕酸4-頭抱炕酸對甲氧基芒醋母核中間體母核中間體數(shù)據(jù)來源：川寧生物，中信建投頭抱克肪側(cè)鏈酸活性醋BAEM頭抱他吭側(cè)鏈酸活性醋頭抱克肪側(cè)鏈酸活性醋BAEM頭抱他吭側(cè)鏈酸活性醋TAEM側(cè)鏈中間體第一代第二代第三代第四代第五代頭孢類抗生素頭孢類抗生素>頭孢菌素品種幾乎均為半合成產(chǎn)品，即利用發(fā)酵頭孢菌素C的裂解物加化學(xué)側(cè)鏈縮合而成。行業(yè)內(nèi)主要企業(yè)包括健康元、川寧生物、國藥威奇達(dá)和石藥集團(tuán)等。根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)，全球7-ACA的需求量為6000多噸，而我圖：7-ACA及D-7ACA生產(chǎn)流程（以川寧生物為例）圖：7-ADCA生產(chǎn)流程（以川寧生物為例）數(shù)據(jù)來源：前瞻產(chǎn)業(yè)研究院，川寧生物，中信建投00圖：7-ACA價(jià)格走勢（2011-2024.04）2011103120120730201501052016061320圖：7-ADCA價(jià)格走勢（2011-2024.04）0201106162012020220120820數(shù)據(jù)來源：iFind，中信建投2022101320230811202404090>頭孢藥物市場：頭孢注射劑占比超80%，口服頭孢藥品市場占比不足20%。注射劑基本均在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，公立醫(yī)療藥品的最主要市場，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)2021年度公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)頭孢藥品市場規(guī)模達(dá)569.46億元，PDB數(shù)據(jù)頭孢菌2022年78.23億元。2020年以來市場有所市場下滑主要受醫(yī)院就診人次+集采雙重因素影響。0數(shù)據(jù)來源：川寧生物，米內(nèi)網(wǎng)，PDB，中信建投5050>7-ACA及D-7ACA最終產(chǎn)品主要包括臨床注射使用的注射用頭孢曲松鈉、頭孢他啶鈉米內(nèi)數(shù)據(jù)庫醫(yī)院銷售達(dá)202.18億元。顆粒、片劑類產(chǎn)品（青霉素G鉀鹽可用于合成7-ADCA，其下游直接產(chǎn)品頭孢克洛亦為口服類藥品202+院外銷售合計(jì)16.24億元。圖：主要注射用頭孢類產(chǎn)品醫(yī)院銷售額（億元）0主要注射用頭孢類產(chǎn)品醫(yī)院銷售額YoY唑林鈉等數(shù)據(jù)來源：川寧生物，米內(nèi)網(wǎng)，中信建投38圖：7-ADCA下游主要口服類頭孢產(chǎn)品銷售（億元）包括頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛膠囊/顆粒/片>目前7-ACA行業(yè)頭部企業(yè)主要包括健康元、川寧生物、國藥威奇達(dá)和石藥集團(tuán)等。健康元、川寧生物、國藥威奇達(dá)三家企 業(yè)近年來7-ACA產(chǎn)量及銷量合計(jì)在5000噸00000數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)，中信建投注1：川寧生物2022年數(shù)據(jù)為上半年產(chǎn)銷量，非全年數(shù)據(jù)注2：健康元口徑為7-ACA+D-7ACA>受環(huán)保因素影響部分產(chǎn)能關(guān)停：2016年，魯南制藥關(guān)停7-ADCA生產(chǎn)線（年產(chǎn)2000噸2019年，延安必康關(guān)停7-ADCA生產(chǎn)線（年產(chǎn)2000噸）。>酶法技術(shù)迭代：川寧生物的7-ADCA為酶法制備技術(shù)（見下頁此外魯抗醫(yī)藥于2020年動(dòng)工建設(shè)關(guān)鍵醫(yī)藥中間體及生物農(nóng)藥科技攻關(guān)項(xiàng)目，2022年半合成酶法7-ADCA生產(chǎn)車間完成建設(shè)（年產(chǎn)1200噸生物合成法7-ADCA生產(chǎn)車間建設(shè)中。2023年魯抗醫(yī)藥披000數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)，公司官網(wǎng)，新思界，鄒城市人民政府，中信建投注1：川寧生物2022年數(shù)據(jù)為上半年產(chǎn)銷量，非全年數(shù)據(jù)注2：華北制藥7-ADCA主要用于公司下游制劑產(chǎn)品生產(chǎn)菌菌或強(qiáng)堿溶液的特點(diǎn)，生產(chǎn)過程中存在的酸性廢水多、酯化劑BSU成本高、7-ADCA晶體細(xì)小過濾困難以及成品晶體形貌差異等問題。>川寧生物開發(fā)酶法制備7-ADCA技術(shù)：主要包括DAOC的提純和酶法裂解，該技術(shù)直接替代了傳統(tǒng)的7-ADCA氧化、擴(kuò)環(huán)重排和脫側(cè)到的濾液利用大孔吸附樹脂進(jìn)行選擇性吸附數(shù)據(jù)來源：國家專利局，中信建投41純度>98.5%去乙酰氧基脫頭孢烷酸純度>99.5%特征雜質(zhì):純度>99.5%特征雜質(zhì):含量均小于0.1% ADCA產(chǎn)量相比2020年增長45.5%。7-ACA產(chǎn)量減少與公共衛(wèi)生防控影響、市D-7ACA銷量D-7ACA產(chǎn)量D-7ACA產(chǎn)銷率D-7ACA銷量D-7ACA產(chǎn)量0000數(shù)據(jù)來源：川寧生物，公司公告，中信建投4208%6%8%6%4%2%0%>未來隨著價(jià)格恢復(fù)毛利率有望提升。以川寧生物披露數(shù)據(jù)為參考，頭孢類中間體業(yè)務(wù)毛利率目前低于其他業(yè)務(wù)板塊（青霉0數(shù)據(jù)來源：川寧生物，iFInd，中信建投437-ACA毛利率D-7ACA毛利率7- 培南類：培南類：4-AA酶法迭代進(jìn)程中4-乙酰氧基氮雜環(huán)丁酮碳青霉烯類雙環(huán)母核4-乙酰氧基氮雜環(huán)丁酮碳青霉烯類雙環(huán)母核培南類抗生素培南類抗生素厄他培南數(shù)據(jù)來源：河北化工，中信建投45工藝復(fù)雜，早期主要由日本企業(yè)生產(chǎn)。隨著國內(nèi)相關(guān)技術(shù)的突破，4-AA產(chǎn)能藥業(yè)、健康元、金城醫(yī)藥、九洲藥業(yè)、新東港（樂普藥業(yè)）等。近年來行業(yè)主要變化包括：高、生產(chǎn)周期短、產(chǎn)品收率和純度高、生產(chǎn)成本和能耗低、綠色環(huán)保等九洲藥業(yè),5%新東港,9%海翔藥業(yè),26%健康元,海翔藥業(yè),26%富祥藥業(yè),富祥藥業(yè),26%數(shù)據(jù)來源：公司公告，齊魯晚報(bào)，公司公眾號(hào)，中信建投0圖：4-AA價(jià)格走勢（2016-2024）數(shù)據(jù)來源：iFind，中信建投數(shù)據(jù)截至2024.03>亞胺培南22年樣本醫(yī)院銷售7.4億元，占培南類市場約1/4（由于亞胺培南在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶DHP-1降解502012201320142015201650數(shù)據(jù)來源：PDB，中信建投33印度生產(chǎn)掛鉤激勵(lì)計(jì)劃（印度生產(chǎn)掛鉤激勵(lì)計(jì)劃（PLI短期影響預(yù)計(jì)有限產(chǎn)促進(jìn)印度國內(nèi)制藥行業(yè)高價(jià)值產(chǎn)品生產(chǎn)涵蓋三類醫(yī)藥產(chǎn)品將建設(shè)3個(gè)大宗藥物園區(qū)，帶有公共基礎(chǔ)設(shè)施如金額：694億盧比（約60億元）金額：1500億盧比（約130億元）大宗藥物園區(qū)計(jì)劃大宗藥物園區(qū)計(jì)劃金額：300億盧比（約26億元）數(shù)據(jù)來源：IndiaDepartmentofPharmaceuticals，中信建投匯率以印度盧比/人民幣=0.087計(jì)算53種原料藥。圖：印度原料藥生產(chǎn)掛鉤激勵(lì)Nameoftheproduct藥品名稱Nameoftheproduct藥品名稱1Amoxicillin阿莫西林28Ciprofloxacin環(huán)丙沙星23AzithromycinErythromycinStearate/Estolate阿奇霉素硬脂酸紅霉素/依托紅霉素29Losartan30Telmisartan氯沙坦替米沙坦4Ceftriaxone頭孢曲松31Artesunate青蒿琥酯56789CefoperazoneCefiximeCephalexinPiperacillinTazobactamSulbactam頭孢哌酮頭孢克肟頭孢氨芐哌拉西林他唑巴坦舒巴坦32Norfloxacin33Ofloxacin34Metronidazole35Sulfadiazine36Levofloxacin諾氟沙星氧氟沙星甲硝唑磺胺嘧啶左氧氟沙星DexamethasonePrednisoloneMetforminGabapentin地塞米松潑尼松龍二甲雙胍加巴噴丁37Meropenem38Paracetamol39Tinidazole40Ornidazole美羅培南對乙酰氨基酚替硝唑奧硝唑RifampicinVitaminB1利福平維生素B141Ritonavir42DiclofenacSodium利托那韋雙氯芬酸鈉VitaminB6ClindamycinPhosphateClindamycinHCL維生素B6克林霉素磷酸酯鹽酸克林霉素43Aspirin44Levetiracetam45Carbidopa阿司匹林左乙拉西坦卡比多巴Streptomycin鏈霉素46Levodopa左旋多巴20Neomycin新霉素47Carbamazepine卡馬西平212223242526GentamycinDoxycyclinePotassiumClavulanateOxytetracyclineTetracyclineClarithromycin慶大霉素多西環(huán)素克拉維酸鉀土霉素四環(huán)素克拉霉素48Oxcarbazepine49Valsartan50Olmesartan51Atorvastatin52Acyclovir53Lopinavir奧卡西平纈沙坦奧美沙坦阿托伐他汀阿昔洛韋洛匹那韋27Betamethasone倍他米松數(shù)據(jù)來源：IndiaDepartmentofPharmaceuticals，中信建投品涵蓋前述53種原料藥。41種合格產(chǎn)品在發(fā)酵及化學(xué)合成方向均有涉及，合格基于發(fā)酵的關(guān)鍵原材料(KSM)/藥物中間體(DI)基于化學(xué)合成的其他原材料(KSM)/藥物中間體(DI)/API硫氰酸紅霉素最多選擇企業(yè)數(shù)量222 名稱最低年產(chǎn)量（噸）最多選擇企業(yè)數(shù)量慶大霉素402維生素B1200 最多選擇企業(yè)數(shù)量4最多選擇企業(yè)數(shù)量44444500雙氰胺(DCDA)對氨基苯酚美羅培南奧美沙坦纈沙坦氯沙坦左氧氟沙星磺胺嘧啶環(huán)丙沙星氧氟沙星諾氟沙星替米沙坦雙氯芬酸鈉左乙拉西坦利托那韋洛匹那韋奧卡西平維生素B6左旋多巴最低年產(chǎn)量（噸）44045257最多選擇企業(yè)數(shù)量44444444444444444444444數(shù)據(jù)來源：IndiaDepartmentofPharmaceuticals，中信建投圖：印度PLI1.0計(jì)劃資金投向（單位：億印度利基發(fā)酵關(guān)鍵化學(xué)合成其他化學(xué)合成//5//數(shù)據(jù)來源：MinistryofChemicalsandFertilizers，BNN，中信建投匯率以印度盧比/人民幣=0.087計(jì)算>2021年1月，印度化學(xué)和肥料部宣布了首批批準(zhǔn)的原料藥生產(chǎn)掛鉤激勵(lì)計(jì)劃PLI，包括四種此前被歸類為基于發(fā)酵的關(guān)鍵原材料(KSM)/藥物中間體(DI)：青霉素G（承諾生產(chǎn)15000噸7-ACA（承諾生產(chǎn)3000噸硫氰酸紅霉素（承諾生產(chǎn)1600噸）和克拉維酸（承諾生產(chǎn)300噸）。>雖然印度企業(yè)承諾相關(guān)產(chǎn)能，但由于前述印度在發(fā)酵品類上技術(shù)積累及成本競爭力不足因素影響，相關(guān)獲批申請人名稱合資格產(chǎn)品名稱承諾生產(chǎn)能力（噸）承諾投資（億盧比）最低年產(chǎn)量（噸）12345硫氰酸紅霉素44.717數(shù)據(jù)來源：MinistryofChemicalsandFertilizers，中信建投圖：印度PLI計(jì)劃對發(fā)酵類品種成本端分析（以青霉素類為例）關(guān)鍵原材料發(fā)酵技術(shù)發(fā)酵條件環(huán)保投入產(chǎn)業(yè)鏈配套玉米：印度產(chǎn)能充足，價(jià)格適中煤炭：印度需要進(jìn)口補(bǔ)充布在玉米及煤炭供應(yīng)充足、價(jià)格低廉的地區(qū)（川寧-新疆伊犁；聯(lián)邦-內(nèi)蒙巴彥淖爾；國藥威奇達(dá)-山西大同）氣候炎熱，電力供應(yīng)不穩(wěn)定通常選址在華北及西北等地，氣候適宜發(fā)酵，且電力供應(yīng)穩(wěn)定、費(fèi)用低廉預(yù)計(jì)考慮自用及出部分依賴進(jìn)口完善化工產(chǎn)業(yè)鏈數(shù)據(jù)來源：MinistryofChemicalsandFertilizers，中信建投44>健康元：頭孢類產(chǎn)能領(lǐng)先，酶法4-AA投產(chǎn)，積極布局合成生物學(xué)服圖：國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)業(yè)升級(jí)方向合成生物學(xué)-4-AA建成示范生產(chǎn)線。>富祥藥業(yè)：培南類行業(yè)龍頭，布局合成生物學(xué)食品-微生物蛋白領(lǐng)域?？股靥嵘齼r(jià)值鏈占比AI助力+數(shù)據(jù)積累數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)，公司官網(wǎng)，iFind，中信建投57銳康生物（川寧生物上海研究院）銳康生物（川寧生物上海研究院）>戰(zhàn)略布局合成生物學(xué)助力產(chǎn)業(yè)升級(jí)。公司近年來通過“生物發(fā)酵”和“合成生物”雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，大力布局合成生物學(xué)領(lǐng)域。公司在合成生物學(xué)領(lǐng)域布局優(yōu)勢可概括為以下三方面：1）底層原料：優(yōu)質(zhì)且成本低廉的原料供應(yīng)和配套；2）前端研發(fā)：成立上海（噸）（億元）柔性生產(chǎn)數(shù)據(jù)來源：公司招股書，公司年報(bào)，中信建投就川寧生物抗生素中間體發(fā)酵產(chǎn)業(yè)的優(yōu)化升級(jí)、利用AI輔助合成生物學(xué)研發(fā)及合作開發(fā)新產(chǎn)品等>金珵科技：創(chuàng)始人李金金教授為上海交通大學(xué)人工智能與微結(jié)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室主任，在國際期刊上發(fā)表SCI科研論文100余篇，團(tuán)隊(duì)在打造生成式人工智能虛擬工程師生成式AI輔助合成生物制造聯(lián)合研發(fā)重點(diǎn)品種數(shù)據(jù)來源：公司公告，金珵科技，中信建投59現(xiàn)有大發(fā)酵品種+AI：?利用AI優(yōu)化現(xiàn)有抗生素中間體?川寧已有豐富全流程數(shù)據(jù)積累?機(jī)器學(xué)習(xí)迭代提升生產(chǎn)效率合成生物學(xué)品種+AI：?上海研究院（銳康生物）?AI提升關(guān)鍵酶性能?預(yù)測復(fù)雜途徑靶點(diǎn)成立合資公司：?選定重點(diǎn)品種聯(lián)合研發(fā)外銷↓外銷↓垂直整合APA/青霉素G鉀鹽產(chǎn)能超2萬噸，半合成青霉素類原料藥產(chǎn)能也在2萬噸水平局阿莫西林膠囊、阿莫西林克拉維酸鉀等品種，完成全產(chǎn)業(yè)鏈布局且通過自身中間體及原料藥優(yōu)勢，持續(xù)開拓制劑市場氨芐西林膠囊氨芐西林膠囊數(shù)據(jù)來源：公司公告，iFind，中信建投中間體原料藥制劑產(chǎn)品青霉素青霉素G鉀工業(yè)鹽克拉維酸叔辛胺胰島素原料藥半合成青霉素類頭孢類其他半合成青霉素類胰島素注射劑頭孢類抗生素碳青霉烯類抗生素制劑類抗生素抗生素制劑類（包括獸藥）碳青霉烯類科研項(xiàng)目科研項(xiàng)目并融合AI賦能，旨在推動(dòng)產(chǎn)業(yè)綠色低碳轉(zhuǎn)型，使醫(yī)藥中間體、原料藥高附加值化；2021年健康元生物醫(yī)藥研究院正式成立設(shè)方面，公司進(jìn)一步加強(qiáng)以大腸桿菌、絲狀真菌和鏈霉菌為酸菌株十余個(gè)基因的改造和篩選研究工作，并將絲狀真菌原生質(zhì)體轉(zhuǎn)化篩選陽性率顯著提升，大大縮短頂頭孢霉>服務(wù)于公司原料藥和>聚焦大品種，快速實(shí)現(xiàn)降本增效數(shù)據(jù)來源：公司公告，iFind，中信建投>10余株的優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)/潛在高產(chǎn)菌株陸續(xù)在生產(chǎn)中應(yīng)用>頭孢菌素C項(xiàng)目：篩選近4萬>苯丙氨酸項(xiàng)目：上百株菌株已00球仿制藥廠商提供如卡馬西平原料藥及中間體、培南類原料藥及中間體、酮洛芬原料藥及中間體、格列齊特原料藥及中間體等產(chǎn)>產(chǎn)業(yè)升級(jí)轉(zhuǎn)型CDMO：2008年起公司開始轉(zhuǎn)型CDMO，為客戶提供創(chuàng)新藥研發(fā)及生產(chǎn)的一站式服務(wù)，近年來CDMO保持穩(wěn)定增長，年的74%。而特色原料藥23年由于行業(yè)競爭加劇以及市場結(jié)構(gòu)代表品種卡馬西平原料藥及中間體酮洛芬原料藥及中間體磺胺類抗菌藥原料藥及中間體格列齊特原料藥及中間體201420152016生產(chǎn)能力生產(chǎn)能